恩替卡韦在拉米夫定耐药患者中的应用

目的比较恩替卡韦（ETV）和阿德福韦酯（ADV）治疗拉米夫定（LAM）耐药慢性乙肝患者的疗效。方法LAM耐药发生生化学突破的患者根据肝功受损严重程度分别给予ETV和ADV＋LAM治疗,观察治疗4周后临床症状、生化学及HBVDNA的变化。结果LAM耐药后肝功能轻到中度受损的患者,两种治疗方案均可明显改善病情,与治疗前比较差异有统计学意义（P〈0.05）;两组比较无显著性差异（P〉0.05）。对于耐药后肝功严重受损的患者,给予ETV1.0mg/d治疗,4周后,除3例患者死亡外,其余患者病情均得到较好控制,与治疗前比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论LAM耐药后肝功能轻到中度受损的患者,两种治疗方案,均有较好的疗效。对于耐药后肝功严重受损的患者,最好给予ETV治疗以尽快控制病毒。     

恩替卡韦替代拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的疗效观察

目的观察恩替卡韦(ETV)替代拉米夫定(LAM)治疗未出现病毒变异的拉米夫定经治慢性乙型肝炎患者的疗效。方法 43例经拉米夫定治疗96周而没有出现病毒学突破的慢性乙型肝炎患者,分为2组,A组23例继续服用拉米夫定,100mg/d;B组20例,改口服恩替卡韦,0.5mg/d,随访3年,每12周检测患者肝功能、HBVDNA定量。结果 A组在继续治疗的第48、96、144周出现病毒学突破的患者数分别为2、6、9例。B组在换药的第48、96、144周出现病毒学突破的患者数分别为0、0、1例。结论恩替卡韦替代拉米夫定治疗未出现耐药的拉米夫定经治慢性乙型肝炎患者,其疗效与恩替卡韦初治相仿。     

恩替卡韦耐药乙型肝炎病毒株的出现和消失

目的 1例拉米夫定耐药患者在接受恩替卡韦治疗过程中出现恩替卡韦耐药相关性变异,继续治疗后恩替卡韦耐药株自动消失,并发生HBeAg血清学转换,对该例患者HBV耐药株的动态变化进行了动态观察.方法 收集该患者的系列血清标本及血清HBV DNA、转氨酶等系列临床数据,采用血清HBV DNA的PCR扩增与直接测序,限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析,RT序列的克隆与测序等方法,检测HBV耐药株的比例及动态变化.结果 该患者在应用恩替卡韦治疗前就已经存在拉米夫定耐药株(rtL180M rtM204V),在恩替卡韦治疗后拉米夫定耐药株一度被抑制,随着治疗时间的延长,拉米夫定耐药株的比例又占主导地位.在此基础上,于恩替卡韦治疗第128周,选择出恩替卡韦耐药株(rtL180M rtM204V rtT184L),临床上伴随有ALT和HBV DNA水平的反弹.该例患者在发生恩替卡韦耐药后继续接受恩替卡韦治疗,恩替卡韦耐药株自行消失,HBV DNA转阴(套式PCR方法),ALT复常,并出现HBeAg血清学转换.结论 恩替卡韦可有效地治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者,但长期单药治疗可出现恩替卡韦耐药;在出现恩替卡韦耐药后,继续应用恩替卡韦仍然有效,甚至可发生HBeAg血清学转换和HBV DNA的清除.在恩替卡韦治疗过程中,在出现恩替卡韦变异株之前,可能需要先出现拉米夫定耐药株,在此基础上再选择出恩替卡韦耐药株.     

接受恩替卡韦治疗的乙肝患者病毒反跳率低

据Medscape．com 11月15日报道，根据美国肝病协会第56届年会上的一项研究，对拉米夫定耐药的乙肝患核苷类似物恩替卡韦仍然有效。     

恩替卡韦治疗拉米夫定耐药失代偿期肝硬化疗效观察

失代偿期肝硬化属晚期肝病,并发症多,病死率高,随着拉米夫定的广泛应用,显著提高了生存率.但随着治疗时间延长,病毒变异耐药率高,易致病情复发.我们采用恩替卡韦(ETV)治疗拉米夫定耐药失代偿期肝硬化14例, 现将近期疗效观察报告如下:     

恩替卡韦联合阿德福韦酯对拉米夫定耐药乙肝肝硬化的疗效

目的 研究恩替卡韦（ENT）联合阿德福韦酯（ADV）治疗对拉米夫定耐药乙型肝炎肝硬化的临床疗效.方法 选取98例对拉米夫定耐药乙型肝炎肝硬化患者分为代偿期和失代偿期,两组患者均给予恩替卡韦（0.5 mg/d,qd）和阿德福韦酯（10 mg,qd）治疗.两组患者分别在治疗前、治疗24周和48周收集患者的血清样本检测HBV DNA阴转率、ALT复常率、评估Child-Pugh评分和与药物相关的不良反应.结果 治疗24周、48周时两组患者的HBV DNA阴转率、HBeAg阴转率、ALT复常率与治疗前相比均得到显著改善,治疗24周和48周时,两组HBeAg阴转率、HBV DNA阴转率、ALT复常率比较,差异有统计学意义（P＜0.05）.Child-Pugh评分与治疗前相比得到改善,但差异无统计学意义（P＞0.05）,治疗24周和48周时,两组Child-Pugh评分比较差异有统计学意义（P＜0.05）.未见不良反应和病毒学突破.结论 恩替卡韦联合阿德福韦酯治疗乙型肝炎肝硬化可以有效抑制乙肝病毒复制,延缓疾病进展,安全性良好.     

恩替卡韦治疗拉米夫定失效慢性乙型肝炎一年的疗效

目的评价恩替卡韦（ETV）对拉米夫定（LVD）失效的慢性乙型肝炎（CHB）患者治疗1年的疗效和安全性。方法选择LVD治疗失效的CHB患者145例，按4：1比例随机分为ETV组（1．0mg／d）116例和安慰剂组29例，治疗12周后，所有患者进入36周的开放用药阶段（ETV1．0mg／d）。观察血清HBVDNA水平、乙型肝炎e抗原（HBeAg）、肝生化功能的变化和不良事件的发生率。结果经12周的治疗，ETV组患者血清HBVDNA平均下降4．30log10拷贝／ml（聚合酶链反应法），安慰剂组下降0．15log10拷贝／ml（P＜0．01）。第12周时，在基线丙氨酸转氨酶（ALT）异常的患者中，ETV组的ALT复常率明显高于安慰剂组（分别为68％与6％，P＜0．01）。两组间不良事件的总发生率相当（33％与28％）。经48周的治疗，服用ETV48周患者HBVDNA的下降幅度为5．08log10拷贝／ml；服用ETV36周患者HBVDNA的下降幅度为4．86log10拷贝／ml；在治疗前ALT异常的患者中，上述两组ALT的复常率分别是85％和90％。治疗结束时，在基线HBeAg阳性的患者中，有6．2％（8／129）出现血清学转换。在治疗期间，未发生与耐药相关的变异。每天服用ETV1．0mg，持续48周的安全性和耐受性良好。结论ETV（1．0mg／d）治疗LVD失效的CHB患者具有显著的抗病毒和临床疗效。     

恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的临床研究

目的探讨恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的疗效和安全性。方法选取慢性乙型肝炎患者77例,随机分为试验组和对照组。试验组给予口服恩替卡韦治疗,对照组给予口服拉米夫定治疗,疗程48周。于治疗前、治疗后12周、24周、48周观察患者的肝功能、HBs Ag、HBe Ag、HBV DNA等指标的变化。结果治疗48周时,试验组和对照组ALT复常率分别为66.7%和63.2%,差异无统计学意义;试验组HBe Ag阴转率和血清学转换率分别为30.8%和25.6%,高于对照组的10.5%和7.9%(P均0.05);试验组HBV DNA阴转率为71.8%,高于对照组的44.7%(P0.05);试验组HBs Ag阴转率和血清学转换率分别为5.1%和2.6%,对照组为2.6%和0,2组差异均无统计学意义。所有患者未出现严重不良反应。结论恩替卡韦对于慢性乙型肝炎具有显著的抗病毒作用,效果优于拉米夫定,且无严重不良反应。     

长期应用恩替卡韦治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者临床疗效及安全性分析*

目的 分析长期应用恩替卡韦治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者的临床疗效及安全性。 方法 2007年1月~2009年1月我科收治的98例对拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者,应用恩替卡韦1.0 mg口服,1次/d,长期治疗至今。对27例在治疗期间患者出现病毒学反弹者,则停药,使用阿德福韦酯联合拉米夫定治疗。观察患者临床疗效、病毒学反弹、治疗后HBV DNA阴转、HBsAg和HBeAg血清阴转、ALT复常和不良反应发生情况。 结果 在治疗24周,应答率达到88.8%,随着治疗时间的延长,临床应答率逐渐升高,在192周时,为92.9%,之后其水平保持稳定;在治疗8周和24周时,未出现病毒学反弹情况,在治疗48周时,6例出现病毒学反弹,随着治疗时间的延长,病毒学反弹发生率逐渐升高,到8年观察结束时达到27.6%;在治疗8周时,出现HBV DNA阴转,在治疗96周时,血清HBV DNA阴转率达到46.9%,之后在治疗过程中阴转情况升高,到观察结束时血清HBV DNA阴转率为60.2%;在治疗48周之前无血清HBeAg和HBsAg阴转,在治疗48周时出现了血清HBeAg和HBsAg阴转情况,并且随着治疗时间的延长,出现的例数在逐渐增多,到观察结束时共出现31例（31.6%）血清HBeAg阴转,12例（12.2%）血清HBsAg阴转;随着治疗时间的延长,98例患者血清ALT水平明显下降,到治疗12周时 ALT水平逐渐恢复正常,直到观察结束;在治疗过程中,25例（25.5%）出现不良反应,其中8例患者出现乏力,6例患者出现心动过速,10患者出现恶心,1例患者尿液中检出白细胞。 结论 长期应用恩替卡韦治疗对拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者具有显著的临床疗效,且治疗后未出现明显的不良反应,但用量需加倍。     

慢性乙型肝炎恩替卡韦治疗后的血清病毒学变化特征

目的研究恩替卡韦（ETV）治疗初治和拉米夫定（LAM）耐药慢性乙型肝炎（CHB）患者的病毒学应答和耐药。方法50例CHB患者按ETV治疗时机分2组：A组为ETV初治患者25例,患者口服ETV0.5mg/次,每日1次;B组为LAM耐药患者25例,患者口服ETV1.0mg/次,每日1次。疗程中监测患者肝功能和HBV DNA载量,在48周后HBV DNA仍大于4log10拷贝/ml或病毒学突破时,提取患者血清HBV DNA直接测序进行耐药变异分析。结果A组基线、12周、24周、48周、96周HBV DNA载量分别为（7.85±0.83）log10拷贝/ml、（3.24±0.97）log10拷贝/ml、（2.96±0.59）log10拷贝/ml、（2.86±0.52）log10拷贝/ml、（2.70±0）log10拷贝/ml;而B组基线、12周、24周、48周、96周HBV DNA载量分别为（6.41±1.43）log10拷贝/ml、（3.76±0.89）log10拷贝/ml、（2.72±0.09）log10拷贝/ml、（3.14±1.22）log10拷贝/ml、（3.04±1.06）log10拷贝/ml。A组DNA转阴率12周、24周、48周、96周分别为64.0%、80.0%、84.2%、94.4%,B组DNA转阴率12周、24周、48周、96周时分别为32.0%、68.0%、80.0%、88.2%。A组未发现ETV耐药变异,B组患者共有3例（12.0%）发生耐药,48周和96周ETV基因型耐药率分别为4.0%、12.0%。结论ETV治疗初治和LAM耐药患者均有较好病毒学应答,但LAM耐药患者较初治患者ETV累积耐药率高。     

拉米夫定与恩替卡韦治疗慢性乙肝相关慢加急性肝衰竭疗效比较

目的比较拉米夫定与恩替卡韦治疗慢性乙肝相关慢加急性肝衰竭疗效。方法选择2010年1月至2015年1月于我院就诊的慢性乙肝相关慢加急性肝衰竭患者82例作为研究对象,采用随机数字表法将其分为拉米夫定组和恩替卡韦组各41例。对两组患者治疗后肝功能、HBV-DBA转阴率、病毒反弹情况、终末期肝病模型评分以及不良反应等进行观察比较。结果治疗后各时间点两组患者肝功能各指标均较治疗前有所改善,差异均有统计学意义(P0.05)。治疗后4周、8周及12周时,两组间ALT和TBil比较差异有统计学意义(P0.05)。治疗后恩替卡韦组HBV-DNA转阴率高于拉米夫定组,病毒反弹例数均低于拉米夫定组,差异有统计学意义(P0.05),两组死亡率无显著差异(P0.05)。治疗后,两组患者MELD评分均显著低于治疗前,差异有统计学意义(P0.05),但组间比较差异无统计学意义(P0.05)。两组患者均未出现严重的不良反应。结论恩替卡韦治疗慢性乙肝相关慢加急性肝衰竭良好的疗效,对于患者肝功能改善及抗病毒效果均显著优于拉米夫定,且病毒反弹发生例数低于拉米夫定,更适合慢加急性肝衰竭长期治疗。     

恩替卡韦治疗拉米夫定失效的慢性乙型肝炎7例临床观察

我们采用恩替卡韦(1.0mg/d)治疗7例拉米夫定治疗失效的患者,取得一定疗效,现报道如下。资料与方法7例均为我院门诊患者,诊断符合2000年9月中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会联合修订的《病毒性肝炎的诊断标准》。年龄(32±7)岁,HBeAg均阳性,服用拉米夫定至少1年,服     

恩替卡韦治疗拉米夫定难治性的乙肝病毒株安全有效

据Medscape．com 11月1日报道（原载Gastroenterology2005;129：1198—1209），一项新的II期试验结果表明，对于已进展到拉米夫定耐药阶段的慢性HBV感染来说，服用恩替卡韦（最佳剂量1．0mg／天）是安全有效的。     

慢性乙型肝炎初治后转换恩替卡韦干预的耐药及疗效观察

目的研究慢性乙型肝炎初治后转换恩替卡韦干预的耐药及疗效。方法纳入2012年10月至2015年12月于常州市第三人民医院收治的124例慢性乙型肝炎患者为对象,均已接受阿德福韦酯+拉米夫定初始联合抗病毒治疗>12个月。按照抽签随机对照法,将所有患者分为两组,各62例,其中观察组治疗方案替换为恩替卡韦干预,对照组仍按原方案持续治疗,均持续治疗3年。所有患者均随访3年,观察两组随访1、2、3年时病毒学应答及基因耐药情况,并分析两组随访1、2、3年时血肌酐、肾小球滤过率、尿视黄醇结合蛋白、尿β2-微球蛋白变化情况。结果观察组随访3年时HBV DNA转阴率显著高于随访1年(P<0.05),对照组随访3年时基因耐药发生率显著高于随访1年(P<0.05);观察组随访2、3年HBV DNA转阴率显著高于对照组(P<0.05),基因耐药发生率显著低于对照组(P<0.05)。随访1、2、3年,对照组血肌酐有不同程度的升高,肾小球女滤过率有不同程度的下降,其中随访2、3年时血肌酐显著高于随访1年(P<0.05),随访3年时肾小球女滤过率显著低于随访1、2年(P<0.05);而观察组血肌酐、肾小球滤过率基本保持基线水平。观察组随访1、2、3年血肌酐均显著低于对照组(P<0.05),肾小球滤过率均显著高于对照组(P<0.05)。观察组随访2、3年时血肌酐较基线上升>50μmol/L的比例显著低于对照组(P<0.05),随访1、2、3年时肾小球滤过率较基线下降30%的比例显著低于对照组(P<0.05)。观察组随访2、3年尿视黄醇结合蛋白异常率、尿β2-微球蛋白异常率显著低于对照组(P<0.05)。结论慢性乙型肝炎患者阿德福韦酯+拉米夫定初治后转换为恩替卡韦干预,能有效提高病毒学应答率,降低耐药及肾功能损害发生率。     

拉米夫定联合阿德福韦酯治疗恩替卡韦抗HBV耐药1例

患者,阮XX,男性,19岁,因体检发现肝功能异常,于2004年11月17日来我院门诊就医。查体：皮肤、巩膜无黄染,肝脾不大;肝功能ALT110U／L、AST90U／L、HBsAg（＋）、HBeAg（＋）、抗-HBC（＋）、HBVDNA（＋）1．0×10^7拷贝／ml,     

恩替卡韦联合阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者的疗效观察

目的观察恩替卡韦联合阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎(CHB)患者的疗效和安全性。方法选取昆山市人民医院2011年5月至2013年5月门诊和住院的拉米夫定耐药患者45例,随机分成两组,治疗组23例应用恩替卡韦联合阿德福韦酯挽救治疗,对照组22例应用拉米夫定联合阿德福韦酯挽救治疗,观察两组治疗前及治疗后4、12、24、48周HBV DNA、ALT、AST、TBil、Alb、HBV血清学标志物含量变化以及治疗48周时非rtM204I位点变异发生率。计量资料组间比较用t检验,计数资料的组间比较用四格表χ2检验。结果治疗组挽救治疗后4、12周ALT、AST下降较对照组相比差异有统计学意义(t值为3.124、5.271、4.476、5.125,P值均0.01),挽救治疗24、48周后较对照组相比差异有统计学意义(t值为2.240、2.307、2.886、2.908,P值均0.05)。治疗4、12、24、48周后,治疗组HBV DNA转阴率分别为73.9%、86.8%、95.7%、100%,较对照组差异有统计学意义(χ2值为11.79、5.75、10.29、5.89,P值均0.05)。HBeAg阳性患者阴转率在治疗组及对照组间差异无统计学意义。治疗组48周后未出现新的非rtM204I位点变异,而对照组非rtM204I位点变异情况为4例,两组相比差异有统计学意义(χ2=4.59,P0.05)。结论恩替卡韦联合阿德福韦酯用于既往拉米夫定耐药的CHB患者的挽救治疗疗效明显,值得临床推广。     

恩替卡韦联合阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药重度乙型肝炎2例及文献复习

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎（CHB）的安全性和有效性已得到大多数患者认可,但长期应用易产生 YMDD 病毒变异耐药,其耐药突变发生率随着用药时间的延长而升高,1、2、3、4年的耐药突变率分别为14%、38%、49%、66%[1],发生耐药的部分患者在出现血清病毒载量的明显反弹后会导致病情恶化,甚至最终发生肝衰竭[2],此时加用阿德福韦酯可能为时已晚,对于这一人群的抗病毒药物的选择,相关的指南并没有明确指出,我科应用恩替卡韦联合阿德福韦酯治疗此类患者2例,疗效较好。     

恩替卡韦治疗拉米夫定失效的慢性乙型肝炎患者3年临床研究

目的评价恩替卡韦对重庆地区拉米夫定治疗失效的CHB患者3年的疗效和安全性。方法选取拉米夫定治疗失效的CHB患者32例,其中恩替卡韦组28例(剂量1.0 mg/d),安慰剂组4例。完成12周的双盲冶疗后,所有患者均接受开放的恩替卡韦1.0mg/d,持续治疗至168周。定期检测血清HBV DNA水平、HBeAg、抗-HBe和肝功能的变化情况。结果在接受恩替卡韦治疗后,患者血清HBV DNA水平对数值的均数在2周内由9.14log10拷贝/ml迅速下降至6.72log10拷贝/ml,其后持续平稳下降,4、8、12、24、48周分别下降至6.28 log10、5.46 log10、5.10 log10、4.49 log10、4.41 log10拷贝/ml,至96周时下降至3.91 log10拷贝/ml,其后下降速度减慢,至144周和168周时分别为4.05 log10、4.21 log10拷贝/ml。HBV DNA>10~5拷贝/ml的百分比治疗前为100%,随着服药时间的延长逐渐下降,在12周时下降至46.43%,其后仍逐渐下降,到96周时仅为17.86%。与其相反,HBV DNA<10~3拷贝/ml的百分比在治疗前为0,从第8周开始逐渐上升(7.14%),12周时为10.71%,尤其在96周明显上升至46.43%,到168周时为57.14%。168周末HBeAg阴转率为10.07%。服用恩替卡韦后ALT下降较迅速,12周后均数达正常水平,且3年内持续低于40 U/L。3年治疗期间,患者不良事件发生率为21%,有1例发生严重不良事件。结论恩替卡韦治疗拉米夫定失效的CHB患者,可明显抑制HBV DNA复制,HBV DNA水平降低迅速且持久;能促进ALT复常;使用安全,耐受性良好。     

恩替卡韦、拉米夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效观察

我们于2007年5B开始,对不同基线ALT水平的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者200例,分别应用恩替卡韦(ETV)和拉米夫定(LVD)治疗,观察其疗效,现报道如下.     

拉米夫定和恩替卡韦治疗慢性乙型重型肝炎的近期疗效观察

目的观察拉米夫定(LAM)和恩替卡韦(ETV)治疗慢性乙型重型肝炎的近期疗效。方法回顾性研究本院慢性乙型重型肝炎住院患者88例,其中对照组(27例)给予常规综合治疗,治疗组分别在综合治疗基础上加用LAM(35例)或ETV(26例)抗病毒治疗。结果治疗8周后,治疗组TBil、凝血酶原时间国际标准化比值(INR)及MELD评分均较对照组明显降低(P0.05),治疗组好转率和HBVDNA低于检测下限的比率明显高于对照组(P0.05)。按治疗前MELD评分高低分为两组,发现MELD评分≤25时,治疗组好转率高于对照组(P0.05),而MELD评分25时,治疗组与对照组比较差异无统计学意义(P0.05)。LAM组与ETV组间的疗效差异无统计学意义。结论 LAM和ETV治疗慢性乙型重型肝炎均具有较好疗效,宜尽早使用。