匹鲁卡品癫痫模型慢性期大鼠海马苔藓纤维出芽的观察

目的观察腹腔注射匹鲁卡品后大鼠痫性发作及海马苔藓出芽。方法 Wistra大鼠60只随机分为模型组和对照组,每组30只,均进行Nissl染色及Timm银染。并于实验当天行脑电图检查。结果腹腔注射匹鲁卡品后大鼠可见急性癫痫发作,观察慢性期自发性发作。Nissl染色示模型组各区评分两两比较,结果示CA3、门区与CA1区神经元缺失差异有统计学意义（P〈0.05）。Timm银染示2组苔藓纤维出芽Timm银染颗粒评分比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 腹腔注射匹鲁卡品简单复制了人类癫痫的基本病理特征,是研究癫痫的一种简便方法。     

匹鲁卡品致痫大鼠皮质和海马C-fos的表达变化

目的:观察匹鲁卡品致痫动物模型中C-fos蛋白在癫痫发作不同阶段的表达变化。方法:采用匹鲁卡品诱发癫痫状态模型,观察大鼠的行为学改变,用免疫组织化学法标记显示在癫痫发作不同阶段脑内C-fos的表达变化。结果:在海马CA1区、CA3区、海马齿状回、大脑皮层中C-fos阳性细胞数表达在癫痫发作的不同阶段有明显不同(P<0.05)。在癫痫的早期阶段(第Ⅰ和Ⅱ阶段),C-fos表达主要分布在皮层区,随着痉挛程度的增加,C-fos表达完全扩大的区域有海马齿状回、CA1、CA3区和皮层区,表现在第Ⅳ和第Ⅴ阶段。结论:在癫痫发作的早期阶段C-fos有较好的表达,早期进行监测及干预,以减少脑内神经元的损伤。     

小鼠匹鲁卡品癫痫模型潜伏期CA3区后放电阈值及脑电频谱能量的变化

目的匹鲁卡品(pilocarpine)癫痫模型的潜伏期被认为是其癫痫自发的形成过程。本实验采用小鼠匹鲁卡品模型,研究潜伏期内电刺激诱导的后放电阈值(ADT)以及脑电(EEG)频谱能量的变化。方法 ICR小鼠立体定位在右侧海马CA3区并进行电极植入手术。休息7 d后用恒流电刺激器(刺激参数为单向方波,60 Hz,波宽为1 ms,刺激时间为1 s)测定基础后放电阈值和记录正常状态下EEG基线。腹腔注射匹鲁卡品(200 mg·kg-1)诱导持续癫痫发作(SE),60 min SE后地西泮(1 mg·kg-1)终止。在SE后第5,10,15,20天测定CA3区后放电阈值。动物每天白天记录12 hEEG以观察自发发作从而判断潜伏期是否结束。结果在潜伏期内,后放电阈值相对于SE前明显抬高,潜伏期后明显回落。同时,在潜伏期EEG的delta节律相对能量升高而theta节律相对能量降低。进一步相关性分析发现,癫痫阈值的抬高与Delta节律能量增加存在着明显的正相关,与theta节律的降低存在着明显的负相关。结论匹鲁卡品模型潜伏期的可能与海马后放电阈值的过度抬高以及相应EEG频谱能量的变化有关,delta和theta节律在癫痫形成过程中的作用值得进一步关注。     

莲心碱对氯化锂-匹鲁卡品致癫模型急性期皮层脑电图的影响

目的 探讨莲心碱对氯化锂—匹鲁卡品致癫大鼠模型急性期皮层脑电图的影响。方法 32只SD大鼠随机分为生理盐水对照组(A组,10 μg)、低剂量莲心碱组(B组,莲心碱2.5 g·L-1,25 μg)、高剂量莲心碱组(C组,莲心碱5 g·L-1,50 μg)、左乙拉西坦组(D组,100 g·L-1,1 mg),建立氯化锂—匹鲁卡品癫痫大鼠模型后侧脑室注射药物,记录各组大鼠脑电图的改变。结果莲心碱组及左乙拉西坦组与对照组相比大鼠的痫性放电频率减低,快波(β波)比率减少,慢波(δ波)比率增加; 高剂量莲心碱组和左乙拉西坦组相比无统计学差异。结论 莲心碱在氯化锂—匹鲁卡品癫痫大鼠模型急性期具有抗癫痫作用。     

匹鲁卡品的电分析化学研究

本文用微分脉冲极谱法和循环伏安法研究了匹鲁卡品的电化学行为,选择了Zn(Ⅱ)—匹鲁卡品法测定的最佳条件,建立了测定方法,俭出限可达8.0×10^-7mol/L;同时还制备了匹鲁卡品—PVC膜离子选择性电极,直接应用于匹鲁卡品注射液的测定,毋需分离,简便快速,结果良好。     

口服匹鲁卡品可缓解放疗所致的口腔干燥

口腔干燥除令人不快外,还能引起疼痛,导致频繁的口腔感染,严重影响进食、讲话及睡眠,使龋齿明显加重。以前治疗口干的方法是经常少量饮水,给予无糖口香糖、硬质糖果和唾液替代品。近来美国食品药物管理局验证口服此药可治疗头、颈部癌症病人因放疗引起的口腔干燥。     

地西泮终止大鼠晚期癫痫持续状态的效果观察

目的观察大鼠癫痫持续状态(SE)4h以后时间窗时,地西泮终止其发作的疗效。方法 SD雄性大鼠,随机分为3组:对照组、持续棘波发放期(3期,1h)给药组和晚期周期性痫性波发放期(5期,PED,4h)给药组。采用氯化锂-匹罗卡品化学药物诱发大鼠SE,行为学观察和脑电图(EEG)记录持续到SE开始后5h。结果 3组中SE1、2期的时长没有统计学差异,但地西泮能明显缩短SE3、4期的时长。即使在SE5期,给予地西泮后绝大多数SE大鼠能成功地终止其行为学和EEG上的痫性发作。结论 (1)地西泮终止SE4h以后发作的效果比早期更为容易,提示癫痫持续的时间越长越不容易终止发作的结论在SE早期适用,可能并不适用于SE晚期;(2)在大鼠SE模型,海马与皮质EEG一样,也显现出5个特异性波形期。     

地西泮终止大鼠晚期癫痫持续状态的效果观察

目的 观察大鼠癫痫持续状态 (SE)4 h以后时间窗时,地西泮终止其发作的疗效.方法 SD雄性大鼠,随机分为3组:对照组、持续棘波发放期(3期,1 h)给药组和晚期周期性痫性波发放期(5期,PED,4 h)给药组.采用氯化锂-匹罗卡品化学药物诱发大鼠SE,行为学观察和脑电图(EEG)记录持续到SE开始后5 h.结果 3组中SE 1、2期的时长没有统计学差异,但地西泮能明显缩短SE 3、4期的时长.即使在SE 5期,给予地西泮后绝大多数SE大鼠能成功地终止其行为学和EEG上的痫性发作.结论 (1)地西泮终止SE 4 h以后发作的效果比早期更为容易,提示癫痫持续的时间越长越不容易终止发作的结论在SE早期适用,可能并不适用于SE晚期;(2)在大鼠SE模型,海马与皮质EEG一样,也显现出5个特异性波形期.     

控制氯化锂-匹罗卡品诱发惊厥持续状态发作的实验研究

目的:探索有效控制氯化锂-匹罗卡品诱发的大鼠惊厥持续状态(SC)发作,提高实验大鼠存活率的最佳条件。方法:选用成年Wistar鼠25只,经腹腔注射氯化锂和匹罗卡品,诱发大鼠惊厥发作,惊厥发作30min后,分为4个不同止惊剂的处理组和1个对照组。比较不同组间的止惊效果、惊厥持续状况、实验动物死亡率、死亡发生时间,探索有效控制氯化锂鄄匹罗卡品所致惊厥持续状态的最佳止惊措施。结果:(1)使用氯化锂鄄匹罗卡品后诱发惊厥的发生率为100%,不采用止惊治疗惊厥发作将持续17~24h,仅有一只存活,其余4只2~4d死亡。(2)与对照组比较,联合使用地西泮和苯巴比妥能在用药后20min左右控制或减轻惊厥发作,但该组实验动物呼吸道分泌物明显增多,呼吸困难严重,所用动物均死于急性肺水肿。(3)腹腔注射水合氯醛后,5~30min能完全终止惊厥发作,但对改善呼吸困难无明显作用,实验动物于(180.0±34.2)min死亡。(4)注射水合氯醛联合应用阿托品后3~29min内完全控制惊厥发作,同时减少实验动物的呼吸道分泌物,改善呼吸困难,使该组5只动物全部存活。结论:水合氯醛是氯化锂鄄匹罗卡品所致SC模型的有效止惊剂;联用水合氯醛和阿托品才是有效控制该模型急性惊厥发作、提高实验动物生存率的措施。     

氯化锂一匹罗卡品诱发大鼠癫痫持续状态脑内cox-2表达的动态观察

目的:在氯化锂—匹罗卡品诱发癫痫持续状态模型中观察环氧化本酶-2(cox-2)表达的动态变化。方法:采用氯化锂—匹罗卡品诱发癫痫持续状态大鼠模型,观察大鼠的行为改变,并用免疫组化方法观察癫痫持续状态后不同时间点脑内cox-2表达的变化。结果:匹罗卡品诱发癫痫持续状态后12 h、24 h时脑内cox-2表达最高,72 h时表达次之,7 d时极少数表达并接近对照组表达水平。结论:癫痫持续状态后脑内cox-2表达明显增加并且持续很长时间,在此时期如果给予干预措施可以起到减轻癫痫发作和保护神经元的作用。     

Use of Newer Anticonvulsants for the Treatment of Status Epilepticus

Status epilepticus (SE) has a high mortality rate and is one of the most common neurologic emergencies. Fast progression of this neurologic emergency and lack of response to traditional antiepileptic drugs (AEDs) in most cases has challenged clinicians to use new agents. This article evaluates the efficacy and safety of AEDs released to the market after 2000 for SE, refractory status epilepticus (RSE), and super-refractory status epilepticus (SRSE). The PubMed database was searched for clinical trials published between January 2000 and July 2018 using the search terms status epilepticus, refractory status epilepticus, super refractory status epilepticus, brivaracetam, clobazam, cannabidiol, eslicarbazepine, lacosamide, perampanel, rufinamide, stiripentol, and zonisamide. Trials that evaluated these agents in adults with SE, RSE, and SRSE were included. Brivaracetam use was identified in two retrospective reviews with success rates of 27% and 57%. One unsuccessful case report of cannabidiol use in SE was found. Four clobazam studies were identified in SE and RSE with success rates ranging from 25–100%. No evidence for the use of eslicarbazepine and zonisamide was found. Using the search terms for lacosamide identified 38 articles: 1 systematic review, 5 prospective studies, 15 retrospective reviews, and 17 case reports. Success rates and dosing varied, but studies that included focal or partial types of SE showed higher success rates. Five articles were identified regarding perampanel use in this setting. Three were retrospective reviews with success rates ranging from 17–60%, and two were case reports. Only one case report regarding the use of rufinamide was found; rufinamide titrated up to 4.4 mg/day allowed discontinuation of barbiturate and clobazam. One case report and two case series of stiripentol were found with reported efficacy between 60% and 100% in SRSE. Evidence is currently insufficient to support the use of these agents in this setting.     

甲泼尼龙治疗睡眠期癫痫性电持续状态临床观察

目的:探讨大剂量甲泼尼龙治疗睡眠期癫痫性电持续状态(ESES)的临床疗效。方法:收集2010年1月至2015年3月在我院神经内科诊断为ESES 的癫痫患儿的临床资料,治疗组12例给予大剂量甲泼尼龙治疗,同期诊断为ESES未采用激素治疗的患儿15例作为对照组,比较两组患儿的临床疗效,观察癫痫发作控制情况及脑电图ESES改善情况。结果:治疗组患儿总有效率为91.7%,其中ESES完全消失率为66.7%;对照组总有效率为46.7%,其中ESES完全消失率为20.0% (P<0.05)。结论:甲泼尼龙冲击治疗伴有ESES 的癫痫患儿疗效显著,癫痫发作及ESES 现象改善明显。     

Intramuscular Midazolam for treatment of Status Epilepticus

ABSTRACT

Introduction

Status epilepticus (SE) is a common neurological and medical emergency. It has high mortality and morbidity rates, which typically correlate with seizure semiology and duration; therefore, prompt and proper pharmacological intervention is paramount. In a pre-hospital setting, establishing venous access can be difficult, so other routes of drug administration should be considered.     

癫痫持续状态患者的病因分析

目的 回顾性研究58例癫痫持续状态患者的病因,提早预防,减少此病的发病率及并发症.方法 选取2001-2012年德阳市人民医院神经内科的58例癫痫持续状态的患者进行回顾性分析,分析病因及治疗结果.结果 癫痫持续状态的病因有原发性癫痫、颅内感染、脑血管病、脑肿瘤、代谢性脑病、自行停用抗癫痫药以及酗酒.经抢救后,51例患者癫痫发作得到控制,7例患者死亡,病死率为12.07%.结论 颅内感染、脑血管病、脑肿瘤、代谢性脑病、自行停用抗癫痫药和酗酒为严重癫痫发作的常见病因,有较大的早期预防、提前干预的价值,一旦发生癫痫持续状态,病情将极其危重,救治困难.     

Status Epilepticus Associated with Borage Oil Ingestion

The use of herbal and complementary medicine is common. Many herbal products are known to produce serious adverse effects. Borage oil is derived from the seeds of the borage plant (Borago officinalis) an abundant source of gamma-linolenic acid (GLA), and Borage oil has been promoted as a treatment for rheumatoid arthritis, atopic dermatitis, diabetic neuropathy, and menopause-related symptoms. We report a case of status epilepticus in a patient who consumed borage oil for one week.     

石菖蒲α-细辛醚对Lithium-Pilocarpine癫痫模型GABA系统的调控作用

目的探讨石菖蒲α-细辛醚治疗对Lithium-Pilocar-pine模型大鼠抗癫痫作用可能的分子机制。方法建立Lithium-Pilocarpine模型,通过观察α-细辛醚治疗对Lithium-Pilocarpine模型大鼠GABA含量、GAD67表达、GABA-T活性及GABAA受体表达的影响。结果①模型组大鼠癫痫持续状态(Status epilepticus,SE)后12 h～24 h海马GABA含量及GAD67表达明显降低(P<0.01),持续至SE后72 h,之后缓慢增高;②SE后各时相脑内GABA-T活性明显增高(P<0.01),以海马区GABA-T活性增高最为突出,持续至SE后1周仍明显高于正常对照组;③SE后12 h～24 h脑内GABAAR-mRNA表达明显降低,GABAAR-mRNA表达高峰主要发生在SE后48 h～72 h;④石菖蒲α-细辛醚治疗能显著增加大鼠SE后各时相海马GABA含量,增强GAD67及GABAA-RNA表达,并持续数日以上,至SE后1周恢复正常;能降低SE后增高的GABA-T活性,其下调海马区GA-BA-T活性的作用强于额叶。结论石菖蒲α-细辛醚可能通过抑制GABA-T活性以降低GABA分解代谢,上调GAD67表达使GABA合成增加,上调GABAA受体表达以增强GA-BA介导的抑制功能来发挥抗癫痫作用。     

Perspective on mTOR-dependent Protection in Status Epilepticus

Background: The piriform cortex, known as area tempestas, has a high propensity to trigger limbic epileptic seizures. Recent studies on human patients indicate that a resection containing the piriform cortex produces a marked improvement in patients suffering from intractable limbic seizures. This calls for looking back at the pharmacological and anatomical data on area tempestas. Within the piriform cortex, status epilepticus can be induced by impairing the desensitization of AMPA receptors. The mechanistic target of rapamycin complex1 (mTORC1) is a promising candidate.Objective: The present perspective aims to link the novel role of the piriform cortex with recent evidence on the modulation of AMPA receptors under the influence of mTORC1. This is based on recent evidence and preliminary data, leading to the formulation of interaction between mTORC1 and AMPA receptors to mitigate the onset of long-lasting, self-sustaining, neurotoxic status epilepticus.Methods: The perspective grounds its method on recent literature along with the actual experimental procedure to elicit status epilepticus from the piriform cortex and the method to administer the mTORC1 inhibitor rapamycin to mitigate seizure expression and brain damage.Results: The available and present perspectives converge to show that rapamycin may disrupt the seizure circuitry initiated in the piriform cortex to mitigate seizure duration, severity, and brain damage.Conclusion: The perspective provides a novel scenario to understand refractory epilepsy and self- sustaining status epilepticus. It is expected to provide a beneficial outcome in patients suffering from temporal lobe epilepsy.     

丙戊酸钠与苯妥英钠治疗癫痫持续状态的系统评价

目的系统评价丙戊酸钠与苯妥英钠治疗癫痫持续状态的疗效。方法计算机检索Medline、Embase、Pub Med图书馆、中文期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库和维普等数据库(检索时限均从建库至2013年9月),收集国内外关于丙戊酸钠与苯妥英钠片治疗癫痫的随机对照实验。按照Cochrane系统评价的要求,制定纳入与排除标准,由3名研究者独立进行纳入研究的方法学质量评价和有效数据提取,采用Rev Man 5.2软件进行Meta分析。结果共纳入6个RCT,430例患者。Meta分析结果显示,丙戊酸钠组与苯妥英钠组在癫痫控制有效率方面效果类似[P=0.56>0.05,OR=1.14,95%CI=(0.73,1.76)];丙戊酸钠组与苯妥英钠组在治疗癫痫的复发率方面效果也类似[P=0.91>0.05,OR=0.97,95%CI=(0.54,1.72)]。结论当癫痫患者进行治疗时,可以考虑选用丙戊酸钠或苯妥英钠进行治疗。受纳入研究数量及质量限制,本系统评价结果尚需更多高质量、大样本、多中心随机对照实验验证。     

儿童睡眠期电持续状态甲泼尼龙冲击治疗效果和预后影响因素的 COX 回归分析

目的:探讨甲泼尼龙冲击治疗儿童睡眠期电持续状态(ESES)的疗效及影响预后的因素。 方法:收集 32 例 ESES 患儿临 床和随访资料,根据住院期间不同治疗方式,将纳入对象分为单用抗癫痫药物(ASM)组及甲泼尼龙+ASM 组,以达到 ESES 临床 缓解状态为阳性事件,采用 Kaplan-Meier 生存分析方法比较甲泼尼龙冲击联合 ASM 治疗和单独使用 ASM 治疗患儿的 1 年 ESES 临床缓解情况,并使用 COX 回归单因素和多因素分析,筛选 ESES 患儿的预后影响因素。 结果:甲泼尼龙+ASM 组的 ESES 临床缓解率 6 个月为 58. 8%(10 / 17),12 个月为 82. 3%(14 / 17),中位缓解时间 6 个月(95% CI 2. 975 ~ 9. 025);ASM 组的 ESES 临床缓解率 6 个月为 20. 0%(3 / 15),12 个月为 46. 7%(7 / 15),中位缓解时间>12 个月,生存分析的结果表明甲泼尼龙+ASM 组 中位缓解时间短于单用 ASM 组,差异有统计学意义,与 Logrank 检验结果一致(χ2 = 5. 473,P<0. 05),而且甲泼尼龙+ASM 组患 儿认知改善更明显;多因素 COX 回归分析提示影像学(正常 vs. 异常,HR= 7. 994)、家族史(阴性 vs. 阳性,HR= 5. 054)、脑电图放 电侧别(单侧 vs. 双侧,HR= 2. 635)是影响 ESES 预后的独立危险因素。 结论:甲泼尼龙冲击治疗对缓解 ESES 患儿 ESES 临床发作 和认知功能改善有效;影像学异常、阳性家族史及双侧脑电图放电是影响 ESES 预后的独立危险因素。     

川芎嗪抗小鼠实验性癫痫的研究

目的:系统评价川芎嗪(Tetramethylpyrazine,TMP)是否具有抗小鼠实验性癫痫作用。方法:采用最大电惊厥(MES)及戊四氮、士的宁、匹罗卡品等癫痫模型。观察川芎嗪(TMP)低、中、高(200、400、800mg.kg-1)剂量对动物惊厥发作数、阵挛潜伏期及动物存活时间等指标的影响,从而分析川芎嗪抗惊厥作用及其时量关系。结果:中、高剂量(400、800mg.kg-1)川芎嗪可明显减少MES发作次数,延长戊四氮、士的宁所致小鼠阵挛潜伏期,同时延长死亡时间。高剂量川芎嗪可延长小鼠匹罗卡品癫痫模型的阵挛时间,与模型组相比,差异有统计学意义。结论:川芎嗪对癫痫有一定防治作用,并存在一定的量效关系。