用旋光谱和圆二色谱研究青蒿素降解产物失碳倍半萜内酯的立体化学

本文研究了青蒿素降解产物失碳倍半萜内酯(Ⅰ)的旋光谱和圆二色谱,推断了它的绝对构型。并用旋光谱和圆二色谱研究了(Ⅰ)的最终氧化产物(Ⅲ)和还原产物(Ⅳ)的立体化学及青蒿乙素的氢化产物(Ⅴ)的立体化学。根据这些结果并结合化学反应论证了(Ⅰ)的绝对构型。     

利用计算化学方法确定手性化合物立体构型研究进展

在药物研发过程中手性化合物绝对构型的确定是一个极其重要的问题。药物分子的立体构型与药物的疗效、毒性密切相关,因此,药物分子立体结构的研究具有重要意义。目前,手性化合物立体结构的研究方法也倍受关注,运用计算化学方法确定手性化合物的立体构型是一种简便而有效的方法,已经被越来越多的研究者接受并采用。本文对旋光计算、电子圆二色谱(ECD)计算、振动圆二色谱(VCD)计算,以及13C-核磁共振(13C-NMR)计算等方法进行综述。     

CD在木脂素类化合物绝对构型测定中的应用

目的介绍圆二色谱(circular dichroism,CD)在木脂素类化合物绝对构型测定中的应用规律。方法在查阅国内外相关文献的基础上,对CD在芳基萘类、联苯环辛烯类、二苄基丁内酯类、双四氢呋喃类、苯并呋喃类等木脂素类化合物绝对构型测定中的应用规律进行综述。结果 CD在木脂素类化合物绝对构型测定中的应用具有一定的规律性。结论初步总结了CD在木脂素类化合物绝对构型测定中的应用规律,以期为该类化合物绝对构型测定提供有益的参考。     

当归头水提取物中的二聚酞类成分

通过大孔吸附树脂、MCI树脂、正相硅胶、Sephadex LH-20柱色谱,结合制备薄层色谱及反相高效液相色谱分离技术,从“归头”水煎提取物中分离得到拥有不同聚合方式的10个二聚酞类外消旋体(1～10),经手性HPLC拆分得到(+)-/(-)-1～(+)-/(-)-10。借助波谱数据解析、电子圆二色谱(ECD)和NMR计算综合分析及单晶X-射线衍射确定了它们的结构和绝对构型,均为新结构或新天然产物,分别命名为当归二酞内酯酸A～H (1～8)和当归二酞内酯醇A和B (9和10)。同时,对单内酯和双内酯型3.3′a,8.6′-和3.6′,8.3′a-连接的二聚酞衍生物及其相对构型确定进行了讨论。     

青霉素立体定向转化为硫霉素

在手征分子的合成中,绝对立体化学的控制是个关键问题。形成手征性的一个简捷途径是适当的天然产物的立体化学控制的改造。本文报道一种由容易得到的6-APA(1)立体定向合成一种高效抗生素——硫霉素(Thienamycin)的合成法。转化青霉素的立体化学(5R,6R)为硫霉素的立体化学(5R,6S,8R),得益于β-内酰胺系统对反式取代的高度选择性。因此,用乙酰基置换青霉素6-位上的氮(1→2)并从B 侧还原此螯合的反式酮(2→3),调整其立体化学 C-8和 C-6为 R 和 S 构型。四氢噻唑环     

应用圆二色谱法验证银杏内酯的绝对构型及银杏提取物的化学成分

目的验证银杏内酯A、B的绝对构型,并对银杏提取物的化学成分进行研究。方法应用圆二色谱法并依据Klyne内酯八区-扇形区律对银杏内酯A、B的绝对构型进行分析讨论;采用反复硅胶柱色谱、聚酰胺柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱、高效液相色谱、重结晶等方法分离化学成分,1H-NMR1、3C-NMR等方法进行结构鉴定。结果从银杏提取物中分离得到11个化合物,分别鉴定为:芫花素(genkwanin,1)、异鼠李素(isorhamnetin,2)、山奈酚(kaempferol,3)、槲皮素(quercetin,4)、白果内酯(bilobalide,5)、银杏内酯A(ginkgolide A,6)、银杏内酯B(ginkgolide B,7)、银杏内酯C(ginkgolide C,8)、芦丁(rutin,9)、β-谷甾醇(-βsitosterol,10)、胡萝卜苷(daucosterol,11)。结论银杏内酯A、B的绝对构型与文献报道相符。     

圆二色谱在木脂素和新木脂素类化合物绝对构型确定中的应用

木脂素和新木脂素是一类由两分子苯丙素氧化耦合形成的次级代谢产物,具有广泛的药理活性。本文对近十年来圆二色谱在双四氢呋喃类、芳基四氢萘类、联苯环辛烯类、二苄基丁内酯类、苯骈二氢呋喃类木脂素和8-4'-氧新木脂素绝对构型确定中的应用规律进行综述,为木脂素和新木脂素类化合物立体构型的深入研究提供参考。     

麦冬中几种二氢高异黄酮的立体结构

目的研究麦冬中几种二氢高异黄酮的立体结构。方法采用光谱方法,并用圆二色谱确定立体结构。结果确定6个二氢高异黄酮的立体结构,鉴定结果为:5,7-d ihydroxy-6-m ethyl-8-m ethoxy-3(R)-(2-′hydroxy-4′-m ethoxy-benzyl)chroman-4-one(Ⅰa);5,7-d ihydroxy-6-methyl-8-methoxy-3(S)-(2′-hydroxy-4′-methoxybenzyl)chroman-4-one(Ⅰb);5,7-d ihydroxy-6,8-d im ethyl-3(R)-(3-′m ethoxy-4-′hydroxybenzyl)chrom an-4-one(Ⅱa);5,7-d ihydroxy-6,8-d im ethyl-3(S)-(3′-m ethoxy-4′-hydroxybenzyl)chrom an-4-one(Ⅱb);R-m ethyloph iopogonanone B(Ⅲ)和R-m ethyloph iopogonanone A(Ⅳ)。结论首次确定了6个二氢高异黄酮(Ⅰ~Ⅳ)的立体构型。     

绣毛酮和款冬酮的圆二色谱研究

报道了五个绣毛酮类(化合物1～5)和三个款冬酮类(化合物6～7,都是新化合物)的圆二色谱和八区律图,应用酮的八区律、平面环己烯酮规则和β,γ-不饱和酮等规则,确定了它们的AB环和BC环的稠合方式,从而决定了它们的绝对构型。     

圆二色谱测定技术在小分子化合物与DNA相互作用研究中的应用

圆二色谱(CD)是研究DNA构象随环境条件(如温度、离子强度和pH)的改变而变化的检测技术,也是研究DNA与配基(包括小分子和蛋白质等大分子)相互作用的有力工具。DNA的圆二色谱是由其骨架结构中的不对称糖分子和由这些糖分子的构型决定的螺旋结构产生的。根据配基对原有的DNA圆二色谱信号的影响,以及诱导产生的圆二色谱新信号(ICD)的不同特点,不仅可以得知配基与DNA具有相互作用,还可以推断配基与DNA结合的不同模式。研究表明这些ICD信号是由配基的电子跃迁偶极矩与DNA的碱基电子跃迁偶极矩在DNA不对称环境中发生偶合产生的。如果使用不同序列的短链DNA进行深入的研究,还可获知配基与DNA相互作用中的序列特异性。实验已经证明,圆二色谱法虽然灵敏度较低,但它具有快速、简便、样品用量少、对构象变化敏感及不受分子大小的限制等特点,可以作为核磁共振(NMR)和X-光单晶衍射技术的补充。本文将介绍圆二色谱技术在研究DNA与小分子化合物相互作用中的应用以及本实验室利用圆二色谱技术研究抗肿瘤新药的初步结果。由于圆二色谱可作为新药研究中发现先导化合物辅助筛选的手段,因此可用于发现更多以DNA为靶点的药物,如抗肿瘤药、抗菌药、抗病...     

若干青蒿素合成中间体的旋光谱

本文报道了6个青蒿素合成中间体—γ内酯化合物—的旋光谱和扇形图。应用羰基的八区律、内酯的手性规则和内酯的扇形规则,所预测的这些化合物的cotton效应与实测结果一致,从而指定了它们的绝对构型。     

大理藜芦碱B的结构及其绝对构型的确定

从云南产的大理藜芦(Veratrum taliense)的全草中分离得一个维藜芦碱类的新生物碱,命名为大理藜芦碱B(vertaline B,I)除了应用光谱分析测定其结构外,并对I的氢溴酸盐单晶进行了X-ray衍射分析,确定了I的绝对构型为(20R,22R,25S)22,26-缩亚胺胆甾烷-5-烯-3β,16β,20β-三醇[(20R,22R,25S)22,26-epiminocholest-5-ene-3β,16β,20β-triol]。此外,尚分离得二个已知甾体生物碱,介藜芦胺(jervine,Ⅱ)和狭叶藜芦碱乙(stenophlline B,Ⅲ)。     

Metabolites of microorganisms. 229. Absolute configuration of naphthomycin A determined by X-ray analysis and chemical degradation

The relative and absolute configurations of naphthomycin A were elucidated by an X-ray structural analysis of a methylation product, 25-O-methylnaphthomycin A iminomethyl ether. The absolute configuration was confirmed by degradation (O3, NaBH4) to (S)-butane-1,2,4-triol.     

HPLC法测定心速宁胶囊中青蒿素的含量

目的：建立心速宁胶囊中青蒿素的高效液相色谱定量测定方法。方法：选择适宜的样品前处理方法提取待测成分,对检测波长、流动相、方法的线性范围和精密度和重复性进行实验研究。结果：青蒿素在0.1012～2.024μg范围内,浓度与峰面积呈直线关系,回归方程为A=3536372.091C＋84117.6,r=0.9994;精密度RSD（%）=1.17,重复性RSD（%）=0.84,精密度和重复性良好;回收率为98.56%,RSD（%）=1.16。结论：本方法简便、快速、精密、准确,可用于心速宁胶囊中青蒿素含量的测定。     

Ariensin, a new lignan from Bursera ariensis

From acetone extracts of the exudate of the tree BURSERA ARIENSIS, a new bilignan, named ariensin, has been isolated and characterized as (2R,3R)-bis-2.3-(3.4-methylenedioxybenzyl-)-1.4-butanediol diacetate. The structure has been determined from UV, IR, (1)H-NMR and (13)C-NMR data of the natural product, the dibromo derivative and the hydrolysis product. The optical rotation of the latter allowed the determination of the absolute configuration.     

哥纳香醇甲及其类似物的合成与抗肿瘤活性研究

哥纳香醇甲(1)是从番荔枝科哥纳香属植物海南哥纳香的根和茎皮中分离得到的有明显抗肿瘤活性的化合物,本文以α-D-葡庚糖酸内酯为原料,经9步反应对其进行了不对称合成研究,总收率为13.3%。根据药物设计原理,设计合成了26个类似物,并进行了抗肿瘤活性筛选,初步结果表明大部分化合物体外对多种瘤株有不同程度的抑制作用,其中部分化合物显示较强的活性。     

知母化学成分的研究

从知母根茎乙醇提取物中分离得到20个化合物，采用光谱法和化学方法鉴定其中15个化合物的结构；分别为二十九烷醇（Ⅰ）、二十八烷酸混合物（Ⅱ）、β-谷甾醇（Ⅲ）、胡萝卜甙（Ⅳ）、菝葜皂甙元（Ⅴ）、马尔可皂甙元（Ⅵ）、知母皂甙AⅢ（Ⅶ）、知母皂甙BⅠ（Ⅷ）、知母皂甙BⅢ（Ⅸ）、2，6，4＇-三羟基-4-甲氧基苯酰酮（Ⅹ）、宝藿甙Ⅰ（Ⅺ）、淫羊藿甙-Ⅰ（Ⅻ）、芒果甙（ⅩⅢ）、7-O-萄葡糖基芒果甙（ⅩⅣ）、知母双糖（ⅩⅤ）．其中化合物Ⅷ为新的天然产物，化合物Ⅰ，Ⅺ，Ⅻ，ⅩⅣ为首次从知母中分得的已知化合物．     

Product of alaptide synthesis: Determination of the absolute configuration

Alaptide is the active substance of the veterinary dermatological ointment ALAPTID and a potential drug in human medicine. Electronic circular dichroism spectroscopy (ECD), transparent spectral region optical rotation (OR), and ab initio calculations were employed to determine the absolute configuration of alaptide. No X-ray structural data determining the absolute configuration were available. It was not possible to employ vibrational circular dichroism spectroscopy (VCD), because alaptide was not sufficiently soluble in common solvents used in VCD spectroscopy to generate reliable spectra. Both ECD spectra and OR values of alaptide solution were in good agreement with predicted data and determined unambiguously the absolute configuration of alaptide synthesized from (S)-alanine as being (S).     

Circular dichroism calculation for natural products

Determination of the absolute configuration (AC) is often a challenging aspect in the structure elucidation of natural products. When chiral compounds possess appropriate chromophore(s), electronic circular dichroism (ECD) may provide a powerful approach to the determination of their absolute configuration. Recently, ECD calculations by time-dependent density functional theory (TDDFT) have come to be used more commonly. In the present review, we give several examples of recent studies using TDDFT-calculated ECD spectra for the AC determination of natural products.