重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体－抗体融合蛋白治疗类风湿关节炎

目的观察重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体一抗体融合蛋白（rhTNFR：Fc）对类风湿关节炎（rheumatoid arthfitis,RA）患者的治疗效果。方法将40例活动性类风湿关节炎患者随机分为试验组和对照组。对照组20例,受试者每周口服2次甲氨蝶呤（MTX）（7．5mg/次）;治疗纽20例,受试者每周口服2次MTX（7．5mg／次）,同时每周2次皮下注射重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白（25mg／次）。连续用药12周。观察药物对类风湿关节炎炎症活动指标的影响。结果治疗组RA症状及病情活动的指标在2周起即有明显的下降,起效速度较对照组有明显优势。结论重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体一抗体融合蛋白与MTX连用能较好的降低RA症状及病情活动的指标,比单用MTX效果好。     

益赛普联合甲氨蝶呤治疗活动性类风湿关节炎的临床观察

目的观察益赛普联合甲氨蝶呤(MTX)治疗活动性类风湿关节炎的临床疗效.方法将我院门诊或住院的47例类风湿关节炎患者随机分为试验组和对照组,试验组(24例),甲氨蝶呤每周定量口服1O~15mg 1次,联合益赛普50mg,每周皮下注射1次;对照组(23例),甲氨堞呤每周定量口服10~15mg 1次,疗程12周.以ACR20为主要评估指标,ACRS0及各具体观察指标为次要评估指标.结果益赛普联合甲氨蝶呤组治疗12周后,患者关节疼痛、关节肿胀明显减轻,晨僵时间明显缩短,类风湿因子、血沉、C-反应蛋白等指标改善均优于甲氨蝶呤组,不良反应少于甲氨蝶呤组.结论益赛普联合甲氨堞呤治疗活动性类风湿关节炎安全有效.明显优于甲氨蝶呤单治疗,值得临床推广.     

重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体－抗体融合蛋白治疗难治性类风湿关节炎的临床疗效观察

目的：探讨重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白（rhTNFR：Fc）治疗难治性类风湿关节炎的临床疗效。方法：50例难治性类风湿关节炎（refractory or resistant rheumatoid arthritis，RRA）随机分为治疗组25例和对照组25例。治疗组：益赛普25 mg，皮下注射，每周2次，疗程6个月；对照组：安慰剂25 mg，皮下注射，每周2次，疗程24周。疗效评价采用美国风湿病学会（ACR）疗效评定标准。结果：治疗组ACR20、ACR50、ACR70有效率均高于对照组（P〈0.05），治疗组24周ACR20、ACR50、ACR70的有效率高于治疗组4周（P〈0.05）；治疗组发生不良事件6例（24.0%）高于对照组3例（12.0%）。结沦：rhTNFR：Fc治疗难治性类风湿关节炎有较好的疗效。     

益赛普联合甲氨蝶呤治疗活动性类风湿关节炎的临床观察

目的观察益赛普联合甲氨蝶呤（MTX）治疗活动性类风湿关节炎的疗效及安全性。方法 47例患者随机分为两组,试验组（24例）,甲氨蝶呤每周定量口服10～15 mg 1次,联合益赛普50 mg,每周皮下注射1次;对照组（23例）,甲氨蝶呤每周定量口服10～15 mg 1次,疗程12周。以ACR20为主要评估指标,ACR50及各具体观察指标为次要评估指标。结果试验组ACR20及各具体观察指标与对照组间比较差异有统计学意义（P〈0.05）。ACR50试验组比例高于对照组,但组间差异无统计学意义（P〉0.05）。试验期间,未出现严重不良反应。结论益赛普联合甲氨蝶呤治疗活动性类风湿关节炎安全,有效。     

重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-Fc融合蛋白治疗类风湿关节炎疗效分析

目的观察不同剂量重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-Fc融合蛋白(rhTNFR:Fc)治疗类风湿关节炎(RA)患者的疗效,了解不同剂量、不同用法之间的优劣,为临床用药提供依据。方法将60例RA患者根据治疗方案平均分为3组(低、中、高剂量组):低剂量组每次rhTNFR:Fc 25.0mg,2次/周;中剂量组每次rhTNFR:Fc 37.5mg,1次/周;高剂量组每次rhTNFR:Fc50.0mg,1次/周,3组患者均每周用甲胺蝶呤(MTX)10mg。所有患者均于治疗前后不同时间点(0、4、8、12周)进行相关检查,包括疾病活动度量表-28(DAS28)、视觉模拟量表(VAS)评分,红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸抗体(CCP)检测,并观察治疗前后3组患者关节功能相关指标变化情况评价疗效。结果治疗前后3组患者关节功能相关指标检测结果比较,差异有统计学意义(P<0.01);治疗不同时间患者关节功能相关指标检测结果比较,差异有统计学意义(P<0.01)。结论选用rhTNFR:Fc治疗RA能有效改善患者症状和体征,但应根据实际临床情况、治疗目标、治疗成本选用剂量和治疗周期。     

重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗类风湿关节炎有效性和安全性研究

目的研究重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白（益赛普,Ecep）对活动性类风湿关节炎（RA）患者的有效性及安全性。方法68例活动性RA患者随机分为两组,试验组患者给予25mg益赛普（Ecep）皮下注射,每周2次;对照组患者给予1．0柳氮磺吡啶（SASP）口服,每日2次,10mg甲氨喋呤。（MTX）口服,每周1次。试验疗程24周。结果治疗2,4,8,12,24周后;Ecep组ACR50有效率均高于SASP＋MTX组。组间比较差异有统计学意义（P〈0．05）;两组药物之间总的不良反应发生率差异无统计学意义（P〉0.05）。结论益赛普（Eeep）用于冶疗活动性RA具有良好的有效性及安全性。     

益赛普联合甲氨喋呤治疗类风湿关节炎疗效观察

目的观察益赛普联合甲氨喋呤对类风湿关节炎的疗效。方法将我科门诊30例类风湿关节炎患者分为两组各15例,观察组每周皮下注射益赛普2次,每次25mg,同时每周给予患者1次甲氨喋呤10mg口服;对照组只采取口服甲氨蝶呤的方法,每周1次,每次10mg。3个月后比较两组患者的ACR70、ACR50、ACR20等指标,观察两组疗效。结果观察组各项指标都明显优于对照组。结论甲氨喋呤与益赛普联合治疗类风湿关节炎的效果优于甲氨喋呤单药治疗,有条件者应及早应用。     

短期使用益赛普与来氟米特治疗强直性脊柱炎疗效观察

目的探讨短期使用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白（rhTNFR：Fc益赛普）与来氟米特（LEF）联合治疗强直性脊柱炎（AS）的有效性和安全性。方法对36例患者随机分为实验组21例和对照组15例,实验组给予益赛普皮下注射治疗3个月,每周2次,每次25mg,同时给予LEF每日1次,每次20 mg。对照组给予LEF,剂量及方法同实验组,疗程3个月,随时观察并记录治疗过程中的任何不良事件,在0、2、4、8、12周监测血常规、红细胞沉降率（ESR）、肝肾功能。结果实验组和对照组的ACR20,ACR70,ESR、CRP指标均较入组时有明显改善,但两组间差异无统计学意义（P〉0.05）。治疗12周后实验组停用益赛普时,两组的上述指标均进一步改善,两组间的不良反应率差异无统计学意义。结论短期益赛普与LEF联合治疗AS,可以减少益赛普的疗程,有效的缓解AS的症状,并不增加不良反应,具有较好的安全性。     

不同剂量重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗类风湿关节炎疗效分析

目的 观察不同剂量重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白（rhTNFR:Fc）对类风湿关节炎患者的治疗效果。方法 76例类风湿关节炎患者根据治疗方案分为rhTNFR:Fc治疗A组22例（rhTNFR:Fc 25 mg/次,2次/周;甲氨蝶呤10 mg/周）、rhTNFR:Fc治疗B组24例（rhTNFR:Fc 12.5 mg/次,2次/周;甲氨蝶呤10 mg/周）和对照组30例（甲氨蝶呤10 mg/周）。所有患者均于治疗前及治疗开始后不同时间点（2、4、6、8、12、16、24周）进行关节功能相关指标检测,包括关节肿胀数、压痛数、疼痛程度、晨僵时间、健康评价问卷（HAQ）评分、红细胞沉降率、C反应蛋白、类风湿因子。疗程3个月,观察治疗前后患者关节功能指标的变化,比较治疗后各组关节功能改善情况,以达到ACR20、ACR50、ACR70改善标准来评价疗效。结果 治疗前三组患者关节功能相关指标检测结果比较, 差异无统计学意义(P>0.05)。治疗结束后,三组患者各项关节功能指标均较治疗前明显改善(P<0.05);其中rhTNFR:Fc治疗A、B组均优于对照组(P<0.05)。在治疗后第2、4周,rhTNFR:Fc治疗A组达到ACR50改善标准的患者比例明显高于B组(P<0.05);在治疗后第8、12、16、24周,A、B两组总体疗效比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 小剂量rhTNFR:Fc联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎是一个有效且经济的备选方案。     

不同剂量重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗类风湿关节炎疗效分析

目的 观察不同剂量重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rhTNFR:Fc)对类风湿关节炎患者的治疗效果.方法 76例类风湿关节炎患者根据治疗方案分为rhTNFR:Fc治疗A组22例(rhTNFR:Fc 25 mg/次,2次/周;甲氨蝶呤10 mg/周)、rhTNFR:Fc治疗B组24例(rhTNFR:Fc 12.5 mg/次,2次/周;甲氨蝶呤10 mg/周)和对照组30例(甲氨蝶呤10 mg/周).所有患者均于治疗前及治疗开始后不同时间点(2、4、6、8、12、16、24周)进行关节功能相关指标检测,包括关节肿胀数、压痛数、疼痛程度、晨僵时间、健康评价问卷(HAQ)评分、红细胞沉降率、C反应蛋白、类风湿因子.疗程3个月,观察治疗前后患者关节功能指标的变化,比较治疗后各组关节功能改善情况,以达到ACR20、ACR50、ACR70改善标准来评价疗效.结果 治疗前三组患者关节功能相关指标检测结果比较, 差异无统计学意义(P>0.05).治疗结束后,三组患者各项关节功能指标均较治疗前明显改善(P<0.05);其中rhTNFR:Fc治疗A、B组均优于对照组(P<0.05).在治疗后第2、4周,rhTNFR:Fc治疗A组达到ACR50改善标准的患者比例明显高于B组(P<0.05);在治疗后第8、12、16、24周,A、B两组总体疗效比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 小剂量rhTNFR:Fc联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎是一个有效且经济的备选方案.     

重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白联合抗风湿药物治疗中重度银屑病的临床观察

目的:观察重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白(rhTNFR:Fc商品名:益赛普)联合抗风湿药物(甲氨蝶呤、来氟米特)治疗中重度银屑病的疗效及安全性。方法:选取本院就诊的78例中重度银屑病患者,其中45例应用rhTNFR:Fc联合甲氨蝶呤、来氟米特治疗为观察组,33例采用单纯抗风湿药物(甲氨喋呤联合来氟米特)治疗为对照组。观察并比较用药前及用药后2周、4周、8周、12周、24周两组的PASI指数及不良反应。结果:治疗8周后两组的PASI50差异有统计学意义(P<0.05),治疗12周及24周后两组PASI50、PASI75、PASI90的比例高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),两组之间不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:rhTNFR:Fc联合甲氨蝶呤、来氟米特治疗中重度银屑病疗效显著,值得临床推广。     

重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体Fc融合蛋白对幼年特发性关节炎患者细胞因子和骨代谢的影响

目的 观察重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体Fc融合蛋白对幼年特发性关节炎(JIA)患者细胞因子和骨代谢的影响.方法 采用前瞻性、非随机、对照、开放研究.纳入自2006年12月至2009年6月广东省人民医院诊治的活动性JIA患者,共31例,年龄平均(12.7±2.3)岁.研究第1阶段(0～3个月),根据患者经济情况分别纳入实验组和对照组治疗.两组患者在病程、年龄、性别等方面匹配.试验组的给药方案为重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体Fc融合蛋白(益赛普)0.4 mg/kg,皮下注射,2次/周,患者共18例,其中附着点炎型15例,多关节炎型2例,全身型1例;对照组给药方案为甲氨蝶呤10 mg·m-2·周-1,2例不能耐受者换用柳氮磺胺吡啶(SASP)30～50mg·kg-1·d-1,患者共13例(附着点炎型9例,多关节炎型2例,全身型2例),两组多关节炎型和全身型患者允许使用稳定剂量的非甾类抗炎药(NSAID)或小剂量糖皮质激素.第2阶段(3～6个月),有效者继续原治疗,试验组益赛普减量为0.4 mg·kg-1·周-1,合并外周关节炎或治疗无效者可以加用SASP.分别在治疗前和1、3及6个月随访.观察肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、白细胞介素-1β(IL-1β)、骨钙素、β-胶原分解片断(β-CTx)、碱性磷酸酶(ALP)、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)和骨密度的动态变化.结果 两组ALP、腰椎正侧位骨密度随治疗明显升高,TNF-α、IL-1β、ESR、CRP随治疗延长明显下降(P<0.05).治疗1个月后两组间ESR分别为(16±8)mm/h比(60±38)mm/h,CRP分别为(10±7)mg/L比(47±37)mg/L,β-CTx分别为2.1±0.8 vs 1.1±0.9μg/L,差异有统计学意义.两组骨钙素逐渐增加,且试验组高于对照组;MMP-3有下降趋势,但组间和各时间点的差异无统计学意义.股骨Ward's三角区和前臂骨骨密度均无明显变化.其中1例骨折不愈合达2年者经益赛普治疗6个月后复查X线已愈合并拆除内固定钢板.结论 益赛普和传统DMARD均能明显降低TNF-α、IL-1β、ESR、CRP水平,同时提升腰椎骨密度和ALP水平达到控制炎症的作用,益赛普治疗对急性时相指标及骨代谢指标的改善早于传统DMARD,从而更早改善病情,减少骨破坏.     

小剂量激素合甲氨蝶呤治疗早期类风湿性关节炎疗效观察

目的观察小剂量激素泼尼松(PDN)联合甲氨蝶呤(MTX)治疗早期类风湿性关节炎(RA)的疗效及安全性。方法未接受过治疗的早期RA患者60例,随机分为观察组30例,予PDN联合MTX治疗(PDN 10~15mg/d,MTX7.5~20mg/w),对照组30例,予MTX(7.5~20mg/w)加安慰剂治疗,疗程均12周。治疗0、4、8、12周评估两组疗效及安全性。以美国风湿病学会(ACR)疗效评价指标ACR20、DAS28-ESR指标、疼痛目视模拟测试表(VAS)评分、患者对病情活动的总体VAS评分、医生对病情活动的总体VAS评分、压痛关节数、肿胀关节数、健康评估问卷(HAQ-DI)评分、晨僵持续时间、CRP和ESR作为疗效指标。结果治疗第4周和第8周,观察组达到ACR20改善者分别为43.3%、66.7%,对照组分别为16.7%、30.0%,两组比较差异均有统计学意义(P均0.05)。治疗第12周,观察组83.3%(25例)达到ACR20的改善,对照组为43.3%(13例)(P=0.001)。第4周起,观察组DAS28-ESR评分均持续低于对照组(P均0.05,P0.01)。治疗12周,除关节压痛数、晨僵时间和CRP,观察组其它各项临床和实验室炎症指标改善均优于对照组(P0.05,P0.01)。观察组RA病程与12周DAS28-ESR评分存在显著正相关(r=0.643,P=0.000)。结论小剂量GC联合MTX治疗能显著改善ERA症状、体征和实验室炎性指标,疗效优于单用MTX。两者联合治疗安全耐受性良好。     

重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白联合甲氨蝶呤治疗活动性类风湿关节炎的疗效和对骨代谢的影响

目的 评估重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(商品名益赛普)联合甲氨蝶呤治疗活动性类风湿关节炎(RA)的临床疗效、放射学改变和安全性.方法 30例中重度活动性RA患者应用益赛普(25 mg皮下注射,每周2次)联合甲氨蝶呤(15 mg口服每周)治疗.应用美国风湿病学会(ACR)20/50/70疗效标准和28个关节的疾病活动度评分(DAS28)评估临床疗效,应用改良的Sharp评分标准评价关节腔狭窄和关节侵蚀.结果 治疗24周时达到ACR20、50、70标准的有效率分别为90%、76.67%和46.67%;DAS28由基线的6.41±0.61降至3.65±1.26(P＜0.01),36.67%的RA患者达到疾病缓解或低度活动状态;欧洲抗风湿病联盟(EULAR)中等应答率和优良应答率分别为60%和36.67%;健康状况问卷评估逐渐减低,由基线的1.12降至0.36(P＜0.01);90%患者双手腕X线片无放射学进展.不良反应与以往报道相似.结论 益赛普联合甲氨蝶呤治疗RA能够显著减低疾病活动度、改善关节功能以及延缓放射学进展,且耐受性良好;值得进行大样本的随机对照研究.     

Clinical Observation on Treatment of Senile Rheumatoid Arthritis by Tripterygium Polyglycosides Combined with Small Dose of Methotrexate

Objective: To observe the effect and adverse reaction of tripterygium polyglycosides (TP) combined with small dose of methotrexate (MTX) in treating senile rheumatoid arthritis (RA). Methods: Sixty old patients with RA were equally divided into two groups, the treated group was treated with oral intake of TP (10 mg three times per day) plus MTX (7.5 mg, once per week), and the control group was treated with MTX (15 mg per week) respectively for 3 months. The changes from before to after treatment in resting pain, morning rigidity, bilateral grip strength, local tenderness index, arthroncus index, patient's evaluation, doctor's evaluation, erythrocyte sedimentation rate (ESR), C-reaction protein (CRP) and rheumatoid factor(RF) titre were observed and the clinical therapeutic effect assessed. Results: The total effective rate in the treated group was 86.67% and that in the control group 83.33% , showing insignificant difference between them (P>0.05). But the improvement in local tenderness index, arthroncu     

来氟米特与甲氨蝶呤联合小剂量激素治疗类风湿关节炎的疗效观察

目的比较来氟米特（LEF）及甲氨蝶呤（MTX）联合小剂量糖皮质激素与来氟米特联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的疗效和不良反应。方法将120例活动性类风湿关节炎患者按随机数字表法分为2组：试验组60例,口服强的松10mg,1次／d,LEF20mg,1次／d,MTX10ms,1次／周;对照组60例,口服LEF20mg,1次／d,MTX10mg,1次/周;观察评价关节肿胀压痛数,采用目视10cm模拟标尺法（VAS）由患者和医生评估病情的整体变化程度,C-反应蛋白（CRP）、血沉（ESR）,类风湿因子（RF）等指标,同时监测患者肝肾功、血尿常规、血糖。结果在疗程第4周,两组总体疗效评价ACRSO、ACR70比较差异已有统计学意义（P〈0．05）。结论米氟米特及甲氨蝶呤联合小剂量糖皮质激素治疗类风湿关节炎疗效优于来氟米特与甲氨蝶呤两药联合。     

改善病情抗风湿药联合治疗类风湿性关节炎的疗效及安全性比较

目的比较甲氨蝶呤+来氟米特+白芍总甙胶囊(MTX+LEF)与甲氨蝶呤+柳氮磺胺吡啶+羟氯喹(MTX+SSZ+HCQ)治疗类风湿性关节炎的疗效和安全性。方法将350例类风湿性关节炎患者分为2组:其中180例给予MTX+LEF治疗,170例给予MTX+SSZ+HCQ治疗,观察治疗前及治疗4周、12周后疼痛指数、肿胀指数、功能障碍指数、晨僵、红细胞沉降率(ESR)和C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)等指标,并记录其不良反应。结果治疗4周、12周后2组的各项指标较治疗前均有改善,且2组内治疗后不同时间观察指标比较差异有统计学意义,治疗4周后MTX+LEF组各项指标改善优于MTX+SSZ+HCQ组。治疗12周后,MTX+LEF组对ESR、RF的改善与MTX+SSZ+HCQ组比较,差异有统计学意义。2组总体疗效比较显示,治疗4周后MTX+LEF组疗效优于MTX+SSZ+HCQ组,但治疗后12周差异无统计学意义。2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义。结论2组联合用药方案均安全有效,但MTX+LEF治疗类风湿性关节炎起效快。     

Inhibition of tumor necrosis factor-α reduces alveolar septal cell apoptosis in passive smoking rats

Background Recent studies have revealed that lung cell apoptosis plays an important role in pathogenesis of cigarette-induced chronic obstructive pulmonary disease （COPD）. Tumor necrosis factor alpha （TNF-α） is one of the most important cytokines which are involved in COPD. This study aimed at investigating the influence of its inhibitor, recombinant human necrosis factor-alpha receptor II：lgG Fc fusion protein （rhTNFR：Fc） on alveolar septal cell apoptosis in passive smoking rats. Methods Forty-eight rats were randomly divided into a normal control group, a passive smoking group, an rhTNFR：Fc intervention group and a sham intervention group. The passive smoking rats were treated by exposure to cigarette smoking daily for 80 days. After smoking for one month the rhTNFR：Fc intervention group was treated with rhTNFR：Fc by subcutaneous injection, the sham intervention group injected subcutaneously with a neutral preparation （normal saline 0.1 ml, manicol 0.8 ml, cane sugar 0.2 mg, Tris 0.024 mg as a control. Lung function was determined and the levels of TNF-a in serum and broncho-alveolar lavage fluid （BALF） were measured with enzyme-linked immunosorbnent assay （ELISA）. Lung tissue sections stained by hematoxylin and eosin （HE） were observed for study of morphological alternations. Mean linear intercept （MLI） and mean alveolar numbers （MAN） were measured and the terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick end labeling （TUNEL） method was carried out to determine the percentage of positive cells and distribution of apoptotic cells. Results Increased MLI and decreased MAN were found in the passive smoking group compared with both the normal control group and the rhTNFR：Fc intervention group （P〈0.05）. Forced expiratory volume in 0.3 second （FEVo.3）/forced vital capacity （FVC） and peak expiratory flow （PEF） were lower in the passive smoking group than that in the normal control group （P〈0.05）. Compared with the sham intervention group