实验性糖尿病高脂血症动物模型的建立与研究

目的建立发病机制与人类相似的2型糖尿病高脂血症的动物模型。方法Wistar大鼠随机分为正常对照组、正常饲料加链脲佐菌素（STZ）30mg／kg组、高脂饲料加STZ 10、30、60mg／kg组，6周后，测动物血糖、血脂，并观察饮食摄水量、尿量、体重。结果高脂饲料加STZ30mg／kg组动物血糖值为（17．13＋2.31）mm01／L，胆固醇（TC）为（21．49±5．83）mmol／L，甘油三酯（TG）为（4．31±1．01）mmol／L，低密度脂蛋白（LDL—c）为（5．02±3．94）mmol／L，极低密度脂蛋白（VLDL—C）为（15．51±4．21）mmol／L，与正常对照组相比，差异有统计学意义，P〈0．05；高脂饲料加STZ30mg／kg组动物表现为饮水多、体重减轻，与正常对照组相比，差异有统计学意义，P〈0．05结论高脂饲料加STZ30mg／kg，可建立2型糖尿病高脂血症动物模型。     

2型糖尿病大鼠并发心肌病的研究

目的 在大鼠中复制类似人类2型糖尿病模型,观察并发糖尿病性心肌病的情况.方法 取健康雄性SD大鼠120只,体质量180～220 g,按体质量及血糖值分为4组:(1)糖尿病组:40只,高糖高脂饲料喂养,一次性腹腔注射30 mg/kg链脲佐菌素(STZ)溶液;(2)STZ组:30只,普通饲料喂养,一次性腹腔注射30 mg/kg STZ溶液;(3)高糖高脂饲料组:25只,高糖高脂饲料喂养,一次性腹腔注射等容积柠檬酸盐缓冲液溶液;(4)对照组:25只,普通饲料喂养,一次性腹腔注射等容积柠檬酸盐缓冲液溶液.腹腔注射STZ溶液或柠檬酸盐缓冲液溶液后,观察动物饮水、进食及尿量变化.注射后4、8、12、16周,各组分批抽样检查,称取体质量,取血检测空腹血糖、空腹胰岛素、三酰甘油、总胆固醇;处死动物取心脏称质量,取心肌组织行光镜及透射电镜观察.结果 实验饲料喂养1周,各组大鼠体质量、血糖差异无统计学意义(P>0.05);喂养4周,STZ或柠檬酸盐缓冲液注射前,糖尿病组和高糖高脂饲料组大鼠体质量、空腹胰岛素、胰岛素抵抗指数较对照组和STZ组明显升高(P<0.05);糖尿病组与高糖高脂饲料组相比、STZ组和对照组相比差异均无统计学意义(P>0.05).注射后4个时段,糖尿病组和高糖高脂饲料组大鼠血糖、体质量、心脏质量、血三酰甘油、总胆固醇比同时段的对照组和STZ组增高(P<0.05),糖尿病组大鼠的上述指标较高糖高脂饲料组大鼠增加更显著,差异有统计学意义(P<0.05),STZ组和对照组相比差异无统计学意义(P>0.05).心肌光镜和电镜检查结果显示,糖尿病组大鼠心肌细胞肥厚并出现变性、凋亡等显著病变,间质胶原纤维增生;STZ组大鼠心肌无明显病理改变;高糖高脂饲料组大鼠心肌呈现类似糖尿病大鼠病理改变,但与糖尿病组大鼠相比,改变较不明显.结论 2型糖尿病大鼠成模4周后,心脏发生糖尿病性心肌病的病理改变,表现为心肌细胞肥大、变性,间质纤维组织增生,其发生率为100%.     

实验性2型糖尿病大鼠模型的建立

目的制备一种发病过程类似人类2型糖尿病的动物模型.方法雌性Wistar大鼠喂以高糖高脂饲料(其中含10%蔗糖,10%猪油,5%胆固醇)一个月,诱发出胰岛素抵抗,继以低剂量链菌素(STZ,25mg/kg,腹腔注射),诱发胰岛素代偿性分泌障碍,使之产生高血糖症.结果高糖高脂饮食后一个月,大鼠出现高胰岛素血症和胰岛素抵抗,高血压,高脂血症.STZ注射后,大鼠血糖升高(15.5±7.80mmoL/L,常规饲料喂养大鼠为5.70±0.90mmol/L,P＜0.05),血胰岛素降至常规饲料喂养大鼠水平,其它特征继续存在.结论本研究通过饮食方法成功复制出了2型糖尿病模型,它具有中度高血糖,高血脂,高血压,血胰岛素不低,胰岛素抵抗,成功率高等特点,是2型糖尿病血管并发症及其药物研究的理想动物模型.     

滋肾清肝方对2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠糖脂代谢的影响

目的 探讨滋肾清肝方对2型糖尿病大鼠糖脂代谢的影响.方法 大鼠高糖高脂饲料喂养4周后,腹腔注射30 mg/kg链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型,并随机分为糖尿病模型对照组、滋肾清肝方低剂量组[灌胃（ig） 250 mg/（kg·d）]、中剂量组[ig 500 mg/（kg·d）]、高剂量组[ig 750 mg/（kg·d）]及罗格列酮治疗组[ig 4mg/（kg ·d）].以滋肾清肝方低、中、高剂量持续给药30 d后测空腹血糖、血脂、糖化血红蛋白、胰岛素水平并行口服糖耐量试验.结果 与模型组比较,应用滋肾清肝方大鼠空腹血糖、糖化血红蛋白、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白及糖耐量试验中糖负荷后120 min血糖显著降低（P均＜0.05）,高密度脂蛋白和胰岛素、胰岛素敏感指数显著升高（P均＜0.05）.结论 滋肾清肝方能有效地降低2型糖尿病模型大鼠的血糖,改善脂代谢紊乱.     

三七总甙对糖尿病肾病大鼠血栓素B2及6-酮-前列腺素F1α的影响

[目的]通过观察三七总甙(PNS)对糖尿病肾病大鼠血栓素B2(TXB2)、6-酮前列腺素F1α(6-ketoPGF1α)的影响,探讨PNS防治糖尿病肾病的作用及机制.[方法]采用高脂饲料喂养加尾静脉注射链脲佐菌素(STZ),建立2型糖尿病肾病大鼠模型,PNS低、高剂量组分别予PNS 100、200 mg/(kg·d)灌胃,12周后,测定空腹血糖(FBG)、血脂、24 h尿微量清蛋白、TXB2、TXB2/6-keto-PGF1α.[结果]糖尿病组大鼠FBG、24 h尿微量清蛋白、TXB2、TXB2/6-keto-PGF1α明显升高,PNS组以上各项指标均明显降低.[结论]PNS能有效防治糖尿病肾病的作用可能与降低TXB2、TXB2/6-keto-PGF1α有关.     

糖肝煎对糖尿病并脂肪肝大鼠氧化应激的影响

[目的]从氧化应激途径探讨中药复方糖肝煎改善糖脂代谢的作用机制。[方法]采用小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射加高脂饲料喂养方法,建立2型糖尿病并脂肪肝动物模型。将造模成功的大鼠随机分为模型对照(模型)组、文迪雅组、糖肝煎组。检测血糖、血清胰岛素、血脂、血清及肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px),与正常组对比。[结果]糖肝煎组与模型组比较,血糖、血脂、血清胰岛素、胰岛素抵抗指数、血清及肝组织SOD、MDA、GSH-Px等指标均有所改善(P0.05或0.01);文迪雅组与模型组比较,血糖、血脂、血清胰岛素、胰岛素抵抗指数、血清SOD、MDA、GSH-Px等指标有所改善(P0.05或0.01),而肝组织SOD、MDA、GSH-Px等指标无明显改善(P0.05);糖肝煎组与文迪雅组比较,上述指标差异均无统计学意义(P0.05)。[结论]中药复方糖肝煎能有效改善2型糖尿病并脂肪肝大鼠的糖脂代谢,减轻胰岛素抵抗,其作用与西药文迪雅相当,可能是通过改善氧化应激途径来实现的。     

高糖高脂饮食诱导的2型糖尿病大鼠模型及其肾病特点

目的：制备发病过程类似人类2型糖尿病的动物模型，并观察其肾脏病变特点。方法：用高糖高脂饲料喂养Wistar大鼠诱发胰岛素抵抗，然后用亚致病剂量链脲佐菌素（STZ）腹腔注射，诱发高血糖症。结果：高糖高脂饮食后1个月，大鼠发生高胰岛素血症、胰岛素抵抗和高脂血症。注射STZ后，大鼠血糖升高，平均279mg/dl，血胰岛素降至常规饲料喂养大鼠的水平。其肾脏改变特点，临床上表现为持续蛋白尿；病理改变为肾小球体积增大、髓袢腔扩张、系膜增生和硬化、基底膜增厚、内皮细胞泡沫样变、出入球动脉透明样变以及间质血管损伤等。结论：Wistar大鼠用高糖、高脂饮食结合小剂量STZ注射可成功制备2型糖尿病模型，并具有典型糖尿病肾病病变特点，是研究2型糖尿病及其慢性血管并发症的理想动物模型。     

慢性高血糖和脂毒性在对大鼠胰岛β细胞功能损害中的相互作用

目的 研究糖毒性和脂毒性在大鼠胰岛β细胞分泌功能损害中的相互作用.方法 正常大鼠随机分组给予高脂饲料(HF组)和普通饲料(NC组)喂养,模型组大鼠应用小剂量链脲佐菌素(35mg/kg)腹腔注射诱导大鼠产生慢性高血糖,再随机分组给予高脂饲料(STZ+HF组)和普通饲料(STZ+NC组)喂养,分别观察喂养3个月后各组大鼠体重、血糖、血胰岛素和血脂变化,并进行静脉葡萄糖耐量试验(IVGTT)观察各组大鼠急性胰岛素分泌相的改变.结果 与NC组大鼠比较,HF组大鼠产生明显高脂血症,但其血糖并无明显升高,胰岛素急性相分泌显著抬高.STZ+HF组大鼠高脂喂养3个月后,血脂水平明显升高,空腹血糖由最初的正常上升为明显异常,随机血糖则进一步升高,胰岛素分泌呈明显低平曲线;STZ+NC组大鼠空腹血糖和随机血糖较开始时仅有轻微升高,胰岛β细胞功能明显好于STZ+HF组大鼠(AIR10.49±2.98 vs 3.14±1.26, P＜0.01),但低于NC组大鼠(AIR10.49±2.98 vs 55.81±11.82,P＜0.01).结论 高血脂对正常血糖环境下的大鼠胰岛β细胞分泌功能无明显损害,但长期慢性高血糖可能影响胰岛β细胞功能,并显著促进脂毒性对胰岛β细胞功能的损害,脂毒性的产生可能依赖于糖毒性.     

肝脂复煎剂对实验性脂肪肝的治疗效应

[目的]探讨肝脂复煎剂对实验性脂肪肝的治疗作用.[方法]通过高脂饮食饲养制备大鼠脂肪肝模型;肝脏病理切片证实造模成功.造模大鼠40只随机分为5组,肝脂复低、中、高剂量治疗组,饮食治疗组及模型对照组.分别检测各组大鼠的肝指数(肝重/体重)、肝功能、血脂、血糖、肝脂、血清和肝组织中丙二醛(MDA)及肝组织学改变.[结果]肝脂复煎剂组血脂改善、肝脂显著降低(P＜0.05,＜0.01),血清和肝组织中丙二醛(MDA)显著降低(P＜0.05,＜0.01),肝组织学接近正常.饮食治疗组改善不大.[结论]肝脂复煎剂可有效地用于实验性脂肪肝的治疗.     

高成模率和高稳定性的糖尿病大鼠模型制备——高脂高糖膳食+STZ体重联合体表面积法构建糖尿病大鼠模型

目的 构建高成模率和高稳定性的高血糖伴胰岛素抵抗(IR)大鼠模型.方法 Wistar大鼠高脂高糖膳食4 w后,腹腔注射2次链脲佐菌素(STZ),进行间隔时间及注射剂量遴选实验.选用上述最佳造模法进行药效学及模型稳定性实验*将成模大鼠随机分为模型对照组和二甲双胍治疗组,4 w后检测药物影响;模型对照组(1/2)再继续普食饲养8 w,判断模型稳定性.结果 2次STZ腹腔注射间隔时间2d组,成模率最高(90％),注射剂量以25 mg/kg+ m2成模率最高(100％).此法造模,所有大鼠禁食血糖、随机血糖均达糖尿病标准,且二甲双胍治疗有效;模型对照组无1例自愈.结论 高脂高糖4w+2次STZ腹腔注射(25 mg/kg+ m2,间隔2d)可成功制备高成模率和高稳定性的伴IR的糖尿病大鼠模型.     

A new rat model of type 2 diabetes: the fat-fed, streptozotocin-treated rat

This study was initiated to develop an animal model of type 2 diabetes in a non-obese, outbred rat strain that replicates the natural history and metabolic characteristics of the human syndrome and is suitable for pharmaceutical research. Male Sprague-Dawley rats (n = 31), 7 weeks old, were fed normal chow (12% of calories as fat), or high-fat diet (40% of calories as fat) for 2 weeks and then injected with streptozotocin (STZ, 50 mg/kg intravenously). Before STZ injection, fat-fed rats had similar glucose concentrations to chow-fed rats, but significantly higher insulin, free fatty acid (FFA), and triglyceride (TG) concentrations (P < .01 to .0001). Plasma insulin concentrations in response to oral glucose (2 g/kg) were increased 2-fold by fat feeding (P < .01), and adipocyte glucose clearance under maximal insulin stimulation was significantly reduced (P < .001), suggesting that fat feeding induced insulin resistance. STZ injection increased glucose (P < .05), insulin (P < .05), FFA (P < .05), and TG (P < .0001) concentrations in fat-fed rats (Fat-fed/STZ rats) compared with chow-fed, STZ-injected rats (Chow-fed/STZ rats). Fat-fed/STZ rats were not insulin deficient compared with normal chow-fed rats, but had hyperglycemia and a somewhat higher insulin response to an oral glucose challenge (both P < .05). In addition, insulin-stimulated adipocyte glucose clearance was reduced in Fat-fed/STZ rats compared with both chow-fed and Chow-fed/STZ rats (P < .001). Finally, Fat-fed/STZ rats were sensitive to the glucose lowering effects of metformin and troglitazone. In conclusion, Fat-fed/STZ rats provide a novel animal model for type 2 diabetes, simulates the human syndrome, and is suitable for the testing of antidiabetic compounds.     

二甲双胍干预高脂饲养所致大鼠脂肪肝的研究

目的 探讨二甲双胍对实验性脂肪肝的治疗作用。方法 通过12周高脂饲料喂养制备大鼠实验性脂肪肝模型；肝脏病理切片证实造模成功后，取24只造模大鼠随机分为3组并给予相应处理：二甲双胍组给予二甲双胍l56mg／kg灌胃，1次／d；饮食治疗组及模型对照组等容积蒸馏水灌胃；除模型对照组外，其余各组均进食普通饲料。4周后分别检测各组动物的肝功能、血脂、血糖、肝脂质、肝指数胰岛素抵抗指数及肝组织学改变。结果二甲双胍能显著降低血脂、肝脂，改善肝功能；而饮食治疗使肝组织学有一定改善，但肝酶活性、血清甘油三酯和胆固醇增高持续存在。结论 二甲双胍可有效地用于实验性脂肪肝的治疗。     

健肝消脂合剂对脂肪肝大鼠血脂及肝功能的影响

[目的]探讨健肝消脂合剂对高脂血症脂肪肝大鼠血脂、肝功能的影响及其防治脂肪肝的作用机制。[方法]采用高脂饮食建立高脂血症脂肪肝大鼠模型,设健肝消脂合剂大、小剂量治疗组和大、小剂量预防组,以东宝肝泰组(简称东宝组)、模型组、空白(正常)组为对照组,观察健肝消脂合剂对高脂血症脂肪肝大鼠血脂及肝功能的影响。[结果]模型组大鼠肝功能及血脂各项主要指标与正常组比较,差异有统计学意义(P<0.01);治疗组、预防组与模型组比较,差异有统计学意义(P<0.01);与东宝组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。[结论]健肝消脂合剂能较显著地减少血脂在肝脏的沉积和改善肝功能,以防治脂肪肝。     

调脂积冲剂对脂肪肝大鼠胰岛素抵抗的影响

目的——探讨调脂积冲剂防治脂肪肝的有效性、可靠性,及其对胰岛素抵抗的影响。方法——采用酒精合并高脂乳剂建立大鼠脂肪肝模型,以易善复和六味地黄丸为阳性对照,检测TC、TG、HDL-C、LDL-C、ALT、GGT和FBG,采用酶联免疫法测定血清胰岛素含量。胰岛B细胞功能评价采用稳态模式评估法,即胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）=（FBG）·FINS／22．5。结果——调脂积冲剂能降低ALT、CGT、TC、TG、LDL-C、FBC和FINS的含量,降低胰岛素抵抗指数。讨论——调脂积冲剂能有效防治脂肪肝,其机制可能与其改善胰岛素抵抗有关。     

酒精性脂肪肝患者血脂水平与肝组织病理改变相关性的实验研究

目的:研究大鼠酒精性脂肪肝模型血脂水平同肝组织病理改变的相关性,并探讨降血脂及护肝治疗对酒精性脂肪肝的治疗作用。方法:建立酒精性脂肪肝大鼠模型,并分为模型组、治疗组和对照组,3周后处死,分别测定肝功能、血清甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)及肝脏病理变化。结果: 酒精性脂肪肝组与必需磷脂治疗组比较,治疗组血清TG、TC、HDL、肝功能均有明显改善,同时肝脏病理明显改善(P<0．05)。结论:脂质代谢紊乱在酒精性脂肪肝的发病中占有重要位置,经必需磷脂治疗降低血脂及保护肝脏功能后,可以明显减轻酒精性脂肪肝肝内脂质含量,改善肝脏病理变化。     

高脂饲养大鼠脂代谢调控基因的表达与胰岛素抵抗的关系及机制

目的探讨高脂饲养SD大鼠脂代谢基因表达的改变与胰岛素抵抗（IR）的关系。方法8周龄雄性SD大鼠随机分为3组：正常饲养组（NC,10只）、高脂饲养组（HF,10只）、高脂饲养＋吡格列酮15mg·kg^-1·d^-1进行灌胃组（HP,12只）。饲养20周时测定血清、肝脏及肌肉组织中TG含量,3组均行正常血糖高胰岛素钳夹试验,并用实时定量PCR方法分析脂肪、肝脏和肌肉中脂代谢调控基因mRNA表达的变化。结果饲养20周时,与NC组比较,HF组血清TG增加45．0％（P〈0．01）,肝脏和肌肉TG含量增加2．28倍和9．31倍（P〈0．01）;HF组葡萄糖的输注率（GIR）下降61％（P〈0．01）,存在明显的IR;脂肪组织脂肪酸合成酶、激素敏感酯酶表达分别增高21．3％、28．2％（P〈0．05）;肝脏乙酰辅酶A羧化酶表达增高48．3％（P〈0．05）、肉毒碱脂酰转移酶1（CPT-1）表达呈增高趋势（P〉0．05）;肌肉乙酰辅酶A羧化酶表达增加101．1％、CPT-1表达减少71．0％（P〈0．01）。HP组与HF组比较,血TG、肝脏TG、肌肉TG分别下降66．0％、64．5％及59．6％,GIR增加1．54倍,脂代谢基因的表达也发生了明显的改变。结论高脂饲养可引起sD大鼠肝脏和肌肉组织脂肪异位沉积及IR,吡格列酮干预可以改善,可能与脂代谢调控基因的改变有关。     

妊娠糖尿病患者IR与脂肪细胞因子的关系

目的探讨妊娠糖尿病（GDM）患者胰岛素抵抗（IR）与脂联素（ADI）、瘦素（Leptin）的关系。方法测定40例GDM患者（GDM组）及34例正常人（对照组）空腹血糖（FPG）、胰岛素（FINS）、ADI、Leptin、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蚕白（HDL）,以及餐后2h血糖（2hPG）、胰岛素（0hINS）,计算胰岛素抵抗指数（IRI）.结果两组ADI、Leptin,IRI比较有统计学差异（P〈0.05）。Pearson相关分析显示,GDM组IRI与年龄、孕周、体质量指数（BMI）、TG、TC、LDL、FPG、FINS、2h INS、Leptin呈正相关（P〈0．05,〈0.01）,与ADI呈负相关（P〈0.01）。多元线性逐步回归分析结果显示,BMI、ADI、Leptin是影响GDM患者IR的独立危险因素。结论GDM患者存在明显IR,ADI、Leptin与GDM患者IR有关。     

The effect of sucrose content in high and low carbohydrate diets on plasma glucose, insulin, and lipid responses in hypertriglyceridemic humans

To further understand the effect of high carbohydrate (CHO)-low fat diets and the role of variations in dietary sucrose on CHO and lipid metabolism, 10 patients with hypertriglyceridemia were fed 2 isocaloric, typical American diets, containing 40% and 60% CHO, for 15 days in random sequence. Each patient was their own control, and they were divided into 2 groups of 5 patients each. In one group, sucrose was held constant at 13% of total calories (40-13% and 60-13%), whereas the sucrose content was 9% of the total calories on a 40% CHO diet (40-9%), and 15% of total calories on a 60% CHO diet (60-15%) in the other group. Fasting and postprandial blood samples were analyzed for plasma glucose, insulin, cholesterol (Chol), and triglycerides (TG), as well as for Chol and TG in chylomicrons, very low density, low density, and high density lipoproteins (HDL). Fasting plasma TG levels were significantly increased in both groups on the 60% CHO diet, primarily due to increases in very low density-TG concentration. The magnitude of the elevation was attenuated when sucrose content was kept constant. Postprandial TG responses were qualitatively similar. There were no significant changes in plasma Chol concentrations, except for a modest fall in plasma HDL-Chol level after the 60-13% diet period (P less than 0.05). No significant differences were found in fasting plasma glucose or insulin concentration. However, postprandial glucose and insulin responses were increased on both high CHO diets. The results of these studies demonstrate that high CHO-low fat diets, in general, tend to elevate plasma glucose, insulin, and TG concentrations and reduce HDL-Chol concentration in patients with endogenous hypertriglyceridemia. In addition, these data illustrate the important role that small variations in dietary sucrose can play in modulation of CHO and lipid metabolism.     

丹参酚酸B山楂黄酮联用对大鼠非酒精性脂肪性肝病相关因素的干预作用

[目的]探讨中药成份复方(丹参酚酸B、山楂黄酮)对大鼠非酒精性脂肪性肝病相关因素的影响.[方法]大鼠被随机分为:①正常对照组,普通鼠饲料喂养;②模型组,高脂饲料喂养;③中药预防组,高脂饲料喂养的同时加每天1次灌服丹参酚酸B(200 mg/kg)和山楂黄酮(40 mg/kg);④中药治疗组,高脂饲料喂养4周后加每天1次灌服丹参酚酸B(200mg/kg)和山楂黄酮(40mg/kg);⑤西药组:高脂饲料喂养4周后加每天1次灌服二甲双胍片(0.5 g/kg).实验共12周.[结果]①12周时中药预防组大鼠血清脂联素含量较模型组显著升高(P＜0.01);②各组大鼠血清游离脂肪酸和肿瘤坏死因子-α含量比较差异无统计学意义;③与模型组相比,6、8、12周时,中药预防组和中药治疗组大鼠肝组织三酰甘油含量明显降低(P＜0.01).[结论]丹参酚酸B和山楂黄酮联用对大鼠非酒精性脂肪性肝病相关因素具有干预作用.