灵芝多糖联合二甲双胍对2型糖尿病大鼠心肌AGEs及CTGF的影响及其机制

目的探讨灵芝多糖联合二甲双胍对2型糖尿病大鼠心肌纤维化的预防作用及其作用机制。方法 SD大鼠高脂饮食喂养4周后,腹腔注射链脲佐菌素(STZ)30 mg·kg-1建立2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)模型。成模后将大鼠随机分为正常对照组、模型组、灵芝多糖组(灵芝多糖600 mg·kg-1)、二甲双胍组(二甲双胍600 mg·kg-1)及联合用药组(灵芝多糖300 mg·kg-1+二甲双胍300 mg·kg-1)。药物治疗12周末测量大鼠空腹血糖;饱和苦味酸-天狼猩红染色下观察心肌纤维化程度;荧光分光光度计法检测大鼠血清晚期糖基化终末产物(advanced glycosylation end products,AGEs)的含量;测量心肌过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平;免疫组化法和蛋白印迹法检测心肌组织AGEs及CTGF蛋白的表达。结果联合用药组可有效抑制心肌纤维化的病理进程,升高心肌组织CAT、GSH-Px水平及降低血清AGEs含量,减少心肌组织AGEs及CTGF的表达。结论灵芝多糖联合二甲双胍可能通过抑制心肌氧化应激,降低血清AGEs水平,以及下调心肌AGEs、CTGF的表达来预防心肌纤维化。     

灵芝多糖联合二甲双胍预防糖尿病大鼠主动脉病变及对VEGF表达的影响

目的探讨灵芝多糖联合二甲双胍对2型糖尿病大鼠胸主动脉病变的预防作用及其作用机制。方法 SD大鼠高能量饮食4周后,腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ)30 mg·kg-1建立2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)大鼠模型。成模后随机分为模型组、灵芝多糖组(灵芝多糖600mg·kg-1)、二甲双胍组(二甲双胍600 mg·kg-1)及联合用药组(灵芝多糖300 mg·kg-1+二甲双胍300 mg·kg-1),另设正常对照组。给药12周末测定大鼠空腹血糖、血清过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平;HE染色观察胸主动脉病理学变化;免疫组化、蛋白印记法检测胸主动脉VEGF的表达。结果联合用药组大鼠空腹血糖、血脂水平明显降低,血清CAT、GSH-Px水平明显升高,胸主动脉血管内皮生长因子(VEGF)表达得到抑制,主动脉病理观察显示联合用药组内膜增厚、内皮脂质沉积较模型组少。结论灵芝多糖联合二甲双胍对2型糖尿病大鼠主动脉病变有预防作用,其机制可能与抑制主动脉氧化应激,调节血脂,下调主动脉VEGF的表达有关。     

姜黄素对急性心肌梗死模型大鼠的保护作用研究

目的:研究姜黄素对急性心肌梗死模型大鼠的保护作用并探讨其机制。方法:结扎冠状动脉前降支以复制大鼠急性心肌梗死模型。100只SD大鼠分为假手术(ig,等容生理盐水)组、模型(ig,等容生理盐水)组、溶剂对照[ip,6%乙醇-聚乙二醇400溶液,2.5 ml/kg]组、培哚普利(ig,3 mg/kg)组与姜黄素高、中、低剂量(ip,200、100、50 mg/kg)组,复制模型24 h后开始给药,每天1次,连续4周。测定大鼠血液动力学指标[左室舒张末压(LVEDP)、左室收缩末压(LVSP)、左室内压最大上升/下降速率(±dp/dtmax)];计算左、右心室质量指数(LVMI、RVMI);计算心肌梗死面积(IS),测定心肌胶原面积并计算心肌胶原容积分数(CVF);采用免疫组化法测定大鼠心肌基质金属蛋白酶(MMP)-2的表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠LVSP、±dp/dtmax降低、LVEDP、LVMI、RVMI升高,IS增加,CVF升高,MMP-2表达增强,差异有统计学意义(P<0.01)。与模型组比较,姜黄素高、中、低剂量组大鼠LVSP、±dp/dtmax升高,LVMI、RVMI降低,CVF降低,MMP-2表达减弱;姜黄素高、中剂量组大鼠LVEDP降低,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。结论:姜黄素对急性心肌梗死模型大鼠具有一定保护作用,其机制可能与减轻心肌肥厚、减少胶原沉积、降低MMP-2的表达有关。     

白藜芦醇对早期心衰大鼠模型血流动力学的影响

目的研究白藜芦醇对早期心衰模型大鼠的作用。方法 SD大鼠40只分为假手术组、模型组和白藜芦醇(10、20和40 mg·kg-1)组(均n=8),除假手术组外,其他组大鼠结扎左冠状动脉前降支制心肌梗死致早期心衰模型,制模期间灌胃给予相应剂量的溶剂或药物,共6周。采用血流动力学和心脏称重检测心功能,测定血清中超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量、一氧化氮(NO)和一氧化氮合酶(NOS)含量。结果制模6周后,模型组大鼠左心室收缩末压(LVSP)和左心室等容收缩期室内压最大上升速率(+dp/dtmax)显著下降,左心室舒张末压(LVEDP)和左心室等容舒张期室内压最大下降速率(-dp/dtmax)也显著降低,左心重/全心重均显著下降,SOD显著减少,MDA、NO和NOS显著增加,与假手术组相比有显著差异(均P<0.05);白藜芦醇20、40 mg·kg-1组大鼠LVSP和+dp/dtmax显著上升,白藜芦醇40 mg·kg-1组LVDP和-dp/dtmax显著高于模型组(P<0.05)。白藜芦醇20、40 mg·kg-1组SOD增加,MDA、NO和NOS显著降低,左心重/全心重均高于模型组(P<0.05)。讨论白藜芦醇可改善早期心衰大鼠模型的心功能,抗氧化能力增强。     

阿魏酸对正常大鼠离体心脏功能的影响

目的探讨阿魏酸对正常离体大鼠心脏血流动力学的影响。方法48只SD大鼠随机分为两组:正常对照组(Con)8只,阿魏酸组(FA)又分为5个亚组,每组8只。采用离体大鼠心脏Langendorff逆行灌注模型,观察阿魏酸用药前后心率(HR)、左心室收缩压(LVSP)、左心室内压最大上升速率(+dp/dtmax)、左心室开始收缩至dp/dtmax的间隔时间(t-dp/dtmax)、左心室内压最大下降速率(-dp/dtmax)等血流动力学指标的变化。结果FA组与Con组相比较,可明显抑制正常离体大鼠心脏LVSP、+dp/dtmax和-dp/dtmax,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论阿魏酸可以抑制正常大鼠心脏收缩舒张功能。     

灵芝多糖对2型糖尿病大鼠心肌组织氧化应激的影响

目的:探讨灵芝多糖(GLPs)对2型糖尿病大鼠心肌组织氧化应激的影响.方法:SD大鼠高脂饮食喂养4周后,腹腔注射链脲佐菌素(STZ)30 mg·kg-1建立2型糖尿病(T2DM)模型.成模后将大鼠随机分为正常对照组、模型组、小檗碱组(Ber组)、灵芝多糖低、中、高剂量组(剂量分别为200、400、800 mg·kg-1),给予药物治疗,第12周末检测心脏NO、SOD、MDA、CAT、GSH-Px水平及心肌细胞超微结构的变化.结果:与DM组比较,灵芝多糖中、高剂量组能有效降低血糖水平,能够有效对抗氧化应激作用.其中GLPs高剂量组效果优于中剂量组和Ber组.结论:灵芝多糖明显降低心肌组织氧化应激的水平,对2型糖尿病大鼠心肌组织具有保护作用.     

槲皮素抑制诱导型一氧化氮合酶减轻脓毒症大鼠的心肌损伤

目的初步探讨槲皮素对脓毒症心肌损伤的影响及其机制。方法将30只SPF级♂SD大鼠分为槲皮素预处理组、脓毒症组和假手术组,每组10只。采用盲肠结扎穿刺法制备脓毒症大鼠模型。盲肠结扎穿刺术后12 h经右颈总动脉左心室内插管监测各组大鼠MAP、LVSP、LVEDP、±dp/dtmax等血流动力学指标,免疫印迹法测定心肌组织iNOS蛋白表达,酶法测定心肌组织匀浆中iNOS活力及NO含量。结果脓毒症组大鼠LVSP降低、LVEDP升高、+dp/dtmax与-dp/dtmax均有所下降,而槲皮素预处理组以上各项指标均有不同程度改善;脓毒症组大鼠左心室心肌组织iNOS的表达上调,iNOS的活力升高,NO的含量增加,而槲皮素预处理组以上指标的增加幅度较小。结论槲皮素通过降低心肌组织iNOS的表达及活力,抑制脓毒症时心肌组织中过量的NO产生,减轻脓毒症心肌损伤。     

依那普利对心肌肥厚模型大鼠GATA4、miR-200b表达的影响

摘要：目的:通过观察依那普利对心肌肥厚模型大鼠心肌中GATA结合蛋白4 （GATA4）和小分子核糖核酸-200b（miR-200b）表达的影响探讨依那普利对心肌肥厚可能具有的保护作用及机制。方法:将大鼠随机分为5组:正常对照组、模型组、地塞米松组(100 mg·kg-1)、依那普利低(50 mg·kg-1)、高(100 mg·kg-1)剂量组,每组10只。除正常对照组外其余各组大鼠结扎腹主动脉2周建立心肌肥厚模型。结扎2周后,依那普利组和地塞米松组灌胃给药,1次/d,连续给药8周,模型组和正常对照组给与等体积生理盐水。给药结束后,血流动力学检测左室收缩压（LVSP）、左室舒张末期压（LVEDP）、最大收缩率（+dp/dtmax）、舒张率（-dp/dtmax）及从收缩开始至达到最大收缩率的时间（t-dp/dt）;测定大鼠体质量（BW）和心脏质量（HW）,并计算心脏指数;HE染色观察大鼠心肌组织病理学改变并计算心肌细胞横截面积;蛋白质印迹法（Western-Blot）和逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测GATA4和miR-200b蛋白及mRNA表达水平。结果:与正常对照组相比,模型组LVEDP、tdp/dt、心脏指数、心肌细胞横截面积、GATA4蛋白及mRNA表达水平显著升高,LVSP、+dp/dtmax、-dp/dtmax、miR-200b蛋白及mRNA表达水平显著降低（P<0.05）;与模型组相比,地塞米松组和依那普利各剂量组LVEDP、t-dp/dt、心脏指数、心肌细胞横截面积、GATA4蛋白及mRNA表达水平显著降低,LVSP、+dp/dtmax、-dp/dtmax、miR-200b蛋白及mRNA表达水平显著升高（P<0.05）;依那普利组以上各指标与地塞米松组比较差异均有统计学意义,且依那普利剂量组间差异亦有统计学意义（P<0.05）。结论:依那普利对心肌肥大模型大鼠的治疗作用可能是通过上调miR-200b表达,进而抑制GATA4表达来介导。     

玉郎伞提取物对心脏血流动力学和冠脉流量的影响

目的：研究玉郎伞提取物(YLS)对冠脉流量(CF)和心脏血流动力学的影响。方法：以比Langcndorff法制备大鼠离体心脏，观察心肌收缩幅度并测定CF。采用心室内插管技术，连接MS2000多媒体生物信号记录系统测定静注YLS前及药后的左心室收缩压(LVSP)、左心室终末舒张压(LVEDP)、心率(HR)、左室压最大上升速率(dp/dtmax)、左室压最大下降速率(-dp/dtmax)、左室开始收缩至dt／dtmax的间隔时间(t-dp/dmax)等血流动力学指标的影响。结果：YLS显著增加冠脉流量(P＜0.05)，明显降低LVSP和dp／dtmax，延长t-dp/dmax，减慢HR及降低心肌的收缩振幅(P＜0.01或P＜0.05)，对LVEDP和-dp/dtmax等舒张性指标无明显影响。结论：YLS具有抑制心肌收缩力、减慢心率和增加冠脉流量作用。     

黄芪甲苷对Ⅰ型糖尿病大鼠心肌细胞PGC-1α和NRF-1表达的影响

目的探讨黄芪甲苷(ASIV)对链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠心肌细胞能量代谢及线粒体合成的影响。方法50只6周龄的SD大鼠,分为5组,每组10只,分别是空白组、模型组、ASIV 10、20、40 mg·kg-1组。除空白组,其余40只尾静脉注射STZ(35 mg·kg-1)建立Ⅰ型糖尿病心肌病模型。连续给药16周后,检测其左心室收缩压(LVSP)、左心室舒张期末压(LVEDP)、左心室最大上升/下降速率(±dp/dtmax),苏木精-伊红(HE)染色观察心肌病理切片。ELISA检测心肌组织中ATP、ADP、AMP的含量。Western blot法检测心肌组织中过氧化体增殖物激活型受体γ共激活因子1α(PGC-1α)和核呼吸因子(NRF-1)蛋白表达,RTPCR检测心肌组织中PGC-1α和NRF-1 m RNA的表达。结果与空白组相比,模型组大鼠的LVEDP上升,LVSP、±dp/dtmax下降,ATP/ADP、ATP/AMP比值均下降。与模型组相比,黄芪甲苷低剂量组变化不明显,中、高剂量组LVEDP下降,LVSP、±dp/dtmax上升,ATP/ADP、ATP/AMP比值均上升,PGC-1α与NRF-1的蛋白表达和m RNA表达均增加,有一定的剂量依赖性。结论黄芪甲苷通过提高PGC-1α和NRF-1的表达促进Ⅰ型糖尿病大鼠心肌细胞内线粒体的生物合成,提高能量代谢。