环氧化酶-2抑制剂治疗大肠癌的研究进展

环氧化酶（COX）是催化花生四烯酸转变成前列腺素的关键酶。已知有2个异构体，COX-1是构建型，主要维持人体细胞前列腺素基础水平；COX-2为诱导型，正常情况下常缺失而在类风湿性关节炎、胃溃疡、结肠癌等疾病中，COX-2表达量则迅速上升。大多数传统的非甾体抗炎药属于非倾向性COX抑制剂，对COX-1和COX-2活性均有明显抑制作用，易造成胃溃疡和肾血流量减少等严重的不良反应；而选择性COX-2抑制剂由于主要抑制COX-2，对COX-1作用较弱，这可明显减少该类毒性的发生。本文从COX-2抑制剂的抑瘤机理以及近年来COX-2抑制剂预防和治疗大肠癌的研究进展等方面做简要综述。     

食管鳞癌及癌前病变中环氧化酶-2及p53表达上调

目的:探讨环氧化酶(Cyclooxygenase,COX)-2及p53在中国人食管上皮癌变中表达特点及其作用,为食管癌早期诊断及非类固醇类抗炎药(Nonsteroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs)在食管癌高发区进行化学预防提供理论依据。方法:收集我省食管癌高发区食管癌及癌前病变新鲜标本76例,应用流式细胞术对COX-2及p53的表达进行定量检测。结果:COX-2及p53的表达在食管上皮细胞从正常到单纯增生以至高分化鳞癌演进过程中不断增高,COX-2在高分化鳞癌中表达量达最高(FI=2.37±0.71),而后随癌的分化程度降低而明显减少。但p53表达持续增高,在低分化癌中达最高(FI=2.70±0.82)。二者表达在从正常至高分化鳞癌中呈显著正相关(r=0.424,P=0.002),而在不同分化癌中表达,二者呈显著负相关(r=-0.345,P=0.031)。结论:COX-2及p53在食管上皮早期癌变进程中表达异常增高,并有明显的协同作用,对二者的早期定量检测有可能作为早期癌变的较好标志物。并有可能应用COX-2抑制剂对食管癌高发区进行化学预防。     

环氧化酶-2与p53在食管上皮癌变及鳞癌细胞中的表达

目的　探讨环氧化酶 (Cyclooxygenase,COX) 2基因表达在食管上皮癌变中的作用 ,为食管癌早期诊断及非类固醇类抗炎药 (Nonsteroidalanti inflammatorydrugs ,NSAIDs)在食管癌高发区进行化学预防提供理论依据。 方法　从食管癌高发区人群中采集食管上皮细胞标本 ;并收集该省食管癌高发区食管鳞癌及癌前病变新鲜标本 76例。采用间接免疫荧光标记技术 ,应用流式细胞仪对COX 2及 p5 3的表达进行定量检测。 结果　COX 2在食管脱落上皮细胞中的表达随异型性的增高而逐渐增加 ,在癌细胞组达最高 (FI=1.6 2± 0 .2 3) ;COX 2在高分化鳞癌组表达最高 (FI=2 .37± 0 .71) ,并随癌细胞分化程度的降低而显著减少。p5 3的表达在脱落上皮细胞中随细胞异型性的增高逐渐增多 ,在癌细胞组表达含量最高 (FI =2 .2 8± 0 .2 0 ) ;而在癌组织中的表达 ,则随分化程度的降低继续升高。对COX 2与p5 3表达的相关分析发现 ,从正常上皮至高分化鳞癌两者表达呈显著正相关 (r=0 .42 4,P =0 .0 0 2 ) ;而在不同分化程度癌中的表达 ,两者呈显著负相关 (r =- 0 .345 ,P =0 .0 31)。结论　COX 2及 p5 3表达在食管上皮早期癌变进程中异常增高 ,并有明显的协同作用。COX 2单独或与p5 3联合检测可以作为食管上皮早期癌变的分子标志。     

大肠癌p185^erbB2,p21^ras,p53的表达及其临床病理意义

目的：研究大肠癌中ｐ１８５＾ｅｒｂＢ２、ｐ２１＾ｒａｓ、ｐ５３的表达及其临床病理意义。方法采用Ｓ－Ｐ法检测８０例大肠癌组织中ｐ１８５＾ｅｒｂＢ２、ｐ２１＾ｒａｓ、ｐ５３的表达。结果大肠癌原发病灶中ｐ１８５＾ｅｒｂＢ２、ｐ２１＾ｒａｓ、ｐ５３的阳性表达率分别为５８．８％、７１．３％及５３．８％。癌组织同时有２种以上蛋白表达者占６３．７％（５１／８０）,有３种蛋白同时表达者占３０％（２４／８０）。ｐ１     

环氧化酶-2及p53在非小细胞肺癌中的表达与临床意义

研究表明肺癌发生、发展是多种癌基因和抑癌基因相互作用的结果。目前认为环氧合酶-2（COX-2）参与肺癌的发生、发展、转移等多方面。p53基因是最重要的抑癌基因之一，p53缺失突变与肺癌的发生、发展有关。p53突变与COX-2在非小细胞肺癌（NSCLC）的发生、发展中可能具有协同作用。     

环氧化酶-2表达与大肠癌TNM分期、分化及转移之间的关系

肿瘤流行病学研究结果显示，长期服用非甾体类抗炎药(NSAIDs)人群中结肠癌发病率明显下降，并认为与环氧化酶-2(COx-2)有关。本研究利用免疫组织化学方法对大肠癌、大肠腺瘤和癌旁正常大肠组织的C0x-2表达水平进行了检测，以探讨C0x-2与大肠肿瘤，尤其足大肠癌的分期、分化、转移和预后等的关系。     

大肠癌p53抑癌基因突变与临床病理特点的关系

目的：探讨p53基因突变与大肠癌临床病理特点的关系。方法：应用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ技术检测１３５例大肠癌患者p53基因等５、６、７、８外显子的突变。结果：１５３例大肠癌患者p53基因的突变率为５４.07%,p53基因突变与大肠癌的病理分级、临床分期、淋巴结转移及年龄均有关。结论p53基因与大肠癌的发生、发展及转归均有明显的关系。检测p53基因突变既可作为大肠癌的诊断方法。也可作为大肠癌预后的判定指标。     

环氧化酶-2及p53在非小细胞肺癌中的表达与临床意义

研究表明肺癌发生、发展是多种癌基因和抑癌基因相互作用的结果。目前认为环氧合酶- 2(COX-2)参与肺癌的发生、发展、转移等多方面。p53基因是最重要的抑癌基因之一,p53缺失突变与肺癌的发生、发展有关。p53突变与COX-2在非小细胞肺癌(NSCLC)的发生、发展中可能具有协同作用。     

环氧化酶-2与肿瘤

环氧化酶 - 2是前列腺素 (PGs)生物合成过程中的一个重要的诱导酶 ,静息时不表达 ,当细胞受到各种刺激时 ,便可迅速合成。肿瘤组织中可有环氧化酶 - 2表达上调 ,并通过引起突变 ,抑制凋亡与促进粘附 ,引起细胞周期调节紊乱 ,促进浸润与转移 ,增加血管生成 ,减低免疫监视机能而参与肿瘤的发生与发展。     

早期大肠癌中环氧化酶-2的表达及其临床意义

目的　研究早期大肠癌中COX 2的表达及其临床意义。方法　使用免疫组化染色法分别检测了 32例早期大肠癌外科术后石蜡标本、33例大肠腺瘤、18例正常大肠粘膜活检组织中COX 1和COX 2蛋白的表达。结果　依表达程度由 ( )至 (+++)四级计算 ,COX 2的表达率在正常结肠粘膜中分别为 83.3%、16 .7%、0 %、0 % ;在结肠腺瘤中分别为 12 .1%、4 2 .4 %、36 .4 %、9.1% ;早期大肠癌中分别为 6 .3%、2 8.1%、4 6 .9%、18.7%。早期大肠癌、大肠腺瘤中COX 2的表达率均明显高于正常粘膜 (P <0 .0 1) ,但早期大肠癌与大肠腺瘤中COX 2的表达率无显著性差异。COX 2的表达与早期大肠癌、大肠腺瘤各项被研究的临床病理特征无关。COX 1在早期大肠癌 ,大肠腺瘤及正常肠粘膜中呈低水平表达。结论　COX 2的表达在由正常大肠粘膜至大肠腺瘤、早期癌的发展过程中呈上调趋势。COX 2的表达是大肠肿瘤形成过程中的早期事件 ,不能作为大肠癌早期诊断的癌标记物。     

p53、c-erbB-2和PCNA蛋白表达与大肠癌生物学行为的关系

目的　探讨 p5 3、c erbB 2、PCNA蛋白的表达与大肠癌的临床病理意义以及其对大肠癌预后判断的价值。方法　应用免疫组化技术对 5 3例大肠癌进行上述指标的表达及对比研究。结果　大肠癌p5 3、PCNA、c erbB 2阳性表达分别为 5 2 .83%、96 .2 3%、5 4 .72 %。p5 3、PCNA、c erbB 2共同阳性表达率为 37.74 % ,与大肠癌患者年龄、性别、发病部位、纤维的增生程度、淋巴细胞的浸润及组织学类型无关 (P >0 .0 5 ) ,与癌组织的浸润深度、淋巴结转移有关 (P <0 .0 5 )。纤维组织的增生程度与癌组织浸润程度呈负相关 (r1=- 0 .4 2 13,P <0 .0 5 )有参考价值。结论　p5 3、c erbB 2、PCNA的联合检测对判断大肠癌预后有参考价值。     

胃癌细胞凋亡与p53蛋白异常相关性研究

采用ＤＮＡ末端转移酶介导的Ｂｉｏ－ｄＵＴＰ原位末端标记技术（ＴＵＮＥＬ）和免疫组织化学技术，分别对６０例胃癌标本的细胞凋亡和ｐ５３蛋白异常作同步研究和相关性分析。结果在６０例胃癌组织中细胞凋亡指数为１．８％～１９．４％（平均９．３±３．９％），ｐ５３蛋白异常表达率为６３．３％（３８／６０）；ｐ５３蛋白阳性组细胞凋亡指数为３．７±１．１％（１．８％～７．９％），而ｐ５３蛋白阴性组细胞凋亡指数１４．７±２．４％（７．４％～１９．４％），两组间有显著性差异。结果表明胃癌中存在较高频率的ｐ５３蛋白异常和细胞凋亡，ｐ５３蛋白异常与胃癌细胞凋亡间存在着负相关性     

p22/WAF1 expression in human colorectal carcinoma: association with p53, transcription factor AP-2 and prognosis

p21/WAF1 expression was studied in a series of 162 colorectal carcinoma patients and its relation to p53- and activator protein (AP)-2 expressions and to stage as well as survival was assessed. p21 expression was moderate or intense in 33% of the tumours, and 53% of the tumours had moderate or strong p53 staining intensity. Eighty-nine percent of the tumours showed a weak cytoplasmic AP-2 signal. As expected, p21 and p53 stainings were inversely related to each other (P < 0.001). There was a significant positive association between p21 and AP-2 expression levels (P= 0.01). p21 intensity and percentage were higher in Dukes' A and B stages (P< 0.001). The cancer-related survival and recurrence-free survival (RFS) rates were significantly lower among patients with a low signal for p21 (P< 0.001) and low p21 percentage in tumour epithelium (P < 0.001). High p53 staining intensity in tumour epithelium predicted poor survival (P = 0.01) and RFS (P = 0.003). In the multivariate analysis, p21 percentage distribution independently predicted cancer-related survival in all cases, and p21 expression intensity in T1-4/N0-3/M0 and T1-3/N0/M0 cases. p21 percentage distribution was an independent predictor of RFS in all and T1-3/N0/M0 cases. AP-2 staining did not reach any prognostic significance. These results suggest that the immunohistochemical detection of cyclin-dependent kinase inhibitor p21 could be used to predict more precisely the outcome of colorectal cancer patients.     

胃癌组织中p53基因突变及p53和mdm2蛋白表达的研究

目的探讨mdm2和p53基因异常在胃癌发生发展中的作用以及两者相关性。方法应用免疫组化技术检测58例胃癌组织以及相应癌旁组织中mdm2和p53蛋白的表达;PCR-SSCP银染技术检测p53基因exon5~8突变情况。结果胃癌组p53和mdm2蛋白阳性率分别为86·21%(50/58)和29·31%(17/58),癌旁组织组p53和mdm2蛋白均为阴性,胃癌组p53和mdm2蛋白阳性率明显高于癌旁组织组,两两间差异有统计学意义,P=0·0000、P=0·0001。胃癌组织中p53和mdm2蛋白表达率与肿瘤大小、组织学类型、分化程度、淋巴结转移以及患者年龄等无显著相关性,P>0·05。mdm2蛋白阳性表达与p53蛋白过表达呈显著正相关,χ2=11·1839,P=0·0008,r=0·4391。2例胃癌组织检测到p53基因突变,突变均位于exon5,58例相应癌旁组织均未检测到p53基因突变。结论mdm2和p53蛋白异常表达与胃癌发生有关,p53基因突变可能并非胃癌组织中p53蛋白异常累积的主要原因,mdm2蛋白在胃癌发生发展中的作用可能与p53蛋白密切相关。     

COX-2和p53蛋白在非小细胞肺癌中的表达及与微血管生成的相关性研究

目的探讨COX-2、p53的表达与肺癌血管生成及临床病理特征的关系。方法收集临床资料完整的肺癌手术标本85例,肺良性病变手术标本20例,采用免疫组化方法检测COX-2、p53蛋白及MVD的表达情况。结果(1)COX-2、p53在肺癌中阳性表达率分别为56.5%和58.8%,肺癌MVD值为43.55±11.45,均显著高于肺良性病变(P<0.05);(2)肺癌组织中COX-2表达与组织学类型、肿瘤分化程度和淋巴结转移显著相关(P<0.05);(3)肺癌组织中p53表达与淋巴结转移相关(P<0.05);(4)肺腺癌MVD值显著高于肺鳞癌,有淋巴结转移组MVD值显著高于无淋巴结转移组(P<0.05);(5)COX-2与MVD、p53与MVD、COX-2与p53的表达呈正相关。结论COX-2、p53的表达增强参与了肺癌的发生发展过程,两者在肺癌血管生成方面存在协同作用。联合检测两者的表达情况对肺癌的临床评价有重要价值,并可能成为肺癌治疗的新靶点。     

COX-2与p53在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

[目的]探讨COX-2和p53蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达和临床意义。[方法]采用免疫组织化学法检测60例NSCLC组织中COX-2与p53蛋白的表达情况。[结果]COX-2与p53蛋白在NSCLC中阳性表达率分别为56．67％和61．67％。COX-2的表达水平与肺癌的病理类型相关（P=0．009）。COX-2阳性表达的Ⅲ期NSCLC患者中位生存期（MST）和3年生存率均显著低于COX-2阴性表达患者；但p53阳性、阴性表达患者MST和3年生存率无显著性差异。Cox逐步回归分析显示，TNM分期和肿瘤组织COX-2表达水平是NSCLC预后独立因素。[结论]COX-2的高表达与NSCLC患者预后不良相关。     

p53、BCL-2在肠癌癌前病变中的表达及意义

目的：研究p53、BCL-2蛋白在肠癌及癌前病变中的表达与肠癌生物学行为的关系。方法：采用免疫组化二步法,检测p53、BCL-2蛋白在90例肠癌、40例异型增生和20例正常肠黏膜中的表达。结果：p53在正常肠黏膜中不表达,异型增生肠组织中表达率为25%,且随肠黏膜异型增生程度的加重而增高,在肠癌中表达率为62.2%。BCL-2蛋白在肠癌表达率为50%,异型增生表达率为47.5%,在正常肠黏膜几乎不表达。BCL-2蛋白的表达与肠癌分化程度成正相关（P〈0.05）,与淋巴结转移、肿瘤浸润深度无关（P〉0.05）;p53蛋白阳性表达与淋巴结有无转移有统计学意义,但与肿瘤的分化程度及浸润深度无关;5年生存率在p53蛋白阳性表达、阴性表达两组之间的差异有统计学意义。结论：p53、BCL-2蛋白的表达与肠癌癌前病变及肠癌密切相关,联合检测p53、BCL-2可以作为肠癌早期诊断及评估预后的参考指标。     

p53、BCL-2在肠癌癌前病变中的表达及意义

目的:研究p53、BCL-2蛋白在肠癌及癌前病变中的表达与肠癌生物学行为的关系.方法:采用免疫组化二步法,检测p53、BCL-2蛋白在90例肠癌、40例异型增生和20例正常肠黏膜中的表达.结果:p53在正常肠黏膜中不表达,异型增生肠组织中表达率为25%,且随肠黏膜异型增生程度的加重而增高,在肠癌中表达率为62.2%.BCL-2蛋白在肠癌表达率为50%,异型增生表达率为47.5%,在正常肠黏膜几乎不表达.BCL-2蛋白的表达与肠癌分化程度成正相关(P<0.05),与淋巴结转移、肿瘤浸润深度无关(P>0.05);p53蛋白阳性表达与淋巴结有无转移有统计学意义,但与肿瘤的分化程度及浸润深度无关;5年生存率在p53蛋白阳性表达、阴性表达两组之间的差异有统计学意义.结论:p53、BCL-2蛋白的表达与肠癌癌前病变及肠癌密切相关,联合检测p53、BCL-2可以作为肠癌早期诊断及评估预后的参考指标.     

p33ING1、p53在结直肠癌中的表达及其相互关系

目的：探讨p33^ING1、p53在结直肠癌中的表达及其相互关系。方法：应用免疫组化SP法检测60例结直肠癌组织及相应正常黏膜组织中p33^ING1、p53的表达。结果：结直肠癌组织、相应正常黏膜组织中p33^ING1蛋白的阳性表达率分别为43．3％（26／60）、100％（60／60）（P〈O．01），p53蛋白分别为51．6％（31／60）、0％（0／60）。p33^ING1在无淋巴结转移组及淋巴结转移组癌组织中的阳性表达率分别为57．6％（19／33）、25．9％（7／27）（P〈0．05）；在DukesA、B期、Dukes C、D期病例中分别为56．7％（17／30）、30．0％（9／30）（P〈0．05）。在p53表达阴性的29例中有12例（41．4％，12／29）p33^ING1表达缺失，而p53阳性的31例病例中有22例（71．0％，22／31）p33^ING1表达阴性（P〈0．05），在p53蛋白表达阳性的病例中p33^ING1蛋白表达明显缺失，两者表达呈负相关。结论：p33^ING1在结直肠癌组织中低表达，与p53互相协同，在结直肠癌的发生、发展中可能起重要作用。