β2-AR27位点基因多态性对气道高反应性的保护性作用研究

目的 探讨β2-AR 27位点基因多态性与哮喘的关系及其对气道高反应性的保护作用.方法 采用多聚酶链反应（PCR）-等位基因扩增法,对149例具有气道高反应性的咳嗽变异型哮喘患者进行β2-AR 27位点基因多态性分析检测,同时追踪2年,观察其发展成典型哮喘的比率,并与90名健康对照者进行比较.结果 （1）中国南方汉族人群β2-AR 27位点基因多态性分布以杂合子所占比例较高（57%）,突变型纯合子比率较小（20%）;（2）哮喘组β2-AR 27位点谷氨酸/谷氨酸基因型频率,明显低于健康对照组（9%VS20%）,OR为0.4（P＜0.05）,95%CI为（0.2～0.9）,谷氨酸等位基因频率与对照组差异无统计学意义（P＞0.05）;（3）β2-AR 27位点基因多态性在典型哮喘组谷氨酸/谷氨酸基因型分布频率明显低于哮喘稳定组（P＜0.05）.结论 中国南方汉族人群中27位点基因多态性与哮喘关联,Glu27可能具有气道保护作用.     

支气管哮喘分型与β2-肾上腺素能受体基因多态性的关系

目的 探讨β2-肾上腺素能受体(β2-AR)16、27位点基因多态性与支气管哮喘分型的关系。方法 采用等位基因特异性聚合酶链反应(AS-PCR)方法,分析40例外源性、34例内源性哮喘患者的β2-AR基因多态性。结果 内、外源性哮喘组β2-AR基因16位点基因型频率分别为：Arg／Arg 17．7％、17．5％,Arg／Gly 52．9％、42．5％,Gly／Gly 29．4％、40．0％,两组比较差异无显著性。27位点基因型频率分别为：Gin／Gln 11．7％、52．5％,Gln／Glu 70．6％、37．5％,Glu／Glu 17．7％、10．0％,两组比较差异有显著性。结论 β2-AR基因27位点多态性与支气管哮喘分型相关联,16位点多态性与支气管哮喘分型无关联。     

β2-肾上腺素能受体基因多态性与支气管哮喘分期关系的研究

目的探讨β2-肾上腺素能受体(β2-AR)16、27位点基因多态性与支气管哮喘分期的关系。方法采用等位基因特异性聚合酶链反应方法,对36例支气管哮喘急性期患者、38例缓解期患者进行β2-AR基因多态性检测。结果急性期组与缓解期组β2-AR16位点基因型频率分别为：精氨酸／甘氨酸50．0％、44．7％,甘氨酸／甘氨酸33．3％、36．9％,精氨酸／精氨酸16．7％、18．4％;27位点分别为：谷氨酰胺／谷氨酸55．6%、47．4％,谷氨酰胺／谷氨酰胺33．3％、36．8％,谷氨酸／谷氨酸11．1％、15．8％,两组比较,差异均无显著性意义。结论β2-AR16、27位点基因多态性与支气管哮喘分期无关联。     

贵州汉族人群支气管哮喘患者β2-肾上腺素能受体基因多态性与皮质醇关系的研究

目的探讨贵州汉族人群β2-肾上腺素能受体(β2-AR)16、27位点基因多态性与皮质醇的相关性.方法采用等位基因特异性聚合酶链反应(AS-PCR)方法,对44例支气管哮喘患者进行β2-AR基因多态性分析检测,并测定血皮质醇水平.结果血皮质醇在各基因型间的水平,16位点精氨酸/精氨酸基因型中为441.47±115.45nmol/L,甘氨酸/精氨酸中为336.17±138.4nmol/L,甘氨酸/甘氨酸中为238.45±218.41nmol/L,三者比较差异有显著意义(P＜0.05);27位点谷氨酰胺/谷氨酰胺基因型中为298.32±129.28nmol/L,谷氨酸/谷氨酰胺中为324.83±148.14nmol/L,谷氨酸/谷氨酸中为259.77±151.34nmol/L;三者比较差异无显著意义(P＞0.05).结论β2-AR基因16位点多态性与血皮质醇相关联.     

咳嗽变异型哮喘患者β2-肾上腺素能受体基因多态性相关研究

目的 探讨β2-肾上腺素能受体（β2-AR）16位点基因多态性与咳嗽变异型哮喘（CVA）发展成典型哮喘的相关性。方法 采用聚合酶链反应（PCR）．等位基因扩增法，对115例CVA患者及120例健康体检者β2-AR基因型频率进行分析，观察2年内CVA患者转变成典型哮喘病例β2-AR Gly16纯合子的基因型频率。结果 β2-AR Gly16纯合子基因型频率CVA组18／115（15．65％），健康组16／120（13．33％），CVA稳定组14／97（14．43％），典型哮喘组4／18（22．22％），前三组组间比较差异无统计学意义（P〉0．05），典型哮喘组与前三组分别比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 β2-AR Gly16基因型与CVA转变成典型哮喘相关联。     

β_2肾上腺素能受体基因多态性与汉族人群早产的相关性研究

目的:研究β2肾上腺素能受体(β2-AR)基因多态性与汉族人群早产的相关性。方法:将236例产妇分为两组,研究组129例,早产产妇为79例,妊娠过程中发生过先兆早产的产妇为50例;对照组107例为妊娠期间未曾保胎的足月产妇。收集其外周静脉血,提取DNA,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测β2-AR基因编码第16和27位氨基酸的基因多态性。结果:β2-AR基因编码第16位氨基酸基因型AA、GG、AG频率在研究组和对照组分别为36.43%、18.60%、44.96%和34.58%、15.89%、49.53%;编码第27位氨基酸基因型NN、NU频率在研究组和对照组分别为77.52%、22.48%和78.50%、21.50%,UU基因型未检出;两位点基因型分布频率差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:β2-AR基因编码第16和27位氨基酸的基因多态性与早产的发生无相关性,提示该多态位点并不是引起早产的独立危险因素。     

中国汉族人群hGSTA1基因C-69T多态性分析

目的　研究中国汉族人群中人谷胱甘肽S 转移酶(hGSTA1 )C-69T基因多态性的分布。方法1 4 0例血样本来自中国2 5个省份的汉族人口,用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性方法检测hGSTA1 69位点的变异。结果　中国汉族人群GSTA1基因 69位点的野生型纯合子(CC)基因型的分布频率为75 .0 %,突变型纯合子(TT)基因型为0 .7%,杂合子(CT)基因型为2 4 .3 %;C及T两种等位基因的频率分别为87.1 %及1 2 .9%。结论中国汉族人群GSTA1基因呈多态性分布,其等位基因和基因型频率不同于其他种族     

支气管哮喘患者β2-肾上腺素能受体基因多态性与血清总IgE关系的研究

目的探讨支气管哮喘患者β2-肾上腺素能受体(β2-AR)16、27位点基因多态性与血清总IgE的相关性.方法采用等位基因特异性聚合酶链反应(AS-PCR)方法,对44例支气管哮喘患者进行β2-AR基因多态性分析,并测定其血清总IgE.结果各基因型血清总IgE的值,16位点精氨酸/精氨酸为525.25士220.73mmol/L,甘氨酸/精氨酸为419.87士264.08mmol/L,甘氨酸/甘氨酸为535.10士289.51mmol/L,三者比较差异无显著性(P＞0.05);27位点谷氨酰胺/谷氨酰胺为756.13士220.63mmol/L,谷氨酸/谷氨酰胺为341.00士136.66mmol/L,谷氨酸/谷氨酸为425.33士274.13mmol/L;三者比较差异有显著性(P＜0.01).结论β2-AR基因27位点多态性与血清总IgE相关联.     

β_2肾上腺素能受体基因多态性与原发性高血压的关系

目的 探讨β_2肾上腺素能受体基因(β_2-AR)A46G和C79G多态性与中国汉族人群原发性高血压(EH)发病风险的关系.方法 江苏偏远农村地区190例EH患者(A组)和94名血压正常者(B组)为研究对象,用基因芯片技术检测β_2-AR基凶位点的基因型,比较两组基因型和等位基因分布频率的筹异.结果 A46G和C79G多态性的基凶型、等位基因频率、A46G和C79G多态性构成的各单倍剐分布频率,两组间差异均无统计学意义(P>0.05),携带不同单倍型人群的EH发病风险筹异亦无统计学意义(P>0.05).结论 β_2-AR基因A46G和C79G多态性可能与我国汉族人群EH发病风险不相关.     

β-2肾上腺素能受体基因多态性和中国人支气管哮喘关系的meta分析

目的 探讨β-2肾上腺素能受体(β-2AR) 16位、27位基因多态性与中国人支气管哮喘的相关性.方法 检索1994-01 ～2011 -02期间CHKD期刊全文数据库、万方医学期刊数据库、维普医药信息资源系统以及PubMed,收集有关β-2肾上腺素能受体16位、27位点基因多态性与中国人支气管哮喘的病例对照研究,以病例组和对照组β-2AR的16位和27位基因型分布的比值比(odds ratio,OR)为效应指标,对文献进行评价筛选、异质性检验.采用RevMan4.2软件进行meta分析,计算合并OR值以及95％可信区间(Confidential interval,CI).结果 查阅到符合要求的文献21篇.根据年龄对数据进行分层分析,全部人群16位杂合子及16位Gly纯合子有统计学意义,OR及95％CI分别为0.80(0.71,0.91)和1.67(1.43,1.94);儿童27位Glu纯合子有统计学意义,OR及95％CI为0.52(0.30,0.89).结论 16位Arg/Giy杂合子发生哮喘的概率较低,而16位Gly纯合子发生哮喘的概率较高;27位Glu/Gh是儿童哮喘的保护因素.     

Neprilysin基因单核苷酸多态性与散发性阿尔茨海默病的关联

目的探讨汉族人群中neprilysin基因单核苷酸多态性与散发性阿尔茨海默病(SAD)的关联。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术扩增neprilysin基因核苷酸多态性片段,并通过2%的琼脂糖凝胶电泳对PCR扩增产物进行多态性分型鉴定,比较111例SAD组与102名健康对照组ne-prilysin基因型和等位基因分布频率。结果 SAD组与对照组基因型频率(χ2=11.423、P=0.002)和等位基因的分布频率(χ2=14.120、P=0.000)差异有统计学意义,SAD组TT基因型和T等位基因分布频率高于对照组。结论汉族人群neprilysin基因rs3736187位点为T等位基因型可能增加散发性SAD的发病风险。     

白介素-13基因多态性与哮喘的相关性研究

目的探讨白介素-13(IL-13)基因多态性与哮喘的相关性。方法用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)方法检测96例汉族哮喘儿童及96名汉族健康儿童IL-13基因内含子区+1923位点的基因型和等位基因频率,分析此位点单核苷酸多态性与哮喘的易感性、血浆总IgE(TIgE)、IL-13水平的相关性。结果+1923位点等位基因C、T频率在两组间分布具有显著性差异(P<0.01),等位基因T与哮喘关联,OR(T/C)=1.87,95%CI=1.25～2.80,P<0.01。两组基因型(TT、CT、CC)频率的分布亦有显著性差异(P<0.01),哮喘组中TT、CT基因型人群外周血IL-13及TIgE水平与同组及对照组CC基因组比较有显著性差异(P<0.01)。结论 IL-13基因+1923位点多态性是影响哮喘的重要候选基因,T等位基因与哮喘关联,并可能通过增强IL-13基因的表达影响血浆总IgE水平。     

福建地区汉族健康人群维生素D受体基因TaqI多态性分析

目的了解福建地区汉族健康人群维生素D受体（VDR）基因单核苷酸多态性位点分布特点。方法抽取福建地区汉族健康人79例,采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应法（PCR-RFLP）测定VDR基因TaqI酶切位点多态性分布。结果 VDR基因TaqI酶切位点有两种基因型,TT、Tt两种基因型分布频率分别为81.01%、18.99%。T等位基因频率占90.51%,t等位基因频率占9.49%。基因型频率分布符合Hardy-weinberg平衡定律（χ^2=0.87,P〉0.05）,具有群体代表性。结论福建地区汉族健康人群VDR基因TaqI酶切位点多态性的分布与其他地区人群的分布,存在差异,可能为种族差异及环境因素的基因频率发生变化。     

维吾尔族支气管哮喘患儿白三烯C4合成酶基因多态性分析

目的:分析白三烯C4合成酶(LTC4S)基因A-444C位点基因型和等位基因在新疆维吾尔族支气管哮喘患儿中的分布频率,并比较其与不同种族支气管哮喘患儿间的分布差异,为制定维吾尔族支气管哮喘患儿哮喘个体化用药方案提供依据。方法:采用荧光染色原位杂交方法检测190例维吾尔族支气管哮喘患儿的LTC4S A-444C基因多态性,并与国内外不同种族支气管哮喘患儿的该位点基因多态性进行比较,分析基因型频率和等位基因频率间是否存在差异性。结果:190例新疆维吾尔族支气管哮喘患儿中,LTC4S A-444C三种基因型CC、AC和AA的分布频率分别为6.8%、49.0%和44.2%;A、C等位基因频率分别为68.7%、31.3%。维吾尔族支气管哮喘患儿LTC4S A-444C的基因型、等位基因频率与韩国、澳大利亚及中国东北地区汉族支气管哮喘患儿均差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:新疆维吾尔族支气管哮喘患儿LTC4S A-444C的基因型与等位基因的分布频率与国内外不同种族支气管哮喘患儿存在较大差异性。通过此研究,可以指导维吾尔族支气管哮喘患儿临床个体化用药,使哮喘临床用药更具有针对性、高效性和安全性。     

前列腺素DP受体基因启动子-549位点多态性与哮喘的关系

目的 探讨前列腺素DP受体基因(PTGDR)启动子-549位点单核苷酸多态性(SNP)与哮喘的关系,观察基因型的分布频率.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)和琼脂凝胶电泳的方法检测哮喘组与健康对照组PTGDR启动子-549基因型及等位基因,计算该位点基因型和等位基因在哮喘组与健康对照组分布频率,然后运用x2检验比较两组的基因型频率及等位基因频率有无显著差异.结果 哮喘组与健康对照组PTGDR启动子-549位点有3种基因型,即CC型,CT型和TT型,哮喘组和健康对照组的3种基因型之间基因型出现频率比较有显著性差异(x2=6.82,P=0.009),哮喘组与健康对照组T等位基因频率和C等位基因频率经比较两者有显著差异(x2=6.820,P=0.033).结论 前列腺素DP受体基因(PTGDR)启动子-549位点单核苷酸多态性(SNP)与哮喘发病有一定的相关性.     

新疆汉族健康人群维生素K环氧化物还原酶亚单位1启动子区1639A/G基因多态性研究

目的了解VKORC1-1639A/G基因多态性在新疆汉族健康人群中的分布及其与其他不同民族之间的差异。方法采用PCR-RFLP技术对205名乌鲁木齐地区汉族体检健康人群VKORC1-1639A/G基因多态性进行检测,计算其基因型和等位基因频率,并与国外多个民族VKORC1-1639A/G基因多态性分布进行比较。结果新疆汉族健康人群中共检测到2种等位基因:A和G。等位基因频率分别为87%和13%。新疆汉族健康人群VKORC1-1639A/G基因多态性共检测到3种基因型,以AA基因型常见,基因型频率74%。其次是AG基因型,基因型频率分别为26%。GG基因型的个体仅检测到1例,基因型频率小于1。结论新疆汉族VKORC1-1639A/G基因多态性以A等位基因和AA基因型常见,新疆汉族VKORC1-1639A/G基因多态性与欧美人群相比存在较大差异。     

Klotho基因多态性与衰老的相关性研究

目的研究Klotho基因多态性与中国汉族人群衰老的关系。方法在482例(60岁236例,60岁246例)沈阳地区健康汉族人群,采用Snapshot(微测序)的方法检测Klotho基因标签SNP(TagSNP)-rs571118位点和功能SNP位点rs9536314(F352V),rs9527025(C370S)的基因型,观察Klotho基因多态性与衰老的关系。结果证实在中国汉族人群F352V(rs9536314)为G纯合子,C370S(rs9527025)为T纯合子;rs571118位点存在AA,GG,AG基因型。老年人群基因型分布为(AA35(14.22),AG132(53.65),GG79(32.11)),年轻人群基因型分布为(AA51(21.61),AG128(54.23),GG57(24.15))。Klotho基因rs571118位点G等位基因频率在老年人群高于年轻人群。结论 Klotho基因rs571118位点多态性与衰老存在明显相关。     

CYP3A4基因多态性与汉族小儿耐药性癫痫的关系

目的探讨耐药性癫痫的汉族儿童CYP3A4*18A、CYP3A4*1G与癫痫耐药的相关性。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术,共检测西南地区238例儿童的CYP3A4*18A、CYP3A4*1G基因型频率和等位基因频率,其中耐药性癫痫(耐药组)83例、抗癫痫药物治疗有效(有效组)87例、健康儿童(正常组)68例。结果 CYP3A4*1G野生纯合子频率在耐药组、有效组、正常组分别为47%、45%、50%,突变杂合子频率分别为46%、49%、43%,突变纯合子频率为7%、6%、7%;等位基因野生型频率分别为70%、70%、71%,突变型频率分别为30%、30%、29%。3组基因型频率及等位基因频率差异均无显著意义(P>0.05)。CYP3A4*18A在耐药组中分布野生纯合子93%、突变杂合子7%,等位基因野生型96%、突变型4%;有效组、正常组野生纯合子100%,未发现突变。耐药组CYP3A4*18A多态性的突变杂合子基因型频率及突变型等位基因频率高于有效组,差异有显著意义(P<0.05),耐药组与正常组基因型频率及等位基因频率比较,差异无显著意义(P>0.05)。结论西南地区汉族儿童CYP3A4*18A基因多态性可能与癫痫耐药存在相关性,CYP3A4*1G基因多态性与癫痫耐药可能无相关性。检测CYP3A4*18A基因型也许是选择有效抗癫痫药物的方法之一。     

广州番禺区汉族人群2型糖尿病与Preproghrelin基因rs96217位点单核苷酸多态性的关系

目的探讨广州番禺区汉族人群2型糖尿病与Preproghrelin基因rs96217位点单核苷酸多态性的关系。方法提取番禺汉族人群中非糖尿病的正常人和2型糖尿病患者的DNA,采用PCR-RFLP,分析对照组和T2DM组Preproghrelin基因rs96217位点的基因型及组间基因型、等位基因频率分布的差异。结果对照组116例样本中,CC 96例、AC 20例,AA 0例;基因型频率分别为:82.8%、17.2%、0。T2DM组118例样本中,CC 89例、AC 24例、AA 5例,基因型频率分别为:75.4%、20.3%、4.3%。组间基因型和等位基因频率差异无统计学意义。结论广州番禺区汉族人群2型糖尿病与Preproghrelin基因rs96217位点单核苷酸多态性之间未见显著相关性。但T2DM组中发现AA基因型,而对照组未显,原因有待进一步研究。     

中国汉族人群不同性别细胞色素氧化酶CYP2C19基因多态性的比较

目的考察性别对中国汉族人群细胞色素氧化酶CYP2C19遗传多态性的影响。方法应用限制性片段长度多态性分析法(PCR-RFLP)对140名男性和女性中国健康志愿者进行了基因多态性分析。结果男性中基因型为野生型纯合子wt/mt占44.23%(23/52),基因型为杂合子wt/ml和wt/m2占44.23%(23/52),基因型为突变型纯合子ml/ml和ml/m2占11.54%(6/52);而女性中基因型为野生型纯合子wt/wt占35.23%(31/88),基因型为杂合子wt/ml和wt/m2占50.0%(44/88),基因型为突变型纯合子ml/ml和ml/m2占14.82%(13/88)。在本实验中未发现m2/m2基因型。结论在中国男性和女性受试者中,wt/wt和ml/ml的发生率无显著差别。性别对中国汉族人群细胞色素氧化酶CYP2C19遗传多态性的影响在统计学上无差别。