“导弹药物”大显神奇

<正> “导弹药物”也叫生物导弹,是科学家研制的拯救患者生命的药物。这种药物能够自动寻找目标,对治疗疾病起到积极的作用。第一代“生物导弹”,名叫单克隆抗体。科学家发现,每种入侵人体的细菌都有相应的抗体对付它,若用癌细胞产生的抗体与某种毒素结合起来,能消灭百分之百的在培养中的癌细胞,而不伤害任何正常细胞,于是“克隆”出单一的专攻此癌细胞的抗体,然后把放射性极强的“弹头”附在抗体上,以致命的放射性攻击癌细胞,德国科学家研制出“药物导弹”,在治疗肝     

设计新一代抗体药物偶联物

化疗依然是包括手术、放疗、以及靶向疗法在内的最重要的抗癌手段之一。尽管高效细胞毒素很多,但癌细胞和健康细胞之间微小的差别限制了这些抗癌化合物因为毒副作用在临床上的广泛应用。鉴于抗肿瘤单克隆抗体对肿瘤细胞表面抗原的特异性,抗体药物已经成为肿瘤治疗的标准疗法,但单独使用时疗效经常不尽人意。抗体药物偶联物(antibody drug conjugate,ADC)把单克隆抗体和高效细胞毒素完美地结合到一起,充分利用了前者靶向、选择性强,后者活性高,同时又消除了前者疗效偏低和后者副作用偏大等缺陷。其中抗体是ADC的制导系统,能够靶向性地把效应分子输送到肿瘤细胞,有效地提高了抗体本身对癌细胞的杀伤力。ADC包括抗体、接头(linker)和细胞毒素(也经常称为效应分子)三个组成部分。通过靶向特定抗原,ADC有效地渗透到肿瘤组织,并被肿瘤细胞吞噬进入酶溶体,释放效应分子。尽管ADC新药的开发已经获得前所未有的成功,技术上仍然有待进一步优化,其中包括被肿瘤细胞吞噬的效率、细胞毒素的活性以及效应分子的释放等。本文简单介绍ADC领域的研究进展,并试图从抗体、接头和效应分子三个方面,讨论提高ADC分子在循环系统的稳定性等一系列优化ADC分子特征的策略。对当前ADC领域技术上存在的问题,以及中国公司进入这个领域要面临的挑战进行深度分析,并提出一些积极的应对方案。     

用于化疗的抗癌药物-抗体复合物

抗癌药物的作用对于癌细胞没有选择性。提高现有抗癌药物疗效的一个方法是将选出的药物结合于对癌细胞具有选择性亲和力的抗体。本综述将讨论抗肿瘤抗体的诱导、将各种药物结合于抗体的技术、采用抗癌药物-抗体复合物的免疫化学疗法及其作用方式,以及这种疗法的前景。     

核废料中的元素作放疗效果好

美国科学家研究出一种用放射性同位素杀死癌细胞的新技术。与普通的放射疗法相比,这一新技术能较为准确地杀死癌细胞,对健康的人体组织影响较小,其中使用的放射性同位素来自核废料。 科学家使用锕225(锕元素的一种放射性同位素)作为放射源,将锕原子固定在一种抗体可以识别癌细胞的抗体上,使借助抗体进入癌细胞。动物实验表明,这种方法能延长患癌症的小鼠的存活时间。 锕225衰变时放出的高能阿尔法粒子(氦原子核)能够杀死癌细胞和癌细胞周围的细胞,但是对正常的人体组织的影响小。科学家说,这种疗法比常规的化     

免疫接种编码炭疽保护性抗原的DNA质粒能抵御炭疽毒素攻击

炭疽杆菌能造成人畜共同感染。炭疽毒素由3种成分组成,其中炭疽保护性抗原（PA）能与靶细胞结合,其抗体可抗御感染。目前批准上市的炭疽菌苗是由PA吸附至Al(OH）_3;而构成的,需在18个月内多次免疫接种,随后再每年加强,此接种程序常使部分接种者产生局部不良反应。本文旨在研究一种能编码PA的DNA疫苗,探察其诱发抗炭疽毒素抗体的可能性。     

单克隆抗破伤风毒素抗体的产生与鉴定

用于破伤风毒素和类毒素试管内标准化分析的特异性抗破伤风抗血清难以大量获得,故破伤风菌苗的效力试验仍依赖动物试验。而今,单克隆特异性抗破伤风毒素的抗原决定簇抗体很可能在亲和纯化破伤风类毒素、毒素及破伤风菌苗体内效力试验方面取代多克隆抗血清,并为破伤风毒素抗原决定簇的结构分布提供了一种优越的分析工具。本文报告了10株稳定分泌抗破伤风毒素     

用于抗百日咳毒素抗体测定的毒素中和试验和ELISA的比较

ELISA通常用于测定血清抗感染性微生物抗原的抗体.血清抗细菌毒素抗体也可用中和试验测定.本文就上述两种方法测定抗百日咳毒素抗体的结果进行比较.血清佯品来自参与单组分百日咳类毒素菌苗安全性及免疫原性试验研究的受试者.在第1项研究中,145名健康儿童于1岁内分别接受3剂百日咳类毒素(每剂含25μg)菌苗,分别于第1次和第3次接种前及第3次接种后1个月采集3份血样,大部分儿童于2和3岁时再采第4和第5份血样.在第2项研究中,47名儿童分别于3、5和12月龄接受3剂与破伤风和白喉类毒素联合的百日咳类毒素(40μg),分别于3、6、13及24个月时采集血样.192名儿童的796份血清分别用ELISA和中和试验进行检测.     

眼镜蛇毒细胞毒素的分离、纯化及其抗癌活性

目的：研究眼镜蛇毒细胞毒素的抗癌活性。方法：应用Ｓｅｐｈａｄｅｘ　 Ｇ１００和 ＣＭ－Ｓｅｐｈａｒｏｓｅ ＦＦ柱层析,从眼镜蛇毒中分离、纯化细胞毒素组分,用ＭＴＴ法测定该组分对体外培养的人癌细胞的细胞毒性作用。结果：眼镜蛇毒细胞毒素对人癌细胞ＳＧＣ－７９０１、Ｂｅｌ－７４０２、Ｋ５６２和Ｕ９３７的抑制作用呈良好的量效关系,半数抑制浓度分别为 ４．１０、 ２． ０８、 ０． ２９和 ０．１７ μｇ／ｍｌ。结论：眼镜蛇毒细胞毒素对体外培养的人癌细胞有很强的杀伤作用。     

药用单克隆抗体的某些动向

本文介绍单克隆抗体(McAb)在临床中的一些应用:(1)McAb作为一种标准试剂能提高分析效果,在免疫检测和诊断方面具有很大的价值;(2)利用对某一药物或毒素有高度亲和力的McAb与药物或毒素生理受体相竞争,从而达到解除药物或毒素的毒性作用;(3)利用McAb作为定向“导弹”并交联上具有毁灭癌细胞的药物或毒素来杀伤癌细胞。     

霍乱毒素B亚单位与流感疫苗鼻内合种可增强保护性抗体应答

最近,作者证明霍乱毒素B亚单位(CTB)用作流感病毒血凝素(HA)疫苗鼻内免疫的佐剂颇为理想.疫苗与CTB合用鼻内接种1次就可诱导抵御病毒攻击所需的高水平鼻内和血清抗病毒抗体.作者又探讨了流感病毒A/PR/8/34(PR-8)HA疫苗与CTB诱导保护性抗体水平所要的剂量、抗体应答持续时间、交叉保护性抗体程度以及CTB增加保护性抗体应答的机理.     

单克隆抗体结合抗癌药对癌的导弹疗法

把癌细胞特异性抗体作为抗癌药的载体,使抗癌药直接作用于癌细胞,这一疗法叫做癌的导弹疗法。本文对这一疗法的现状、存在的问题和发展趋势作一简述。从70年代后半叶,山口俊晴等研制出丝裂霉素C与肿瘤标记AFP抗体相结合的复合体。以后又研制出鼠单克隆抗体与新制癌菌素相结合的复合体。这一复合体经临床试用,有明显的抗癌效果,使用安全,不产生过敏性休克这一严重的副作用。但是,几乎所有受试者都产生人抗鼠抗体(HAMA)。这种HAMA能阻止载药抗体与癌细胞相结合。为了抑制HAMA的产生,山口俊晴等研制出人和鼠的嵌合抗体的Fab部分与新制癌…     

口服霍乱弧菌减毒载体株能诱导抗艰难梭菌毒素A的免疫力

艰难梭菌可引起假膜性结肠炎,其致病机理是通过激活修饰Rho蛋白的毒素A、B,使结肠上皮细胞的肌动蛋白细胞骨架遭到破坏。抗毒素A的抗体与其羧基端结合,能阻止整个毒素的连接并去除细胞毒性作用。     

应用人工合成白喉毒素低肽作自动抗毒性免疫接种

白喉毒素分子量为62,000,它是由两个双硫键联接而成的单一多肽链,白喉免疫接种有赖于刺激抗脱毒毒素(类毒素)抗体的产生,这种抗体还能与天然毒素结合,不过只有部分抗体能中和毒性。为此,作者开始人工合成具有明确的抗体刺激剂功能的毒素的部分氨基酸顺序,选择靠近分子 NH_2端的双     

用单克隆抗体酶联免疫吸附法检测B型肉毒毒素

B型肉毒杆菌有分解蛋白和不分解蛋白两类菌株,两者产生的毒素不一致,B型前体毒素包含毒性和无毒性两个成分,毒性成分由分子量为110,000的片段Ⅰ和分子量为59,000的片段Ⅱ所组成。由于片段Ⅰ的抗原性不同,因而不同菌株所产生的毒素的免疫学也不同。正因为如此,导致了用多克隆抗体ELISA法检测毒素毒力的结果与小鼠法不一致。为此,作者采用单克隆抗体ELISA法,与多克隆抗体ELISA法和小鼠法进行比较。作者用杂交瘤技术获得了4株抗B型毒素的单克隆抗体。采用辣根过氧化物酶夹心法,用单克隆或多克隆抗体进行包被,毒素     

抗体作为药物的载体与毒性逆转剂

免疫化疗复合物抗体曾用以将药物、毒素、酶、放射同位素和硼等运送到特定组织部位,尤其用于治癌。应用肿瘤特异性抗体与药物的复合物,可使效能更高、耐受更好,其协同机理可能是:(1)抗体分子使药物局限于靶组织;(2)使复合物中的一种组分(如药物)的抗瘤活性受另一种(如抗体)所加强;(3)抗体促使药物透入细胞内起作用;(4)由于复合物缓慢释放或降解,起到延效作用(库存作用);(5)因与抗体相互作用,使经过细胞周     

流感HA和霍乱毒素B亚单位联合疫苗经鼻内、口腔或非肠胃途径免疫的比较

本文用不同剂量流感病毒A/PR/8/34HA疫苗和霍乱毒素B亚单位(CTB)联合免疫小鼠,比较了鼻内、非肠胃、腹腔或皮下接种小鼠4周后的抗体应答和用A/PR/8/34小鼠适应株鼻腔攻击3天后的保护作用的观察。作者首先检测呼吸道洗液和血清中抗PR8病毒IgA抗体,发现鼻内接种比其它途径产生较高水平的抗病毒IgA抗体。同时,分析呼吸道洗液和血清中抗PR8病毒IgG抗体,发现当CTB的剂量为0.1μg时,鼻内与非肠胃接种产生的IgG抗体水平相似;当     

人群口服霍乱rBS/WC疫苗的安全性及免疫效果评价

目的 进一步观察自然人群口服重组霍乱毒素B亚单位/灭活霍乱弧菌全菌体疫苗的安全性和免疫学效果,为制定霍乱免疫预防策略提供依据.方法 采用随机、双盲、对照试验,随访观察每次服苗后3 d内以及全程服苗后1、2、3月的不良反应,按比例随机抽取试验组和对照组受试者采血,用酶联免疫法检测抗霍乱毒素抗体,采用SPSS软件对数据进行相关分析.结果 每次服苗后3 d内试验组的总不良反应率为1.16%,主要是轻微胃肠道反应;试验组抗霍乱毒素抗体,全程接种后1～6月维持较高的阳性率,全程接种后12月有所降低.结论 口服霍乱疫苗具有良好的安全性和短期效果,可用于流行区的霍乱免疫预防.     

出血性大肠杆菌O157:H7四株菌株的vero细胞毒性比较

目的:研究出血性大肠杆菌四株菌株的vero细胞毒性,从而筛选出vero细胞毒性强的菌株,为进一步研究vero细胞毒素(VT)提供基础。方法:用超声法破碎菌体,用倒置显微镜观察法检测vero细胞毒性,并用毒素中和试验检测毒素提取液中的vero细胞毒素。结果:国际菌株933和中国流行菌株882364的毒素提取液的vero细胞毒性最强,其毒素提取液的vero细胞毒性可以被VT1抗体和VT2抗体部分中和。结论:在出血性大肠杆菌中国流行菌株中,882364茵株vero细胞毒性最强,并含有多种vero细胞毒素。     

联合接种流感疫苗和霍乱毒素B亚单位对流感病毒感染的防御作用

霍乱毒素B亚单位(CTB)是一种无毒性的霍乱毒素成分.CTB不仅是有效的肠道免疫原,也是一种肠粘膜佐剂.鼻内联合接种单剂流感病毒与CTB可诱导鼻分泌物中高水平IgA和血清中血凝抑制(HI)抗体.本文作者先给Balb/c小鼠鼻内联合接种甲型流感病毒HA疫苗和CTB,4周后再单独接种甲型流感病毒HA疫苗,观察接种后的免疫应答.小鼠接种两剂较高剂量(1.5μg)的A/PR/8/34(PR-8,H1N1)HA疫苗(第1剂与CTB联合接种)后,鼻洗液中的抗病毒IgA抗体和血清中的HI抗体应答都比第1次接种     

小型化抗体偶联药物及类似物的研究进展

在癌症治疗中,实体瘤的治疗效果一直是医药界关注的热点。临床上用于治疗实体瘤的靶向药物——抗体和抗体偶联药物存在其相对分子质量较大,导致穿透性有限的问题,在实体瘤治疗中无法发挥预期疗效,且由于其在体内的循环时间长,易对肝和其他组织产生脱靶毒性,限制治疗窗。使用小型化的偶联物或类似药物,如抗体片段偶联药物、支架抗体偶联物或多肽偶联物,将有利于药物快速穿透肿瘤组织,使毒素在肿瘤组织内迅速聚集,且相比于传统抗体偶联药物,小型化偶联物通过肾脏代谢比率增加,从而降低药物因长时间体循环导致的不良反应。但是其过短的半衰期会造成进入肿瘤的实际药量减少,因此也衍生出不同半衰期延长方法,以调节药物半衰期,增加药物进入肿瘤组织的总量,提高治疗效果。通过对不同的小片段技术和代表性药物的临床前或临床进展情况进行介绍,以及对其发展方向进行讨论,以期为小型化抗体偶联药物及类似物的研发提供参考。