乙醛脱氢酶1在肿瘤细胞质中表达和肿瘤细胞基质中表达与乳腺癌患者预后关系的临床研究

目的探讨乙醛脱氢酶1(ALDH1)在肿瘤细胞质中表达和在肿瘤细胞基质中表达与乳腺癌患者预后的关系。方法选取该院乳腺外科接受手术的乳腺癌患者为研究对象,应用免疫组织化学方法检测160例乳腺癌患者的病理标本,研究ALDH1在肿瘤细胞质中表达和肿瘤基质中表达与患者年龄、月经史、肿瘤大小、TNM分期、淋巴结转移数目、ER、PR、HER-2、Ki-67等指标及临床预后的关系。结果 ALDH1在肿瘤细胞质中表达56例,占35%,在肿瘤细胞基质中表达64例,占40%。ALDH1在肿瘤基质中表达与患者年龄50岁及ER表达情况有统计学意义(P=0.013;P=0.022)。在乳腺癌细胞质中ALDH1阳性表达较ALDH1阴性表达患者的无病生存期(RFS)和总生存期(OS)明显缩短,差异有统计学意义(P0.05)。在乳腺癌基质中ALDH1阳性与乳腺癌患者预后生存时间差异均无统计学意义(均P0.05)。结论在乳腺癌细胞质中ALDH1阳性表达较ALDH1阴性表达患者的RFS和OS明显缩短;在乳腺癌基质中ALDH1阳性表达与乳腺癌患者年龄及ER表达情况具有相关性,与其他临床参数无相关性;ALDH1在肿瘤基质中阳性表达对评价乳腺癌患者预后生存没有价值。     

肿瘤干细胞标志物ALDH1及CD133在乳腺癌中的表达及意义

目的:通过检测醛脱氢酶-1(ALDH1)及CD133的表达,探讨其作为乳腺癌干细胞标志物的敏感性和特异性。方法:应用免疫组织化学方法,检测乳腺癌干细胞标志物ALDH1及CD133在人乳腺癌组织中的表达。结果:ALDH1在乳腺癌中的表达阳性率为40.74%,ALDH1阳性染色主要分布于肿瘤细胞的胞浆,胞核不染色,阳性细胞散在分布于肿瘤组织中,部分区域可见阳性细胞密集分布现象。CD133阳性细胞表现为位于胞膜、胞浆上的棕褐色染色,胞核不染色。在27例乳腺浸润性导管癌中6例CD133呈阳性,阳性率为22.22%,并且随着乳腺癌组织学级别的增高其表达增高。结论:ALDH1及CD133联合应用可作为乳腺癌干细胞的特异性标志物。     

ALDH1 mRNA在卵巢癌组织中的表达特点及其临床意义

目的检测乙醛脱氢酶1(ALDH1)mRNA在卵巢癌中的表达水平,探讨其用于卵巢癌辅助诊断的临床意义。方法选取61例卵巢癌组织、57例卵巢良性组织和38例卵巢正常组织标本,提取总RNA,逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)方法检测其ALDH1 mRNA表达水平,并分析其与临床病理特征之间的相关性。结果 ALDH1在卵巢癌中表达阳性率为52.46%,显著高于卵巢良性组织(29.82%)和正常组织(10.53%),差异有统计学意义(P0.01);在卵巢癌中,其mRNA表达水平随着病理分级的增高而增高,3期、4期明显高于1期、2期;淋巴结转移组表达量高于未转移组,差异有统计学意义(P0.05);卵巢癌ALDH1 mRNA表达量与肿瘤患者年龄无明显相关性。结论 ALDH1在卵巢癌中高表达,可能作为卵巢癌辅助诊断指标之一,用来判断卵巢癌分期、分级及淋巴结转移情况。     

乳腺癌组织中PROX1的表达和临床病理参数之间的相关性及其共表达基因分析

目的探讨PROX1在正常乳腺发育中的可能作用及其对乳腺癌细胞生物学行为的影响以及评价其对判断乳腺癌预后的价值,为临床诊治乳腺癌疾病提供参考依据。方法通过免疫组化检测了乳腺癌组织芯片中PROX1的表达情况,并分析了PROX1表达和临床病理参数之间的相关性。其次评价PROX1表达对乳腺癌预后的影响。为了预测PROX1的潜在功能,本研究使用Oncomine数据库中乳腺癌的基因表达数据集进行PROX1的共表达基因分析(阈值设为相关性0. 4),提取所有符合阈值条件的PROX1共表达基因,然后利用在线数据库DAVID和Gene Codis对这些共表达基因分别进行基因本体论注释和KEGG信号通路分析,最后将DAVID和Gene Codis的分析结果取交集。结果 PROX1在乳腺癌组织中的表达既可以位于细胞质又可以位于细胞核中,但主要位于细胞核中。PROX1的表达与乳腺癌的淋巴结转移成正相关。其次PROX1高表达的乳腺癌患者与低表达患者相比具有较差的预后。Oncomine共表达分析从11个乳腺癌数据集中共筛选出466个与PROX1共表达的基因,使用DAVID和Gene Codis分析共得出8个有关生物学过程的GO条目,14个有关细胞组分的GO条目,10个有关分子功能的GO条目和10个信号通路。GO注释和KEGG信号通路分析都含有细胞黏附这一条目。结论在乳腺癌细胞中,PROX1是转化生长因子-β(TGF-β)信号的下游靶蛋白并参与了乳腺细胞的上皮间质转变(EMT)。PROX1可以作为判断乳腺癌患者预后的一个独立标志物。     

自噬基因Beclin 1与膀胱癌发生发展及其预后相关性分析

目的探讨自噬基因Beclin 1在膀胱移行细胞癌（BTCC）组织中的表达和其在膀胱癌发生发展中的作用及预后的相关性。方法免疫组化EnVision法检测58例BTCC组织和20例正常膀胱组织中Beclin 1的表达,分析其与BTCC的分级、分期、侵袭及转移等生物学行为的关系,并对BTCC患者进行随访以期了解Beclin 1对患者生存率的影响。结果 Beclin 1在58例BTCC组织中阳性表达率明显低于正常膀胱黏膜组织中的表达（χ2=9.24,P〈0.01）。Beclin 1的表达与病理分级、TNM分期、生长方式、淋巴结转移有关（P〈0.05）。Beclin 1表达阳性患者的5年生存率明显优于Be-clin 1表达阴性的患者（P〈0.01）。Cox回归多因素分析表明Beclin 1表达是与患者5年生存率相关的独立预后因素（P〈0.05）。结论 Beclin 1在BTCC组织中表达下调,并可以作为BTCC预测发生发展和判断预后的生物学标志物。     

ALDH1在宫颈癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨乙醛脱氢酶1（ ALDH1）在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤样病变组织及宫颈浸润癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫细胞化学的方法检测ALDH1蛋白在宫颈癌细胞系HeLa、SiHa、C33A、CaSki和HT-3中的表达,采用免疫组织化学法检测ALDH1蛋白在100例正常宫颈组织、100例宫颈上皮内瘤样病变组织及100例浸润性宫颈癌组织中的表达,同时分析ALDH1的表达与100例宫颈浸润癌患者临床病理特征的关系。结果免疫细胞化学结果显示,ALDH1蛋白在宫颈癌细胞系C33A中的阳性率为42．24％,在HT-3细胞系中表达的阳性率为12．39％,而在宫颈癌细胞系SiHa、HeLa和CaSki中均未检测到ALDH1蛋白的表达。随着正常宫颈、宫颈上皮内瘤样病变到宫颈浸润癌的进展,ALDH1蛋白在正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤样病变组织及宫颈癌组织中表达的阳性率分别为28．00％、38．00％和65．00％,ALDH1蛋白的阳性率和评分均逐渐增加（χ2＝29．785,P＝0．000）;Spearman相关性分析结果显示,ALDH1的表达与宫颈癌患者的病理分级、临床分期、盆腔淋巴结转移、肿瘤大小及患者年龄均无显著性差异（均P＞0．05）。结论 ALDH1蛋白随着宫颈癌的进展表达逐渐增加,提示其可能作为癌基因参与宫颈癌的发生发展。     

基质金属蛋白酶-2在乳腺癌中的表达

目的:研究基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在乳腺癌中的表达及其临床意义。方法:应用免疫组织化学S-P法,检测MMP-2在94例乳腺癌组织、20例癌旁正常乳腺组织、16例乳腺纤维腺瘤组织中的表达。结果:MMP-2在正常乳腺组织、乳腺纤维腺瘤组织中低表达,在乳腺癌组织中高表达。MMP-2主要表达于癌细胞胞质,其表达与患者年龄、乳腺癌组织学分型无关,差异无统计学意义(P>0.05),与癌组织大小、临床分期、组织学分级和腋窝淋巴结转移密切相关,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:MMP-2在乳腺癌组织中高表达,提示肿瘤异型性大,恶性程度高,并能促进浸润和转移。可作为研究判定乳腺癌生物学行为及乳腺癌的临床治疗效果以及预测预后的重要参考指标。     

乳腺癌组织中PPARγ的表达及其预后意义

[目的]探讨PPARγ在乳腺癌中的表达及其预后意义. [方法]免疫组织化学方法检测某院40例乳腺癌组织中PPARγ的表达情况,结合随访资科分析. [结果]乳腺癌组织PPARγ阳性表达率强于非癌组织,主要位于胞核中.患者乳腺组织PPARγ强阳性表达的平均光密度值(9.18±1.21)和5年生存率91％明显高于PPARγ乳腺组织弱阳性表达的平均光密度值(3.69±0.83)及其5年生存率42％. [结论]PPARγ在乳腺癌组织中高表达,其表达水平与乳腺癌预后正相关,可作为新的乳腺癌预后指标用于临床.     

乳腺癌患者外周血ALDH1~(high)CD44~+CD24~(-/low)细胞含量变化及其临床意义

目的:检测乳腺癌患者外周血ALDH1highCD44+CD24-/low细胞含量的变化,探讨其与乳腺癌发生的关系及临床意义。方法:观察对象为46例Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期乳腺癌患者和12名健康女性志愿者(对照组)。采用流式细胞仪检测、分析各组外周血中ALDH1high细胞和ALDH1highCD44+CD24-/low细胞含量及其变化情况。结果:①所有样本均能检出ALDH1high细胞,各组间均数比较差异无统计学意义(P>0.05);②Ⅳ期乳腺癌组的外周血ALDH1highCD44+CD24-/low细胞含量与其他各组比较差异均有统计学意义(P<0.05),而其他各组间比较差异无统计学意义(P>0.05);③Ⅳ期乳腺癌患者原发癌灶免疫组化结果各不相同,但均可在外周血中检出ALDH1highCD44+CD24-/low细胞。结论:①各组中的ALDH1high细胞含量无显著差异,说明ALDH1具有普遍干细胞性质;②ALDH1highCD44+CD24-/low细胞含量与乳腺癌的发生有明显相关性。③ALDH1highCD44+CD24-/low细胞与乳腺癌的免疫分型无相关性。     

丝裂原活化蛋白激酶激酶4在乳腺癌组织中的表达及对预后的影响

目的探讨丝裂原活化蛋白激酶激酶4 (MAP2K4)在乳腺癌组织中的表达及对预后的影响。方法选择2011年6月-2013年6月在该院进行乳腺癌切除手术的98例病理标本作为研究材料,并进行随访,随访时间截止到2018年6月。测定标本中MAP2K4的表达情况,并分析MAP2K4表达与预后相关性。结果 MAP2K4高表达患者平均生存时间明显低于低表达患者;淋巴结转移数、病理分级及MAP2K4表达为乳腺癌患者预后的危险因素;病理分级与MAP2K4表达为影响乳腺癌患者预后的独立危险因素(P0. 05)。结论高表达状态的MAP2K4可导致病情进行性发展,影响患者预后。MAP2K4高表达患者生存时间明显缩短,提示检测MAP2K4表达对乳腺癌患者预后具有重要意义。