泛素连接酶Pirh2与恶性肿瘤相关性的研究进展

泛素连接酶Pirh2(p53-induced RING-H2 protein)是一种具有E3连接酶活性的新蛋白,能促进p53发生泛素化而降解,从而使p53抑制肿瘤生长的功能减弱或消失,导致肿瘤发生和进一步恶化。近年来研究发现,多种恶性肿瘤中Pirh2蛋白的表达量有明显变化,这提示Pirh2在恶性肿瘤的发生、发展中可能具有重要的作用;Pirh2可能作为一个癌基因,在肿瘤发生过程中调节一些信号转导通路。因此,推测Pirh2可作为肿瘤基因治疗的一个潜在靶点。本文就Pirh2与恶性肿瘤相关性的最新研究进展作一简要综述。     

泛素-蛋白酶体途径与恶性肿瘤的发生

泛素-蛋白酶体是细胞中重要的非溶酶体蛋白降解途径，通过调控细胞周期和细胞凋亡相关蛋白的活性，激活或抑制原癌基因及抑癌基因的表达，从而直接或间接影响各种恶性肿瘤的发生。目前，泛素-蛋白酶体途径（ubiquitin-proteasome pathway，UPP）已经成为肿瘤预防和研究抗肿瘤药物的新靶点。     

泛素连接酶2和P53蛋白在食管鳞癌组织中的表达及其意义北大核心CSCD

目的研究泛素连接酶2(PIRH2)和P53蛋白在食管鳞癌组织中的表达及意义。方法采用SP法检测44例食管鳞癌组织、不典型增生组织和正常食管黏膜组织中PIRH2和P53蛋白的表达。结果 (1)PIRH2在食管鳞癌组织、不典型增生组织和正常食管黏膜组织中表达率分别为88.64%、68.18%和25%,组间两两比较,差异均具有统计学意义(P均<0.016);P53蛋白在食管鳞癌组织、不典型增生组织以及正常食管黏膜组织中表达率分别为43.18%、38.64%和0,正常组织分别与癌组织及不典型增生组比较,差异均具有统计学意义(P均<0.016)。(2)PIRH2在食管鳞癌组织中的表达与肿瘤的分化程度、浸润深度、淋巴结转移及患者年龄、性别等临床病理特征均无相关性(P均>0.05);P53蛋白的表达与肿瘤患者的年龄、性别、癌组织的浸润深度、淋巴结转移均无相关性(P均>0.05),但与肿瘤的分化程度呈显著性相关(P<0.05)。(3)PIRH2和P53蛋白在食管鳞癌组织中的表达无明显相关性(P>0.05)。结论 PIRH2与P53蛋白的高表达均与食管鳞癌发生发展相关,可作为食管癌新的诊断指标。PIRH2可能主要通过促进P53蛋白(野生型)的降解从而降低P53蛋白(野生型)的抑癌活性,促进食管鳞癌的发生,而对P53蛋白(突变型)并无明显作用。     

泛素连接酶PIRH2和p53蛋白在胃癌中的表达关系及意义

目的研究PIRH2和p53蛋白在胃癌组织中的表达水平及其与胃癌生物学行为和预后的关系。方法应用免疫组化方法检测84例胃癌组织中PIRH2和p53蛋白的表达水平。结果 PIRH2和p53蛋白表达之间呈显著负相关（P〈0.05）。PIRH2和p53蛋白表达水平与胃癌淋巴结转移、远处转移和pTNM分期均密切相关（P〈0.05）,而与性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤部位、组织类型、浸润深度无显著相关（P〉0.05）。PIRH2＋/p53-组的胃癌患者3年生存率显著低于其他组（PIRH2-/p53-,PIRH2＋/p53＋,PIRH2-/p53＋）（P=0.002,0.013,0.005）。且多因素生存分析显示,PIRH2和p53蛋白水平是独立的预后因素（P=0.003）。结论 PIRH2和p53蛋白表达与胃癌淋巴结转移及预后有关;PIRH2蛋白表达阳性和p53蛋白表达阴性提示胃癌不良预后。     

泛素化及其在肿瘤中的作用

泛素化过程是内源性蛋白质降解的主要途径之一,因此参与泛素化过程的泛素交联酶UbE2D3会影响细胞内某些蛋白及核酸的含量、活性进而影响其生物效应。在肿瘤细胞中,这种作用显得尤其关键,可参与部分癌症因子的修饰与降解,从而影响肿瘤的生物学行为。研究表明,在乳腺癌中UbE2D3与人类端粒酶逆转录酶（ hTERT）、放射敏感性、侵袭性等相关。     

E3泛素连接酶FBXL5与恶性肿瘤关系的研究进展

泛素化修饰是蛋白质降解的信号,调节体内蛋白质翻译后修饰的重要途径之一[1] ,密切参与细胞周期、信号转导、DNA修复、免疫反应、转录调控等. 泛素化修饰中的泛素连接酶与肿瘤的发生、发展密切相关[2]. 泛素化修饰被3种关键酶共同介导,其中E3泛素连接酶介导活泛素分子从结合酶E2转移到底物,不同的泛素连接酶靶向不同的底物蛋白,决定泛素化修饰的特异性,故E3连接酶于泛素化修饰中具有至关重要作用,已成为当前研究、探讨的热点问题之一.     

泛素连接酶Pirh2在肿瘤中的研究进展

泛素连接酶Pirh2是体内E3泛素连接酶的一种,可通过泛素一蛋白酶体途径介导p53降解,抑制p53的生物学功能。近来研究表明Pirh2在人体多种肿瘤细胞中呈过度表达,提示其可能参与肿瘤发生和发展过程,将来可能作为肿瘤基因治疗的一个潜在靶点。     

p53凋亡刺激蛋白在肿瘤中的研究进展

p53凋亡刺激蛋白(ASPP)是p53的重要调节蛋白,其成员有ASPP1、ASPP2、iASPP.它们与p53形成复合物后,ASPP1和ASPP2特异性促进p53的细胞凋亡功能,而iASPP则同ASPP1和ASPP2竞争性地与p53结合位点结合,从而抑制p53的抑癌功能.ASPP家族尤其是iASPP有望成为肿瘤治疗的新靶点.     

泛素-蛋白酶体途径在恶性肿瘤中的研究进展

简要介绍泛素蛋白酶体的组成、功能,在恶性肿瘤的抑癌基因、细胞周期、转录因子、骨骼肌分解和耐药以及抗原递呈中的作用。     

Role of the ubiquitin ligase Fbw7 in cancer progression

Fbw7 is a member of F-box family proteins, which constitute one subunit of Skp1, Cul1, and F-box protein (SCF) ubiquitin ligase complex. SCF(Fbw7) targets a set of well-known oncoproteins, including c-Myc, cyclin E, Notch, c-Jun, and Mcl-1, for ubiquitylation and degradation. Fbw7 provides specificity of the ubiquitylation of these substrate proteins via recognition of a consensus phosphorylated degron. Through regulation of several important proteins, Fbw7 controls diverse cellular processes, including cell-cycle progression, cell proliferation, differentiation, DNA damage response, maintenance of genomic stability, and neural cell stemness. As reduced Fbw7 expression level and loss-of-function mutations are found in a wide range of human cancers, Fbw7 is generally considered as a tumor suppressor. However, the exact mechanisms underlying Fbw7-induced tumor suppression is unclear. This review focuses on regulation network, biological functions, and genetic alteration of Fbw7 in connection with its role in cancer development.     

缺氧相关microRNA-210在肿瘤恶性进程中的作用

缺氧代谢是恶性肿瘤重要的代谢特征之一.肿瘤微环境的缺氧代谢调控参与多项肿瘤恶性进程,如肿瘤周围血管形成、细胞周期和能量代谢等.新近研究发现,非编码小RNA (microRNA)通过转录后调节作用,在肿瘤的缺氧代谢中发挥着至关重要的作用.其中,最为重要的缺氧相关microRNA为microRNA-210(miR-210).miR-210的诱导上调是多种恶性肿瘤组织在缺氧状态下的共同特征,其参与肿瘤细胞周期、线粒体氧化代谢、DNA修复等多方面的调控,其高水平表达能够监测肿瘤患者复发以及预后.因此,靶向抑制miR-210可能会抑制多项肿瘤恶性进程,为肿瘤靶向治疗提供新的思路.本文对miR-210在肿瘤微环境及肿瘤恶性进程中的作用作一综述.     

成纤维细胞在肿瘤发生发展中的作用

成纤维细胞是产生基质的主要细胞,与肿瘤细胞相互作用,促进其自身形态与生理功能发生变化,表达多种细胞因子、蛋白酶、黏附分子,不同程度增加肿瘤细胞的恶性表型,对肿瘤发生、生长、血管形成、浸润及转移有重要作用。现综述基质成纤维细胞在肿瘤发生发展中的重要作用。     

循环肿瘤细胞自我种植在恶性肿瘤进展中的作用及研究进展

肿瘤循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)自我种植现象的发现提示了CTCs的双向运行,即CTCs除远处播散定植形成转移外,能够随循环再次种植原发灶并促进原发灶的生长,为恶性肿瘤的生长、转移和复发等恶性进展提供了新的解释.新近研究揭示了CTCs自我种植过程中发挥作用的关键因子及具体机制,...     

IGFBP7 plays a potential tumor suppressor role in colorectal carcinogenesis

Insulin-like growth factor binding protein-7 (IGFBP7) is a gene identified as being low expressed in colorectal adenocarcinoma (CRC) cell lines. In the current study, we investigated the function of IGFBP7 in CRC by transfection studies. We found that IGFBP7 could inhibit cell growth, decrease soft agar colony formation activity and induce apoptosis in RKO and SW620 cells. Correlation analysis between the expression of IGFBP7 in CRC tissue and the prognosis in 218 patients showed that high expression of IGFBP7 was associated with favorable prognosis. Based on above results, we conclude that IGFBP7 plays a potential tumor suppressor role in colorectal carcinogenesis.     

肿瘤相关巨噬细胞与肿瘤关系的研究进展

肿瘤相关巨噬细胞（ Tumor associate macrophages ,TAMs）是肿瘤的炎症微环境与肿瘤细胞间的重要信使。它是从血液中的单核细胞演变而来,主要通过集落刺激因子（ Colony -stimulating factor , CSF）趋化至肿瘤组织中。本文简述了TAMs通过影响血管生成和淋巴管生成,抑制免疫,调节基质,与干细胞相互作用等方面促进肿瘤的进展。分析表明靶向于TAMs的治疗策略是未来治疗肿瘤的一个新方向。     

Rho蛋白在肿瘤发生发展中的作用

Rho蛋白是参与细胞内信号转导的重要蛋白,Rho家族成员及其各自的已知下游效应分子参与调节细胞的增殖、基因表达,同时是改变细胞骨架组装、调控细胞迁移进而参与肿瘤发生发展的关键因子,具有潜在而罩要的临床应用价值。     

Rho蛋白在肿瘤发生发展中的作用

Rho蛋白是参与细胞内信号转导的重要蛋白,Rho家族成员及其各自的已知下游效应分子参与调节细胞的增殖、基因表达,同时是改变细胞骨架组装、调控细胞迁移进而参与肿瘤发生发展的关键因子,具有潜在而重要的临床应用价值。     

Skp2在人类恶性肿瘤中的研究进展

Skp2是泛素连接酶复合物的底物识别序列,对正常细胞周期起调控作用,在多数恶性肿瘤中表达增高.研究发现Skp2与肿瘤的预后、恶性进程、治疗均有密切关系.现就Skp2与恶性肿瘤的关系作一综述.