生长分化因子11在衰老中的研究进展

生长分化因子11(growth differentiation factor 11,GDF11)是转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)家族的一员。GDF11在多种器官和组织中表达。生长发育期间,GDF11通过可逆性地阻滞细胞周期来调节发育进程;在衰老方面,GDF11可延缓心脏、骨骼肌、大脑、骨骼、血管等多个器官和组织的衰老进程。本文就GDF11在生长发育及衰老中的作用及其机制作一综述,以期为GDF11在衰老方面的研究提供指导。     

肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子在强直性脊柱炎患者血浆中的表达及临床意义

目的 通过检测强直性脊柱炎(AS)患者血浆中肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子(TWEAK)的表达情况,探讨其在AS发病机制中的作用及临床意义.方法 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测46例AS患者及32例健康对照者血浆中TWEAK及TNF-α水平,分析TWEAK与AS的各项临床及实验室指标的相关性.结果 AS患者血浆TWEAK水平[(504.82±121.54)pg/ml]与健康对照组[(475.64±79.31)pg/ml]相比无统计学差异,但疾病活动期AS患者血浆中TWEAK水平[(521.93±85.36)pg/ml]比健康对照组高,差异有统计学意义,相关性分析结果显示疾病活动期AS患者血浆TWEAK水平与TNF-α水平呈正相关(r=0.437,P=0.033),与C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)水平无明显相关.结论 血浆TWEAK水平可能与AS疾病活动有一定关系,参与了AS的炎症反应过程.     

宫颈癌患者 Kruppel 样因子 6，p21 蛋白表达水平与病理特征及化疗敏感性的相关性分析

目的　探讨宫颈癌患者 Kruppel 样因子 6（KLF6）,p21 蛋白表达水平与病理特征及化疗敏感性的相关性。方法　回顾性分析 2016 年 1 月 ~2018 年 12 月接受化疗的 40 例宫颈癌患者,化疗结束后根据化疗效果将患者分为化疗敏感组（CR+PR）、化疗抵抗组（SD+PD）。采用免疫组化检测宫颈癌组织 KLF6,p21 蛋白的表达,分析其与临床病理特征、化疗敏感性及总生存期（OS）的关系。结果　宫颈癌中 KLF6,p21 蛋白阳性率与病理分期、肿瘤直径、分化类型及化疗敏感性相关（χ 2 =2.14~5.74,均 P<0.05）。KLF6+/p21- 者 ORR 为 85.71%,显著高于非 KLF6+/p21- 者 42.11%（χ 2 =8.33,P<0.05）。宫颈癌患者的中位 OS 为 11.20 个月（95%CI: 9.73~12.71）,其中 KLF6 阳性者中位 OS 为 11.90个月（95%CI: 10.81~12.99）,显著高于阴性表达者 9.20 个月（95%CI: 9.05~9.35）;p21 蛋白阳性者中位 OS 为 9.14 个月（95%CI: 8.26~10.22）,显著低于 p21 阴性表达者 11.62 个月（95%CI: 9.63~13.58）（χ 2 =11.50,6.23,均 P<0.05）。结论　宫颈癌患者 KLF6,p21 表达水平与其临床病理特征相关。KLF6 高表达、p21 低表达者化疗敏感性高,且预后更好,可作为预后、个体化治疗方案选择的评价指标。     

Kruppel样因子6基因对巨噬细胞中胆固醇蓄积的影响

背景：研究表明,Kruppel样因子6与巨噬细胞极化密切相关。但是,关于Kruppel样因子6在巨噬泡沫细胞形成中的作用尚不清楚。目的：观察Kruppel样因子6过表达对氧化低密度脂蛋白刺激下的小鼠巨噬细胞（RAW264.7）胆固醇蓄积及对ATP结合盒转运蛋白A1表达的影响。方法：取Raw264.7巨噬细胞株分别转染慢病毒空载体和重组载体p CDH-KLF6,作为对照组和Kruppel样因子6组,另取稳定感染慢病毒空载体的Raw264.7巨噬细胞株和稳定感染重组载体p CDH-KLF6的Raw264.7巨噬细胞株均加入50 mg/L氧化低密度脂蛋白共孵育48 h后,得到氧化低密度脂蛋白组和Kruppel样因子6＋氧化低密度脂蛋白组。结果与结论：与对照组相比,氧化低密度脂蛋白组巨噬细胞内总胆固醇和胆固醇酯表达水平显著增加（P〈0.05）。与氧化低密度脂蛋白组巨噬细胞相比,Kruppel样因子6＋氧化低密度脂蛋白组细胞内总胆固醇和胆固醇酯表达水平明显下降,胆固醇酯/总胆固醇明显降低（P〈0.05）。而未加入氧化低密度脂蛋白处理的2组细胞内脂质表达水平少,且对照组与Kruppel样因子6组相比,细胞内脂质表达水平差异无显著性意义。提示Kruppel样因子6可能通过促进ATP结合盒转运蛋白A1的表达,抑制氧化低密度脂蛋白诱导的RAW264.7巨噬细胞胆固醇蓄积。     

TGF-β1/Smad4在乳腺癌细胞中的表达及意义

目的:探讨TGF-β1/Smad4信号通路与乳腺癌发生发展的关系。方法:采用荧光定量PCR技术、免疫组织化学技术对30例乳腺癌临床标本及恶性程度不同的乳腺癌细胞株中TGF-β1及Smad4的表达情况进行检测。结果:TGF-β1和Smad4mRNA表达及蛋白表达随着乳腺癌细胞恶性程度增加而逐步下降。结论:TGF-β1/Smad4信号通路参与了乳腺癌的发生、发展过程,TGF-β1/Smad4信号通路可能在乳腺癌演变中起抑制作用,与乳腺癌的恶性程度呈负相关。     

脓毒症患者肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂的表达及意义

目的探讨脓毒症患者肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂（tumor necrosis factor-like weak inducer of apoptosis,TWEAK）的表达及其临床意义。方法全身炎症反应综合征（systemic inflammatory response syndrome,SIRS）患者112例,其中脓毒症患者75例为感染性SIRS组,非感染性SIRS患者37例为非感染性SIRS组。感染性SIRS组又分为脓毒症组22例、严重脓毒症组32例和脓毒性休克组21例,检测各组血清TWEAK、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）、白细胞介素-6（interleukin-6,IL-6）及C反应蛋白（C-reactive protein,CRP）水平。结果感染性SIRS组血清TWEAK与TNF-α水平明显高于非感染性SIRS组（P〈0.05）,IL-6、CRP水平与非感染性SIRS组比较差异无统计学意义（P〉0.05）;4组血清TWEAK、TNF-α水平两两比较差异有统计学意义（P〈0.05）,且随脓毒症程度加重,血清TWEAK、TNF-α水平逐渐升高;4组血清CRP、IL-6水平两两比较差异均无统计学意义（P〉0.05）;血清TWEAK水平在细菌、真菌及混合细菌真菌感染中差异无统计学意义（P〉0.05）。结论血清TWEAK水平与感染病原菌无关,脓毒症患者TWEAK含量明显升高,可作为脓毒症患者的重要检测指标。     

转录因子CTCF在肿瘤发展中的调控机制研究进展

CCCTC结合因子(CCCTC-binding factor,CTCF)是一种高度保守的多功能转录因子,含有11-锌指结构,可与DNA、蛋白质和RNA相互作用,参与基因的表达调控。CTCF可通过基因DNA甲基化水平的改变、基因突变、CTCF/Cohesin复合体、BORIS/CTCF系统调控CTCF的功能,参与肿瘤的发生和发展。该文就转录因子CTCF在肿瘤发展中的调控机制作一综述。     

肿瘤坏死因子样微弱凋亡诱导因子对骨关节炎软骨细胞作用实验研究

目的研究肿瘤坏死因子样微弱凋亡诱导因子（TWEAK）对体外培养骨关节炎（OA）软骨细胞的作用,同时探讨炎性细胞因子白细胞介素-1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）与TWEAK之间的关系。方法体外培养OA患者原代软骨细胞,分别用TWEAK（75ng/mL）,TWEAK（75ng/mL）和IL-1β（5ng/mL）,TWEAK（75ng/mL）和TNF-α（5ng/mL）作用细胞48h,MTT检测细胞因子对软骨细胞的增殖作用影响;ELISA检测细胞培养上清液中MMP-13、IL-6和Fas的分泌表达。结果 MTT结果表明细胞因子刺激软骨细胞后对细胞增殖无明显影响。TWEAK和IL-1β组诱导MMP-13表达增加（P〈0.05）;TWEAK和IL-1β组,TWEAK和TNF-α组均诱导IL-6表达增加（P〈0.05）。3组Fas分泌表达差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 IL-1β与TWEAK,TNF-α与TWEAK分别诱导OA软骨细胞MMP-13和IL-6表达增加,可能参与关节软骨损伤和OA的病程发展。     

Krüppel样因子4在肿瘤相关巨噬细胞极化中的作用机制研究进展

<正>Krüppel样因子4 (Krüppel-like factor 4,KLF4)是一种参与细胞生长与分化的核转录因子,在人体中具有促进和抑制基因活化的双向作用。近年来,有大量的研究表明KLF4在M2型巨噬细胞中的表达远高于M1型巨噬细胞,是肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophage,TAM）极化的关键调节因子,且研究表明KLF4可通过白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)、转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)相关信号通路等多种途径参与TAM细胞表型分化。鉴于TAM在肿瘤的发生发展、转移和耐药性中发挥重要的调控作用,进一步深入研究KLF4对TAMs活化的分子调控机制,有望成为癌症治疗的潜在干预靶点。     

KLF2调节内皮细胞功能的研究进展

Krüppel样转录因子2(KLF2)是Krüppel转录因子家族的成员之一,参与细胞分化和组织发育。最近研究表明KLF2在调节血管生理功能中起重要作用,本文主要概括KLF2对血管内皮细胞生物活性的调节。     

转录因子Sp1在乳腺癌中的表达及意义

目的探讨转录因子Sp1在乳腺癌中的表达及意义。方法采用免疫组化方法检测转录因子Sp1在53例乳腺浸润性导管癌2、5例导管内癌组织和13例乳腺囊性增生病组织中的表达。结果 Sp1在乳腺浸润性导癌、导管内癌及乳腺囊性增生组织中表达逐渐降低,有统计学意义。在浸润性导管癌中其表达与病理分级、脉管浸润和腋窝淋巴结转移显著相关。结论 Sp1与乳腺浸润性导管癌的发生、发展及淋巴结转移关系密切。     

Chondrogenic potential of human mesenchymal stem cells and expression of Slug transcription factor

The scientific literature rarely reports experimental failures or inconsistent outcomes in the induction of cell differentiation; however, researchers commonly experience poor or unsuccessful responses to differentiating agents when culturing stem cells. One way of investigating the underlying reasons for such responses is to look at the basal expression levels of specific genes in multipotent stem cells before the induction of differentiation. In addition to shedding light on the complex properties of stem cells and the molecular modulation of differentiation pathways, this strategy can also lead to the development of important time‐ and money‐saving tools that aid the efficient selection of cellular specimens – in this case, stem cells that are more prone to differentiate towards specific lineages and are therefore more suitable for cell‐based therapeutic protocols in regenerative medicine. To address this latter aspect, this study focused on understanding the reasons why some human mesenchymal stem cell (hMSC) samples are less efficient at differentiating towards chondrogenesis. This study shows that analysis of the basal expression levels of Slug, a negative regulator of chondrogenesis in hMSC, provides a rapid and simple tool for distinguishing stem cell samples with the potential to form a cartilage‐like matrix, and that are therefore suitable for cartilage tissue engineering. It is shown that high basal levels of Slug prevent the chondrogenic differentiation of hMSCs, even in the presence of transforming growth factor‐β and elevated levels of Sox9. Copyright © 2013 John Wiley & Sons, Ltd.     

CircRNA在妇科肿瘤中的研究进展

CircRNA是非编码RNA中最为稳定的RNA分子,其稳定存在于各种生物体中并参与生物体的代谢功能调节。近年来,大量研究从基因组学及信号通路方向深入研究,发现CircRNA可与miRNA通过复杂调控参与机体各种疾病的发生及发展,其中CircRNA在肿瘤细胞的增殖、凋亡及转移中的作用备受瞩目。妇科肿瘤是妇科疾病中危害最大的疾病。本文主要从CircRNA的特征功能认知、在肿瘤发生及发展中途径、以及其在妇科肿瘤中的致病机理和未来诊断方向上,综合国内外相关研究进展进行整理,总结CircRNA在妇科肿瘤中的临床应用。     

泌尿系肿瘤干细胞的研究进展

背景:相比而言,泌尿系肿瘤干细胞的研究起步较晚,但也取得了一定的成绩。目的:综述近年来泌尿系肿瘤干细胞的研究进展。方法:应用计算机在PubMed数据库中检索1997-01/2011-08有关泌尿系肿瘤干细胞的文献,检索词为"cancer stem cell,urologic cancer",共检索到文献289篇。经阅读、排除重复及不合标准文献后,最终纳入30篇文献进行分析。结果与结论:随着人们对肿瘤干细胞研究的不断深入,越来越多的实体瘤干细胞得到鉴定与分离,泌尿系肿瘤干细胞的研究也取得了一定的进展,人们对其生物学特征、自我调控机制及微环境的认识正不断深入,肿瘤干细胞靶向治疗将成为治愈泌尿系肿瘤的新途径。     

核转录因子Nrf2最新研究进展

背景:核转录因子Nrf2属于CNC亮氨酸拉链转录激活因子家族,与抗氧化反应、抗炎反应及细胞保护作用等有关。目的:总结核转录因子Nrf2的功能,与肿瘤的转归和抗肿瘤药物性,以及与全身各个系统其他疾病的相关性。方法:应用计算机检索1990-01/2011-07PubMed数据库,检索词为"Nrf2,Keap1"。选择核转录因子Nrf2的基础研究与临床应用方面的文献,排除陈旧及重复试验文章,最终纳入50篇符合标准的文献。结果与结论:Nrf2不仅与抗氧化应激有关,而且与肿瘤的发生发展及转移、抗肿瘤药物性相关,同时发现除与氧化应激性疾病有关,还与全身各个系统其他疾病的发生及中毒有关。Nrf2诱导物有可能成为有潜力的基因靶向治疗药物。     

Endothelial Kruppel-like factor 4 protects against atherothrombosis in mice

The endothelium regulates vascular homeostasis, and endothelial dysfunction is a proximate event in the pathogenesis of atherothrombosis. Stimulation of the endothelium with proinflammatory cytokines or exposure to hemodynamic-induced disturbed flow leads to a proadhesive and prothrombotic phenotype that promotes atherothrombosis. In contrast, exposure to arterial laminar flow induces a gene program that confers a largely antiadhesive, antithrombotic effect. The molecular basis for this differential effect on endothelial function remains poorly understood. While recent insights implicate Kruppel-like factors (KLFs) as important regulators of vascular homeostasis, the in vivo role of these factors in endothelial biology remains unproven. Here, we show that endothelial KLF4 is an essential determinant of atherogenesis and thrombosis. Using in vivo EC-specific KLF4 overexpression and knockdown murine models, we found that KLF4 induced an antiadhesive, antithrombotic state. Mechanistically, we demonstrated that KLF4 differentially regulated pertinent endothelial targets via competition for the coactivator p300. These observations provide cogent evidence implicating endothelial KLFs as essential in vivo regulators of vascular function in the adult animal.