2-乙酰基呋喃萘醌及其衍生物抗肿瘤作用的研究进展

2-乙酰基呋喃萘醌抗肿瘤活性高,而且还具有广谱性。目前,该化合物在美国和加拿大已进入临床Ⅲ期抗结肠癌试验中。由于其作用机制和化学结构的新颖性,成为近年来的研究热点。     

天然抗肿瘤药喜树碱衍生物的研究进展

1　喜树碱的发展历史喜树碱 (camptothecin ,CPT)是美国化学家WallME和WaniMC[1] 在 196 6年首先从中国珙桐科植物喜树 (Camptothecaacuminata)中提取出来的一种生物碱。试验表明它对许多实体瘤有抗肿瘤活性。喜树碱分子中有 4个六元环和 1个五元环且在E环有 1个不对称中心 (2 0S构型 ) (图 1)。天然喜树碱水溶性极差 ,因此早期临床用喜树碱的水溶性钠盐 ,遗憾的是喜树碱开环形式产生毒性且抗癌活性差 ,导致II期临床中断。肿瘤学家对喜树碱的再一次兴趣是源于它的作用机制 ,2 0世纪 80年代后期的研究发现 ,喜树碱抗肿瘤活性是通过作用于拓扑异构酶I(TopoI)抑制DNA的复制和转录 ,从而使喜树碱的研究进入了一个全新的阶段。目前美国、日本、法国、德国、韩国和意大利的喜树碱衍生物研究在世界上处于领先地位。表 1显示喜树碱及其衍生物的历史发展过程[2 ] 。2　喜树碱抗肿瘤作用机制[3 ]拓扑异构酶I是生物体内广泛存在的核酶 ,它催化松弛超螺旋的DNA双链 ,参与DNA的复制、转图 1　喜树碱的环结构和碳序号表 1　喜树碱及其衍生物的发展历史1966(2...     

斑蝥素及其衍生物的抗肿瘤构效关系研究进展

目的综述近年来国内外关于斑蝥素及其衍生物构效关系的报道,对斑蝥素的进一步结构优化具有指导意义。方法:收集近年来国内外的相关文献,并按照对斑蝥素分子不同位点进行结构修饰的顺序总结分析。结果与结论:斑蝥素及其衍生物在抗肿瘤方面具有巨大的潜力,随着对其构效关系的深入研究和临床实践的不断探索,斑蝥素衍生物的抗肿瘤功能必将得到充分开发。     

电子效应与酚类抗氧化剂的活性

<正> 在抗衰老药物中,有一类起抗氧化的作用。这类物质在氧与膜有害作用之前获取过氧化的自由基,也可提供氢原子与脂质的过氧基结合以中断链锁反应。阻止不饱和脂肪酸的过氧化,减小对生物膜的破坏,起到抗衰老作用。乙氧喹、氯脂醒、维生素E、辅酶Q、维生素C等均为此类药物。我国中草药中具有抗衰老作用的有多种,如何首乌、杜仲、茯苓、枸杞等,其所含天然抗氧化剂,多为一类酚类化合物,有共轭结构的烯     

苯并咪唑衍生物的抗肿瘤活性及构效关系研究

恶性肿瘤是严重威胁人类生命健康的疾病,随着其发病率和死亡率的不断上升,对抗肿瘤药物的开发提出了巨大的需求.作为核酸类似物的苯并咪唑衍生物,具有广谱的抗肿瘤活性,是抗肿瘤药物的优势骨架.近年来研究表明苯并咪唑衍生物对肝癌、肺癌、乳腺癌、肾癌、前列腺癌、宫颈癌等多种肿瘤细胞有良好的抗肿瘤效果.本文综述了苯并咪唑类衍生物与肿...     

已上市酪氨酸激酶抑制剂抗肿瘤作用机制及构效关系研究

在人类基因组中发现了大约2000个激酶,其中超过90个为蛋白酪氨酸激酶,在靶向性抗肿瘤药物中,靶向酪氨酸激酶类的药物已成为研发热点,并且已获得巨大成功。本文综述了一类已上市的酪氨酸激酶抑制剂的研究进展,介绍了抑制剂结合受体蛋白的方式及其作用机制,重点讨论了这类药物的构效关系,发现分子对接的结构与真实构效关系基本一致。     

鬼臼毒素衍生物的合成及其体外抗肿瘤活性

目的 获得更高活性且具有抗多药耐药活性的抗肿瘤新化合物。方法 将4β-氨基-4-脱氧鬼臼毒素与醇类化合物以丁二酸为桥连接合成了7个鬼臼毒素衍生物,其结构经1H-NMR、TOF-MS证实。用K562和K562/AO2细胞经MTT法筛选了这些衍生物的体外抗肿瘤活性。结果 7个化合物均为新化合物,其中5b、5d的抗肿瘤活性显著高于VP-16, 并且5b、5c、5d、5e的抗多药耐药活性显著高于VP-16。结论 这些鬼臼毒素衍生物可提高抗肿瘤活性。     

2-苯氨基喹啉衍生物抗肿瘤作用研究进展

2-苯氨基喹啉是抗肿瘤药的特征结构,能够调控与肿瘤增殖、分化、迁移、凋亡有关的各种分子靶标。研究发现,对2-苯氨基喹啉环上C-3,C-4,C-5位以及氨基苯环进行修饰,将其与不同的基团连接,例如烷氧基、酰胺基、羰基等,可以提高药物的靶向性,增强抗肿瘤活性。本文重点介绍近年来2-苯氨基喹啉衍生物作为抗肿瘤类药物的结构修饰及研究进展,为之后的研究提供借鉴。     

青蒿素及其衍生物抗肿瘤机制

青蒿素（artemisinin）是目前最常用的抗疟特效药,尤其是对脑型疟疾和抗氯喹疟疾,其治疗作用显著并确切。近年来发现青蒿素及其衍生物具有较强的抗肿瘤作用,关于青蒿素抗肿瘤作用机制,以及能否将其开发为抗肿瘤新药的研究已成为青蒿素研究领域的热点。     

—N,N‘—二（间二甲胺基苯基）—3,6—二甲基—1,4二氢 …

由３,６－二甲基－１,６二氢－１２,４,５－四嗪、双光气和间－（Ｎ,Ｎ－二甲胺基）苯胺反应生成的新化合物Ｎ,Ｎ’－二（间二甲胺基苯基）－３,６－二甲基－１,４－二氢－１,２,４,５－四嗪－１,４－二甲酰胺对Ｐ３８８和Ａ－５４９肿瘤细胞的生长具有明显的抑制作用。同时分离得到未见文献报道的副产物Ｎ,Ｎ’－二（间二甲胺基）苯基脲。     

新结构类型抗真菌先导化合物的研究进展

近年来深部真菌感染率不断升高，而目前临床上现有的抗真菌药物均存在较大缺陷，难以满足治疗所需，因此寻找全新结构类型和全新作用机制抗真菌先导化合物对研发新一代抗真菌药物具有重要意义。本文综述了近年来新报道的抗真菌先导化合物，详细讨论了它们的化学结构、抗真菌活性和构效关系，并评述了它们的现有问题和未来发展方向。     

环烯醚萜类化合物的结构和生物学活性研究进展

目的：详细综述了新发现的、具有较新结构特点的环烯醚萜类化合物及生物学活性研究,为环烯醚萜类化合物的结构活性研究提供新的思路。方法：查阅总结近30年国内外发表的关于环烯醚萜新化合物的文献,总结结构和活性的研究概况。结果：环烯醚萜的主要结构类型环烯醚萜苷类、裂环环烯醚萜和环烯醚萜酯。环烯醚萜类化合物主要临床生物活性具有神经系统的保护作用、抗肿瘤作用和保肝作用等。结论：环烯醚萜类化合物的分布广泛,具有较大的药用价值。通过对环烯醚萜类化合物结构和生物学活性的总结和分析,探讨环烯醚萜化合物结构与活性之间的关系,为药物开发和利用提供文献和数据支持。     

环巴胺及其类似物的抗肿瘤作用

综述异甾体类生物碱环巴胺的药理作用和机制、制备方法及其类似物构效关系的研究进展。环巴胺是一种hedgehog信号通路抑制剂,对多种肿瘤具有显著的抑制作用,而对正常细胞的生长元影响,因此有望成为极具临床应用价值的抗肿瘤药物。     

铂类抗肿瘤药物脂质体研究进展

综述了几种铂类抗肿瘤药（如顺铂、卡铂、奥沙利铂及其衍生物）脂质体的制备工艺、体内研究、临床应用等进展。     

我院1996～1997年抗肿瘤药用药分析

本文分析了我院1996年和1997年抗肿瘤药在我院所占药品消耗金额比重。结果表明，1996年和1997年抗肿瘤药金额分别占药品总金额的8.80％和10.81％。其中抗肿瘤植物药分别占抗肿瘤药总金额的14.70％和19.44％。而抗肿瘤辅助药分别占抗肿瘤药总金额的66.43％和61.55％。这两年抗肿瘤药金额的近1／3用在少数新、特、进口药上，这是值得注意的问题。另外，基本药物目录中的抗肿瘤药品占有较高比例。     

四川地区抗肿瘤药物风险分级现状及需求研究

目的:了解四川地区抗肿瘤药物风险分级现状及需求,以构建抗肿瘤药物风险提示系统,提高抗肿瘤药物临床应用的安全性和有效性。方法:采用调查问卷了解四川地区抗肿瘤药物风险分级现状及需求。结果:受访医务人员所在医院的抗肿瘤药物使用现状：63.29%存在抗肿瘤药物的超说明书用药,77.22%有抗肿瘤药物处方前置审核系统,82.28%为一线医师开具抗肿瘤药物处方需要上级医师审核,91.14%为配置静脉用抗肿瘤药物使用生物安全柜,86.08%为医务人员在配置抗肿瘤药物时穿戴防护用具,78.48%为抗肿瘤药物高危标识嵌入电子信息系统,81.01%有抗肿瘤药物的分级管理制度,81.01%有抗肿瘤药物分级管理目录;受访医务人员对抗肿瘤药物的风险因素及风险防范的认知程度一般,而医师、护士和药师对抗肿瘤药物风险点的风险程度认知有所不同;受访医务人员希望构建抗肿瘤药物风险提示系统并建议了相关影响因素的重要性。结论:四川地区抗肿瘤药物风险分级现状较好,受访医务人员对肿瘤药物的风险因素及风险防范的认知程度侧重于其工作岗位,强烈要求构建抗肿瘤药物风险提示系统。     

Antifungal Agents,Part 11: Biphenyl Analogues of Naftifine: Synthesis and Antifungal Activities

A series of naftifine analogues having the biphenyl instead of the naphthyl moiety have been synthesized in a search devoted to study bioanalogues of clinically efficacious antifungal agents. The new derivatives were tested against Candida albicans by the direct contact method. They were also assayed against Gram-positive and Gram-negative bacteria and against some isolates of plant pathogenic fungi. Derivatives 8a, 8c , and 9a were found to be active against Candida albicans, derivative 5a was active against E. coli, a very resistant species to antimycotic agents, and derivatives 8a and 8b inhibited the plant pathogenic Rhizoctonia solani.     

抗肿瘤药物产销现状及发展

本文论述了当前国内外抗肿瘤(癌)药物的产销现状。从新药研究和抗肿瘤药物发展趋势要求出发,提出了我国研究开发抗癌药的六个方面建议,希望能对我国抗癌药物研究开发工作有所帮助。     

特利回生及其类似物构效关系初步研究

特利回生(trewiasine,TWS)及其类似物 treflorine(TFL)、trenudine(TND)和 trenudinediacetate(TDA)对体外培养的白血病 P 388细胞有不同程度的抑制作用,TWS 作用7 h IC_(50)值为15.8μg/ml。TWS 2.5～10 μg/kg 对艾氏腹水癌有明显治疗作用,生存时间延长173～206%;其次为 TND 和 TFL。在上述剂量下 TDA 无治疗效果。C-3酯侧链及 C-4′,C-5′羟基可能对美登素类的抗肿瘤活性具有重要作用。