消痔丸对醋酸致肛门溃疡模型大鼠的作用机制研究

目的 探讨消痔丸对醋酸诱导大鼠肛门溃疡模型的药效作用及其可能的作用机制。方法 以醋酸诱导大鼠肛门溃疡模型,将造模成功大鼠分为模型组、消痔丸（0.81、1.62、3.24 g/kg）组、柑橘黄酮片（0.27 g/kg）组和痔炎消片（0.86 g/kg）组,另设置对照组,每组10只。对照组与模型组ig给予同等体积的0.1% CMC-Na溶液。各组连续ig给药10 d,1次/d。观察各组大鼠表观指标,并采用Image J软件计算溃疡面积;苏木素–伊红染色法观察肛门直肠组织病理学,并进行分级评分;酶联免疫吸附法（ELISA）检测大鼠肛门组织中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）含量;免疫组化法检测肛门组织中诱导型一氧化氮合成酶（iNOS）、转化生长因子β1（TGFβ1）、血管内皮生长因子A（VEGFA）蛋白表达。结果 与模型组相比,消痔丸组可显著改善醋酸所致大鼠肛周溃疡、肿胀、黏液分泌等情况,加快大鼠肛周黏膜上皮修复,溃疡面积缩小,减少间质或黏膜下水肿及炎性细胞浸润和炎性渗出物;消痔丸组可抑制肛周组织中MMP-9、IL-6、TNF-α分泌和iNOS、VEGFA蛋白表达,增加TGF-β1表达（P＜0.05、0.001）。结论 消痔丸对醋酸诱导的肛门溃疡模型治疗作用显著,主要通过抑制IL-6、TNF-α、MMP-9相关细胞因子分泌和iNOS、VEGFA蛋白表达,升高TGF-β1表达,从抗炎消肿、抑制基质降解、促进组织生长因子表达等途径,起到消肿生肌作用。     

菝葜治疗便秘型肠易激综合征作用机制的实验研究

目的研究菝葜治疗便秘型肠易激综合征的疗效及作用机制。方法用冰水灌胃法复制大鼠便秘型肠易激综合征模型,将造模成功大鼠分为模型组、菝葜提取物高、中、低剂量组(浓度依次为8、4、2 g.ml-1,按生药量计)、阳性对照组,另设空白对照组。灌胃给药3周后,酶免法测定大鼠血清5-HT和血浆SS、SP含量的变化,观察菝葜提取物对大鼠结肠5-HT、SP、SS和脊髓SP免疫组化染色的影响,以及对大鼠结肠MC甲苯胺蓝法染色的影响。结果与模型组相比,菝葜提取物低剂量组能够降低模型大鼠血清5-HT和血浆SS含量(P<0.05);能够升高模型大鼠血浆SP的含量(P<0.05);能够升高模型大鼠结肠SS、SP和脊髓SP免疫组化染色的平均灰度值(P<0.05);能够升高模型大鼠结肠5-HT免疫组化染色平均灰度值(P<0.01);并且能够减少模型大鼠结肠MC计数(P<0.05)。结论菝葜对便秘型肠易激综合征模型大鼠有明显的治疗作用,其作用机制可能是通过调整模型大鼠血清5-HT,血浆SS、SP,结肠5-HT、SP、SS、MC,脊髓SP等来实现的。     

辣木叶及其复方对便秘大鼠的通便作用和胃肠激素水平的影响

目的 观察辣木叶及其复方对便秘模型大鼠的通便作用和相关胃肠激素水平的影响。方法 按体质量随机将100只SD大鼠分为10组,即对照组、模型组、番泻叶浸液组（阳性对照,0.01 g/kg）和辣木叶水提液低、中、高剂量（0.79、1.58、3.15 g/kg）组,黄芪白术（1.05 g/kg）组,辣木叶复方水提液低、中、高剂量（1.84、2.63、4.20 g/kg）组。除对照组外,均采用盐酸洛哌丁胺（6.67 mg/kg）复制便秘模型,每日2次,连续2周。造模结束后,各给药组分别ig相应受试样品,每天1次,连续7 d。记录各组大鼠体质量、最后24 h粪便粒数,测定粪便含水量、小肠炭末推进率,ELISA试剂盒法检测血清P物质、生长抑素含量及结肠胃动素、血管活性肠肽含量。结果 与模型组比较,辣木叶水提液中、高剂量组及辣木叶复方水提液各剂量组的体质量增量显著升高（P<0.05）;各给药组大鼠的排便粒数与模型组比较均显著性增加（P<0.05）;各给药组大鼠粪便含水量与模型组比较均无显著性差异;辣木叶水提液中、高剂量组及其复方水提液中、高剂量组小肠炭末推进率显著增加（P<0.05、0.01）。辣木叶水提液中、高剂量组及其复方水提液各剂量组血清P物质含量、结肠组织胃动素含量均显著高于模型组（P<0.05、0.01）;辣木叶水提液高剂量组及辣木叶复方水提液中、高剂量组大鼠血管活性肠肽含量较模型组降低显著（P<0.05、0.01）;各给药组大鼠血清生长抑素水平均显著低于模型组（P<0.01）。辣木叶复方水提物上述作用均好于等剂量辣木叶水提液及黄芪白术水提液。结论 辣木叶及其复方具有良好的通便作用,可能与调节胃肠激素水平有关;复方的通便及调节胃肠激素的作用优于单味药辣木叶及黄芪白术,体现出复方配伍的整体优越性,其中辣木叶侧重调节P物质、胃动素及血管活性肠肽水平,而黄芪白术主要调节生长抑素水平。     

复方黄芪丸对四氯化碳致小鼠肝损伤的保护作用

目的研究复方黄芪丸对四氯化碳（CCl4）致小鼠肝损伤的保护作用。方法将60只昆明小鼠分成五组,即复方黄芪丸高剂量组（3.90 g/kg）、复方黄芪丸低剂量组（1.95 g/kg）、联苯双酯阳性对照组（0.20 g/kg）、阴性对照组及模型组,每组各12只。各组连续给药7 d,末次给药1 h后,阴性对照组腹腔注射橄榄油,其余各组腹腔注射0.5%的CCl4橄榄油溶液,16 h后测定血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）及总蛋白（TP）的水平,同时进行肝脏组织病理学检查。结果与模型组比较,经复方黄芪丸药物组预防性治疗后,AST、ALT明显降低,且可以显著逆转CCl4所致的TP降低,差异均有统计学意义（P〈0.05）;肝组织病理学检查表明,复方黄芪丸高、低剂量组均能减轻肝细胞脂肪变性和坏死。结论复方黄芪丸对CCl4造成的小鼠肝损伤具有一定的保护作用。     

茯苓甘草汤对功能性消化不良模型大鼠的改善作用机制研究

目的:研究茯苓甘草汤对功能性消化不良(FD)模型大鼠的改善作用机制。方法:取SD大鼠60只,随机分为正常组、模型组、茯苓甘草汤高剂量组(20 g/kg)、茯苓甘草汤低剂量组(10 g/kg)、联用组(茯苓甘草汤10 g/kg+多潘立酮0.004 g/kg)、多潘立酮组(0.004 g/kg),每组10只。除正常组外,其余组大鼠均灌胃冰稀盐酸建立FD模型。造模结束后,正常组和模型组大鼠灌胃等体积常温蒸馏水,其余组大鼠灌胃相应常温药物溶液(1 mL/100 g),每天1次,连续7 d。测定大鼠胃内残渣量以评价胃排空功能。采用免疫组化SP法检测胃黏膜组织中水通道蛋白3(AQP3)、胃促生长素(Ghrelin)、P物质(Substance P)的蛋白表达水平;采用蛋白印迹法检测胃黏膜组织中紧密连接蛋白1(Claudin-1)、闭锁蛋白(Occludin)、血管活性肠肽(VIP)的蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠胃内残渣量明显增多(P<0.01);胃黏膜组织中AQP3、Ghrelin蛋白阳性表达明显减少,Substance P蛋白阳性表达较多;AQP3、Ghrelin、Claudin-1、Occludin蛋白表达水平显著降低,Substance P、VIP蛋白表达水平显著升高(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,各给药组大鼠胃内残渣量明显减少(P<0.05或P<0.01);各给药组大鼠胃黏膜组织中AQP3、Ghrelin蛋白阳性表达较多,Substance P蛋白阳性表达较少;各给药组大鼠胃黏膜组织中AQP3、Occludin蛋白表达水平显著升高,VIP蛋白表达水平显著降低(P<0.05或P<0.01);茯苓甘草汤高剂量组、茯苓甘草汤低剂量组和联用组大鼠胃黏膜组织中Ghrelin、Claudin-1蛋白表达水平显著升高,Substance P蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。结论:茯苓甘草汤可能通过对大鼠胃黏膜组织中AQP3、Ghrelin、Claudin-1、Occludin蛋白表达的上调和Substance P、VIP蛋白表达的下调,从而改善FD模型大鼠水液潴留症状。     

加味五磨饮子治疗慢传输型便秘疗效及对血清SP、VIP影响

目的:观察加味五磨饮子对慢传输型便秘(STC)患者临床疗效及血清P物质(SP)、血管活性肠肽(VIP)的影响。方法:STC患者60例随机分为治疗组(30例)和对照组(30例),并设健康对照组30例。治疗组以加味五磨饮子治疗,对照组以枸橼酸莫沙必利治疗,疗程均为1个月。观察加味五磨饮子疗效及其对患者SP、VIP的影响。结果:治疗组在改善排便自觉症状以及大便的频率方面优于对照组(P<0.05),总有效率明显高于对照组(P<0.01)。两组治疗后血清SP的水平有明显上升,血清VIP水平则明显下降(P<0.01);且治疗后,治疗组血清SP水平明显高于对照组(P<0.01),与健康对照组接近(P>0.05)。结论:加味五磨饮子可能通过升高血清SP水平和降低VIP的水平,从而改善STC患者的便秘症状。     

枳实槟榔散对大鼠肠道高敏感性的影响及其作用机制研究

目的观察枳实槟榔散对大鼠肠道高敏感性的影响及其可能的作用机制。方法采用醋酸慢性刺激乳鼠建立肠道高敏感性大鼠模型,观察枳实槟榔散对大鼠肠道敏感性以及结肠黏膜P物质、5-羟色胺（5-HT）免疫反应阳性纤维的影响。结果枳实槟榔散组的低与高剂量组的痛阈值和最大耐受疼痛阈值与模型组比较有明显升高（P〈0.05）;肠道内P物质含量高于模型组（P〈0.01）,肠道黏膜下的5-HT免疫阳性神经元/神经纤维阳性指数（IOD）显著性减少（P〈0.01）。结论枳实槟榔散可降低大鼠肠道高敏感性,其作用机制可能与引起5-HT免疫阳性神经纤维减少、改善P物质分泌紊乱有关。     

健脾安肠丸对D-IBS大鼠模型血浆VIP、P物质水平的影响

目的　研究健脾安肠丸对腹泻型肠易激综合征模型大鼠血管活性肠肽VIP、P物质水平的影响。方法　采用束缚-大黄灌胃致大鼠肝郁脾虚模型,观察健脾安肠丸对血浆VIP、P物质水平的影响。结果　①与正常组相比,模型组VIP、SP水平显著升高(P＜0.05或P＜0.01);②与模型组相比,大中小剂量组VIP、SP水平显著降低(P＜0.05或P＜0.01)。结论　健脾安肠丸能够显著降低D-IBS大鼠模型血浆SP、VIP水平,显著改腹泻的症状。     

养荣润肠舒合剂对慢传输型便秘模型大鼠结肠中c-Kit、SP与VIP的影响

目的:研究养荣润肠舒合剂对慢传输型便秘(STC)模型大鼠结肠Cajal间质细胞中酪氨酸激酶受体蛋白CD117(c-Kit)、P物质(SP)与肠肌间神经丛血管活性肠肽(VIP)的影响。方法:sc盐酸吗啡(2.5 mg/kg),每天1次,连续45 d以复制大鼠STC模型。120只大鼠随机均分为正常对照(等容生理盐水)组、模型(等容生理盐水)组、麻仁丸(阳性对照,14.7 g/kg)组与养荣润肠舒合剂高、低剂量[15、7.5 g(生药)/kg]组。复制模型成功后ig给药,每天1次,连续10 d。采用免疫组化法染色,光镜下观察大鼠结肠c-Kit、SP、VIP分布,并测定其表达。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠结肠c-Kit、SP阳性细胞数量减少、表达减弱,VIP阳性数量增加、表达增强,差异有统计学意义(P<0.01),细胞形态出现明显异常;与模型组比较,麻仁丸组和养荣润肠舒合剂高、低剂量组大鼠结肠c-Kit、SP阳性细胞数量增加、表达增强,VIP阳性细胞数量减少、表达减弱,差异有统计学意义(P<0.05),细胞形态有一定改善。结论:养荣润肠舒合剂对STC模型大鼠结肠中SP、VIP含量及c-Kit的表达有一定改善作用。     

儿泻康贴膜对功能性腹痛幼龄大鼠药效作用及机制研究

目的 研究儿泻康贴膜对功能性腹痛幼龄大鼠的影响,并探讨其疗效机制。方法 将出生1 d的SD大鼠随机分为对照组和模型组,采用母婴分离联合冰水应激的方法建立功能性腹痛大鼠内脏高敏感模型。选取造模成功的大鼠随机分为模型组、丁桂儿脐贴组,儿泻康贴膜（1/24、1/12、1/6贴）组。各组大鼠腹部贴剂给药,连续7 d,对照组、模型组腹部给予空白模拟贴。观察给药后大鼠粪便Bristol分级评分、粪便含水率及腹壁撤退反射（AWR）评分结果;采用酶联免疫吸附实验（ELISA）法检测血清和结肠组织中5-羟色胺（5-HT）、P物质（SP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的含量;采用实时荧光定量聚合酶链式反应（RT-qPCR）测定结肠组织中囊性纤维化跨膜转运调节体（CFTR）、促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）mRNA表达水平;Western blotting法检测CFTR、CRF蛋白表达水平。结果 与模型组相比,儿泻康贴膜各剂量组大鼠粪便Bristol评分明显降低,粪便含水量显著减少,不同注水体积下的AWR评分均显著降低,血清和结肠组织中致痛致泻相关因子5-HT、SP、TNF-α的表达均得到显著抑制,结肠组织中CFTR和CRF mRNA和蛋白的相对表达量均显著降低（P＜0.05、0.01、0.001）。结论 儿泻康贴膜对功能性腹痛大鼠有显著的治疗效果,其通过调节血清和结肠组织中腹痛腹泻相关因子的含量以及结肠组织中相关蛋白的表达以显著降低大鼠粪便Bristol评分和粪便含水量以及大鼠的内脏敏感性。     

Novel agents for the control of secretory diarrhoea

Acute infectious diarrhoea continues to cause high morbidity and mortality worldwide. Although oral rehydration therapy has reduced the mortality associated with acute diarrhoea, stool volume often increases during the rehydration process. Therefore, for > 20 years there has been a search for agents that will directly inhibit intestinal secretory mechanisms and thereby reduce stool volume. The most obvious target for antisecretory therapy has been the chloride channel and second messengers within the enterocyte. So far, this search has been largely unrewarding, although recent evidence suggests that a new class of chloride channel blocker is effective in vitro but further evaluation in humans is required. In addition, research during the past decade has highlighted the importance of neurohumoral mechanisms in the pathogenesis of diarrhoea, notably the role of 5-hydroxtryptamine, substance P, vasoactive intestinal polypeptide and neural reflexes within the enteric nervous system. This new dimension of intestinal pathophysiology has already exposed possible novel targets for antisecretory therapy; namely, 5-hydroxytryptamine receptor antagonists, substance P antagonists and σ-receptor agonists. There is also the possibility for potentiating the proabsorptive effects of endogenous enkephalins by using enkephalinase inhibitors. There now seems to be a real possibility that antisecretory therapy will become more widely available in the future.     

养血滋阴中药颗粒联合逍遥丸治疗功能性便秘疗效观察

目的 探讨养血滋阴中药颗粒联合逍遥丸治疗功能性便秘的疗效,以及对患者肠神经递质血清P物质(SP)、一氧化氮(NO)及胃肠激素水平的影响.方法 选取医院2018年5月至2020年5月收治的功能性便秘患者105例,按随机数字表法分为研究组(54例)和对照组(51例).两组患者均予逍遥丸治疗,研究组患者加用养血滋阴中药颗粒,...     

小肠梗阻胃肠激素变化与病理改变的关系

本实验利用家兔机械性小肠梗阻模型探讨了动脉、门脉血及肠壁组织的胃肠激素水平与病理改变及十二指肠运动的关系。完全性小肠梗阻后,血中血管活性肠肽(VIP)、P物质(SP)及十二指肠壁VIP含量较对照组升高,血中胃泌素(Gas)降低,结肠组织VIP、SP较对照组减低(P均<0.05)。门脉血激素水平高于动脉血且呈正相关,腹水中可检出上述激素免疫活性。结果提示胃肠激素是影响肠梗阻病变的重要活性物质。     

逍遥丸联合兰索拉唑治疗老年胃食道反流病的疗效及对胃肠激素的影响

目的 探讨逍遥丸联合兰索拉唑治疗老年胃食道反流病的疗效及对胃肠激素的影响。方法 选取2018年3月—2019年12月北京市西城区展览路医院收治的94例老年胃食道反流病患者作为研究对象,按照随机数字表法将所有患者分为对照组和观察组,每组各47例。对照组口服兰索拉唑肠溶片,15 mg/次,1次/d。观察组在对照组患者治疗的基础上口服逍遥丸,8丸/次,3次/d。两组均连续治疗4周。观察两组患者的临床疗效,同时比较两组治疗前后的反流性疾病问卷（RDQ）评分、酸反流次数、最长反流时间、DeMeester评分和胃肠激素水平。结果 治疗后,观察组患者总有效率为93.62%,明显高于对照组的76.60%,两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后,两组的症状发作频率、症状发作程度均显著降低（P<0.05）;观察组治疗后的症状发作频率、症状发作程度显著低于对照组（P<0.05）。两组治疗后的酸反流次数、最长反流时间、DeMeester评分显著降低（P<0.05）;观察组治疗后的酸反流次数、最长反流时间、DeMeester评分明显低于对照组（P<0.05）。两组治疗后的胃泌素、胃动素显著升高,血管活性肠肽显著降低（P<0.05）;观察组治疗后的胃泌素、胃动素显著高于对照组,血管活性肠肽水平显著低于对照组（P<0.05）。结论 逍遥丸联合兰索拉唑可提高老年胃食道反流病的疗效,减轻患者的症状体征,调节胃肠激素的水平,具有一定的临床研究价值。     

Similar behavioural effects of 5-hydroxytryptamine and substance P injected intrathecally in mice

Intrathecal injection of 5-hydroxytryptamine (5-HT) or of substance P in mice elicited a behavioural syndrome consisting of reciprocal hindlimb scratching and biting or licking, directed towards the caudal parts of the body. 5-Hydroxtryptamine elicited more scratching than did substance P, which in turn caused a greater number of biting or licking responses. The 5-HT-induced responses were mimicked by 5,6-dihydroxytryptamine and inhibited by the 5-HT receptor blocker metergoline. The present findings indicate that 5-HT, injected intrathecally, may have similar effects as substance P in stimulating sensory pathways in the spinal cord.     

胃大部切除术后血浆血管活性肠肽和P物质的变化

本文分别对胃、十二指肠溃疡病未手术者和行胃大部切除者的血浆血管活性肠肽(VIP)和 P 物质(SP)进行了研究。结果表明未手术组和手术组空腹血浆偏低,但两组无显著性差异。进食高脂混和食物后,两组血浆 VIP 水平均显著增高,手术组高峰值明显高于未手术组。脂餐后,未手术组病人血浆 SP 明显升高,而手术组无明显增高。胃大部切除术后,VIP 释放的增加及 SP 释放的障碍,可能是引起倾倒综合征和胆囊结石发病的原因之一。     

麻仁丸联合普芦卡必利治疗老年慢性便秘的临床研究

目的探讨麻仁丸联合琥珀酸普芦卡必利片治疗老年慢性便秘的临床疗效。方法选取2017年5月—2018年5月在重庆市大足区人民医院治疗的老年慢性便秘患者98例,根据住院号分为对照组(49例)和治疗组(49例)。对照组口服琥珀酸普芦卡必利片,60～65岁者,2 mg/次,1次/d,大于65岁者,起始1 mg/次,1次/d,若有需要可增至2 mg/次,1次/d;治疗组在对照组基础上口服麻仁丸,9 g/次,2次/d。两组均治疗7 d。观察两组患者临床疗效,同时比较治疗前后两组患者临床症状评分、血清P物质(SP)和血管活性肽(VIP)水平及结肠传输试验和PAC-QOL积分。结果治疗后,对照组临床有效率为81.63%,显著低于治疗组的95.92%,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。经治疗,两组患者大便性状、排便困难程度、排便时间、排便频率及腹部不适积分均显著降低(P0.05),且治疗组临床症状评分明显低于对照组(P0.05)。经治疗,两组患者SP水平显著升高(P0.05),而VIP水平明显降低(P0.05),且治疗组血清SP、VIP水平明显好于对照组(P0.05)。经治疗,两组结肠传输试验积分、PAC-QOL积分均明显降低(P0.05),且治疗组结肠传输试验和PAC-QOL积分明显低于对照组(P0.05)。结论麻仁丸联合琥珀酸普芦卡必利片治疗老年慢性便秘可有效改善患者临床症状,改善血清SP、VIP水平,促进生活质量改善。     

中药枳实对功能性消化不良大鼠胃排空的影响

目的研究枳实对功能性消化不良大鼠胃排空的影响及其可能机制.方法健康成年Wistar大鼠30只,随机分为正常对照组、模型组和模型＋枳实组.测定各组大鼠胃排空速率,并对大鼠胃窦组织进行P物质、胃动素及血管活性肠肽免疫组化染色.结果模型组大鼠胃排空速率明显低于正常对照组（P＜0.01）.应用枳实水提取液后大鼠胃排空速率增加,与正常对照组无明显差异（P＞0.05）.模型组大鼠胃窦组织P物质、胃动素明显低于正常对照组（P＜0.01或P＜0.05）,血管活性肠肽明显高于正常对照组（P＜0.05）.应用枳实水提取液后大鼠胃窦组织P物质、胃动素明显增加,血管活性肠肽明显减少,与正常对照组无明显差异（P＞0.05）.结论枳实可改善功能性消化不良大鼠的胃排空,其机制可能与胃窦组织P物质、胃动素的分布增加及血管活性肠肽的减少有关.     

黄豆苷元对吗啡所致便秘的治疗作用

目的:研究黄豆苷元对吗啡所致便秘的治疗作用以及对吗啡镇痛作用的影响,并深入探讨其可能的作用机制。方法:对小鼠给予吗啡造成便秘模型,以墨汁胶液在小鼠小肠内推进距离占小肠全长百分比为指标,观察黄豆苷元对吗啡所致便秘的影响;采用热板法检测小鼠疼痛耐受时间,判断黄豆苷元对吗啡镇痛效果的影响;采用ELISA测定小鼠肠组织胃动素(MLT)、P-物质(SP)以及生长抑素(SS)水平。结果:黄豆苷元能显著增加吗啡所致便秘小鼠墨汁胶液推进率(P<0.05),而且不影响吗啡的镇痛作用。黄豆苷元升高正常小鼠和吗啡所致便秘小鼠肠组织MLT及SP水平,降低SS水平。结论:黄豆苷元可明显促进胃肠蠕动,缓解吗啡所致便秘,但不影响吗啡的镇痛效果,其作用可能与促进肠道胃动素,P物质的释放,降低肠道生长抑素的水平有关。