仁青芒觉胶囊对二甲基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化的治疗作用

目的 观察仁青芒觉胶囊对二甲基亚硝胺（DMN）诱导的肝纤维化模型大鼠的治疗作用。方法 大鼠ip DMN制备肝纤维化模型,治疗给予低、中、高剂量（0.05、0.10、0.20 g/kg）的仁青芒觉胶囊,1.5 g/kg扶正化瘀胶囊作为阳性药,对照组及模型组给予同体积的蒸馏水,每天给药1次,连续4周。观察大鼠血清生化及胶原水平,肝脏组织蛋白、羟脯氨酸（Hyp）及超氧化物歧化酶（SOD）水平的变化;取肝脏,测定肝脏指数;肝组织固定,HE及Masson染色,镜下观察肝脏组织结构和纤维化程度变化。结果 ①与模型组比较,仁青芒觉胶囊各剂量组动物体质量,高、低剂量组肝质量显著增加（P<0.05、0.01）,高剂量组动物肝脏系数明显增加（P<0.05）。②与模型组比较,仁青芒觉胶囊各剂量组血清总蛋白（TP）和白蛋白（ALB）含量显著升高,血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）活性和总胆红素（TBIL）、透明质酸（HA）、IV型胶原（IV-C）、Ⅲ型前胶原（PC-Ⅲ）含量显著降低（P<0.05、0.01、0.001）;层粘蛋白（LN）也有不同程度的降低,低剂量组差异显著（P<0.05）。③与模型组比较,低、中剂量的仁青芒觉胶囊可以显著增加肝组织中蛋白含量（P<0.01、0.001）,各剂量SOD水平均显著升高（P<0.05、0.001）。④肝组织病理学显示,0.2 g/kg剂量的仁青芒觉胶囊能够显著改善弥漫性肝细胞水肿变性、坏死及减轻纤维增生程度,中、低剂量可以改善肝纤维化程度。结论 仁青芒觉胶囊对DMN诱导的肝纤维化模型大鼠具有一定程度的治疗作用。     

埃克替尼对二甲基亚硝胺诱导肝纤维化大鼠的作用

目的观察埃克替尼对二甲基亚硝胺(DMN)大鼠实验性肝纤维化的影响。方法 48只雄性Wistar大鼠随机分为正常组(n=10)、模型组(n=14)、扶正化瘀组(n=12)与埃克替尼组(n=12)。模型组、扶正化瘀组和埃克替尼组以DMN 10μg·kg-1体重腹腔注射复制肝纤维化模型,每周连续3 d,连续4周;首次注射剂量为正常剂量2/3。自造模第3周开始,扶正化瘀组与埃克替尼组分别给予扶正化瘀胶囊4.0 g·kg-1、埃克替尼5 mg·kg-1灌胃,每周连续7 d,连续4周。HE染色与胶原染色观察肝组织炎症与胶原沉积,试剂盒检测血清肝功能水平,Jamall法测定肝组织羟脯氨酸(HYP)含量。荧光定量PCR检测肝组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)与转化生长因子-β(TGF-β)表达。结果与正常组相比,模型组大鼠的腹水发生率、血清总胆红素(T.Bil)含量、丙氨酸转氨酶(ALT)与天冬氨酸转氨酶(AST)活性、肝组织HYP含量均明显升高(P<0.01),血清白蛋白(Alb)含量明显减少,肝组织炎症及胶原沉积加重(P<0.01),肝组织α-SMA及TGF-βm RNA表达增多(P<0.05)。埃克替尼可明显减少造模大鼠腹水发生率,降低ALT、AST、T.Bil水平和肝组织HYP(P<0.05),减轻肝组织炎症及胶原沉积(P<0.05),下调肝组织α-SMA及TGF-βm RNA表达(P<0.05)。结论埃克替尼能够改善DMN诱导的大鼠实验性肝纤维化。     

基于TGF-β1/Notch信号通路研究杠板归对二甲基亚硝胺诱导大鼠肝纤维化的作用机制

目的：从TGF-β₁/Notch信号通路探讨杠板归对二甲基亚硝胺（DMN）诱导HF大鼠的保护作用机制。方法：按1.6 mL·kg^-1剂量腹腔注射0.5% DMN溶液,每周3次,共42 d建立大鼠肝纤维化（HF）模型。造模同时灌胃秋水仙碱（0.1 g·kg^-1）和杠板归高、中、低（10,5,2.5 g·kg^-1）干预,每天1次,末次给药后,禁食不禁水16 h,眼球取血,收集血清和肝组织。生化法检测血清中ALT和AST活性,Elisa法测定血清中HA、LN、PCⅢ和Ⅳ-C含量;Western-blot法检测肝组织中TGF-β₁、Notch-1、α-SMA和E-cadherin蛋白表达情况;HE染色观察肝组织病理学变化。结果：与模型组相比,杠板归各剂量组大鼠血清中ALT和AST活性显著降低（P<0.05或P<0.01）;高、中剂量组大鼠血清中的PCⅢ、Ⅳ-C、LN和HA含量呈下降趋势（P<0.05或P<0.01）,肝组织中TGF-β₁、Notch-1和α-SMA蛋白表达下降,而E-cadherin蛋白表达升高（P<0.05或P<0.01）;HE染色结果显示,杠板归各剂量组大鼠HF程度得到不同程度改善。结论：杠板归对HF大鼠具有显著的保护作用,其作用机制可能与调控TGF-β₁/Notch信号通路有关。     

沙苑子黄酮对DMN诱导的大鼠肝纤维化形成的影响

目的　观察沙苑子黄酮对二甲基亚硝胺 (DMN)诱导的大鼠肝纤维化形成的影响。方法　采用DMN诱导大鼠肝纤维化 ,期间给予灌服沙苑子黄酮 (30 ,6 0 ,12 0mg·kg-1) ,设秋水仙碱组作对照 ,给药 4wk后 ,测定血清谷丙氨转氨酶(ALT)、谷草转氨酶 (AST)活性、总蛋白 (TP)和白蛋白 (Alb)含量 ,放射免疫分析法测定血清透明质酸 (HA)、层粘连蛋白(LN)含量。光镜和电镜观察肝细胞结构和肝纤维化程度。结果　沙苑子黄酮预防给药 ,明显降低DMN诱导肝纤维化大鼠血清ALT、AST活性 (P <0 0 1,P <0 0 1) ,提高血清TP和Alb含量 (P <0 0 5 ,P <0 0 1) ,降低血清HA和LN含量 (P <0 0 1)。病理学观察结果 ,沙苑子黄酮预防组大鼠胶原纤维沉积明显减轻 ,假小叶结构明显减少 ,电镜观察显示 ,沙苑子黄酮组肝细胞结构接近正常 ,disse间隙、肝细胞内胶原纤维明显减少。结论　沙苑子黄酮预防给药 ,可抑制DMN诱导的大鼠肝纤维化形成     

水飞蓟宾卵磷脂复合物对肝纤维化大鼠肝脏中胶原表达的影响

目的：应用二甲基亚硝胺（DMN）建立肝纤维化大鼠模型，研究水飞蓟宾卵磷脂复合物（SPC）对纤维化肝组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原表达的影响。方法：60只大鼠随机分为正常组、模型组、SPC干预组、对照组及SPC治疗组。采用DMN腹腔内注射的方法建立肝纤维化大鼠模型。按6期分类法评价各组肝纤维化程度。应用RT-PCR检测各组肝组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA水平；应用免疫组织化学技术检测各组动物肝组织Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达。结果：SPC干预组与治疗组的大鼠肝纤维化程度、肝组织中Ⅰ型与Ⅲ型胶原㈣水平及肝组织中Ⅰ型与Ⅲ型胶原的阳性表达均分别较模型组与模型对照组显著减轻与下降。结论：SPC能明显减轻肝组织病理改变和肝纤维化程度，抑制Ⅰ、Ⅲ胶原的表达是其抗肝纤维化的机制之一。     

核糖核酸抗大鼠肝纤维化的作用

用二甲基亚硝胺(DMN)诱发大鼠肝纤维化,分别以RNA(4 mg·kg~(-1))和辅酶Q_(10)(2.5 mg·kg~(-1))治疗,并设正常和病理对照组。治疗后30,60和90 d杀鼠,作血清酶学、氨基酸检测、胶原纤维定量及电镜检查.结果表明RNA和辅酶Q_(10)治疗组ASTγ—GT均在正常范围,A/G比值与病理对照组同期比较,差异显著。RNA组ALT、MAO和NAG明显下降,血清氨基酸水平升幅较小,光镜和电镜检查显示RNA治疗组肝细胞变性坏死及肝纤维化程度都比较轻,提示RNA有降酶保肝和抗肝纤维化作用。     

雷公藤红素对二乙基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化的治疗作用及机制

目的观察雷公藤红素(Celastrol,Cel)对二乙基亚硝胺(DEN)诱导大鼠肝纤维化的治疗作用及机制。方法采用DEN诱导大鼠肝纤维化模型,分为正常对照组、模型组、Cel给药组(2、4、8 mg.kg-1)和秋水仙碱组(Col,0.1 mg.kg-1)。紫外分光光度法检测各组大鼠血清中AST、ALT、肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及肝组织中丙二醛(MDA)、羟脯氨酸(HYP)的含量;ELISA检测大鼠血清中透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCIII)、Ⅳ型前胶原(CIV)、TGF-β1的含量;Western blot检测肝脏α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原(ColⅠ)和TGF-β1蛋白的表达;HE染色观察肝组织病理形态学变化;Masson染色观察肝组织中胶原沉积变化。结果与模型组比较,Cel能明显降低肝纤维化大鼠血清中升高的TGF-β1、ALT、AST、HA、LN、PCIII含量,降低肝组织中升高的HYP和MDA的含量,明显升高肝组织中SOD和GSH-Px酶活性,减少肝纤维化大鼠肝组织中α-SMA、Col I和TGF-β1的表达,改善其肝脏病理损伤程度,减少肝脏中胶原沉积。结论 Cel对肝纤维化大鼠有很好的治疗作用,其作用机制可能与Cel的抗氧化作用,降低TGF-β1的表达,抑制HSC活化,抑制胶原合成有关。     

阿米洛利联用苦参素预防大鼠肝纤维化的实验

目的观察阿米洛利联用苦参素预防大鼠肝纤维化的效果。方法40只大鼠随机分为正常对照组（n＝5）、模型对照组(n＝7)、阿米洛利组（n＝7）、苦参素组（n＝7）、联合药物组（n＝7）和阳性对照组（n＝7）。除正常对照组外，其他各组每周开始3 d连续腹腔注射二甲基亚硝胺10 mg·kg 1·d-1，共3周，建立大鼠肝纤维化模型。阿米洛利组造模同时每日灌胃阿米洛利1 mg·kg 1，苦参素组每日灌胃苦参素500 mg·kg 1，联合药物组每日灌胃阿米洛利和苦参素，剂量与单用药组相同，共用药3周；阳性对照组造模同时每日灌胃马洛替酯90 mg·kg 1。正常对照组每周连续3 d腹腔注射0.9%氯化钠溶液，共3周，同时每日灌胃等量0.9%氯化钠溶液共3周。观察各组大鼠肝重/体重和脾重/体重比值，血及肝组织生化，羟脯氨酸（HYP）、玻璃酸（HA）及层黏蛋白（LN）含量的变化。结果苦参素组和联合药物组及阳性对照组较模型对照组肝功能得到改善（P＜0.01）；阿米洛利组和苦参素组较模型对照组血清HA、LN和HYP含量降低（P＜0.05）；4个给药组肝组织内超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH PX）较模型对照组升高，而丙二醛（MDA）低于模型组（P＜0.01）；联合药物组效果最佳。结论阿米洛利与苦参素对二甲基亚硝胺诱导的肝纤维化均有预防作用，两者联用有一定的协同作用。     

肝舒胶囊治疗二甲亚硝胺致大鼠肝纤维化的疗效研究

目的 研究肝舒胶囊（GSC）对二甲亚硝胺（DMN）致大鼠肝纤维化的治疗效果。方法 采用DMN大鼠肝纤维化模型,研究GSC对大鼠肝脾指数、肝脏组织形态学、肝组织羟脯氨酸（Hyp）含量以及血清透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅳ胶原（Ⅳ-C）和Ⅲ型前胶原（PCⅢ）的影响。结果 GSC高、中剂量组均能显著降低大鼠肝、脾指数以及肝组织Hyp含量（P〈0.01）,同时还可以降低大鼠血清HA、LN、IV-C和PCIII的水平（P〈0.01）;GSC高剂量组降低肝指数的作用明显优于秋水仙碱组（P〈0.01）;GSC还具有改善肝脏组织形态的作用。结论 GSC具有良好的治疗肝纤维化效果。     

复方丹参滴丸在肾移植术后早期应用的临床研究

目的 探讨复方丹参滴丸对移植肾功能恢复的影响.方法 将78例肾移植术后患者随机分为治疗组40例和对照组38例,均行常规抗排异治疗,治疗组加用复方丹参滴丸(规格27 mg/丸)10丸/次,3次/d,疗程6个月,比较两组患者治疗前后的血清肌酐、血尿素氮、内生肌酐清除率、24h尿总蛋白、尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶水平.结果 治疗6个月后,两组患者各项指标较治疗前明显改善(P＜0.05);治疗后治疗组血清肌酐、24 h尿总蛋白和尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶均较对照组明显下降(P＜0.05),内生肌酐清除率较对照组明显上升(P＜0.05).结论 肾移植术后在常规抗排异治疗基础上加用复方丹参滴丸,能明显改善患者的移植肾功能,并对移植肾功能有较好的保护作用.     

复方丹参滴丸天然基质辅料的筛选

目的 研制复方丹参滴丸的新型纯天然基质.方法 从植物胶体、植物多糖、多元醇及有机酸和盐中,筛选具备滴丸基质特性的单一植物辅料;针对单一辅料作为滴丸基质的某些不足,通过低共熔混合原理对上述植物来源辅料进行两种辅料配合使用的筛选,使其达到滴丸基质的要求.结果 经过单一辅料的筛选,证明了木糖醇具有作为滴丸基质的特性,但存在成丸后硬度不足;通过2种辅料的复合使用,得知植物多糖淀粉和植物胶体阿拉伯胶均可增加木糖醇的韧性和塑性.与淀粉相比,阿拉伯胶具有较强的吸湿性,但价格较贵,故选用植物多糖淀粉与木糖醇配合使用作为复方丹参滴丸的新型基质.结论 经过对木糖醇类型及与淀粉用量的配比试验,确定以粉末状木糖醇和淀粉按适当配比应用于新基质复方丹参滴丸.     

丹参滴丸的制剂工艺研究

目的确立丹参滴丸的最佳成型工艺.方法采用正交试验法,从基质,冷却剂的种类,提取物与基质的用量配比等方面进行考察.结果聚乙二醇-6000,冷却温度10~15℃时,丹参滴丸质量最好.结论证明此工艺是可行的.     

阿司匹林联合复方丹参滴丸治疗无症状型冠心病的疗效观察

目的:观察阿司匹林联合复方丹参滴丸治疗无症状型冠心病的疗效。方法:108例无症状型冠心病患者随机分为A、B、C组,分别应用阿司匹林、复方丹参滴丸、阿司匹林+复方丹参滴丸治疗4周,比较3组疗效。结果:A、B、C组总有效率分别为69.4%、70.6%、89.5%,C组总有效率明显优于A、B组(P<0.05),明显减少无症状心肌缺血发作次数和持续时间(P<0.05)。结论:阿司匹林联合复方丹参滴丸治疗无症状型冠心病疗效好,不良反应小。     

大黄虫丸对实验性肝纤维化大鼠肝组织病理学及其细胞凋亡的影响

目的观察大黄䗪虫丸对肝纤维化模型大鼠肝组织病理学及其细胞凋亡的影响,探讨其抗肝纤维化的作用机制。方法将30只SD大鼠随机分为对照组、模型组和大黄䗪虫丸组,后两组行CCl4诱导肝纤维化造模,8周后大黄虫丸组大鼠ig大黄䗪虫丸0.45 g/kg,另两组给予等量生理盐水,同时称体质量。连续ig 4周后,断头处死各组大鼠,摘取肝脏,观察色泽、质地并称重,计算肝脏指数(LI);采用HE染色、Masson染色法光镜下观察各组肝组织病理改变,采用纤维化半定量计分系统结合测量胶原纤维面积密度,评估肝纤维化程度;采用TUNEL法检测肝脏细胞凋亡,计算凋亡指数(AI)。结果大黄䗪虫丸组大鼠肝的色泽和质地介于对照组和模型组之间。与模型组比较,大黄组虫丸组大鼠的LI、炎症活动度半定量、纤维化半定量评分、胶原纤维面积密度和细胞凋亡指数(AI)明显下降,两组比较差异均具有统计学意义(P<0.01)。HE染色显示大黄虫丸组大鼠的肝小叶结构破坏较轻,肝索排列紊乱、肝细胞变性得到改善,汇管区增生不明显。Masson染色显示大黄䗪虫丸组大鼠肝小叶结构紊乱有所改善,汇管区胶原纤维沉积和小叶内纤维间隔明显减少。FITC荧光标记染色显示大黄虫丸组肝小叶结构较清晰,可见少量凋亡细胞。结论大黄䗪虫丸可以降低大鼠的LI、炎症活动度半定量、纤维化半定量评分和胶原纤维面积密度,可能通过抑制肝细胞凋亡来改善大鼠肝纤维化程度。     

牙痛停滴丸治疗口腔溃疡的药效学研究

目的 研究牙痛停滴丸对大鼠口腔溃疡的治疗效果,并设计小鼠耳肿胀实验验证其抗炎作用。方法 SD大鼠随机分为对照组、模型组、牙痛停滴丸组（86.4 mg/kg,4倍临床等效剂量）、甲硝唑组（16.2 mg/kg,临床等效剂量,阳性药）,每组10只。除对照组外,以80%冰醋酸溶液灼烧颊侧口腔黏膜的方法建立口腔溃疡模型,造模24 h开始给药,连续ig给药10 d,模型组和对照组给予等量蒸馏水。观察溃疡大体形态;于造模1 d和给药4、10 d,利用游标卡尺测量大鼠口腔溃疡的直径大小,进行口腔溃疡评分;于给药第4天,取每组2只大鼠溃疡处口腔黏膜做病理组织学观察。ICR小鼠随机分为模型组、阿司匹林（195 mg/kg,临床等效剂量,阳性药）组、牙痛停滴丸（124.8 mg/kg,4倍临床等效剂量）组,每天给药1次,连续ig 3 d。于末次给药1 h后,以二甲苯致小鼠耳肿胀为炎症模型,考察小鼠耳片的肿胀度。结果 大体观察显示,给药10 d,模型组溃疡表面仍存在假膜,牙痛停滴丸组基本愈合,甲硝唑组溃疡面积减小并伴有假膜;与模型组比较,给药4、10 d时,牙痛停滴丸和甲硝唑组溃疡直径显著减小（P<0.05）,口腔溃疡评分显著降低（P<0.05）;HE染色显示,牙痛停滴丸组假膜较模型组小,且鳞状上皮细胞坏死程度较低。与模型组比较,牙痛停滴丸及阿司匹林组的小鼠耳片肿胀度均显著降低（P<0.05、0.01）。结论 牙痛停滴丸可以治疗炎症、促进口腔溃疡的愈合,缓解溃疡表面的红肿情况,对口腔溃疡有一定的治疗作用。     

六味五灵片对四氯化碳致大鼠肝纤维化的保护作用

目的研究六味五灵片对四氯化碳(CCl4)所致大鼠肝纤维化的保护作用。方法用CCl4-植物油溶液腹腔注射造模,将造模成功的大鼠随机分为5组,每组12只,分别为模型组、复方鳖甲软肝片组、六味五灵片低剂量组(4 g.kg-1)、六味五灵片中剂量组(8 g.kg-1)、六味五灵片高剂量组(16 g.kg-1)。以血清中谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)及羟脯氨酸(HyP)和肝组织中还原型谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)为评价指标,以肝组织Masson染色追踪其肝纤维化程度。结果六味五灵片能明显降低CCl4所致的大鼠血清中ALT、AST、HA、LN和HyP的含量(P<0.05),降低肝组织中的MDA含量(P<0.05),明显升高肝组织中的GSH和SOD含量(P<0.05),肝组织纤维化变性明显减轻,肝组织结构比较完好。结论六味五灵片对四氯化碳所致大鼠肝纤维化具有保护作用。     

复方丹参滴丸联合普罗帕酮治疗室性心律失常的临床研究

目的 探讨复方丹参滴丸联合普罗帕酮治疗室性心律失常的临床疗效。方法 回顾性分析2020年1月—2021年6月在河北大学附属医院进行治疗的300例室性心律失常患者的临床资料,根据用药差别分成对照组和治疗组,每组各150例。对照组口服盐酸普罗帕酮片,150 mg/次,4次/d;治疗组在对照组治疗基础上口服复方丹参滴丸,10丸/次,3次/d。两组连续治疗2周。观察两组的临床疗效,比较两组心率变异性指标、相关量表评分、心电图指标和血清学指标的变化情况。结果 治疗后,治疗组总有效率是98.67%,显著高于对照组的85.33%(P<0.05)。治疗后,两组全程每5分钟NN节段窦性RR间期标准差（SDANN）、RR间期的标准差（SDNN）、全程相邻RR之差的均方根（RMSSD）值、差值大于50 ms RR间期与心动周期次数的比值（PNN50）均较治疗前显著升高（P<0.05）;并以治疗组改善更明显（P<0.05）。治疗后,两组改良Barthel指数（MBI）评分、生活质量综合评定问卷-74(GQOL-74)评分均显著升高（P<0.05）,并以治疗组改善更明显（P<0.0...     

复方丹参滴丸联合比索洛尔治疗不稳定型心绞痛的疗效观察

目的研究复方丹参滴丸联合富马酸比索洛尔片治疗不稳定型心绞痛的临床疗效。方法选取2015年6月—2017年6月解放军空军第九八六医院接收的120例不稳定型心绞痛患者为研究对象,将所有患者随机分为对照组和治疗组,每组各60例。对照组口服富马酸比索洛尔片,1片/次,1次/d;治疗组在对照组治疗的基础上口服复方丹参滴丸,10丸/次,3次/d。两组患者连续治疗4周。观察两组患者的临床疗效,比较两组患者治疗前后的心功能指标、血液流变学指标。结果治疗后,对照组和治疗组的总有效率分别为83.33%、93.33%,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组患者心脏指数(CI)、心排出量(CO)和左室射血分数(LVEF)水平均显著提高,左室舒张末期容积(LVEDV)和左室收缩末期容积(LVESV)水平均显著降低,同组治疗前后比较差异具有统计学意义(P0.05);且治疗组患者的心功能指标显著优于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组患者全血黏度、血浆黏度、血细胞比容、血小板聚集率和纤维蛋白原水平均显著降低,同组治疗前后比较差异具有统计学意义(P0.05);且治疗组患者血液流变学指标水平明显低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。结论复方丹参滴丸联合富马酸比索洛尔片治疗不稳定型心绞痛具有较好的临床疗效,能够改善患者的心功能和血流动力学,安全性较高,具有一定的临床推广应用价值。