肿瘤微环境：多糖抗肿瘤治疗的新靶点

肿瘤微环境是在肿瘤生长过程中,由肿瘤细胞、免疫细胞、内皮细胞及细胞外基质等共同构成的局部稳态环境,在肿瘤演进的过程中起着非常关键的作用。其作为多糖抗肿瘤治疗新靶点的提出,为多糖类药物的研发提供了一个新的思路。本文总结了近几年来有关肿瘤微环境的研究进展,并对多糖在肿瘤微环境调控过程中存在的机制进行了综述。     

细胞外基质与肿瘤转移关系的研究进展

<正>肿瘤转移是一个复杂的过程,有不同调节机制涉及许多过程,其中细胞外基质与肿瘤转移关系极为密切。目前已证实细胞外基质是阻止肿瘤转移的一道屏障,在肿瘤浸润转移过程中,肿瘤细胞与周围的外基质之间发生了一系列的动态变化,这一过程中有金属蛋白酶(如MMP2,MMP9),组织蛋白酶,纤维蛋白酶等释放,有Ⅳ型胶原、层粘连蛋白、明胶蛋白、纤维连接蛋白以及其他外基质成分的合成与降解,以及胶原酶抑制剂TIMP-1、TIMP-2、粘附分子等参与和调节,同时还有肿瘤细胞     

肿瘤微环境影响肿瘤多药耐药的研究进展

肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)是肿瘤细胞生长的特殊环境,由肿瘤细胞及细胞外间质相互作用后所形成的,组成成分有:血液中的某些细胞如巨噬细胞、粒细胞、NK细胞等,以及组织中的内皮细胞、成纤维细胞、脂肪细胞、血管等[1].TME的主要组成包括:(1)有形成分,肿瘤细胞、免疫细胞、肿瘤相关成纤维细胞、内皮细胞和脂肪细胞等;(2)物理组分,主要是细胞外基质;(3)生化组分,细胞因子、黏附分子、氧张力、酸碱度(pH值)等.近年来,TME对肿瘤多药耐药影响的研究已越来越多,表明二者之间有着复杂而确切的关系.改变TME、切断耐药途径可降低肿瘤耐药率,对提高肿瘤患者的生存率有重要意义.本文将近年来TME对肿瘤多药耐药研究新进展进行综述.     

EMMPRIN与肿瘤侵袭转移关系的研究新进展

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)广泛地存在于人类各种肿瘤细胞刺激与肿瘤有关的成纤维细胞和肿瘤细胞自身的基质金属蛋白酶合成增加,进而改变基底膜组成成分和细胞外基质,其在恶性肿瘤的侵袭和转移中起着重要的作用。本文对EMMPRIN在肿瘤发生发展中的作用作一综述。     

靶向TAM的抗肿瘤治疗进展

恶性肿瘤中除肿瘤细胞外尚包含非肿瘤细胞成分,即成纤维细胞、内皮细胞、淋巴细胞、巨噬细胞和细胞外基质,被称之为肿瘤微环境。肿瘤细胞和肿瘤微环境的相互作用对于肿瘤的发生发展极为重要,其中巨噬细胞具有极为重要的作用。巨噬细胞是人体     

抗肿瘤药物抑制肿瘤血管生成的机制

过去对肿瘤的研究多集中在癌细胞本身基因结构及功能的变异上,在治疗策略上也主要是针对破坏癌细胞。近年来人们开始重视肿瘤微环境在肿瘤的形成、分化、演进、侵袭及转移中的作用,例如：肿瘤血管生成、免疫细胞及其产生的细胞因子、旁分泌生长因子、细胞外基质及蛋白酶等,并期望以肿瘤微环境作为肿瘤治疗的标靶,     

细胞外基质与肿瘤转移关系的研究进展

肿瘤转移是一个复杂的过程,有不同调节机制,涉及许多过程,其中细胞外基质与肿瘤转移关系极为密切.本文综述了细胞外基质在肿瘤转移过程中的作用机制及其临床意义.     

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子和基质金属蛋白酶在恶性肿瘤中作用的研究进展

恶性肿瘤的演变进程包括正常细胞恶性表型的形成、恶性生长、原发性肿瘤的浸润、肿瘤细胞的脱落、转移和继发性生长等环节，是一种多因素参与及多步骤的复杂过程。而肿瘤基质与肿瘤细胞间的相互作用在肿瘤恶性演变中日益受到人们的关注。本主要对细胞外基质金属蛋白酶诱导（extracellular matrix metalloproteinase inducer，EMMPRIN）和基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMPs）在肿瘤中的相互作用的研究进展综述如下。     

肿瘤微环境与肿瘤血管新生

肿瘤微环境是肿瘤细胞、内皮细胞、细胞外基质、免疫细胞、成纤维细胞等共同构成的肿瘤的局部病理环境,肿瘤血管形成与肿瘤微环境密切相关。研究显示,肿瘤微环境诱导内皮细胞基因表达朝向有利于血管形成的方向发展,血管形成相关因子的主要储存于胞外基质,肿瘤相关的成纤维细胞分泌细胞因子使大量内皮细胞募集于肿瘤等;免疫细胞也是血管形成相关的趋化因子,生长因子和蛋白酶的的重要来源。肿瘤血管是肿瘤营养输送及肿瘤细胞的逃逸通道,肿瘤微环境可调节肿瘤血管的生成,影响肿瘤的生长和迁移。     

肿瘤微环境在药物治疗耐药中的作用及其影响因素

肿瘤微环境是肿瘤细胞生长的环境,它由肿瘤细胞、免疫细胞、间质细胞和细胞外基质构成,肿瘤微环境由各种各样的细胞、细胞外间质、大量的成纤维细胞以及各种因子组成,其成分较为复杂,近年来随着更多的研究表明,肿瘤微环境与肿瘤耐药性以及在化疗治疗中的作用有着很重要的影响,影响肿瘤微环境治疗耐药的因素很多,不同的影响因素对其产生的作用相同.     

ECM_1、MMP-9与胃癌的研究新进展

细胞外基质蛋白-1(ECM1)是一种分泌型糖蛋白,可刺激内皮细胞增殖,促进血管形成。在胃癌组织和其他恶性上皮肿瘤中高表达,与恶性肿瘤的浸润和转移相关。基质金属蛋白酶9(MMP-9)可降解基底膜和细胞外基质,促进脉管形成而增强胃癌细胞的侵袭和转移能力。探讨ECM1与MMP-9在胃癌发生发展中的作用将有助于人们进一步认识肿瘤与其周围微环境相互作用的机制,为胃癌的早期诊断和治疗提供理论依据。     

透明质酸和蛋白聚糖连接蛋白家族在肿瘤中的研究进展

细胞外基质(ECM)是阻止恶性肿瘤发生转移的第一道屏障。透明质酸和蛋白聚糖连接蛋白(HAPLN)家族是ECM的重要成分,维持着ECM的正常结构和功能。HAPLN通过重塑ECM促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和迁移,在肿瘤的发生发展及转移过程中具有重要作用,有望成为肿瘤治疗的潜在靶点。文章拟从HAPLN家族的结构分布、生物学功能及其在肿瘤中的影响等方面进行综述,全面了解HAPLN家族的研究现状。     

层粘蛋白与肿瘤的侵袭和转移

肿瘤细胞与细胞外基质（Extracellularmatrix，ECM）间的关系是近年来恶性肿瘤侵袭及转移机制的研究热点。层粘蛋白（laminin，LN）是细胞外基质中的重要成分。自Timpl等首次从鼠EHS肉瘤中发现并命名以来，人们对LN已进行了深入的探索和研究，发现LN具有很强的生物活性，在许多细胞的粘附、移动、生长和分化等生理过程中具有不可忽视的重要性，甚至起调控作用。本文仅就LN与肿瘤的侵袭和转移的研究现状作一综述。ILN的结构、合成与分布LN是一种大分子的非胶原性粘蛋白，分子量约为900kU。由3个非同源的多肽链组成，即A、B和C链。…     

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子与肿瘤生长转移关系的研究进展

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（EMMPRIM）是一种广泛存在于肿瘤细胞的单次跨膜糖蛋白。它在肿瘤的生长、肿瘤血管的增生、以及肿瘤的浸润和转移过程中发挥重要作用。本文就EMMPRIN的结构、调控及其与肿瘤的关系作一综述。     

大肠癌转移机制的研究进展

大肠癌的发病数和死亡数近年呈上升趋势,侵袭和转移是影响大肠癌患者治疗效果和预后的重要因素.癌细胞从原发灶脱落后,突破细胞外基质(ECM)和基底膜组成的结构屏障,才能向周围组织侵袭或进入血循环及淋巴系统从而进一步向远处转移.肿瘤细胞可以通过释放蛋白水解酶降解细胞外基质和基底膜,侵犯到周围组织中.作为侵袭转移第一步骤,细胞脱落与聚合、黏附与去黏附贯穿在肿瘤细胞转移过程的始终.金属蛋白酶、黏附分子在肿瘤侵袭、转移中的作用己成为目前的研究热点.     

β_1整合素与肿瘤的关系

β1整合素是一类介导细胞与细胞外基质、细胞与细胞间黏附的黏附分子。β1整合素的表达不仅与肿瘤细胞黏附侵袭有关,而且其结构或表达水平的改变与细胞增殖、凋亡密切相关。β1整合素在多种肿瘤发生、发展中表达异常,介导肿瘤的浸润、转移及扩散。对β1整合素的深入研究可为肿瘤的诊治提供新的思路。     

肿瘤相关间充质干细胞在肿瘤微环境中的作用及机制

肿瘤相关间充质干细胞是肿瘤组织中特有的间充质干细胞亚群,其基因表达和调控功能都与正常组织内的间充质干细胞有较大差异。多项研究结果表明,肿瘤基质细胞对肿瘤细胞的支持作用是恶性肿瘤进展的重要原因。肿瘤相关间充质干细胞作为肿瘤组织中的核心基质祖细胞,对于支持肿瘤细胞及调控肿瘤微环境具有重要作用。本文对肿瘤相关间充质干细胞在肿瘤微环境中的作用及机制研究进展进行综述。     

纳米载药系统靶向肿瘤微环境治疗策略

肿瘤的发生通常被认为是内在遗传物质与机体的内外环境相互作用的结果,在肿瘤的发生、生长、侵袭和转移的过程中,肿瘤微环境有着极大的促进作用,其不仅提供了一个肿瘤细胞浸润的场所,还促进肿瘤与其进行酶和细胞因子等物质的交换,帮助肿瘤细胞增殖、分化、自我更新,同时改变宿主的微环境,因此靶向肿瘤微环境的治疗是一种重要手段。随着近年来纳米给药技术发展迅速,给肿瘤的诊断治疗带来新的途径,但肿瘤血管异常、间质压力高等微环境因素限制了纳米给药系统的传递效果,纳米粒表面化学也正从传统的合成聚合物发展到更多的生物激发策略。本文主要从肿瘤微环境的相关靶点及不同类型纳米载药系统靶向策略进行详细综述,并提出了改善纳米药物传递系统的方法与思考。     

表观遗传学修饰与肿瘤微环境

肿瘤微环境（ tumor microenvironment,TME）是肿瘤细胞赖以生存的复杂环境,由多种基质细胞、细胞外基质成分（ extracellular matrix, ECM）以及浸润在其中的生物分子所构成。其中重要的细胞成分包括成纤维细胞、巨噬细胞、炎性细胞等;重要的生物分子包括各种生长因子、炎性因子、蛋白酶类等［1］。 TME 通过细胞间连接和分子间“对话（ cross talk）”为肿瘤细胞的生长和增殖提供功能性支架。值得注意的是,早在肿瘤形成前,就已经有微环境中基质细胞的活动,许多研究均揭示TME早在肿瘤细胞浸润基质前就参与了肿瘤发生［2］,因此也产生了癌前病变组织微环境这个概念。本文讨论的TME主要指肿瘤形成以后的微环境。     

外泌体来源非编码RNA在肿瘤微环境中的作用及临床应用价值

肿瘤源性外泌体在肿瘤微环境中发挥重要作用。外泌体来源非编码RNA主要以三种途径在肿瘤微环境中传递，包括肿瘤细胞间相互交流、微环境细胞影响肿瘤细胞、肿瘤细胞影响微环境细胞。通过这三种方式，外泌体来源非编码RNA参与肿瘤进展的调控，影响肿瘤血管的生成、肿瘤的侵袭性、耐药性、干性、肿瘤代谢重编程和免疫逃逸等过程，并呈现出促进或抑制肿瘤发展的双重作用。外泌体具有膜性结构，其内容物能够抵抗胞外蛋白酶的降解，在体液中保持高度稳定，因此外泌体来源的非编码RNA有望成为多种癌症的诊断和预后指标。此外，在肿瘤治疗领域，可以利用外泌体递送非编码RNA进行靶向治疗，或者敲低或改造对肿瘤起促进作用的非编码RNA进行肿瘤治疗。本文综述了外泌体非编码RNA在肿瘤微环境中的通信机制和功能，包括其作用途径、效应、标志物价值和靶向治疗潜力，并指出了有待深入研究的问题，以期促进外泌体来源非编码RNA在肿瘤研究中的进展及在肿瘤诊疗中的应用。