LC-MS/MS法测定人血浆中帕罗西汀及其药动学

帕罗西汀（Paroxetine）属强力、高度选择性的5-羟色胺（5-HT）再摄取抑制剂。其抗抑郁作用和治疗强迫性神经症、惊恐障碍及社交焦虑症的疗效被认为与其所具有的特异性抵制脑神经的5-HT再摄取有关。     

人血浆中氟康唑的LC-MS/MS法测定及药动学

建立了LC-MS/MS法测定人血浆中的氟康唑(1).采用C18色谱柱,以甲磺酸酚妥拉明(2)为内标,2 mmol/L乙酸铵溶液(含0.05%甲酸)-甲醇(40:60)为流动相,电喷雾离子化源,选择性正离子多反应监测,检测离子分别为m/z 307.2→238.2(1)和m/z 282.2→212.2(2).1在0.03～10 μg/ml浓度范围内线性关系良好,方法回收率大于94%,提取回收率大于90%,日内和日间RSD均小于5.4%.20名男性健康志愿者单剂量口服1片150 mg,主要药动学参数为Cmax(3.26±0.54)μg/ml,tmax(1.42±0.65)h,t1/2(29.75±4.89)h,AUC0→120 h(131.4±23.4) μg·ml-1·h和AUC0→∞(140.5±26.3) μg·ml-1·h.     

LC-MS/MS法测定人血浆中的金刚烷胺浓度及其药动学

目的建立HPLC-MS/MS分析方法测定人血浆中的金刚烷胺浓度,并用于研究健康受试者口服氨酚咖黄烷胺片后金刚烷胺的药动学。方法血浆经乙醚-二氯甲烷(4∶1,V/V)提取,采用C18柱为分析柱,甲醇-10 mmol.L-1醋酸铵溶液-冰醋酸(60∶40∶0.08,V/V/V)为流动相,流速1.0 mL.min-1,柱后分流,0.2 mL.min-1进入质谱,柱温35℃。质谱检测方式:多反应离子监测,选择监测的离子为m/z152→m/z135(金刚烷胺)和m/z275→m/z230(内标物,氯苯那敏)。结果金刚烷胺的线性范围为1~200μg.L-1(r=0.9999),血浆中金刚烷胺的最低定量限达1μg.L-1(RS,N>10),回收率>80%。结论本法简便、准确、灵敏度高,适用于金刚烷胺的药动学研究。     

大鼠血浆中利伐沙班的LC-MS/MS法测定及其药动学

建立了液相色谱-串联质谱法测定大鼠血浆中的利伐沙班(1).采用C18色谱柱,以艾瑞昔布(2)为内标,乙腈∶10 mmol/L乙酸铵溶液(用甲酸调至pH 3.14) (50∶50)为流动相,ESI源正离子检测方式,多反应监测,监测离子对m/z 436.2→m/z 145.2 (1),m/z 370.1→m/z 278.0(2).SD大鼠经口灌胃给予1,主要药动学参数分别为:Cmax(438.19±122.02) ng/ml,tmax(0.69±0.20)h,AUC0→24h(1 692.75±654.72) ng·h·ml-1,AUC0→∞(1 760.25±649.11)ng·h·ml-1,t1/2 (3.46±1.10)h.     

LC-MS/MS法测定人血浆中的替加色罗及其药动学

目的建立人血浆中替加色罗LC-MS/MS测定法,进行人体药动学研究。方法测定24名健康受试者口服受试制剂(单剂量、多剂量)后血浆中替加色罗浓度。结果单剂量口服替加色罗(4、6、12mg)后药动学参数:t(1/2)β为(2.92±0.89)、(3.81±0.84)、(3.3±0.47)h;t_(max)为(1.06±0.28)、(1.00±0.26)、(1.00±0.18)h;ρ_(max)为(1.23±0.47)、(2.34±0.60)、(4.24±1.71)μg·L~(-1);AUC_(0→12)为(3.04±0.91)、(5.21±1.13)、(9.29±3.37)μg·h·L~(-1);MRT为(3.57±0.81)、(3.91±0.65)、(3.34±0.48)h;替加色罗多剂量(6mg,bid)药动学参数t_(max)为(0.96±0.10)h,ρss_(max)为(2.60±0.53)μg·L~(-1),pss_(min)为(0.07±0.01)μg·L~(-1),ρ_(av)为(0.51±0.11)μg·L~(-1),AUC_(0→12)为(6.13±1.3)μg·h·L~(-1)。结论本方法结果准确、灵敏,替加色罗在大部分人体内的过程符合二室开放模型,其主要药动学参数与国内外文献相近。     

人血浆中非索非那定的LC-MS/MS法测定及药动学

建立了LC-MS/MS法测定人血浆中的非索非那定浓度.以格列美脲为内标,采用C18柱,流动相为甲醇-水(含15 mmol/L乙酸铵和0.05%甲酸)(68∶32),电喷雾离子化源,选择性正离子反应监测,检测离子为m/z 502.1→466.2(非索非那定),m/z 491.2→352.0(格列美脲),并用于人体药动学研究.20名健康志愿者单剂量口服非索伪麻缓释胶囊(非索非那定60、120 mg)后非索非那定的主要药动学参数为:t1/2β(11.34±4.59)和(11.09±3.27)h,tmax(4.20±0.98)和(3.72±1.21)h,cmax(159.28±76.81)和(368.89±165.21)ng/ml,AUC0-48h(997.87±421.12)和(2 386.3±867.5)ng·h·ml-1;多剂量口服非索伪麻缓释胶囊(60 mg,bid)后非索非那定的主要药动学参数为:Cmin(35.45±21.56)ng/ml,Cav(97.88±57.12)ng/ml,DF(1.78±0.32),AUCss(1 196.26±665.06)ng·h·ml-1.     

人血浆中氢氯噻嗪的LC-MS／MS测定及药动学

建立了LC-MS/MS法测定人血浆中的氧氯噻嗪,并研究了20名健康受试者口服坎地沙坦酯氢氯噻嗪片后的药动学.血浆中氢氯噻嗪在1～200ng/ml浓度范围内线性关系良好.单剂量口服12.5、25mg坎地沙坦酯氯氯噻嗪片后,氢氯噻嗪的主要动力学参数分别为:cmax(74.14±15.04)、(125.57±23.47)ng/ml,tmax(1.85±0.53)、(2.20±0.59)h,t1/2β(11.57±2.39)、(10.93±1.71)h,AUC0→48h(470.0±90.7)、(794.75±182.6)h·ng·ml-1;稳态时药动学参数分别为:tmax(1.835±0.25)h,cssmax(80.21±17.98)ng/ml,cssmin(3.72±1.79)ng/ml,Cav(19.37±3.20)ng/ml,AUC0→48h(484.90±76.89)h·n·ml-1.     

LC-MS/MS法测定人血浆中硫酸氨基葡萄糖浓度及其药动学研究

目的:建立测定人血浆中硫酸氨基葡萄糖浓度的方法,并考察其药动学特征。方法:采用高效液相色谱串联质谱电喷雾检测(LC-MS/MS)法,色谱柱为Phenomenex ODS,流动相为甲醇-0.2%醋酸铵-0.1%甲酸缓冲液(梯度洗脱),流速为1.0mL.min-1;电喷雾电离源,正离子模式下以选择反应监测(SRM)方式进行监测。以DAS2.0软件进行房室模型拟合,计算主要药动学参数。结果:在选定的色谱及质谱条件下,硫酸氨基葡萄糖与内标及血浆杂质分离良好,氨基葡萄糖增量浓度在8.27～165、165～8268ng.mL-1范围内线性关系良好。方法回收率为103.8%～113.7%,日内和日间RSD均<20%。健康受试者单剂量口服低、中、高剂量(500、1000、1500mg)复方硫酸氨基葡萄糖分散片后的药-时曲线符合非房室模型,主要药动学参数分别为:t1/2为(1.2±0.4)、(1.3±0.4)、(1.4±0.9)h,tma(x2.6±1.4)、(2.7±0.9)、(1.9±0.8)h,cma(x417±193)、(795±281)、(925±282)ng.mL-1,AUC0～1(01416±201)、(3366±1020)、(4033±1282)ng.h.mL-1,MRT0～1(03.2±0.7)、(3.6±0.2)、(3.3±0.6)h;多剂量口服低剂量(每次500mg,tid)复方硫酸氨基葡萄糖分散片达到稳态后,主要药动学参数为:cssma(x294±75.6)ng.mL-1,cssmi(n59.4±55.7)ng.mL-1,tma(x1.9±1.1)h,t1/(21.4±0.8)h,AUC0～1(01015±243)ng.h.mL-1,AUCs(s1000±244)ng.h.mL-1,cssa(v125±30.6)ng.mL-1,MRT0～1(02.7±0.3)。结论:本方法适用于复方硫酸氨基葡萄糖分散片人体内药动学研究。健康受试者单剂量口服本品后,氨基葡萄糖的吸收程度(AUC0～t和cmax)与剂量在试验设计的剂量范围内存在一定的线性关系;连续口服本品后,在体内基本无积蓄现象。     

LC-MS／MS测定人血浆中卡托普利的浓度及其药动学研究

目的:建立色谱-串联质谱法测定血浆中卡托普利的浓度,并利用该方法研究了2种国产卡托普利制剂在健康受试者中的药代动力学。方法:用对溴苯乙酰基溴(p-BPB)作为稳定剂及衍生化试剂,以利培酮为内标物,采用 LC-MS/MS 方法测定。以乙腈-0.025%甲酸(60:40)为流动相,色谱柱为 Alltima C_(18)(100 mm×2.1 mm,3.0μm),流速为0.2 mL·min~(-1)。采用大气压化学离子源(APCI),正离子扫描(ESI~ );用于定量分析的离子反应分别为 m/z 414.1→210.6(卡托普利衍生物)和 m/z 411.3→191.1(内标物利培酮)。结果:卡托普利线性范围为1.0～748.0 ng·mL~(-1),定量限为1.0 ng·mL~(-1),日内、日间精密度(RSD)均小于5.8%,平均提取回收率为(103.5±5.8)%。应用此方法研究了18名健康受试者单剂量口服2种卡托普利片50 mg 后的药代动力学特点,2种制剂的 T_(max)(h)分别为0.72±0.19和0.68±0.14,C_(max)(ng·mL~(-1))分别为343.4±132.3和333.6±94.6,T_(1/2)(h)分别为2.07±0.65和2.07±0.69,AUC_(0-t)(ng·h·mL~(-1))分别为442.5±95.6和424.9±78.3。结论:首次报道了用 LC-MS/MS 测定卡托普利衍生物(cap-p-BPB)的浓度。本方法专属、灵敏度高,血浆处理简便,可用于卡托普利制剂的药代动力学及相对生物利用度的研究。     

LC-MS/MS法测定人血浆中三氟柳浓度及药动学

目的:建立液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定三氟柳血药浓度的方法,并用于研究三氟柳胶囊在健康人体内的药动学特征。研究口服三氟柳胶囊低、中、高3个剂量给药后,三氟柳在健康人体内的药动学特征。方法:将36例健康受试者平行随机分为低、中、高3组,分别低剂量组单次口服三氟柳胶囊300 mg(1粒);中剂量组单次口服600 mg(2粒),高剂量组单次口服900 mg(3粒)。给药后用LC-MS/MS测定人体的三氟柳血药浓度,并评价三氟柳在人体的药动学特征。结果:特异性结果显示,内源性物质不干扰样本的测定,定量下限、精密度、回收率、基质效应及稳定性均符合生物样本分析要求。口服给药三氟柳胶囊后,低、中、高剂量组的主要的药动学参数测定结果如下:tmax分别为0.55,0.61,0.67 h;Cmax分别为3.31,10.85,13.22μg·m L-1;AUC0-10分别为3.92,13.18,19.51 mg·h·L-1。结论:本研究建立的LC-MS/MS方法测定准确、专属性强、灵敏度高,适用于三氟柳胶囊药动学的研究。     

人血浆中扎托布洛芬的LC-MS/MS法测定

建立了LC-MS/MS法测定人血浆中的扎托布洛芬.以瑞舒伐他汀钙为内标,采甩C<,18>色谱柱,以甲醇-5 mmol/L乙酸铵溶液(70:30)为流动相,采用电喷雾电离源、选择反应监测(SRM)负离子扫描方式检测.扎托布洛芬在0.02～8μg/ml浓度范围内线性关系良好,日内和日间RSD均小于15%,回收率为77.5%～87.6%.24名健康志愿者单剂量口服扎托布洛芬80 mg后的主要药动学参数为:c<,max>(4.16±1.46)μg/ml,t<,max>(1.54±1.00)h,t<,1/2>(3.89±1.69)h,AUC<,0-∞>(15.20±3.01)μg·h·ml<'-1>.     

LC-MS／MS法测定右溴苯那敏的血药浓度及其药动学特征评价

目的建立液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法测定人血浆中右溴苯那敏的浓度,并评价右溴苯那敏在健康受试者体内的药动学特征。方法血浆经参有氯苯那敏为内标的甲醇沉淀后在Inertsil ODS-3柱（150mm×2．1mm,5μm）上分离,流动相采用含10mmol·L^-1甲酸铵的甲醇／sic／甲酸（60：40：0．1,V／V／V）溶液。串联质谱sciex API 3000采用正电喷雾离子源和多反应监测的扫描模式。结果右溴苯那敏在0．1—40μg·L^-1内线性良好,定量下限为0．1μg·L^-1。方法的准确度为87％～113％,批内、批间的RSD均〈15％。右溴苯那敏的主要药动学参数ρmax、tmax、t1/2、AUC0→t。和AUC0→∞在单剂量给药后分别为：（3．58±1．14）μg·L^-1、（9．42±2．94）h、（18．46±9．48）h、（108．4±53．97）μg·L^-1和（126．3±73．91）μg·L^-1;在多剂量给药后分别为：（14．59±6．75）μg·L^-1,（6．35±2．09）h、（21．40±7．74）h、（487．9±316．2）μg·L^-1和（578．0±437．3）μg·L^-1。稳态时的药动学参数AUC^88、ρmax、tmax和DF分别为：（153．0±74．47）μg·L^-1、（12．07±5．84）μg·L^-1、（12．75±6．21）μg·L^-1和（21．2±7．7）％。结论本方法专属性强,精确,灵敏度高,操作简单,快速。结果表明单剂量和多剂量给药后ρmax、tmax和AUC^88之间的差异有统计学意义,右溴苯那敏在体内有蓄积。     

LC-MS/MS法测定人血浆中硫酸沙丁胺醇浓度及其药动学研究

目的:建立以高效液相色谱电喷雾串联质谱法测定人血浆中硫酸沙丁胺醇浓度的方法,并研究其在健康人体内的药动学。方法:血浆样品碱化后经乙酸乙酯萃取,再进样测定,以甲醇-5%甲酸(85∶15)为流动相,苯海拉明为内标,AgilenTC-C18柱进行分离。多反应方式检测,定量分析的离子反应分别为m/z240.3→m/z148.1(硫酸沙丁胺醇)和m/z256.1→m/z167.2(苯海拉明)。结果:沙丁胺醇检测浓度在0.2～20ng·mL-1范围内线性关系良好(r=0.9968),定量下限为0.2ng·mL-1;回收率为95.3%～98.2%,日内、日间RSD分别为3.75%～5.94%、3.15%～9.31%。健康受试者口服硫酸沙丁胺醇口腔崩解片后的药-时数据符合一级吸收的二室模型。结论:本方法简便、快速、灵敏,适用于硫酸沙丁胺醇的临床药动学研究。     

LC-MS/MS法测定人血浆盐酸依伐布雷定浓度及药动学研究

目的:建立LC-MS/MS法测定人血浆中盐酸依伐布雷定浓度,并用于药动学研究.方法:血浆经乙醚萃取处理,盐酸多奈哌齐为内标,采用氰基柱,以甲醇:0.3%甲酸水溶液(40:60)为流动相,流速0.3 ml·min-1,以ESI源正离子,多反应检测方式监测,选择离子反应为m/z469.0→177.0(盐酸依伐布雷定),m/z380.5→243.3 (内标).结果:盐酸依伐布雷定在0.05～100 ng·ml-1浓度范围内线性关系良好,低、中、高三种浓度平均提取回收率分别为70.87%、76.88%、78.31%,日内、日间相对标准差均小于15%.结论:该法可以用于盐酸依伐布雷定的药动学研究.     

LC-MS/MS法测定大鼠血浆中夏枯草消瘤合剂有效成分体内药动学研究

目的 建立LC-MS/MS测定大鼠血浆样品中夏枯草消瘤合剂有效成分浓度的方法,并进行药动学研究。方法 采用C18色谱柱正离子模式下流动相为甲醇-水(0.1%甲酸)体系,梯度洗脱,流速为0.3 ml/min。负离子模式下流动相为乙腈-水(0.1%甲酸)体系,梯度洗脱,流速为0.4 ml/min。分别对正离子模式下咖啡酸、迷迭香酸、丁香酸、芦丁及负离子模式下白术内酯Ⅱ、白术内酯Ⅲ进行测定。正常大鼠灌胃给予夏枯草消瘤合剂7.8 ml/kg,给药后在不同的时间点眼眶取血,采用经过验证的LC-MS/MS法测定血药浓度并采用DAS2.0软件的非房室模型计算大鼠给药后的药动学参数。结果 夏枯草消瘤合剂药效成分咖啡酸等的药动学参数属于非房室模型,夏枯草消瘤合剂大鼠给药后体内咖啡酸、迷迭香酸、丁香酸及白术内酯Ⅲ等4种主要抗癌活性成分与文献报道单体给药后药动学特征相比,均存在明显差异。结论 本研究建立的UPLC-MS/MS法快速、灵敏、准确,适用于测定大鼠血浆中夏枯草消瘤合剂主要活性成分,为其主要抗癌活性物质研究提供科学依据。     

LC-MS/MS法测定人血浆及尿液中缬沙坦的浓度及其药动学研究

目的:建立测定人血浆及尿液中缬沙坦浓度的方法。方法:血浆样品经酸化后用乙醚提取浓度后进行分析;尿液样品直接稀释进样,均采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法测定,色谱柱为Aglient ZORBAX SB-C18,流动相为0.1%甲酸-乙腈(梯度洗脱),流速0.2 ml/min。电喷雾离子源(ESI),正离子多反应监测模式测定,缬沙坦定量分析的离子对为m/z 436.4→253.2,定性分析离子对为m/z 436.4→291.3;内标氯沙坦定量分析的离子对为m/z 423.4→207.1,定性分析离子对为m/z 423.4→180.2。结果:血浆和尿液中缬沙坦的线性范围分别为4~5 000 ng/ml(r=0.998 5)、20~50 000 ng/ml(r=0.998 8);最低定量限分别为4、20 ng/ml;血浆萃取回收率为61.21%~70.30%;内标归一化基质效应因子的RSD分别为3.20%、11.21%;日内和日间RSD均≤8.34%。结论:所用方法快速、灵敏度高,适用于人血浆及尿液中缬沙坦的浓度测定及药动学研究。     

LC-MS/MS法测定人血浆中氯吡格雷的浓度及其药动学研究

目的:建立以高效液相色谱串联质谱电喷雾检测(LC-MS/MS)法测定人血浆中氯吡格雷浓度的方法,并研究其在健康人体内的药动学。方法:以噻氯匹定为内标,血浆样品经液-液萃取后,采用汉邦-C18柱进行分离,通过三重四极杆串联质谱仪,以多反应监测(MRM)方式进行测定。结果:氯吡格雷血药浓度在10～10000pg.mL-1范围内线性关系良好(r=0.9992);平均相对回收率在98.7%～100.8%之间,日内、日间RSD均≤13.01%。结论:本方法快速、简便、准确、灵敏,适用于氯吡格雷的人体药动学研究。     

LC-MS/MS法测定人血浆中重酒石酸长春瑞滨的浓度及其药动学研究

目的:建立测定人血浆中重酒石酸长春瑞滨浓度的方法,研究长春瑞滨在人体的药动学过程。方法:以固相萃取(SPE)技术处理样品后应用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法进样测定。色谱柱为Agilent Extend C18,流动相为5 mmol/L醋酸铵溶液(p H10.5)-乙腈-甲醇(18∶10∶72,V/V/V),流速为0.4 ml/min;采用电喷雾离子源(ESI),以多重反应监测(MRM)模式扫描,负离子方式检测。用于定量分析的离子反应分别为m/z 779.50→m/z 122.10(长春瑞滨)和m/z 811.60→m/z 224.50(内标,长春碱)。采用3p97程序计算药动学参数。结果:内源性杂质不干扰测定,无明显的基质效应;定量下限为2 ng/ml,长春瑞滨血药浓度在2.0~4 000.0 ng/ml范围内线性关系良好(r=0.997 8);日内、日间精密度和准确度符合生物样本测定要求。30 mg/m2、40 mg/m2长春瑞滨注射用乳剂组及30 mg/m2长春瑞滨注射液组t1/2γ分别为(37.958±34.256)、(47.835±54.231)、(76.873±40.537)h,cmax分别为(1 426.250±397.562)、(1 700.125±624.669)、(2 187.500±828.040)ng/ml,AUC0-48 h分别为(75 839±19 551)、(82 088±14207)、(95 318±18 208)mg·h/L。结论:该试验建立的测定方法灵敏度好、准确度高、专属性强,适用于人体中长春瑞滨血药浓度的测定和药动学研究。长春瑞滨在肿瘤患者体内的代谢过程属于一级动力学三室模型。     

LC-MS/MS法测定比格犬血浆中芬太尼浓度及药动学研究

目的 建立比格犬血浆中芬太尼的液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）测定方法,并用于药动学研究。方法 采用固相萃取（SPE）法从血浆中提取芬太尼和内标芬太尼-d5,建立比格犬血浆中芬太尼的LC-MS/MS测定方法,进行特异性、准确度、精密度、基质效应、灵敏度、稀释可靠性、稳定性方法学验证;8只比格犬,分别单次iv给予芬太尼的生理盐水溶液400 mg/只,用LC-MS/MS测定给药后血浆中芬太尼浓度,并用WinNonLin软件计算药动学参数。结果 芬太尼的线性范围为2～1 000 pg/mL,精密度、准确度、基质效应、灵敏度、稀释可靠性、稳定性均符合生物样品分析要求。比格犬体内芬太尼药动学参数：t_1/2为（4.53±0.748）h,AUC_0-t为（19 659±3 889）h·ng/mL,CL为（2 259±284）mL/（h·kg）,符合二室开放模型。结论 建立的LC-MS/MS分析方法准确灵敏,适用于芬太尼的药动学研究。     

LC-MS/MS法测定人血浆中加巴喷丁的浓度及其药动学研究

建立液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)法测定人血浆中加巴喷丁的浓度并将其应用于人体药动学研究。取血浆样品经甲醇沉淀蛋白后,以甲醇0.2%甲酸水溶液(80∶20)为流动相,用Inertsil ODS-3 C18柱(50 mm×2.1 mm ID,3μm)分离,采用电喷雾离子源,以多反应监测(MRM)方式进行正离子检测,定量分析的离子反应分别为m/z 172→m/z 154(加巴喷丁)和m/z 130→m/z 71(内标二甲双胍)。加巴喷丁线性范围为40.8～8.16×103 ng.mL 1,定量限为40.8 ng.mL 1,每个样品测试时间仅2.2 min,日内、日间精密度(RSD)均小于12%,准确度(RE)在±6.4%范围内。应用此法研究了20名健康志愿者单剂量口服加巴喷丁胶囊600 mg后的药动学特点。该方法快速、专属、灵敏、适用性强,可应用于加巴喷丁的人体药动学研究。