CYP2C19基因多态性与不同类型急性冠脉综合征的关系

目的探讨肝细胞色素P450氧化酶（CYP450）中CYP2C19基因多态性与两种不同类型急性冠脉综合征（ACS）的关系。方法选择确诊的ACS病人203例,入院当天完善同步12导联心电图监测,入院第2天检测病人心肌酶学指标。应用PCR及基因测序技术检测所有病人的CYP2C19基因型。所有病人经冠状动脉造影明确冠脉受累情况。结果ST段抬高型ACS组与非ST段抬高型ACS组病人CYP2C19基因多态性差异无统计学意义（P>0.05）,2组病人血糖、C反应蛋白（CRP）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、血清同型半胱氨酸（HCY）水平、高血压患病率差异有统计学意义（P < 0.05~P < 0.01）。Logistic回归分析提示,2组ACS病人CYP2C19基因多态性差异无统计学意义（OR=0.71,P>0.05）,但血糖、CRP、HCY、HDL-C水平以及高血压患病率差异有统计学意义（P < 0.05）。结论CYP2C19多态性与不同ACS类型无明显关联,但ST段抬高型ACS病人可能有更高的血糖、HCY、CRP和更低的HDL-C水平。     

CYP2C19基因多态性对氯吡格雷治疗PCI术后疗效的影响

〔目的〕探讨CYP2C19基因多态性对经皮冠状动脉介入(PCI)术后患者服用氯吡格雷治疗效果的影响。〔方法〕1采用荧光法对1 264例行PCI患者进行CYP2C19基因型检测;2从1 264例患者中随机选择资料完整的132例患者,并按照基因型进行分组,比较平均血小板聚集率降低情况、氯吡格雷抵抗和随访12 mon不良心血管事件的再发生情况。〔结果〕1入选检测患者的各基因型分布为快代谢基因型(*1/*1)占总例数41.85%、中间代谢基因型(*1/*2、*1/*3)占总例数46.60%、慢代谢基因型(*2/*2、*2/*3、*3/*3)占总例数11.55%;2经氯吡格雷治疗后,正常代谢组(快代谢基因型)出现氯吡格雷抵抗率14.04%,明显低于弱代谢组(中间代谢基因型和慢代谢基因型)的52.00%,P<0.05;正常代谢组平均血小板聚集降低率(17.65±9.29)%,明显高于弱代谢组(14.16±12.75)%,P<0.05;正常代谢组的不良心血管事件发生率12.28%,明显少于弱代谢组的45.33%,P<0.05。〔结论〕CYP2C19基因多态性对氯吡格雷治疗PCI术后患者疗效具有直接影响,应根据患者基因型指导PCI术后治疗。     

CYP2C19基因多态性对ACS患者PCI术后血小板聚集率的影响

目的 探讨急性冠状动脉综合征（ACS）患者CYP2C19基因多态性对经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术后服用氯吡格雷的血小板抑制率的影响。方法 选择诊断为ACS且进行PCI术的537例患者为研究对象,分析用药后血小板抑制率与CYP2C19基因多态性的相关性。结果 与快代谢者（216例,40.22%,216/537）相比,中间代谢者（246例,45.81%,246/537）的血小板抑制率明显降低[（44.86±12.36）%vs.(55.77±15.23)%],差异具有统计学意义（P <0.05）;慢代谢者（75例,13.97%,75/537）的血小板抑制率与快代谢者[（36.75±12.77）%vs.(55.77±15.23)%]和中间代谢者[（36.75±12.77）%vs.(44.86±12.36)%]相比,均显著降低,差异具有统计学意义（P <0.05）。结论 CYP2C19基因多态性与ACS患者行PCI术后服用氯吡格雷的血小板抑制率存在相关性,CYP2C19基因多态性可作为PCI术患者抗血小板用药策略的参考依据。     

CYP2C19基因多态性对冠心病患者PCI术后抗凝治疗预后的关系

目的研究CYP2C19基因多态性对冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后抗凝治疗预后的关系。方法选择2017年6月-2018年12月在我院诊治的冠心病经PCI治疗,并检测CYP2C19基因的96例患者。根据检测CYP2C19基因分类分为三组,快代谢型为A组(n=40),中间代谢为B组(n=30),慢代谢为C组(n=26)。随访三组8个月内突发心肌梗死、脑血管意外、出血、死亡、凝血指标、血液指标。结果三组患者一般资料差异均无统计学意义(P>0.05);采用单因素方差分析,三组TC、TG、HDL、LDL、PLT无统计学差异(P>0.05);治疗后,A组PT、APTT、TT、Fib指标高于B、C组(P<0.05);采用单因素方差分析,非计划二次血运重建发生率差异有统计学意义(P<0.05),出血、心肌梗死、脑血管意外、死亡差异均无统计学意义(P>0.05)。结论冠心病PCI术后患者依据CYP2C19基因多态性开展具有针对性指导性抗凝治疗,减少不良事件发生,改善预后。     

在CYP2C19基因型检测的指导下用药治疗对ACS患者PCI术后的影响

目的 探讨急性冠脉综合征(acute coronary syndrome, ACS)患者经皮冠状动脉介入(percutaneous coronary intervention, PCI)术后再灌注心律失常与CYP2C19基因多态性的关系。方法 随机选取2020年5—7月新疆医科大学附属中医医院于收治的60例行PCI治疗的ACS患者为研究对象,根据患者CYP2C19基因型及血小板个体化治疗方案分为4组,A组快代谢18例,B、C组中代谢各15例,D组慢代谢12例。4组患者均采用双联抗血小板治疗,每组均治疗两周。比较术后4 h各组TIMI血流分级情况,比较治疗前、治疗两周后各组心肌损伤标志物水平,比较再灌注后4 h内各类型再灌注性心律失常(RA)的发生率。结果 术后4 h,各组间无灌流人数所占比例比较,差异无统计学意义(Z=2.040,P=0.564)。与治疗前比较,各组治疗两周后的血清cTnI、CK-MB水平均降低,差异有统计学意义(P<0.05);但治疗两周后,各组间cTnI比较,差异无统计学意义(F=2.373,P=0.080)。再灌注后4 h内,各组各类型再灌注性RA的发生率(...     

CYP2C19基因多态性与急性心肌梗死患者炎症指标、临床预后的相关性

目的 探讨急性心肌梗死患者细胞色素P450酶基因(cytochrome P450,family 2,subfamily C,polypeptide 19,CYP2C19)多态性与高敏C-反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)、白细胞介素-6(interleukin-...     

CYP2C19、ABCB1和PON1基因多态性对ACS病人PCI术后氯吡格雷治疗的影响

目的研究CYP2C19、ABCB1和PON1基因多态性对急性冠状动脉综合征（ACS）病人经皮冠状动脉介入术（PCI）后氯吡格雷治疗的影响。方法选取PCI术后服用阿司匹林和氯吡格雷双联抗血小板治疗的ACS病人196例,根据病人CYP2C19、ABCB1、PON1基因检测结果,分为正常组172例和慢代谢组24例,分别给予常规治疗和替格瑞洛替代对照治疗。所有病人连续服用药物5 d后测定血小板聚集率,并对病人进行1年临床随访,记录主要心血管不良事件,比较病人血小板聚集率和临床终点事件。结果PON1、CYP2C19、ABCBl不同分型病人血小板聚集率间差异均有统计学意义（P < 0.01）。随访1年,PON1、CYP2C19、ABCBl不同分型病人临床终点事件间差异均无统计学意义（P>0.05）。正常组病人随访心血管不良事件16例,严重出血事件4例,而慢代谢组均无心血管不良事件及严重出血事件发生,但2组间差异均无统计学意义（P>0.05）。结论CYP2C19、ABCB1和PON1基因多态性与冠心病病人PCI术后氯吡格雷抵抗有一定关系,慢代谢病人应用替格瑞洛可能具有较好临床效果。     

CYP2C19基因多态性对氯吡格雷治疗急性脑梗死的疗效影响

目的探讨CYP2C19基因多态性对氯吡格雷治疗急性脑梗死的疗效影响。方法选取2015年12月~2016年12月我院收治的210例急性脑梗死患者,所有患者均给予氯吡格雷进行治疗2周,根据CYP2C19基因型分析结果,将其分为快代谢组(n=61)、中代谢组(n=121)和慢代谢组(n=28),计算服药前及服药后1 d、5 d各组的血小板聚集抑制率并进行分析,并于服药前及服药后7 d、14 d进行NIHSS和日常生活活动能力评价(ADL)评分,同时采用多元素Logistic回归分析法分析影响血小板聚集抑制率的因素。结果各组服药后1 d、5 d血小板聚集抑制率均较服药前显著降低(P0.05),但快代谢组服药后1 d、5 d血小板聚集抑制率显著低于中代谢组和慢代谢组(P0.05)。各组服药后7 d、14 d NIHSS评分均较服药前显著降低(P0.05),ADL评分均较服药前升高,但快代谢组服药后7 d、14 d NIHSS评分显著低于中代谢组和慢代谢组(P0.05),ADL评分显著性高于中代谢组和慢代谢组(P0.05)。对年龄、性别、吸烟、饮酒、体重指数、高血压、糖尿病、高脂血症、CYP2C19基因多态性进行多因素Logistic回归分析,结果显示CYP2C19基因多态性是影响氯吡格雷血小板聚集抑制率的影响因素(P0.05)。结论 CYP2C19基因多态性可影响氯吡格雷的临床疗效,其中携带有等位基因*2和/(或)*3对氯吡格雷疗效有负面的影响。     

北京地区汉族冠心病患者CYP2C19基因多态性分析

目的 分析北京汉族冠心病患者CYP2C19基因多态性,探讨年龄、性别、糖尿病、高血压与CYP2C19基因多态性的关系。方法 选取2014年1~12月期间在中国人民解放军总医院第一附属医院心内科明确诊断冠心病的患者共500例,患者年龄25~90岁,其中,男性327例,女性173例,采用基因芯片技术检测CYP2C19基因多态性,根据Hardy-Weinberg平衡定律计算各等位基因频率,根据代谢表型分为3组:快代谢型(CYP2C19*1*1),中间代谢型(CYP2C19*1*2、CYP2C19*1*3)和慢代谢型(CYP2C19*2*2、CYP2C19*2*3、CYP2C19*3*3),并对3组中性别、年龄、高血压及糖尿病的发生频率进行比较。结果 北京汉族冠心病患者CYP2C19*1、CYP2C19*2、CYP2C19*3基因频率分别为62.8%、32.2%和5.0%,基因型频率,快代谢型(主要为CYP2C19*1*1)为39%,中间代谢型(CYP2C19*1*2、CYP2C19*1*3)为47.6%,慢代谢型(CYP2C19*2*2、CYP2C19*2*3、CYP2C19*3*3)为13.4%。不同性别各代谢基因型的频率差异无统计学意义,不同年龄间各代谢基因型的频率差异无统计学意义,糖尿病、高血压与各代谢基因型间无相关性。结论 北京汉族冠心病患者CYP2C19基因分布与中国正常健康人群类似,性别、年龄、高血压与基因代谢型无相关性。     

杭州地区老年汉族人群CYP2C19基因多态性分析

目的探讨杭州地区老年汉族人群CYP2C19基因多态性分布,从而为临床制定个体化用药方案提供参考。方法选取杭州地区老年汉族人群764名,采用基因芯片技术检测CYP2C19基因。结果共检测到6个基因型,CYP2C19*1/*1、*1/*2、*1/*3、*2/*2、*2/*3、*3/*3,基因频数分别为45.03%、33.51%、8.11%、8.77%、4.32%、0.26%。快代谢型（CYP2C19*1*1）占45.03%,中间代谢型（CYP2C19*1*2、*1*3）占41.62%,慢代谢型（CYP2C19*2*2、*2*3、*3*3）占13.35%。该结果与国内其他地区汉族人群差异无统计学意义（P＞0.05）,且不同性别的各代谢型基因型频率差异无统计学意义（P＞0.05）。结论杭州地区老年汉族人群CYP2C19基因分布与国内其他地区汉族人群类似,性别与CYP2C19基因遗传多态性无相关性。     

CYP2C19基因多态性与PCI术后氯吡格雷治疗患者血小板功能、炎性指标及病情转归的相关性

目的分析CYP2C19基因多态性与经皮冠状动脉介入(PCI)术后氯吡格雷治疗患者血小板功能、炎性反应及病情转归的相关性。方法选择2017年1-4月首都医科大学附属北京安贞医院心内科接受PCI及术后氯吡格雷、阿司匹林抗血小板治疗的冠心病患者204例作为研究对象,测定CYP2C19基因~*2和~*3等位基因缺失并进行分组,CYP2C19~*1/~*1为野生型(93例),CYP2C19~*1/~*2和CYP2C19~*1/~*3为杂合突变型(57例),CYP2C19~*2/~*2、CYP2C19~*2/~*3、CYP2C19~*3/~*3纯合突变型(54例)。阿司匹林300 mg和氯吡格雷300 mg负荷24 h后,评价血小板抑制率及氯吡格雷抵抗率;治疗30 d后,测定血小板功能指标及炎性反应指标;治疗后1年内,随访严重心脏事件。结果治疗30 d后,杂合突变型、纯合突变型患者CD62P、CD63、PAC-1、C反应蛋白(CRP)、CD40配体(CD40L)、可溶性细胞间黏附分子1(sICAM1)、白细胞介素-8(IL-8)、血栓形成速度(A)、最大振幅(MA)水平均高于野生型患者(F/P=78.971/0.000 70.594/0.000,50.581/0.000、22.413/0.000、46.681/0.000、37.623/0.000、13.007/0.000、3.557/0.000、21.394/0.000),凝血反应时间(R)、血细胞凝集块形成时间(K)短于野生型患者(F/P=13.428/0.000、9.669/0.000),且纯合突变型患者上述指标的变化较杂合突变型更为显著。杂合突变型、纯合突变型患者的血小板抑制率低于野生型患者(F/P=4.742/0.000),氯吡格雷抵抗率、治疗1年内严重心脏事件发生率高于野生型患者(χ~2=10.901、6.700,P<0.05)。结论 CYP2C19基因~*2和~*3等位基因突变能够加重血小板抵抗、促进血小板聚集、激活炎性反应。     

荧光PCR法和PCR熔解曲线法对经皮冠状动脉介入术术后患者CYP2C19基因多态性诊断

目的:经皮冠状动脉介入术(PCI)治疗冠心病后服用氯吡格雷抗血小板聚集的患者中,研究肝脏细胞色素P450 2C19(CYP2C19)基因多态性对其疗效的影响。方法:选取行PCI术的冠心病患者,术前采用荧光PCR法和PCR熔解曲线法分别进行CYP2C19基因型检测,根据患者是否存在CYP2C19功能丧失性等位基因(*2或*3)判断是否存在氯吡格雷抵抗现象。结果:在入选的28例接受了冠状动脉支架植入的患者中,CYP2C19功能丧失性等位基因共15例(53.6%),其中携带*2位点等位基因的患者12例(42.9%),包括杂合型10例(35.7%)及纯合型2例(7.1%);携带*3位点等位基因的患者5例(17.9%),包括杂合型4例(14.3%)及纯合型1例(3.6%)。结论:携带CYP2C19功能丧失性等位基因可导致氯吡格雷抗血小板作用减弱,为临床治疗提供有力依据。     

细胞色素P4502C19基因多态性与冠心病介入术后心血管事件的相关性研究

目的 探讨细胞色素P450(CYP)2C19基因多态性与冠心病患者介入术(PCI)术后主要不良心血管事件的相关性.方法 选取贵州医科大学附属医院心血管内科行PCI手术的冠心病患者233例,所有患者术后规范给予阿司匹林、氯吡格雷双联抗血小板治疗.随访获得患者术后1年内主要不良心血管事件(不稳定型心绞痛、非致死性心肌梗死、心源性死亡、支架内再狭窄)的发生情况,将患者分为心血管事件组和非心血管事件组;采用PCR溶解曲线法检测CYP2C19基因多态性.结果 随访1年内,发生心血管事件患者37例(15.88％),未发生血管事件患者196例(84.12％),两组患者年龄、性别、高血压及糖尿病等差异均无统计学意义(P＞0.05).入选患者CYP2C19*1的频率为68.45％,CYP2C19*2的频率为28.33％,CYP2C19*3的频率为3.22％;心血管事件组快、中、慢代谢型分别占5.41％、64.86％、29.73％,非事件组快、中、慢代谢型分别占59.69％、29.08％、11.22％,两组比较CYP2C19基因型分布差异有统计学意义(P＜0.05).多因素Logistic回归分析显示CYP2C19基因中代谢型[OR 2.562,95 ％CI(2.825,7.350),P=0.021 0]、慢代谢型[OR 5.139,95％CI(1.289,5.232),P＜0.01]、高血压[OR 2.480,95％CI(1.079,5.698),P=0.032 4]、吸烟[OR 4.802,95％CI(1.082,18.371),P=0.029 0]是冠心病患者心血管事件发生的独立危险因素.结论 冠心病PCI术后患者CYP2C19*2和CYP2C19*3基因多态性是术后发生主要不良心血管事件的独立危险因素.     

CYP2C19基因多态性与云南汉族人群冠心病的相关性研究

目的 冠心病(CHD)是一种致死率高,严重危害人类健康的疾病,我国该病发病率呈现上升趋势。遗传因素可增加冠心病风险。CYP2C19基因编码蛋白为细胞色素P450超家族成员之一,是人体重要的药物代谢酶。本研究旨在探讨CYP2C19基因多态性与中国云南汉族人群冠心病(CHD)的相关性。 方法 采用Sequenom MassARRAY®飞行质谱方法对云南省第二人民医院2012年9月-2015年9月根据知情同意原则收集的198例正常人(对照组)和514例冠心病患者(冠心病组)CYP2C19基因rs4986893、rs4244285、rs4917623三个单核苷多态(SNP)位点进行基因分型,Logistic回归法分析该基因多态性与冠心病的相关性。 结果 正常对照组和冠心病组3个位点的基因型和等位基因分布差异无统计学意义(P>0.05),Logistic回归分析校正年龄、性别、体重指数等,显示rs4986893位点携带A等位基因者患冠心病的风险增加[显性模 AA/AG vs.GG:OR 1.07,95%CI (1.00~1.14),P=0.036]。 结论 CYP2C19基因多态性可增加云南汉族人群冠心病发生风险,但仍需大样本人群进一步研究。      

CYP2C19基因多态性及与其代谢相关药物的研究

细胞色素P450酶系(CYP450)是人体内参与药物代谢的主要酶,CYP2C19是细胞色素P450酶系中的一种。临床上多种药物在体内代谢时,均需要CYP2C19酶的参与。许多研究显示,CYP2C19酶的活性受CYP2C19基因多态性的影响。本文就CYP2C19基因多态性及其在体内参与几种药物的代谢情况进行分析与总结。     

苯妥英钠代谢酶CYP2C9、CYP2C19基因多态性的分析

目的研究药物代谢酶基因多态性对苯妥英钠代谢的影响,并建立分析苯妥英钠代谢酶中CYP2C9、CYP2C19基因多态性的方法。方法从人全血中抽取DNA,设计引物扩增CYP2C9及CYP2C19,并运用限制性片段长度多态性（RFLP）技术的方法进行CYP2C9及CYP2C19的基因分型。结果成功设计了引物用来扩增CYP2C9及CYP2C19的基因片段,并测序验证。结论建立了简单可靠的CYP2C9及CYP2C19的RFLP基因分型方法。     

经皮冠状动脉介入治疗对急性冠脉综合征近期预后的影响

目的探讨经皮冠状动脉介入治疗(PCI)对急性冠脉综合征(ACS)心功能变化、左心室重构、运动耐量、心绞痛发作及1年心因性病死率的预测价值。方法将我院心内科2004年10月～2005年10月住院的ACS患者根据是否行PCI治疗分为PCI组51例和非PCI组63例,比较两组患者心功能、左心室重构、运动耐量、心绞痛发作及1年心因性病死率。结果PCI组左心室舒张末期内径,左心室舒张末期容积,左心室收缩末期容积均较非PCI组明显减小(P<0.05),运动耐量较非PCI组明显增加(P<0.01),心绞痛发作次数较非PCI组明显减少(P<0.01),左心室射血分数较非PCI组明显增加(P<0.01),1年心因性病死率,PCI组为2.0%,非PCI组为9.5%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论PCI治疗可改善ACS患者近期预后,1年心因性病死危险减少。     

CYP2 C19基因多态性联合血小板功能检测指导PCI术后患者抗血小板药物选择的效果观察

目的 探讨 CYP2C19基因多态性联合血小板功能检测指导下的抗血小板药物选择对经皮冠状动脉介入术(percutaneous transluminal coronary intervention,PCI) 治疗后患者临床预后的影响。方法 选取2017 年10月至 2018年2月因冠状动脉粥样硬化性心脏病就诊并成功完成PCI的患者200例,最终纳入符合条件并完成随访的患者190例。根据基因型将患者分为氯吡格雷正常代谢型(超快代谢型和快代谢型)和异常代谢型(中间代谢型和慢代谢型)两组。根据治疗后血小板聚集率将患者分为氯吡咯雷正常反应型(clopidogrel normal reaction,NCR,最大血小板聚集率＜46)和氯吡咯雷抵抗型(clopidogrel low reaction,LCR,最大血小板聚集率≥46)。结合基因型及血小板聚集率的检测结果,将基因型为正常代谢型+氯吡咯雷正常反应型患者分为A组,正常代谢型+氯吡咯雷抵抗型或异常代谢型+氯吡咯雷正常反应型患者归为B组,异常代谢型+氯吡咯雷抵抗型患者为C组。A组及B组给予阿司匹林+氯吡格雷抗血小板治疗,C组给予阿司匹林+替格瑞洛抗血小板治疗。随访3组12个月内主要不良心血管事件及出血事件的发生率。结果 3组患者一般临床资料(性别、年龄、吸烟、饮酒、高血压、糖尿病、高脂血症),临床用药[血管紧张素受体转换酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitor,ACEI)/血管紧张素受体阻滞剂(angiotension receptor blocker,ARB)、β受体阻滞剂、钙离子拮抗剂(calcium-channel antagonist,CCB)、质子泵抑制剂、硝酸酯类药物],随访1年时常规血液生物化学指标(肌酐、尿酸、转氨酶),PCI基本特征(多支病变、支架植入数量、支架直径、支架长度)等方面,差异均无统计学意义(P均>0.05);3组总不良心血管事件(major adverse cardiovascular event, MACE)发生率差异有统计学意义(P<0.05),其中靶血管再次血运重建,C组发生率降低,主要出血事件均为0;3组呼吸困难不良反应发生率,C组较A、B两组升高,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论 通过CYP2C19基因型联合血小板功能检测共同筛选出的氯吡咯雷低反应患者给予阿司匹林联合替格瑞洛抗血小板治疗可以降低不良心血管事件的发生,并不增加出血事件的发生率,能够改善患者的预后。