中性粒细胞在肿瘤免疫治疗中的作用及研究进展

中性粒细胞是先天免疫应答中重要的效应细胞之一,具有调节炎症反应、自身免疫和急性损伤修复等多种特殊功能。近年发现,中性粒细胞也参与适应性免疫应答并与肿瘤的发生发展相关,在肿瘤微环境(tumor microenvironment, TME)中分化为不同的表型,包括N1/N2型肿瘤相关中性粒细胞(tumor-associated neutrophil, TAN)和粒细胞样髓源抑制性细胞(granulocytic-myeloid-derived suppressor cells, G-MDSCs);不同表型的中性粒细胞具有不同的功能。该文就中性粒细胞的生物学特性及其在肿瘤免疫治疗中的研究进展进行阐述。     

单细胞基因测序在肿瘤研究中的应用

单细胞测序是一种以单个细胞为单位,通过对单细胞遗传物质扩增、标记、建库和测序,最后对整个疾病进行系统的探索。恶性肿瘤是由体细胞突变产生、以不受控制的增殖和侵袭为特点的一种疾病。单细胞测序可以全方位分析单个细胞的遗传信息,探索肿瘤的发生发展过程,使肿瘤基础和临床应用转化研究达到了传统测序方法难以实现的极高精确度和灵敏度。本文综述了单细胞测序在肿瘤微环境、免疫浸润与治疗、肿瘤分型、肿瘤细胞异质性、肿瘤细胞演化与诊疗和肿瘤转移机制及循环肿瘤细胞的探索研究中的应用。     

肿瘤微环境中的糖基化对于抗肿瘤免疫的影响

糖基化是一种普遍且重要的蛋白质翻译后修饰,相较正常组织,肿瘤组织存在高度异常的蛋白糖基化改变。肿瘤微环境中的免疫检查点常发生糖基化,且其糖基化形式具有稳定蛋白和调控蛋白功能的作用。诸如PD-1、PD-L1等免疫检查点分子均存在多个N-糖基化位点,糖基化修饰防止其被蛋白酶体降解,下调抗肿瘤免疫,诱导肿瘤细胞发生免疫逃逸。本文针对肿瘤免疫微环境中的免疫检查点分子,综述糖基化修饰对该类分子表达及功能的影响,期望通过糖基化干预这一新策略,提高肿瘤免疫检查点阻断治疗的疗效。     

放松训练在肿瘤患者中的应用

目的:探讨放松训练在肿瘤患者中的应用效果。方法:将2012年5月～2013年1月在我科治疗的143例肿瘤患者随机分为对照组71例与观察组72例,对照组进行常规护理,观察组在此基础上进行放松训练,比较两组患者对护理工作满意度及心率和血压。结果:观察组患者对护理工作满意度高于对照组(P<0.05),心率、血压低于对照组(P<0.05)。结论:对肿瘤患者进行呼吸、肌肉、想象、心情等放松训练,可帮助患者进行意识转移,最大程度地缓解负性情绪给患者身心带来的困扰,有利于患者身体状态朝向良性方面发展。     

一氧化氮在肿瘤免疫方面的研究进展

一氧化氮（ＮＯ）是Ｌ－精氨酸上胍基的氮经氧化而产生的。这个反应由两个主要的ＮＯ合成酶催化，即诱生型和原生型，其中诱生型的功能是以细胞毒作用为主。大量研究表明ＮＯ可以介导免疫细胞杀伤肿瘤细胞，同时，ＮＯ具有双重作用，在生物体内持续超量的ＮＯ也可以引起基因突变和癌症。由于生物系中ＮＯ的半衰期很短，所以许多试验是用ＮＯ２＾－＋ＮＯ３＾－代替ＮＯ或抑制ＮＯ合成酶等间接方法检测的。然而，直接检测具有更客观的     

肿瘤免疫检查点抑制剂联合治疗策略及临床应用

目的：免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitions，ICIs）的应用显著改善了多种肿瘤的预后，是当前肿瘤治疗中备受重视的手段。以程序性死亡因子-1（programmed death 1，PD-1）、程序性死亡因子配体-1（programmed death ligand 1，PD-L1）和细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（cytotoxic T lymphocyte antigen 4，CTLA-4）单克隆抗体为主的免疫检查点的临床研究结果显示，单一ICIs临床效果有限。不同ICIs的联合治疗、联合化疗及联合抗肿瘤血管生成药物可明显提高疗效，新发现的免疫检查点淋巴细胞激活基因-3（lymphocyte activation gene-3，LAG-3）、T细胞免疫球蛋白黏液素3（T cell immunoglobulin mucin-3，TIM-3）、T细胞免疫球蛋白和ITIM域（T cell immunoglobulin and ITIM domain，TIGIT）等抑制剂的转化和联合应用，对难治性或ICIs耐药患者的疗效值得期待。     

miR-155在喉鳞癌中的表达及其对肿瘤免疫作用的研究

目的探讨miR-155在喉鳞癌(LSCC)组织中的表达以及对肿瘤免疫逃逸作用的调控机制分析。方法前瞻性选取2016年1月至2018年1月期间在耳鼻咽喉科就诊的LSCC患者53例,采集喉黏膜组织标本,采用qRTPCR法检测miR-155在肿瘤组织和癌旁正常组织中的表达情况;采用免疫组化法检测IL-10、CD14、CD68在肿瘤组织中的表达情况;分离健康人群外周血中CD14^+/CD16-IL-10^+单核细胞;体外培养人喉鳞癌细胞系Fa Du,转染miR-155抑制剂后与CD14^+/CD16-单核细胞按1︰1进行共培养,检测对CD14^+/CD16-IL-10^+单核细胞含量的影响。分离健康人群外周血中CD8^+/CD25-T细胞,分别与anti-CD3/CD28抗体和/(或)IL-10^+单核细胞共培养,设为Medium组、Ab组、Ab/IL-10^+Mos组、Ab/IL-n Mos组,检测CD8^+/CD25-T细胞数量。结果经qRT-PCR检测,miR-155在肿瘤组织中的表达量较癌旁正常组织明显上调。另外,LSCC患者肿瘤组织中IL-10、CD14、CD68高表达率分别为56.60%(30/53),67.92%(36/53)、69.81%(37/53),高表达率均高于癌旁正常组织(P<0.05);且IL-10和CD14呈正相关性(r=0.715,P<0.05)。miR-155抑制剂转染Fa Du细胞与CD14^+/CD16-单核细胞共培养后,CD14^+/CD16-IL-10^+单核细胞数量为(3.57±0.32)%,明显低于空白对照组(P<0.05)。经流式细胞术检测,Ab组和Ab/IL-n Mos组CD8^+/CD25-T细胞数量分别为(61.33±9.84)%、(58.72±6.91)%,明显高于Medium组(4.55±0.67)%和Ab/IL-10^+Mos组(3.93±0.42)%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论miR-155和IL-10^+单核细胞在肿瘤微环境中均呈高表达,且抑制CD8^+CD25-T细胞的增殖,诱导肿瘤免疫逃逸,参与调控喉鳞癌的发展。     

肿瘤相关成纤维细胞在实体瘤中的研究进展

近年来,随着对肿瘤的深入了解,肿瘤微环境(TME)在肿瘤的发生发展中占据着越来越重要的地位,其中肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)作为TME中主要的基质细胞,在肿瘤尤其实体瘤中的应用开始受到重视.研究表明,CAFs可通过调节各种信号通路,并以自分泌、旁分泌的方式分泌细胞因子、生长因子等对癌细胞增殖、转移、肿瘤血管再生、某些...     

溶瘤病毒调控肿瘤微环境及联合治疗的研究进展

溶瘤病毒是一种具有天然的强靶向和杀伤癌细胞能力的病毒,而在肿瘤的临床治疗中,能否合理地调控溶瘤细胞对肿瘤微环境的作用机制,可直接影响到肿瘤治疗的最终效果,而合理地调控肿瘤微环境中的肿瘤细胞抗原表达,可抑制肿瘤成纤维细胞增长,阻滞肿瘤血管新生,为肿瘤治疗提供更全面和系统的治疗方案,同时配合联合免疫治疗,可获得良好的协同互补效果,进一步提升肿瘤治疗的效果,科学有效。     

低频超声在肿瘤治疗中的研究进展

随着对低频超声的生物学效应研究的深入,其在肿瘤治疗方面显示出了良好的应用前景,本文就低频超声在肿瘤治疗中的研究进展作一综述。     

Immunomodulatory effect of locoregional therapy in the tumor microenvironment

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Training innate immunity: the changing concept of immunological memory in innate host defence

The inability of innate immunity to build an immunological memory is considered a main difference with adaptive immunity. This concept has been challenged by studies in plants, invertebrates and mammals. Recently, a paradigm shift in our understanding host defence has been triggered by the mounting evidence for innate immune memory, leading to increased responses to secondary infections. Important differences between the cell populations and the molecular mechanisms exist between the adaptive traits of innate host defence on the one hand and immunological memory of adaptive immunity on the other hand. The lasting state of enhanced innate immunity termed ‘trained immunity’ is mediated by prototypical innate immune cells such as natural killer cells and monocytes/macrophages. It provides protection against reinfection in a T/B‐cell‐independent manner, with both specific mechanisms and nonspecific epigenetic reprogramming mediating these effects. This concept represents a paradigm change in immunity, and its putative role in resistance to reinfection may represent the next step in the design of future vaccines.     

Mannan-binding lectin and its role in innate immunity

Mannan-binding lectin (MBL) is a plasma collectin (C-type lectin with a collagen-like domain) and is considered an important component of innate immunity. Circulating MBL is genetically determined for the major part, but plasma concentration is also markedly influenced by nongenetic factors. The carbohydrate-binding ability of MBL can be inhibited by simple sugars like mannose, fucose and N-acetylglucosamine, but its greatest avidity appears to be for repeating mannose-based structural patterns typical of microbial surfaces. By this means, MBL can bind to a wide variety of bacteria and other microbes, neutralizing them and/or opsonizing them by activating complement using the recently discovered lectin pathway of complement activation. Individual humans differ 1000-fold in MBL concentration, and individuals with low circulating MBL appear to be more vulnerable to infections in a number of clinical settings, especially when combined with secondary immune deficiency. The best evidence that MBL deficiency or insufficiency is physiologically relevant comes from a rapidly expanding literature of clinical studies. MBL insufficiency appears to be a significant risk factor for infections in infants, and for individuals of any age undergoing chemotherapy or post-transplant immunosuppression. Moreover, MBL appears to have a significant influence on the course of certain chronic diseases like rheumatoid arthritis and cystic fibrosis. Replacement therapy with a plasma-derived product is safe and seems promising, while recombinant MBL provides hope for large-scale therapeutic applications. Randomized clinical trials of MBL therapy, which are now on the horizon, should provide unambiguous evidence for the physiological significance of MBL in innate immunity.     

靶向骨髓微环境治疗急性白血病的研究进展

急性白血病(AL)是一类起源于白血病干细胞(LSC)的恶性克隆性疾病,且死亡率高.尽管联合化疗和造血干细胞移植明显改善了AL患者的完全缓解率和总体生存期,但耐药和复发仍是治疗的难题.越来越多的研究表明,白血病耐药和复发的原因之一是骨髓微环境对LSC的保护作用,LSC隐蔽在骨髓微环境中从而逃避化疗药物的杀伤,并在骨髓微环境内自我更新,还可通过改变骨髓微环境而促进AL的发展.因此,通过靶向调控骨髓微环境与LSC间的相互作用,有望找到治疗AL的新方法.     

原发性肝癌合并门静脉癌栓的治疗现状

门静脉癌栓是影响肝癌患者预后的重要因素,介入治疗是其有效的治疗方法之一,并因其微创、可反复操作等优点在临床治疗中起着重要作用。本文就介入治疗门静脉癌栓的现状及进展做一综述。     

Beyond cancer cells: Targeting the tumor microenvironment with gene therapy and armed oncolytic virus

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光动力治疗改善肿瘤微环境和提高肝癌免疫治疗疗效的研究进展

肝癌是严重威胁着我国人民的生命和健康的重大疾病,免疫治疗被证明是一种有望帮助治疗肝癌的新手段,但临床上仅有15%~20%的肝癌患者对其有响应。光动力治疗通过激活免疫细胞、诱导细胞凋亡、抑制炎症等作用,在进行肝癌治疗的同时,改善肿瘤微环境以提高肝癌免疫治疗的疗效。本文通过对光动力治疗在肝癌治疗、肿瘤微环境作用机制及其联合免疫治疗肝癌的研究现状作一综述,旨在为临床上肝癌的综合治疗提供新的思路及方向。     

自杀基因在肿瘤治疗应用中的研究进展

自杀基因疗法是具有临床应用前景的新型肿瘤治疗方法,也是目前肿瘤治疗研究的焦点。本文就目前自杀基因在国内外肿瘤治疗中取得的成果,分别从原理、种类、旁观者效应、靶向治疗及联合治疗等几个方面做一综述。