神经生长因子与糖尿病神经源性膀胱关系研究进展

神经生长因子(NGF)是神经系统最重要的生物活性分子之一,对于神经系统的生长发育及功能有重要作用.糖尿病神经源性膀胱(DNB)是糖尿病(DM)常见并发症之一,其发生、发展涉及NGF合成减少、逆向轴浆运输障碍、NGF受体表达异常等.NGF在DNB治疗中的作用正日益成为人们研究的重点.     

神经生长因子与负性情绪在Ⅲ型前列腺炎中的作用及相关性研究

目的 观察神经生长因子(nerve growth factor,NGF)及负性情绪(抑郁、焦虑)在Ⅲ型前列腺炎患者中的变化,探讨NGF及负性情绪在Ⅲ型前列腺炎发病中的作用及关系.方法 采用免疫组化检测Ⅲ型前列腺炎患者及健康男性前列腺液中NGF水平,同时用焦虑自评量表(SAS)和抑郁自评量表(SDS)进行问卷测评,并对数据进行统计学分析.结果 Ⅲ型前列腺炎患者NGF水平及SAS、SDS评分明显高于正常对照组;Ⅲ型前列腺炎患者的NGF水平与负性情绪(焦虑与抑郁)程度呈正相关.结论 (1)神经生长因子可能在Ⅲ型前列腺炎的发生、发展过程中起重要作用.(2)NGF水平与负性情绪呈正相关,NGF可能为Ⅲ型前列腺炎患者负性情绪的中介物质.     

神经生长因子的促乳腺癌生长效应及信号传导机制研究进展

神经生长因子(NGF)是神经营养因子家族成员之一,能维持神经细胞的存活和正常功能[1],促进受损神经细胞再生[2]、修复[3].近来证明它是乳腺癌进展的重要生物学基础.在乳腺癌细胞中,NGF高表达,并通过"自分泌环"产生的一系列的信号传导,表现出促进肿瘤生长的生物学效应[4,5].现就神经生长因子及受体、对乳腺癌的生物学效应以及信号传导机制做出综述.     

联合应用ATP和NGF对体外培养乳鼠脊髓神经元影响的研究

目的　探讨三磷酸腺苷 (ATP)和神经生长因子 (nervegrowthfactor ,NGF)联合使用时对体外培养的乳鼠脊髓神经元的作用。　方法　利用神经细胞培养技术 ,根据不同干预分为NGF组、ATP组、ATP加NGF组以及单纯对照组。相差倒置显微镜观察细胞生长情况 ,并测量细胞突起的长度 ;用MTT法测定培养细胞的存活率。　结果　实验各组神经元的存活率和轴突的长度均明显优于对照组 ,差异有非常显著性 (P <0 .0 1)。比较MTT值 :ATP组与ATP加NGF组之间差异有非常显著性 (t =4.2 5 ,P <0 .0 1) ;NGF组与ATP加NGF组之间差异有显著性 (t =3 .5 0 3 ,P <0 0 5 )。比较细胞突起长度 :ATP加NGF组分别与ATP组、NGF组之间差异有非常显著性 (P <0 .0 1)。　结论　ATP、NGF对于体外培养的脊髓神经元的存活均有较强的维持作用 ,并能促进轴突生长 ;而两者联合使用作用明显增强。     

糖尿病大鼠治疗后膀胱和腰骶背根神经节中神经生长因子的表达及超微结构研究

目的通过动物实验研究糖尿病大鼠治疗后膀胱和腰骶背根神经节中神经生长因子（NGF）的表达和超微结构变化及意义。方法参照Schmeichel等方法制备糖尿病大鼠模型,造模成功后4周应用NGF和胰岛素治疗4周,然后应用免疫组织化学方法检测大鼠膀胱和背根神经节中NGF的表达情况,利用透射电镜观察膀胱和腰骶背根神经节的超微结构变化。结果糖尿病大鼠经NGF和胰岛素治疗后膀胱和腰骶背根神经节中NGF的含量明显增加,差异有统计学意义（P〈0.05）,并且其形态学明显改善。结论 NGF的异常在糖尿病膀胱病变（DC）的发病中可能具有重要作用,给予外源性NGF可能有助于DC病变减轻和功能改善。     

雌激素与神经生长因子在骨关节炎疼痛中的作用机制

骨关节炎(OA)是以关节软骨退变为主的多因素系统性疾病,疼痛为OA患者主要症状。OA疼痛机制为软骨退化、滑膜炎症及软骨下骨改变。雌激素与OA疼痛密切相关,神经生长因子(NGF)在OA疼痛中起重要作用。雌激素替代疗法可温和、持久地缓解OA关节疼痛,动物实验显示它可下调海马及交感神经NGF水平。该文就雌激素与NGF在OA疼痛中的作用机制作一综述。     

神经生长因子在血管生成中的研究进展

神经生长因子（NGF）是近年来治疗性血管生成研究领域的热点.NGF在神经的生长、发育、分化、存活等方面发挥着不可或缺的作用,同时NGF还可以促进内皮细胞、血管平滑肌细胞等的迁移、分化,甚至动员外周内皮祖细胞促进其活化,进而促进新生血管的形成。也可在与血管内皮生长因子的互相作用下促进内皮细胞的增生、迁移、分化,从而完成血管生成的过程.其在神经与血管的发生、发展中的重要作用为治疗外周动脉缺血性疾病打开了新的思路。     

神经生长因子基因修饰的骨髓间充质干细胞在糖尿病大鼠膀胱中的生长及表达

目的 将转入神经生长因子(NGF)的大鼠骨髓间充质干细胞(MSC)移植于糖尿病大鼠膀胱平滑肌组织内,观察MSC在膀胱组织内的存活和NGF基因的表达情况.方法 糖尿病组(30只)大鼠按链脲佐菌素(STZ)60 mg/kg行单次腹腔注射,对照组(15只)腹腔注射等体积的柠檬酸缓冲液.实验分组:对照组(正常大鼠膀胱)、发病组(糖尿病大鼠膀胱)、治疗组(糖尿病大鼠膀胱内移植转染NGF基因的MSC).溴苷法示踪NGF基因修饰的MSC在大鼠膀胱内的存活情况;RTPCR、ELISA法检测NGF基因在糖尿病大鼠膀胱内的表达情况.结果 单次腹腔注射STZ造模成功,8周后血糖仍处高位.NGF基因修饰的大鼠MSC移植入糖尿病大鼠膀胱内4周仍存活.ELISA检测结果显示对照组、发病组、治疗组大鼠膀胱NGF蛋白含量分别为(114±3)、(70±2)、(110±2)pg/ml,RT-PCR检测mRNA表达量分别为0.183±0.004、0.032±0.139、0.130±0.165.发病组与对照组相比NGF表达下降(P＜0.05),治疗组与发病组相比NGF表达上升(P＜0.05).结论转入NGF基因的大鼠MSC能在糖尿病大鼠膀胱中存活并稳定表达.

Abstract：

Objective To confirm that rat bone marrow mesenchymal stem cells (MSC) transfected with nerve growth factor (NGF) gene in the bladder tissue of diabetic rats bladder tissues can survive and stably express NGF. Methods A diabetic rat model was constructed. The BrdU-labelled MSC transfected with NGF gene were transplanted into the diabetic rats bladder tissues. BrdUlabelled immunohistochemistry was used to observe the growth of MSC transfected with NGF gene in the diabetic rats bladder tissues. The expression of NGF mRNA and protein were checked by RT-PCR and ELISA. Results A diabetic rat model was successfully built by a single intraperitoneal injectionof STZ. The blood glucose was still high after 8 weeks. NGF gene modified MSC could be detected in the bladder of diabetic rats by BrdU-labelled immunohistochemistry. The concentration of NGF in the control group, disease group and treatment group were ( 114 ± 3), ( 70 ± 2), ( 110 ± 2) pg/ml by ELISA and mRNA quantity by RT-PCR were 0. 183±0. 004, 0. 032±0. 139, 0. 130±0. 165, respectively. Compared with the control group, the expression of NGF gene was decreased (P＜0. 05) in the incidence group. The expression of NGF gene was increased (P＜0. 05) in the treatment group compared with the disease group. Conclusions The NGF gene-modified MSC could survive in diabetic rats bladder tissues. The NGF gene in MSC could stably express in diabetic rats bladder tissues.     

纤维蛋白胶载神经生长因子促进周围神经再生的研究

目的　探讨纤维蛋白胶 (FG)作为神经生长因子 (NGF)载体对周围神经再生的促进作用。方法　将Wistar大鼠 96只随机分为 4组 ,即对照组、FG组、NGF组、FG +NGF组 ,每组 2 4只 ,以大鼠左侧坐骨神经为修复神经模型进行实验。术后 2、4、8周进行组织学检查 ,术后 8周进行电生理检查、肌湿重检测、图像分析和透射电镜观察。结果　FG +NGF组的神经传导速度、肌张力、肌湿重、有髓纤维截面积恢复率分别为 ( 84.10± 2 .33) %、( 83 .88± 2 .96 ) %、( 6 2 .5 4± 5 .94) %、( 71.0 1± 3 .6 2 ) % ,吻合口有髓纤维通过率为 ( 6 5 .5 1± 4.5 4) % ,高于对照组、FG组 ( P <0 .0 1) ,高于NGF组 (P <0 .0 5 ) ,FG +NGF组大鼠坐骨神经再生优于单纯NGF组。结论　纤维蛋白胶可作为NGF的载体 ,用纤维蛋白胶载NGF修复周围神经损伤 ,有促进周围神经再生的作用。     

NGF与神经源性膀胱逼尿肌功能研究进展

随着NGF及其受体研究的深入,学者们发现NGF与膀胱功能有着密不可分的关系,NGF在膀胱疾病中的作用也越来越受到重视,研究发现膀胱组织能够在一些特定情况下增加NGF的表达,例如脊髓损伤、去神经化、炎症、膀胱过度活动等.NGF水平的变化会导致多种临床症状,如排尿功能紊乱、膀胱过度活动的产生及进展、膀胱疼痛(间质性膀胱炎)...     

神经生长因子在脑膜瘤细胞核中的表达及其临床意义

目的 探讨神经生长因子(NGF)在脑膜瘤中的表达及其临床意义.方法 对56例脑膜瘤切片进行NGF、孕激素受体(PR)、Ki67免疫组织化学染色,并随访患者脑膜瘤复发情况.结果 脑膜瘤中NGF核阳性率为41.1%,高于Ki67阳性率35.7%(P>0.05).PR阳性率为印.7%.NGF核阳性率与Ki67阳性率呈正相关(r=0.741,P<0.01),与PR阳性率呈负相关(r=-0.59,P<0.01).NGF核阳性组患者中位复发时间(36.000±2.484)个月明显短于NGF核阴性组(59.000±2.295)个月(P<0.01).结论 NGF核阳性率可以作为脑膜瘤细胞增殖活性及预后判断指标.     

微囊化NGF基因修饰NIH3T3细胞移植对慢性创面愈合的影响

目的 探讨微囊化转NGF基因NIH3T3细胞移植作用于慢性缺血性创面的方法及其对创面愈合的作用.方法 将转NGF基因的MH3T3细胞包入APA(海藻酸钠-多聚赖氨酸-海藻酸钠)微囊中培养备用,分别采取创面NGF微囊悬液局部注射法、NGF微囊复合组织工程真皮法、MH3T3微囊局部注射法、NGF(5ng/ml)局部注射法、胶原膜法等应用于大鼠背部缺血性创面模型,以空白创面为对照,观察创面再上皮化、愈合速度及愈合时间.结果 两种微囊应用方法均可促进创面上皮化速率,提高创面愈合的速度,与对照组相比差异显著(p＜0.05),其中以微囊复合组织工程真皮法效果最为明显.结论 应用转NGF基因微囊可促进慢性缺血性创面的愈合.     

从牛精浆中提纯神经生长因子的生物活性检测

神经生长因子(Nerve growth factor,NGF)是维持交感神经和感觉神经元生存、发育,并能促进神经突起生长的一种生物活性物质。牛精浆中含量极为丰富,每10ml牛精浆可提纯约0.1mg的NGF。我们改良Gregory等报道的方法,成功地从牛精浆中提纯出低分子NGF,并采用96孔培养板作鸡胚背根神经节无血清培养,对所提纯的NGF进行活性检测,显示出较高的生物活性(2～4ng/ml),进一步证实NGF对促进神经突起的生长及神经元的生存具有重要作用。     

NGF及其受体TrkA、P75在腰椎间盘突出症患者椎间盘中表达及与腰腿痛关系

目的研究椎间盘突出症患者椎间盘中NGF及其受体TrkA、P75的表达及与临床腰腿痛关系。方法该研究包括62例单节段腰椎间盘突出症手术患者,手术切除椎间盘组织应用免疫组织化学法检测NGF及其受体TrkA、P75的表达及应用ELISA法检测NGF蛋白表达水平。比较轻度退变及高度退变椎间盘NGF蛋白水平,应用多元线性回归分析椎间盘NGF蛋白水平的影响因素,患者腰腿痛及功能障碍分别采用VAS疼痛评分及ODI评分,比较不同的NGF蛋白水平对患者临床症状的影响。结果 NGF及其受体TrkA、P75均在椎间盘类软骨细胞中表达,NGF蛋白表达水平在轻度及高度退变椎间盘中无明显差异,NGF蛋白表达水平同NGF及其受体TrkA细胞阳性率明显相关,术前患者腰腿痛同NGF蛋白水平无明显相关,术后残留腰腿痛在高NGF水平组患者中更明显。结论腰椎间盘突出症患者中,椎间盘中存在NGF及其受体TrkA、P75的表达,椎间盘细胞自分泌NGF是椎间盘中NGF重要来源,术前椎间盘NGF水平同术后腰腿痛残留明显相关,这种结果显示椎间盘NGF促进腰腿痛的发生。     

鼠神经生长因子促进大张移植皮片感觉康复的临床研究

目的 观察局部应用鼠神经生长因子(NGF)对大张移植皮片感觉神经末梢再生过程的影响.方法 选择中小面积烧伤和需行瘢痕整形术的成年患者48例共60处创面,随机分为NGF组、对照组(各30处).NGF组术前采用含鼠NGF的等渗盐水(9000 AU/100 ml)纱布包裹皮片,术后用100 ml该盐水行皮片下冲洗;术后20 d起,于移植皮片下多点微量注射NGF,隔日1次,持续1个月.对照组单纯用等量等渗盐水作相同处理.检测术后12个月内移植皮片的两点辨别比并行皮片感觉功能评级.采集再次行整形术患者的术区组织标本行组织病理学检查,观察神经末梢再生和分布情况.结果 术后12个月,NGF组17处皮片达S4级、两点辨别比为1.11±0.14,而对照组仅5处皮片达S4级、两点辨别比为1.56±0.73(P＜0.05或P＜0.01);其余各时相点2项指标组间差异与之相似.术后6个月,NGF组可在皮片移植区的微血管床、瘢痕结节旁的疏松组织间隙和移植皮片下的瘢痕组织中,见到丰富的感觉神经末梢,附件结构也较为完整;对照组上述组织中神经末梢纤细,稀少.结论 局部应用NGF可加速感觉神经末梢的再生,促进移植皮片的感觉恢复.     

促红细胞生成素促进大鼠坐骨神经再生作用的实验研究

目的 探讨促红细胞生成素(Erythoropoietin,EPO)对大鼠坐骨神经损伤修复后神经再生的影响,为周围神经损伤的临床治疗提供实验依据.方法 雄性SD大鼠40只,随机分为两组,即EPO组和神经生长因子(NGF)组,用硅胶管桥接10 mm的坐骨神经缺损,EPO组和NGF组分别注射EPO和NGF.术后4周和8周时每组分别提取10只大鼠,以坐骨神经功能指数(SFI)、运动神经传导速度(MNCV)、形态学观察和蛋白基因产物9.5(PGP 9.5)免疫组织化学染色,评估EPO对大鼠坐骨神经再生的影响.结果 术后4周SFI,EPO组为[(-78.85±3.87),x-±s,下同],NGF组为(-79.98±4.58),差异无统计学意义(P>0.05);术后8周SFI,EPO组为(-60.26±2.91),NGF组为(-64.65±4.11),差异有统计学意义(P<0.05).术后4周和8周时,EPO组MNCV、有髓神经纤维数目以及PGP9.5免疫阳性神经纤维的平均光密度和积分光密度均优于NGF组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 EPO 能促进大鼠坐骨神经损伤后的修复与再生.     

胶质细胞生长因子、神经生长因子与泌乳素垂体瘤生长特性的相关性研究

目的 探讨胶质细胞生长因子(GGF)、神经生长因子(NGF)与垂体腺瘤临床生物学特性的关系。对术前、术后生长作预测。方法免疫组织化学法分析GGF、NGF在86例泌乳素垂体瘤(PRL)中的表达,分析GGF、NGF的表达与PRL水平、垂体腺瘤微血管密度、侵袭性及卒中等的关系。用GGF、NGF分别干预不同阶段的PRL细胞,观...     

神经生长因子及其受体对胰腺癌神经浸润的作用

目的 探讨神经生长因子(nerve growth factor,NGF)及其受体在胰腺癌中的表达及其与胰腺癌神经浸润之间的关系.方法 选择51例胰腺癌患者肿瘤组织作为胰腺癌组和12例非肿瘤性胰腺组织作为对照组,免疫组织化学方法检测NGF及其受体的表达,分析其与胰腺癌神经浸润程度的相关性.结果 对照组中NGF阳性率为25%,(3/12),未见P75和TrkA阳性染色;胰腺癌组的胰腺癌细胞胞质中NGF阳性率为82%(42/51),P75阳性率为7l%(36/51),未见TrkA阳性染色.13例胰腺癌标本的神经纤维中发现FrkA呈阳性表达.与对照组比较,NGF及其受体在胰腺癌组中表达明显增强(X2=12.97,19.97,P＜0.01).NGF和TrkA的表达水平和神经浸润程度呈正相关(r=0.85,0.70,P＜0.01).P75则与之呈负相关(r=-6.86,P＜0.01).结论 NGF对胰腺癌细胞生长的影响取决于TrkA和P75的表达水平及两者之间的平衡.     

神经生长因子与血管形成的研究进展

神经生长因子(nervegrowthfactor,NGF)对神经系统发育、维持神经元存活和神经损伤后的修复均有重要作用,可近年来研究发现NGF还具有促进各类组织血管形成的作用。本文对NGF促进血管形成的作用特点及作用机制进行了综述。     

糖尿病性勃起功能障碍大鼠阴茎海绵体组织中神经生长因子的表达及其治疗作用的研究

目的:本研究通过检测糖尿病性勃起功能障碍(ED)大鼠阴茎组织中神经生长因子(NGF)表达,并使用hNGF进行治疗,以探讨糖尿病性ED发病机制及NGF治疗作用的机制。方法:成年雄性SD大鼠60只,随机取50只大鼠用于制作糖尿病模型,饲养8周后,取正常组和糖尿病组大鼠阴茎海绵体组织,采用RT-PCR和W estern印迹法检测NGF的mRNA及蛋白水平。从造模成功的糖尿病大鼠中筛选出有ED大鼠,把所有大鼠分为5组:正常组、糖尿病性ED组、糖尿病性ED单用NGF组(NGF组)、糖尿病性ED单用胰岛素组(R I组)、糖尿病性ED联合应用NGF和胰岛素组(NGF+R I组,胰岛素通过颈部皮下注射给药,NGF通过腹腔内注射给药),8周后测海绵体内压(ICP),并取所有大鼠阴茎海绵体组织用免疫组化法观察nNOS神经纤维的变化。结果:与正常组相比,糖尿病性ED组大鼠阴茎海绵体组织中NGF的mRNA表达增加,蛋白含量增加。与糖尿病性ED组相比,NGF组、R I组、NGF+R I组ICP水平显著升高(P<0.05);NGF组、R I组、NGF+R I组阴茎组织中nNOS神经纤维水平显著升高(P<0.05)。结论:糖尿病晚期勃起神经出现损伤并发生ED,推测可能与NGF分泌增加的幅度小于高血糖状态对勃起神经的损伤程度有关,也可能与NGF与其相应受体结合转运能力损害有关,给予外源性NGF可能有助于糖尿病性ED局部神经病变减轻和勃起功能改善。提示NGF的异常在糖尿病性ED的发病及治疗中可能具有重要作用。