PCNA在妊娠滋养细胞肿瘤中的表达与相关性研究

目的：通过检测PCNA在3种妊娠滋养细胞疾病和正常绒毛中的表达找出规律，并观察良性葡萄胎可疑恶变化疗后对PCNA表达值的影响，从而找出预测葡萄胎恶变的阳性指标，方法：采用免疫组化SP法检测正常早孕绒毛（人流术）20例，葡萄胎40例，侵蚀性葡萄胎20例，绒毛膜癌20例中PCNA的表达，并采用等级资料的秩和检验法进行统计。结果：绒癌，侵蚀性葡萄胎中PCNA阳性细胞数均高于正常绒毛或葡萄胎（P＜0．01），绒癌中PCNA阳性细胞数高于侵蚀性葡萄胎（P＜0．01），结论：PCNA在滋养细胞疾病中的表达阳性率与滋养细胞疾病的增生程度和恶性程度呈正相关关系。PCNA做为预测葡萄胎恶变，及恶变程度和预后的手段是客观，可靠，易行的。     

MMP-2在妊娠滋养细胞中的表达及其临床意义

目的探讨基质金属蛋白酶(MMP-2)与滋养细胞恶变及侵袭的关系。方法用免疫组化SP法检测20例正常早孕(<12周)绒毛组织,20例葡萄胎,17例侵蚀性葡萄胎,6例绒癌中MMP-2的表达情况。并结合临床特征做比较。结果(1)MMP-2在正常绒毛组织、葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒癌中均有表达,但随着滋养细胞恶性程度的增加其表达显著升高(χ2=18.367,P<0.001);(2)侵蚀性葡萄胎、绒癌低危组MMP-2表达的定量评分明显低于高危组(P<0.05)。结论MMP-2与滋养细胞的恶变及预后有关,检测MMP-2对临床早期预测滋养细胞疾病恶变及预防性化疗有一定的参考价值。     

表皮生长因子受体表达与葡萄胎恶变相关性分析

目的研究表皮生长因子受体（EGFR）在妊娠滋养细胞疾病的表达,探讨EGFR对预测葡萄胎恶变的价值. 方法采用免疫组化方法,检测石蜡包埋的105例妊娠滋养细胞疾病和20例正常早孕绒毛组织EGFR蛋白表达水平. 结果在合体滋养层中,妊娠滋养细胞疾病和正常早孕绒毛组织均强烈表达EGFR蛋白;在细胞滋养层,正常早孕绒毛、非恶变组葡萄胎的EGFR蛋白表达显著高于恶变组葡萄胎、侵蚀性葡萄胎和绒癌（P＜0.01, P＜0.01, P＜0.01）,而恶变组的EGFR蛋白表达显著高于侵蚀性葡萄胎和绒癌（P＜0.05, P＜0.05）,EGFR蛋白表达在侵蚀性葡萄胎和绒癌之间差异无显著性（P＞0.05）. 结论 EGFR表达降低在妊娠滋养细胞疾病发生发展过程中起重要作用并有可能成为预测葡萄胎恶变的一项新的指标.     

表皮生长因子受体表达与预测葡萄胎恶变相关性研究

目的研究表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）在妊娠滋养细胞疾病中的表达,探讨EGFR对预测葡萄胎恶变的价值。方法采用免疫组化方法,检测石蜡包埋的105例妊娠滋养细胞肿瘤组织和20例正常早孕绒毛组织EGFR蛋白表达水平。结果在合体滋养层,妊娠滋养细胞肿瘤组织和正常早孕绒毛组织均强表达EGFR蛋白;在细胞滋养层,正常早孕绒毛、非恶变组葡萄胎的EGFR蛋白表达高于恶变组葡萄胎、侵蚀性葡萄胎和绒癌的表达（P〈0.05,P〈0.05,P〈0.05）;而恶变组的EGFR蛋白表达强于侵蚀性葡萄胎和绒癌的表达（P〈0.05,P〈0.05）;EGFR蛋白表达在侵蚀性葡萄胎和绒癌之间差异无显著性（P〉0.05）。结论EGFR表达降低在妊娠滋养细胞疾病发生发展过程中起重要作用,并有可能成为预测葡萄胎恶变的一项新的指标。     

C—erbB2与nm23在葡萄胎及恶性滋养细胞肿瘤中的表达

目的 检测C－erbB2与nm23在葡萄胎和恶性滋养细胞肿瘤中的表达,探讨二者在葡萄胎恶变中的意义。方法 采用免疫组织化学方法检测22例 正常绒毛、43例葡萄胎、28例侵蚀性葡萄胎、11例绒癌组织中C－erbB2与nm23基因表达情况。结果 恶性滋养细胞肿瘤中C－erbB2的表达明显高于正常绒毛及葡萄胎组织（P＜0．01）,而nm23的表达低于正常绒毛及葡萄胎组织（P＜0．01）;43例葡萄胎患者中14例发生恶变,恶变组中C-erbB2的阳性表达率、nm23的阴性表达率均高于非恶变组。结论 C-erbB2的阳性表达和nm23的阴性表达,可判断滋养细胞肿瘤的恶性程度,并提示葡萄胎预后不良。     

Rb蛋白在滋养细胞疾病中的表达及其临床意义

目的探讨Rb基因蛋白在妊娠滋养细胞疾病时的表达及其临床意义。方法采用免疫组化方法。检测石蜡包埋的161例妊娠滋养细胞疾病和20例正常早孕绒毛组织Rb蛋白表达水平。结果Rb在部分滋养细胞和合体滋养细胞中表达。正常早孕绒毛组的Rb表达与非恶变葡萄胎组差异无显著性（P〉0．05）,但显著弱于恶变葡萄胎组（P〈0．01）。非恶变葡萄胎组Rb表达显著弱于恶变葡萄胎组（P〈0．05）。侵蚀性葡萄胎、绒癌Rb表达显著强于葡萄胎（P〈0．01,P〈0．01）。但侵蚀性葡萄胎与绒癌的Rb表达差异无显著性（P〉0．05）。滋养细胞重度增生者Rb表达显著强于滋养细胞轻度增生者（P〈0．05）。葡萄胎恶变与子宫大小、卵巢黄素化囊肿密切相关。结论Rb表达增强是导致滋养细胞恶变因素之一,Rb表达增强在葡萄胎恶变过程中可能有重要的生物学意义。     

滋养细胞肿瘤β—HCG计量学研究

本文应用显微图象分析和免疫组化法定量测定52例绒癌、49例侵蚀性葡萄胎、30例葡萄胎和15例正常绒毛的ST及CT内B-HCG含量。发现(1)以ST增生为主型患者的病死率低于以CT为主型(P<0.005)。(2)绒癌两种滋养细胞的β-HCG含量高于侵蚀性葡萄胎、葡萄胎和正常绒毛(P<0.001)。(3)侵蚀性葡萄胎增生型的β-HCG含量高于退变型(P<0.002)。(4)绒癌和侵蚀性葡萄胎中,滋养细胞内β-HCG含量与其滋养细胞增生程度呈正相关。(5)葡萄胎和正常绒毛的两种滋养细胞β-HCG量基本相同(P>0.05)。滋养细胞内β-UCG量的变化反映了肿瘤灶内存活的瘤细胞数量、滋养细胞的增生能力及其增生程度。因此可借此以判断治疗效果及患者的预后。     

血清肌酸激酶与葡萄胎恶变的相关性研究

目的 探讨妊娠滋养细胞疾病患者血清肌酸激酶(CK)与葡萄胎恶变的相关性.方法 采用酶学速率法检测首次诊断葡萄胎妇女71例(葡萄胎组)、侵蚀性葡萄胎和绒癌妇女22例(侵蚀性葡萄胎+绒癌组)的血清CK含量.对葡萄胎组随访2年,根据恶变与否,分为恶变组与未恶变组.结果 侵蚀性葡萄胎+绒癌组的血清CK含量明显高于葡萄胎组(P＜0.05).葡萄胎患者中,恶变组血清CK含量明显高于未恶变组(P＜0.05).结论 血清CK含量与葡萄胎恶变有关;血清CK可作为葡萄胎恶变的一项预测指标.     

妊娠滋养细胞疾病P16和P53蛋白表达及意义

目的 探讨P16、P53基因产物在正常绒毛细胞，葡萄胎，恶性葡萄胎（恶葡），绒毛膜上皮癌（绒癌）中的表达与恶性程度及预后的关系。方法 采用SP免疫组织化学技术对正常绒毛组织，葡萄胎，恶葡，绒癌组织中肿瘤抑制基因P16、P53蛋白表达进行检测。结果 正常绒毛组织，葡萄胎，恶葡，绒癌组织中P16蛋白阳性率分别为100％（10／10），75％（30／40），41．7％（5／12），22．2％（2／9）呈递减趋势。正常绒毛组织与葡萄胎之间以及葡萄胎，恶葡，绒癌之间差异有显著性（P＜0．05）；正常绒毛细胞P53蛋白不表达，葡萄胎表达呈弱阳性30％（12／40），恶葡为83．3％（10／20）,绒癌为88．9％（8／9），显著高于正常绒毛组织和葡萄胎（P＜0．05）。正常绒毛，葡萄胎，恶葡和绒癌中P16和P53蛋白表达之间未见明显相关。结论 恶葡及绒癌组织中P16蛋白低表达和P53蛋白过表达均有促进肿瘤细胞增殖作用，与滋养叶细胞肿瘤恶性程度及预后有关。     

癌基因c—erbB2在妊娠滋养细胞疾病中的表达及其临床意义

目的 探讨癌基因c-erbB2在妊娠滋养细胞疾病组织中的表达及不同临床期别情况下表达的差异,以期达到对妊娠滋养细胞疾病转归的预测。方法 实验采用针对c-erbB2基因表达产物的单克隆抗体进行SABC免疫组织化学染色,回顾性检测分析30例不同妊娠期正常胎盘、21例葡萄胎、21例侵蚀性葡萄胎及20例绒癌中该基因产物的表达情况。结果 c-erbB2在侵蚀性葡萄胎和绒癌中的表达明显高于葡萄胎及妊娠中晚期正常胎盘（P＜0．05）;c-erbB2在临床Ⅲ、Ⅳ期患者中的表达高于Ⅰ、Ⅱ期患者,但差异无统计学意义。结论 c-erbB2的过度表达与葡萄胎恶变紧密相关,对于妊娠滋养细胞肿瘤的早期诊断、早期治疗及预后评估具有重要的临床意义。     

NDPK/nm23基因在滋养细胞肿瘤中的表达及其意义

目的：探讨ｎｍ２３基因表达产物（ＮＤＰＫ）在滋养细胞中的表达及其意义。方法：采用免疫组织化学方法,检测经病理证实的正常绒毛（２５例）、葡萄胎（３０例）、侵蚀性葡萄胎（２５例）、绒毛膜癌（２６例）组织中ＮＤＰＫ／ｎｍ２３的表达状况。结果：①５１例滋养细胞肿瘤中ＮＤＰＫ／ｎｍ２３的阳性表达率为１５．７％（８／１５）,远低于正常绒毛组织７６．０％（１９／２５）,差异有高度显著性（Ｐ＜０．０１）。②葡萄胎、侵蚀性葡萄胎和绒毛膜癌中ＮＤＰＫ／ｎｍ２３的阳性表达率分别为６６．７％、２８．０％、３．９％,差异有显著性（Ｐ＜００５）。③伴有转移的１４例滋养细胞肿瘤中,无１例ＮＤＰＫ／ｎｍ２３阳性表达。④ＮＤＰＫ／ｎｍ２３在葡萄胎中阳性表达率稍低于正常绒毛对照组,差异无显著性（Ｐ＞００５）。结论：ＮＤＰＫ／ｎｍ２３的低表达或不表达与滋养细胞肿瘤的发生、转移、恶性程度及预后密切相关。     

葡萄胎DNA和RNA含量与恶变的关系

①目的　探讨葡萄胎DNA和RNA含量与恶变的关系 ,寻求一种预测葡萄胎恶变的方法。②方法采用图像分析技术测定 10 0例葡萄胎标本的DNA ,RNA含量 ,同时选择恶性葡萄胎及绒毛膜癌标本 2 0例作对照。③结果　恶性对照组DNA ,RNA含量明显高于葡萄胎组 (t’ =4.6 8,t=8.39,P <0 .0 1) ,完全性与部分性葡萄胎之间DNA ,RNA含量差异有极显著性 (t’ =3.0 8,4.48,P <0 .0 1) ,完全性葡萄胎中恶变组DNA ,RNA含量明显高于非恶变组 (t’ =4.77,5 .0 6 ,P <0 .0 1)。④结论　应用图像分析技术检测葡萄胎组织的DNA ,RNA含量 ,可以预测葡萄胎是否发生恶变。     

层粘连蛋白及其受体在葡萄胎中表达与预后的相关研究

目的：探讨层粘连蛋白（Laminin,LN）和受体（Laminin Receptor,LN-R）的表达在葡萄胎预后中的意义.方法：应用免疫组化方法对41例葡萄胎组织（经随访13例发生恶变）和20例正常早孕绒毛组织中LN及LN-R进行检测.结果：LN在正常绒毛、葡萄胎未恶变组和恶变组中的强表达率分别为,90.0%（18/20）、71.4%（20/28）、38.5%（5/13）;LN-R分别为70.0%（14/20）、71.4%（20/28）、84.6%（11/13）.LN表达葡萄胎预后恶变组显著高于其他两组.结论：LN和LN-R在葡萄胎中的表达可能在葡萄胎恶变过程中起重要作用,有望作为判断葡萄胎预后的参考指标之一.     

E—cad和VEGF在妊娠滋养细胞疾病中的表达及意义

目的观察E—cad和VEGF在妊娠滋养细胞疾病中的表达变化及意义,为妊娠滋养细胞疾病早期诊断、预后判断提供理论依据。方法收集滋养细胞疾病标本50例,其中葡萄胎10例（均为完全性葡萄胎）,侵蚀性葡萄胎20例,绒毛膜癌20例,所有病例均经病理确诊。正常早孕绒毛标本10例为对照组。应用免疫组织化学技术检测E-cad和VEGF在早孕绒毛、葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌组织中的表达情况。结果E—cad在正常早孕绒毛、葡萄胎、侵蚀性葡萄胎和绒癌中的表达逐渐降低,分别为3．521,3．1045,0．9655,0．7682,各组差异有统计学意义（P〈0．05）;VEGF在正常早孕绒毛、葡萄胎、侵蚀性葡萄胎和绒癌中的表达逐渐升高,分别为0．4219,0．7521,0．9611,1.1420,各组差异有统计学意义（P〈0.05）。结论①E-cad在滋养细胞肿瘤和葡萄胎中的表达均低于正常绒毛组织,E-cad表达减弱与GTT恶性进展有关,对于良、恶性葡萄胎鉴别有重要意义。②E—cad和VEGF的表达变化,使滋养细胞粘附异常,侵蚀性增强,是滋养细胞疾病发生的重要途径之一。     

葡萄胎组织中印迹基因H19 mRNA表达及意义

目的:探讨葡萄胎(HM)组织中印迹基因H19 mRNA表达情况,了解其与HM的关系。方法:实时荧光定量PCR检测36例完全性葡萄胎、25例部分性葡萄胎、21例早孕绒毛组织中H19 mRNA表达。结果:完全性葡萄胎和部分性葡萄胎组织中H19 mRNA表达水平[(0.16±0.14)和(0.19±0.18)]均明显低于早孕绒毛中H19 mRNA表达水平(1.28±1.95)(P=0.017,P=0.021)。结论:印迹基因H19与葡萄胎发生具有一定的相关性。     

Maspin蛋白在葡萄胎恶变中的作用

目的探讨Maspin（Mammary Serpin）基因在葡萄胎组织中的表达，了解Maspin基因在葡萄胎发生发展及恶变中的作用。方法对50例葡萄胎组织（其中8例发生恶变）及正常早孕绒毛20例（对照组）采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白一过氧化物酶连接（streptavidin-biotin peroxidase，SP）法，测定组织中Maspin的表达。结果Maspin阳性表达率分别为：葡萄胎组60％（其中未恶变葡萄胎组78．6％；恶变葡萄胎组37．5％）；对照组90％。葡萄胎组Maspin蛋白阳性表达率低于对照组，差异有统计学意义（P〈0．05）；恶变葡萄胎组Maspin蛋白阳性表达率低于未恶变葡萄胎纽，差异有统计学意义（P〈0．05）。结论Maspin的表达下调可能在葡萄胎的发生发展中起着重要的作用，Maspin的表达可能对葡萄胎的发生及恶性转化起抑制作用。     

妊娠滋养细胞疾病核苷酸还原酶表达研究

目的:探讨滋养细胞疾病核苷酸还原酶小亚单位(R2)的表达水平及其与疾病预后间的关系.方法:采用免疫组织化学S-P法检测15例正常绒毛、38例葡萄胎、42例侵蚀性葡萄胎和18例绒毛膜癌组织中R2蛋白的表达.结果:葡萄胎、侵蚀性葡萄胎、绒毛膜癌的R2表达水平显著高于正常绒毛(P=0.000);葡萄胎、侵蚀性葡萄胎和绒毛膜癌之间的表达无差异;8例葡萄胎恶变患者R2水平显著高于自然恢复者(P=0.02).术前未化疗与术前化疗的侵蚀性葡萄胎及绒毛膜癌患者R2蛋白表达均无差异.WHO Ⅲ期及Ⅱ期的滋养细胞肿瘤患者R2蛋白表达显著高于Ⅰ期者(分别P＝0.023,P＝0.038),WHO预后评分为中危和高危的滋养细胞肿瘤患者R2表达显著高于低危者(分别P=0.018, P=0.006).结论:R2在滋养细胞疾病中的表达增加,可能与滋养细胞的增生、葡萄胎恶变和滋养细胞肿瘤的高危耐药等生物学行为有关.