B7-H4和B7-H6在卵巢癌中的表达及意义

目的:探讨B7-H4和B7-H6蛋白在卵巢良性和恶性肿瘤中的表达及其临床病理意义。方法:收集同济大学附属同济医院卵巢肿瘤标本101例,其中卵巢恶性肿瘤58例、同期卵巢良性肿瘤43例。采用免疫组织化学染色检测B7-H4和B7-H6蛋白在良性及恶性卵巢肿瘤中的表达及分布。采用χ~2检验及非参数秩和检验分析卵巢恶性肿瘤中B7-H4和B7-H6蛋白表达与临床病理参数的相关性。结果:B7-H4和B7-H6蛋白在卵巢恶性肿瘤中表达率分别为82.76%(48/58)、79.31%(46/58),在卵巢良性肿瘤中的表达率分别为13.95%(6/43)、16.28%(7/43);B7-H4和B7-H6的表达在卵巢良恶性肿瘤间差异有统计学意义(P0.000 1)。B7-H4和B7-H6蛋白在卵巢恶性肿瘤细胞浆和细胞膜上均有表达。B7-H4和B7-H6蛋白的表达与卵巢恶性肿瘤患者的年龄、组织分型及p53蛋白表达相关(P0.05)。结论:B7-H4和B7-H6蛋白在卵巢恶性肿瘤中呈高表达,提示两者可能与卵巢恶性肿瘤的发生、发展有关。     

卵巢肿瘤中B7-H1、B7-H3分子的表达及临床意义

目的探讨B7-H1、B7-H3在卵巢上皮性良性肿瘤、交界性肿瘤及各类卵巢恶性肿瘤组织中的表达及其临床意义。方法采用ElivsionTM免疫组织化学染色法检测B7-H1、B7-H3分子在84例卵巢肿瘤组织中的表达情况,其中卵巢浆液性囊腺瘤10例,交界性浆液性囊腺瘤20例,恶性肿瘤54例（浆液性囊腺癌36例,非浆液性囊腺癌18例）。比较B7-H1、B7-H3分子在卵巢上皮性良性肿瘤、交界性肿瘤及恶性肿瘤组织中的表达水平,并对其中54例卵巢恶性肿瘤组织中B7-H1、B7-H3的表达水平与年龄、病理类型、病理分期、病理分级及淋巴结转移之间的关系进行统计学分析。结果B7-H1、B7-H3分子主要表达于卵巢恶性肿瘤细胞的细胞质及细胞膜上,呈弥漫性棕黄色颗粒状染色。B7-H1分子在卵巢浆液性囊腺瘤、交界性浆液性囊腺瘤、浆液性囊腺癌中的阳性表达率分别为10．0％（1／10）、30．0％（6／20）、66．7％（24／36）,三者之间的差异有统计学意义（x^2=13．41,P〈0．05）。B7．H3分子在卵巢浆液性囊腺瘤、交界性浆液性囊腺瘤、浆液性囊腺癌中的阳性表达率分别为0．0％、25．0％（5／20）、69．4％（25／36）,三者之间的差异有统计学意义（x^2=20．07,P〈0．05）。恶性组中,B7-H1、B7-H3的表达水平与卵巢恶性肿瘤的FIGO分期、病理类型、病理分级、淋巴结转移或年龄等无显著相关性（P〉0．05）。结论B7-H1、B7-H3分子在卵巢恶性肿瘤中高表达,且恶性组表达阳性率明显高于交界组和良性组,提示其可能与肿瘤的发生发展有关,有望成为评估卵巢恶性肿瘤生物学行为的新的分子标志物。     

协同刺激分子B7-H7在肿瘤中的表达及机制研究进展

协同刺激分子B7-H7是B7家族成员,其受体为跨膜和免疫球蛋白结构域2(transmembrane and immunoglobulin domain containing 2,TMIGD2)。B7-H7在多种人类肿瘤中(如肺癌、乳腺癌及骨肉瘤等)表达,并与肿瘤进展及预后相关。B7-H7通过与受体的相互作用影响T细胞增殖及调节细胞因子的产生,B7-H7可能成为肿瘤免疫治疗的新方向。     

B7-H1和B7-H4在卵巢癌组织中表达的临床意义

目的探讨协同刺激分子B7-H1和B7-H4在卵巢癌组织中表达的临床意义。方法收集2005年2月至2009年12月在我院收治的112例上皮性卵巢癌及10例良性卵巢囊肿的组织蜡块制作成组织芯片,免疫组化检测芯片B7-H1和B7-H4的表达,χ~2检验分析其表达水平和患者临床病理参数之间的关系。采用Kaplan-Meier和Log-rank检验及多因素Cox回归进行生存分析。结果 B7-H1和B7-H4在10例良性卵巢囊肿中均为低表达,在112例卵巢癌组织中高表达,所占百分比分别为55.4%(62/112)和37.5%(42/112);两者同时高表达率为31.3%(35/112)。两者共同高表达者相对其余患者无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)差异均有统计学意义(χ~2值分别为45.60和37.99,P值均<0.001)。Cox多因素分析结果显示,B7-H1和B7-H4的表达情况是影响患者生存的独立预后因素。结论卵巢癌组织中B7-H1和B7-H4共同高表达与预后差和生存期短相关,可为卵巢癌的免疫靶向治疗提供思路。     

B7-H4与移植免疫

B7-H4是2003年发现的B7家族成员,在T细胞介导的免疫中起负调节作用,抑制T细胞增殖和细胞因子分泌。尽管其mRNA在淋巴组织和非淋巴组织均有表达,但其蛋白质在正常组织、细胞中不表达或极低表达。本文就B7-H4与移植免疫的相关研究进展作一综述。     

肾透明细胞癌组织中B7-H3的表达及意义

目的评价B7-H3在肾透明细胞癌组织中的表达及其与预后的关系。方法采用免疫组化方法检测154例肾透明细胞癌患者肿瘤标本中B7-H3的表达,分析其与患者临床病理因素以及术后生存时间之间的关系。结果 154例患者中,B7-H3阳性28例（18.18%）,其中无瘤生存6例,复发7例,死亡15例,至最后随访日期,总生存期（OS）为（19.71±20.32）个月;B7-H3阴性126例（81.82%）,其中无瘤生存119例,复发3例,死亡4例,OS为（33.47±18.32）个月,两者比较差异有统计学意义（P〈0.05）。单因素分析表明,B7-H3阳性表达患者在肿瘤大小、原发肿瘤分期、区域淋巴结转移、远处转移、临床分期等方面较阴性表达患者有明显差异,B7-H3阳性表达患者术后生存时间较阴性表达患者明显缩短。结论 B7-H3的表达可能与肾透明细胞癌的转移和进展有关,可以作为肾透明细胞癌的一个独立预后因素。     

协同刺激分子B7-H4在肿瘤免疫治疗中的机制及应用进展

协同刺激分子B7-H4是B7超家族的一员,在多种肿瘤组织中有不同程度表达。其中B7-H4在卵巢癌及乳腺癌患者的肿瘤组织中呈高表达,提示其在这两种肿瘤的发生发展过程中起到重要作用。研究表明,B7-H4通过以下4条途径负性调控T细胞介导的抗肿瘤免疫应答:增强肿瘤细胞的增殖能力,抑制肿瘤细胞凋亡;抑制T细胞增殖,诱导T细胞凋亡;参与肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)介导的免疫抑制;促进CD11b+Ly6G+髓源抑制细胞(MDSCs)的产生。抗B7-H4单克隆抗体及B7-H4-/-小鼠模型已在实验中显示出良好的抗肿瘤效果。该文对协同刺激分子B7-H4的生物学特性、作用机制及B7-H4在免疫治疗应用中的研究进展作一综述。     

B7-H3和癌胚抗原在恶性胸腔积液中的检测及临床意义

目的探讨B7-H3和癌胚抗原(CEA)在恶性胸腔积液(MPE)诊断中的价值。方法收集40例MPE和22例良性胸腔积液(BPE)标本,应用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定B7-H3和CEA在MPE和BPE中的表达,绘制受试者工作曲线(ROC曲线),计算相应曲线下面积(AUC)、确定诊断MPE灵敏度、特异度及诊断界值。结果 B7-H3诊断MPE的相应灵敏度、特异度为62.5%、81.0%,AUC为0.777;CEA诊断MPE的相应灵敏度、特异度为72.5%、81.0%,AUC为0.850;二者联合诊断的灵敏度、特异度为70.0%、98.2%,AUC为0.910。结论 B7-H3和CEA可作为MPE的诊断指标,二者联合应用诊断价值更高,有望在未来临床中诊断中应用。     

B7-H4蛋白在上皮性卵巢癌中的研究进展

在妇科恶性肿瘤中卵巢癌（ovariancancer,OC）的发病率居第3位,仅次于子宫颈癌及子宫体癌,而其致死率却居于首位。由于卵巢解剖部位位于盆腔深部,卵巢癌早期症状多隐匿,     

转染B7-H3基因对前列腺癌细胞摄取18F-FDG和18F-FLT的影响

目的分析转染B7-H3基因对前列腺癌细胞摄取18F-FDG和18F-FLT的影响。方法检测鼠源性前列腺癌RM1细胞和RM1-B7-H3细胞培养后不同时间段的吸光度(A)值,不同糖浓度、不同细胞数、不同摄取时间的条件下,对RM1细胞和RM1-B7-H3细胞的18F-FDG摄取率进行计算、比较,在细胞数1×106、反应100min的条件下行进行18F-FLT摄取实验,并对加入4H7单抗后的B7-H3细胞的18F-FDG摄取率进行测定。结果 RM1-B7-H3细胞培养1d、2d、3d的A值高于RMl细胞(P0.05);随培养基糖浓度的增加,RM1细胞和RM1-B7-H3细胞18F-FDG摄取率逐渐降低,而随摄取时间、细胞数的增加有所升高;RM1和RM1-B7-H3细胞18F-FLT摄取率的对比差异具有统计学意义(P0.05);B组18F-FDG摄取率较A组低(P0.05),与C组对比差异无统计学意义(P0.05)。结论转染B7-H3基因可提高细胞18F-FDG和18F-FLT的摄取率,其对前列腺癌细胞的代谢和增殖具有促进作用,加入4H7单抗后,RM1-B7-H3细胞18F-FDG的摄取率有所下降。     

B7-H1和CA9在膀胱尿路上皮癌中表达的临床意义

目的分析B7-H1和CA9在膀胱尿路上皮癌中的表达及二者之间的相互关系,探讨B7-H1和CA9在膀胱尿路上皮癌的发生、发展中的作用。方法采用免疫组织化学方法检测43例膀胱尿路上皮癌及7例正常膀胱组织中B7-H1和CA9的表达,并评价它们与病理分级、临床分期、复发以及两者之间的关系。结果 43例膀胱尿路上皮癌组织B7-H1和CA9阳性表达率分别为65.11%、67.44%。正常组织中不表达。两者的表达与病理分级、临床分期及复发相关（P〈0.05）。在膀胱尿路上皮癌组织中B7-H1的表达水平与CA9的表达水平有关联（P〈0.05）。结论 B7-H1和CA9在膀胱尿路上皮癌的发生、发展过程中起着重要的作用,这为膀胱癌的早期诊断和治疗提供了新的途径。     

子宫肌瘤和肌壁组织B7-H3 mRNA表达水平及意义

目的探讨子宫肌瘤患者肌瘤组织和正常子宫肌壁B7-H3 mRNA的表达水平及其在子宫肌瘤患者发病中的作用。方法利用逆转录多聚酶链反应法和实时荧光定量PCR法检测44例子宫肌瘤患者的肌瘤组织和正常子宫肌壁的B7-H3 mRNA表达水平。结果子宫肌瘤的肌瘤组织表达的B7-H3 mRNA高于正常子宫肌壁。结论子宫肌瘤组织高表达B7-H3 mRNA,B7-H3 mRNA高表达可能与子宫肌瘤发生发展有关。     

子宫内膜腺癌组织B7-H4表达及意义

目的探讨B7同源体4（B7-H4）在子宫内膜腺癌组织表达情况以及与预后的关系。方法用免疫组织化学PV-6000二步法测定B7-H4在50例子宫内膜腺癌、20例正常子宫内膜组织中的表达情况,并评价其与临床病理特征的关系。结果子宫内膜腺癌组织中B7-H4在胞浆和（或）胞膜表达,阳性表达率为94.0%（47/50）,显著高于正常子宫内膜组织中的表达率（Z=-6.340,P〈0.05）。子宫内膜腺癌组织中B7-H4表达与组织分化、FIGO分期有关。结论B7-H4在子宫内膜腺癌中表达上调,与肿瘤分期及分级密切相关。B7-H4有望成为子宫内膜腺癌新的诊断和预后判断指标。     

多发性骨髓瘤细胞B7-H3分子的表达与预后和骨质破坏的关系

本研究探讨多发性骨髓瘤细胞株及多发性骨髓瘤患者CD138＋骨髓瘤细胞中B7-H3的表达水平及其临床意义。应用流式细胞术及RT-PCR法检测3种骨髓瘤细胞株（RPMI8226、U266和H929）表面B7-H3的表达水平及45例（46例次）多发性骨髓瘤患者CD138＋细胞中B7-H3的表达水平,分析其与临床预后及生存时间相关性。结果表明：①B7-H3在骨髓瘤细胞株RPMI8226、U266中高表达,阳性率分别为（92.30±1.1）%和（79.03±1.2）%,在H929细胞中未见明显表达,约占（4.26±0.2）%;RT-PCR检测到RPMI8226及U266细胞株B7-H3 mRNA产物,在H929细胞株未检测到其产物。②外源IL-6刺激细胞株未见B7-H3分子的上调。③在多发性骨髓瘤患者中,初诊者B7-H3阳性率为（48.58±33.593）%,缓解者为（22.16±18.853）%,复发者为（57.65±28.296）%,初诊与缓解、缓解与复发者的B7-H3阳性率差异有显著统计学意义（P=0.023,P=0.004）。④B7-H3高表达较低表达的患者具有更多的骨质破坏（P=0.027）,血清钙离子水平显著升高（2.3144±0.44619 vs 2.0948±0.2504;P=0.046）。结论：B7-H3的表达可能与多发性骨髓瘤的预后呈负相关,与骨髓骨质破坏程度呈正相关。     

Soluble B7-H3 elevations in hospitalized children with Mycoplasma pneumoniae pneumonia

The purpose of this study is to explore the associations between soluble B7-H3 (sB7-H3) and cytokines, clinical characteristics and laboratory findings. Thirty-two children with Mycoplasma pneumoniae pneumonia diagnosed by both positive serology and PCR were admitted to Children's Hospital affiliated to Soochow University. These children were enrolled and evaluated from May 2012 through September 2012. Soluble B7-H3 level and cytokines (tumor necrosis factor-α (TNF-α), interferon-γ, interleukin (IL)-4, IL-10) were determined by enzyme-linked immunosorbent assay technique. Meanwhile, clinical parameters including laboratory findings were obtained. Soluble B7-H3 level was significantly increased in patients with M. pneumoniae pneumonia compared with the levels of sB7-H3 in control subjects (4.94 ± 2.69 vs. 3.42 ± 1.48, ng/mL; P = 0.032). Furthermore, level of sB7-H3 was correlated with TNF-α level in plasma in patients with M. pneumoniae pneumonia (r_p = 0.667; P < 0.001) as well as level of sB7-H3 in M. pneumoniae pneumonia subjects was also correlated with duration of symptoms (r_p = 0.607; P < 0.001), percentage of neutrophil cells (r_p = 0.657; P < 0.001), and C-reactive protein level (r_s = 0.445; P = 0.011). Level of sB7-H3 was decreased after treatment (6.08 ± 3.07 vs. 3.55 ± 1.58, ng/mL; P = 0.019). Soluble B7-H3 maybe plays an important role in immunopathogenesis of M. pneumoniae pneumonia, especially for increasing TNF-α concentration and activation neutrophils.     

B7-H4在膀胱尿路上皮癌组织和血清中的表达及临床意义

目的了解膀胱尿路上皮癌组织及患者血清中B7-H4的表达情况及其临床意义。方法应用免疫组化方法检测49例膀胱尿路上皮癌患者组织中B7-H4的表达,ELISA检测45例患者外周血可溶性B7-H4（sB7-H4）的含量,分析癌组织和血清中B7-H4的表达水平及与患者临床病理指标的相关性。结果膀胱尿路上皮癌组织中B7-H4阳性表达率为49.0%（24/49）,而正常膀胱组织中无B7-H4表达（P〈0.05）,其表达水平与患者的肿瘤TNM分期和组织学分级密切相关（P〈0.05）;膀胱尿路上皮癌患者血清中sB7-H4的浓度较正常人显著增高（P〈0.05）,高级别患者表达量显著高于低级别患者（P〈0.05）。结论 B7-H4在膀胱尿路上皮癌中表达上调,在膀胱尿路上皮癌的发生、发展及免疫逃逸中发挥着重要作用,封闭肿瘤组织中的B7-H4有可能干预膀胱尿路上皮癌的复发与进展。