2.117 Cajal间质细胞介导胃动素兴奋胃起搏区运动的作用

目的胃肠壁内的Cajal间质细胞(interstitial cells of Cajal,ICC)是胃肠慢波电位的启动者.本研究旨在观察大鼠ICC在胃起搏区收缩活动的特殊作用,以及兴奋性脑肠肽胃动素对ICC引起胃平滑肌细胞收缩活动的调节.方法采用大鼠胃体上1/3起搏区及胃窦环行肌3×10mm2肌条在95%O2,5 %CO2的恒温37℃灌流Kreb液中,通过张力换能器输入生理记录仪记录胃肌条的机械运动. 结果 1.带有ICC的胃肌正常自发收缩活动胃肌条孵育60min后出现稳定的收缩活动.胃体起搏区和胃窦收缩频率分别为3.9 2±0. 63次/min和4.14±0.50次/min.收缩振幅分别为0.25±0.05g和0.32±0.09g(均n=18) .胃窦收缩频率和振幅较胃体起搏区分别增高(5.61±0.84)%和(28.00±7.92)%.2.胃动素对带有ICC胃环行肌的作用胃动素0.0 3、0.06和0.12μg/mL明显增加胃体起搏区和胃窦的收缩频率和振幅,呈剂量依赖性增加 .在胃动素0.12μg/mL时,胃体起搏区比生理盐水对照组(NS)频率增加(30.84±6.52)% ,振幅增加(387.41±53.25)%.胃窦比NS组频率增加(14.62±3.71)%,振幅增加(135. 56±25.14)%(均P＜0.01,均n=18).结果显示,同剂量的胃动素对胃体起搏区的收缩作用比胃窦区强,两者差异显著(P＜0.01),表明胃体起搏区对胃动素较胃窦有较高的敏感性.3.破坏ICC对胃肌收缩活动的影响用化学药物美蓝(50μmol/L)+光照(50mW/cm2)破坏胃环肌层ICC细胞后,胃体起搏区平滑肌自发收缩频率和振幅急剧下降,分别比破坏ICC前下降(82.35±12.54)%和(85.41±1 4.37)%.而胃窦平滑肌的频率和振幅则分别下降(73.24±16.31)%和(75.82±11.33)%( 均P＜0.001,均n=18).结果显示胃体起搏区比胃窦区动力下降更明显,表明胃体起搏区平滑肌细胞更受ICC的控制.4.破坏ICC对胃动素增强胃动力的影响破坏环行肌ICC后几乎完全阻断胃动素对胃体起搏区和胃窦平滑肌的收缩作用.结论 ICC对胃平滑肌细胞的机械运动有直接的起搏作用,并通过脑肠肽胃动素进行化学调控,在胃体的起搏区其作用更为明显,证明胃体上1/3区域是胃运动的原动力部位.     

2.45 模拟不同高空对狗胃肠移行性复合运动的影响及机制探讨

目的在进入高原和高空飞行时胃肠动力有何变化尚不清楚.本文在低压舱中模拟不同高空状态观察狗消化间期胃肠移行性复合运动(MMC)和血浆胃动素的变化.方法健康狗6只,在无菌条件下埋置胃肠测压管和静脉插管.手术后恢复7 d进行实验.应用低顺应性毛细管水灌注消化道腔内测压系统记录清醒狗胃和十二指肠的收缩活动.先在低压舱海平面记录狗正常MMC,然后分别在MMC Ⅱ相切初期和后期模拟升空300 0m和5000m高度停留1h,记录MMC的变化,并在不同时间点抽取静脉血测定血浆胃动素浓度. 结果 3000m高度对MMC无明显影响,但在5000m高度发现1.与地面比较, 狗MMC周期时间延长[(112±14)min vs (128±16)min],主要是Ⅱ相时间延长[(54± 9)min vs (69±12)min],Ⅲ相时间缩短[(10.3±1.4)min vs (7.2±1.1)m in](P＜0.05,P＜0.01); 2.在MMC Ⅱ相初期模拟升高,胃窦和十二指肠MMC Ⅱ相收缩振幅[(96.2±15.8)mmHg和(50.4±9.6)mmHg vs (121.3±22.4)mmHg和 (66.7±13.2)mmHg]和动力指数(25.3±5.2)和14.2±4.3 vs 36.5±8.2和23 .4±5.6)明显低于海平面对照(P＜0.05,P＜0.01),MMC Ⅲ相被抑制; 3 .在M MC Ⅱ相后期模拟升空至500m高度,MMC Ⅲ相仍能出现,但胃窦和十二指肠的收缩振幅[ (184.5±18.6)mmHg和(58.4±12.3)mmHg vs (231.2±27.6)mmHg和(75.6±13. 4)mmHg]和动力指数(15.3±3.6和6.8±0.7 vs 21.4±4.2和8.7±1.3)明显降低(P＜0.05,P＜0.01); 4.在海平面,血浆胃动随MMC周期出现周期性波动, 其浓度在MMC Ⅲ相时最高(463.0±25.2)mg.L-1,在MMC Ⅰ相时最低(121.0±17. 0)ng.L-1.在MMC Ⅱ相后期升至5000m高空,虽有血浆胃动素高峰,但胃动素高峰浓度明显低于海平面对照[(343.4±32.5)ng.L-1 vs (463.0±25.2)ng.L -1(P＜0.05);而在MMC Ⅱ相初期升至5000m高空,则血浆胃动素浓度无明显高峰出现.结论急性暴露低压低氧干扰了胃肠MMC的活动,血浆胃动素释放减少可能介导了胃肠抑制作用.     

2.119 比较西沙必利与莫沙必利对胃和结肠运动及平滑肌细胞的收缩作用

目的已知西沙必利(cisapride)和莫沙必利(mosapride citrate)均为新一代胃肠促动力剂,两者都是苯甲酰胺衍生物,均作用于胃肠5-HT4受体促进乙酰胆碱释放 ,从而增强胃肠运动.本研究拟采用大鼠在体、离体及胃肠单个平滑肌细胞技术,比较西沙必利和莫沙必利促进胃和结肠动力作用的异同及其作用机制.方法 1.在体实验,采用清醒大鼠进行慢性实验(n=8),埋植高灵敏度应力传感器记录胃结肠消化间期移行性复合运动(MMC).应力传感器分别位于胃窦和远端结肠. 用多导生理记录仪记录、处理和分析.2.离体实验,采用大鼠离体胃窦和远端结肠的肌条( n=12)动力测定技术.用特制灌流肌槽,加进西沙必利或莫沙必利分别作用于胃窦和远端结肠的肌条,其收缩活动通过张力换能器记录在X-Y记录仪上.3.细胞实验,采用胶原酶技术分离大鼠胃窦和远端结肠的单个平滑肌细胞(n=12),观察西沙必利或莫沙必利对细胞的直接收缩作用,并比较二者作用的异同.结果 1.西沙必利与莫沙必利对胃窦和远端结肠MMC作用的比较空腹时,大鼠胃窦和远端结肠可以记录到典型的MMC活动.正常MMC Ⅲ相平均振幅为25.12±4.25g.当分别静脉给予不同剂量西沙必利或莫沙必利0.125、0 .25、0.5、1.0、2.0mg/kg时均增强胃窦和远端结肠MMC Ⅲ相收缩,两者均随剂量增加而使运动振幅逐渐增加:在胃窦,西沙必利组按上述剂量比对照组分别增加:(11.66±1. 64)%、(29.14±3.17)%、(65.68±8.95)%、(110.10±15.21)%、(142.29±18.55)% (均P＜0.01).莫沙必利组按上述相同剂量比对照组分别增加:(4.0±0.54)%、(9. 5±2.35)%、(29.89±4.67)%、(72.90±11.24)%、(81.64±14.97)%(均P＜0.0 5).在远端结肠,西沙必利组(同上述剂量)比对照组运动振幅分别增加:(38.11±3.34)% 、(62.79±7.41)%、(86.51±8.24)%、(114.41±10.34)%、(151.62±12.64)%(均 P ＜0.01).莫沙必利组(同上述剂量)比对照组分别增加:(2.31±0.81)%、(3.14±0. 60)%、(6.27±0.47)%(P＜0.05)、(8.83±1.64)%(P＜0.05)、(26.62±0. 98)%(P＜0.01).结果表明,西沙必利与莫沙必利对增加胃和结肠MMC收缩均有剂量效应关系,但西沙必利对胃窦和远端结肠的促动力作用强于莫沙必利.2.西沙必利与莫沙必利对胃窦和远端结肠平滑肌收缩活动的比较胃窦和远端结肠平滑肌正常自发收缩波振幅分别为0.32±0.07g和0.21±0.04g.西沙必利引起胃窦和远端结肠平滑肌收缩的阈浓度为0.05mg/mL,最大反应浓度为0.6mg/mL.莫沙必利的阈反应浓度为0.1mg/mL,最大反应浓度为0.6mg/mL.阈浓度时,西沙必利增加胃窦和远端结肠振幅分别为(45.16±12.25)%和(85.71±20.15)%(均P＜0.01).莫沙必利增加胃窦和远端结肠振幅分别为(25.80±6.15)%和(23.65±5.45)%(均P＜0.05).给予最大反应浓度时,西沙必利增加胃窦和远端结肠分别为(187.09±16.24)%和(328.57±46.19)% (均P＜0.01).莫沙必利增加胃窦和远端结肠分别为(125.80±21.42)%、(95.23±2 7 .36)%(均P＜0.05).结果表明,西沙必利和莫沙必利二者均可增加胃窦和远端结肠平滑肌收缩活动,但莫沙必利阈浓度比西沙比利高,莫沙必利对胃特别是远端结肠的促动力作用明显低于西沙必利.3.西沙必利与莫沙必利对胃窦和远端结肠单个平滑肌细胞作用的比较在倒置显微镜下,游离的大鼠胃窦和结肠平滑肌细胞平均长度为98μm,直径为15μm.给予促动力剂西沙必利或莫沙必利均可使平滑肌细胞长度大大缩小.西沙比利和莫沙必利引起平滑细胞收缩的阈反应浓度分别为0.125mg/mL和0.25mg/m L,最大反应浓度均为2mg/mL.二者随剂量增加而肌细胞收缩反应逐渐增加,有剂量依赖性 .在阈浓度时,西沙必利(0.125mg)引起胃肌细胞收缩(13.42±3.62)%(P＜0.01), 结肠肌细胞收缩(19.42±3.51)%(P＜0.01).莫沙必利(0.25mg)引起胃肌细胞收缩( 8.46±1.63)%(P＜0.05),结肠细胞收缩(4.86±0.96)%(P＜0.05).最大浓度时,西沙必利(2mg)增加胃肌细胞收缩(45.24±7.71)%(P＜0.01),增加结肠肌细胞收缩(51.25±6.54)%(均P＜0.01).莫沙必利(2mg)增加胃肌细胞收缩(32.14±8 .47)%(P＜0.01),增加结肠肌细胞收缩(17.43±3.52)%(P＜0.05).上述结果表明,西沙必利和莫沙必利均对胃窦和远端结肠平滑肌细胞有直接收缩作用,但前者作用比后者强.4.受体拮抗剂对西沙必利或莫沙必利增强胃窦和远端结肠收缩效应的影响给予5-HT4受体拮抗剂(GR113808(100μg/kg/mL)或胆碱能M受体阻断剂阿托品(10mg/kg/mL)均可阻断西沙必利或莫沙必利对在体、离体及细胞收缩的兴奋作用.结论西沙必利和莫沙必利均可兴奋胃窦和远端结肠运动,二者在相同剂量下,西沙必利促动力作用优于莫沙必利.西沙必利和莫沙必利均通过5-HT4受体起作用,二者对胃肠促动力强度的差异可能与其作用于胃肠的受体亚型不同有关.     

2.56 胃电活动与血清胃动素、5-羟色胺的关系

目的探讨胃电活动和血清胃动素(MOT)、5-羟色胺的关系.方法经胃镜检查并作HPUT试验的患者,停服药物3天,晨空腹记录体表胃窦、体部胃电,并抽血测胃动素(RIA法),5-羟色胺(HPLC法).结果 1. FP＜2.4/min组(n=31)5-HT为371.5±232.8nmol/L,≥2.4/m in(n=31)为251.3±168.2,P＜0.05.2.胃窦低FP组(n=10)5-HT为387.1±208.7 ,体部低FP组(n=7)为149.3±91.7,P＜0.02.3. AP高低各组5-HT无显著差别, 窦体低AP2组比较5-HT亦无显著差别.4. MOT在低FP和正常FP组间,窦低FP与体低FP组间 ,高低AP各组间,窦低AP与体低AP组间,均无显著差别.5. HP(+)组MOT显著高于HP(-)组( n=20,619.9±365.0对n=46,458.3±226.9ng/L,P＜0.05).结论 5-HT与胃电主频关系密切,尤其对胃窦部影响更大.     

2.118 延髓最后区(AREA POSTREMA)对狗胃肠电活动的调节作用

目的胃肠运动是由电驱动的.清醒状态下,狗和人空腹的胃肠电活动是以移行性复合肌电(interdigestive myoelectric complex,IMC)形式,按4个时间的顺序周而复始地进行.IMC受中枢神经系统调节.已知延髓是调节胃肠运动的重要中枢,位于延髓背侧、第四脑室后闩部的最后区(area postrema,AP)是调节摄食及呕吐的中枢,该部位血脑屏障薄弱,可以接受外周各种体液信息.AP可能就是调节IMC的重要结构.本研究旨在观察电损毁AP及AP注射胃动素对IMC活动及血浆胃动素水平的影响.方法在8只清醒狗进行实验.在胃窦和十二指肠植入双极铂丝电极记录IMC .在一侧颈静脉内置慢性静脉插管供注射药物和取血样之用.开颅电损毁AP术按脑立体定位仪坐标,用绝缘不锈钢针插入两侧AP,通以阳极直流电(500～800μv,20s)损毁AP.AP内微量注射胃动素按R.K.S.Lim图谱,于AP埋藏慢性不锈钢套管,将胃动素注入AP内.用放射免疫法(RIA)测定血浆胃动素含量.观察1.消化间期正常IMC活动和血浆胃动素浓度变化;2.电损毁延髓AP对IMC锋电活动和血浆胃动素水平的影响; 3.电损毁AP后外源性静脉注射胃动素对IMC的影响; 4. AP注射胃动素对IMC活动的作用.结果 1.正常狗消化间期IMC出现典型的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ相,Ⅰ相缺少锋电位(spike potentials),Ⅱ相间断不规则锋电位,Ⅲ相密集锋电位,Ⅳ相个别锋电位.IMC Ⅲ相锋电位数目激增与血浆胃动素释放高峰同步发生.2.电损毁AP后,胃窦与十二指肠IMC 的慢波振幅明显抑制.胃窦和十二指肠Ⅲ相单位时间慢波负载锋电数目分别比损毁前下降(7 6.4±12.1)%和(81.7±15.9)%(P均＜0.01),并失去了损毁AP前IMC的周期性、时相性和移行性的特点.3只行假损毁手术狗手术前后胃肠IMC无明显变化.3.电损毁AP后, 胃窦和十二指肠IMC各时相血浆胃动素水平急剧下降,较损毁AP前下降分别为Ⅰ相(72.3 ±12.8)%,Ⅱ相(78.8±9.6)%,Ⅲ相(84.6±11.2)%(P均＜0.001).4.损毁AP 后,外源性静脉注射胃动素(0.25μg/kg)不能启动IMC Ⅲ相锋电发生.5.在胃窦IMC Ⅰ相时,由导管向AP注入胃动素0.12μg/5μl,使胃窦和十二指肠Ⅲ相锋电数目分别比生理盐水(NS) 对照组增加(142.7±14.2)%和(158.4±13.6)%,Ⅲ相时血中胃动素水平明显增加,比NS 对照组增高(98.2±14.5)%(P＜0.01).AP注射生理盐水(5μl)对IMC和胃动素水平无明显影响.结论延髓最后区(AP)对消化间期移行性复合肌电锋电位的周期发放有重要的调控作用,其作用途径是通过胃动素实现的.     

多潘立酮增强胃运动作用的中枢机制

目的　多潘立酮 (Domperidone ,Domp)是一种抗呕吐的促胃肠动力药 ,其抗呕吐作用部位的延髓最后区 (Areapostrema ,AP)的促动力作用至今未见报导。本工作旨在研究多潘立酮对延髓最后区兴奋胃消化间期移行性复合运动 (MMC)的作用及其作用途径。方法　在清醒大鼠进行实验 ,在胃窦缝植应力传感器 ,通过电桥与自动平衡记录仪记录胃窦的MMC运动。AP注射部位根据脑定位图谱的AP位置埋藏不锈钢注射管 ,观察AP注入Domp对胃MMC运动的中枢作用。结果　 1 消化间期胃窦MMC运动 (n =10 )　胃窦MMC周期为 10 2 5± 1 32min ,其中Ⅰ相时程为 3…     

2.72 黄芪对胃肠运动的实验研究

目的本文采取离体胃、肠平滑肌条灌流方法和在体动物胃排空、肠推进实验,系统研究了单味中药黄芪水煎剂对胃肠运动的影响并初步探讨其作用机制.方法选用健康Wistar大鼠,按常规方法分别取胃底、胃体纵行肌、胃窦及幽门环行肌、十二指肠、头端空肠、末端空肠、回肠的纵行肌条、近端结肠、远端结肠的纵、环行肌条.将肌条放置在恒温(37℃)Krebs液的灌流肌槽中,记录肌条等长收缩活动,观察黄芪对肌条收缩活动的影响.在体胃排空、肠推进实验选用小白鼠.动物禁食18～24h, 灌胃不同浓度的黄芪,1h后口服营养性半固体糊或灌服10%阿拉伯胶碳末混悬液,20min后脱颈处死,计算胃内残留率及小肠推进百分比.结果 1.黄芪(3×10-3g/mL、10-2g/mL、10-1/mL增高胃底纵行肌条的张力(38.8±9.2%),79.2±13.5,127.7±19.2%,P＜0.001).黄芪(10-2g/mL、10-1g/mL)增高胃体纵行肌条的张力(7.8±3.2%,18.9±6. 6%,P＜0.05)增加幽门环行肌条运动指数(29.5±8.0%,51.3±11.0%,P＜0 .001).但各浓度黄芪对胃窦肌条活动无明显影响.阿托品(10-8mol/L)、六烃季胺( 10-5mol/L)、异博定(10-8mol/L)可不同程度阻断黄芪对胃肌条的兴奋效率.2 .黄芪对离体小肠平滑肌条和近端结肠纵、环行肌条以及远端结肠环行肌条的收缩活动无明显影响,但10-2g/mL、10-1g/mL浓度的黄芪可明显减弱远端结肠纵行肌条的收缩波平均振幅(-18.7±5.4%,-20.8±4.9%,P＜0.01).酚妥位明(10-6mol /L)、LNNA(10-4mol/L)可使黄芪对远端结肠纵行肌条的抑制作用明显减弱,心得安、消炎痛不影响黄芪的作用.3.黄芪(40g/kg)使在体小鼠胃内残留率增加(75.8±6.3%), 与生理盐水对照组(54.2±13.2%)比较P＜0.001.黄芪可对抗阿托品对胃排空的抑制作用(73.7±8.4%到61.9±7.7,P＜0.01).4.黄芪(30g/kg)明显增加在体小鼠小肠推进百分比(60.3±7.8%),与生理盐水对照组(47.9±5.9%)比较P＜0.01.黄芪可对抗阿托品和异丙肾上腺素对小肠推进的抑制作用(39.6±5.5%到49.0±11.3%,P ＜0.01和32.9±10.2%到42.6±9.1%,P＜0.05).结论黄芪对离体胃底、胃体、幽门平滑肌条具有兴奋作用,这种作用可能部分经由胆碱能M、N受体介导,并与胞浆内Ca2+浓度升高有关.黄芪对结肠平滑肌条的抑制作用可能部分经由肾上腺素能α受体介导并与NO有关.黄芪对阿托品所造成的胃排空、肠推进异常有明显的对抗作用,对异丙肾上腺素的肠推进抑制也有对抗作用,提示黄芪对动物在体胃肠运动具有良好的调节作用.     

十二指肠溃疡患者上胃肠道运动及胃肠激素的研究

对30例十二指肠溃疡（Du）患者和15例正常对照者进行了消化间期移行性复合运动波（MMC）的检测及血浆胃动素（MTL）、生长抑素（SS）的放免测定．结果显示：Du患者MMC正常者仅为16．7％,明显低于对照组（60％,P＜0.001）且胃窦MMCⅢ期持续时间缩短（P＜0．05）;胃窦、十二指肠近端MMCⅡ期的收缩频率、收缩波幅均较对照组减少（P＜0.05,P＜0．001）。Du患者MMCⅡ、Ⅲ期的MTL明显低于对照组（P＜0．05）,而SS则高于对照组（P＜0．05,P＜0．55）．结果提示：胃肠道运动异常和胃肠激素的释放与Du有着密切关系。     

2.110 MMC与胆道运动相互关系的实验研究

目的观察MMC变化对GB、SO运动的影响,探讨MMC与胆道运动的相互关系及二者之间的相互调节作用.进一步阐明MMC的发生机制.探讨胆道运动障碍的病理生理基础 ,并期望能为胆石症的防治提供理论依据.方法 1.分组选取健康成年豚鼠60只,体重450～600g,随机分为4组(1 )对照组(A组),n=15,胃内注入生理盐水(0.15mg/100g);(2)盐酸组(B组),n=15,胃内注入pH=1.5的盐酸(0.15mg/100g);(3)普卡比利组(C组),n=15,胃内注入普卡比利(0.01m g/100g);(4)地巴唑组(D组),n=15,胃内注入地巴唑(0.6mg/100g).2.方法于胃窦、距幽门5cm、10cm的十二指肠壁、GB壁、SO 5处,缝置银丝电极,电极末端通过屏蔽线接八导生理记录仪.实验记录生理状态下肌电活动4h.4h后,于MMC Ⅲ相结束后10min,通过胃管分别给A、B、C、D 4组动物灌入相应药物,之后再记录4h.结果 1.动物空腹状态下胃MMC 84个,十二指肠MMC各102年,SO周期性活动 102个,GB发生成族高振幅峰电活动81组.102次十二指肠MMC中,89次为推进性蠕动(87.25 %).2. A组动物给药后,各项指标无明显改变(P＞0.05);B组动物给药后,周期性运动消失;C组动物给药后,周期性运动变为持续性运动,胃、GB最大频率无显著性变化(P ＞0.05),十二指肠、SO处最大频率明显高于给药前(P＜0.05),各处最大振幅均显著高于给药前(P＜0.05);D组动物给药后,各处仍呈周期性活动,总时限延长(P ＜0.05),最大活动期频率、最大振幅明显低于给药前(P＜0.05),最大活动期时限无改变(P＞0.05).结论胃肠MMC与GB、SO运动各期时限、运动强度存在直线相关性,说明胃肠 MMC和胆道运动之间存在协调一致的关系.     

增强自噬减轻大鼠造影剂所致急性肾损伤的实验研究

目的 建立造影剂所致急性肾损伤(CI-AKI)大鼠模型,探讨自噬在CI-AKI中的作用及机制.方法 将18只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为对照组(Con组)、CI-AKI组和雷帕霉素+造影剂组(Rapa组).CI-AKI组腹腔注射超大剂量的碘海醇(12.25 g/kg I),Rapa组于碘海醇注射前1周连续腹腔注射雷帕霉素(5 mg/(kg·d)),Con组腹腔注射等剂量的生理盐水.注射后24 h观察大鼠血肌酐水平、肾组织病理、肾组织中LC3Ⅱ/Ⅰ和Beclin-1表达水平及过氧化氢酶(CAT)含量的变化.结果 与Con组比较,CI-AKI组大鼠血肌酐水平明显升高((239.93±27.00) μmol/L比(51.70±10.59)μmol/L,P＜0.05),肾小管重度损伤,肾组织中自噬相关蛋白LC3Ⅱ/Ⅰ和Beclin-1表达均增加(均P＜0.05),而CAT含量减少((14.86±0.32)U/mg比(18.72±1.46)U/mg),差异具有统计学意义(P＜0.05).与CI-AKI组比较,雷帕霉素预处理增加了肾组织中LC3Ⅱ/Ⅰ和Beclin-1的表达及CAT含量((17.62±1.86)U/mg比(14.86±0.32)U/mg,P＜0.05),减轻了造影剂所致的肾小管损伤,并降低了血肌酐水平((187.62±47.76) μmol/L比(239.93±27.00) μmol/L),差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 造影剂可诱导自噬激活,增强自噬可减轻造影剂所致氧化应激损伤及肾损伤.     

2.46 体表胃电活动能反映胃的收缩吗?

目的体表胃电活动(EGG)与胃收缩之间是否存在密切关系尚不完全清楚.本文在动物狗实验中用红霉素诱发胃连续收缩,探讨体表胃电活动能否反映胃收缩情况.方法选择6只健康杂种狗,在狗空腹麻醉状态,在内窥镜帮助下将一四通道测压管(直径5mm,长度约1.8m),经幽门放入十二指肠,使靠近的两个侧孔位于胃窦,远端侧孔位于十二指肠;同时在狗腹部固定放置双极电极,用PCPOLYGRAF HR胃肠多功能检测仪同时记录胃窦的收缩活动和体表电活动(EGG).先记录空腹状态时胃运动和体表胃电30min( 基础状态组),然后分别从静脉中灌流生理盐水(生理盐水组)和红霉素2mg.kg-1h -1 30min(红霉素组),同时记录胃收缩和EGG变化.2天后先静脉注射阿托品60μg.kg -1,然后再静脉灌流红霉素(阿托品+红霉素组)记录胃运动和体表胃电30min.结果 1.狗基础状态胃电主频率为4.2～5.1次/min.2.静脉灌流红霉素引起胃连续收缩时,体表胃电振幅(主功率)和主功率不稳定系数明显比生理盐水对照组增加 [(637.5±103.2)μV vs (450.4 78.0)μV,和(6.8±11.4)%(36.4±3.7)%] (P＜0.05,P＜0.01);预先静脉给予阿托品,再静脉灌流相同剂量红霉素则几乎完全抑制了红霉素的胃收缩作用,这时记录的体表胃电显示胃电波振幅无明显升高[(376. 3±56.1)μV vs (450.4 78.0)μV],与基础状态接近.说明体表胃电振幅升高与胃收缩有一定关系.3.将同步记录的胃电波幅和胃收缩波振幅进行相关分析,发现两者之间存在显著的正相关关系(r=0.698,P＜0.01).结论体表胃电活动能够反映胃收缩.胃电图可以作为评价胃动力的重要和有用的工具.     

尿毒症患者胃肠运动功能障碍

为探讨尿毒症患者胃肠运动功能障碍的特点 ,应用胃肠测压技术对 2 6名尿毒症患者 ,5 1名糖尿病患者 ,16名健康自愿者进行了消化间期移行性复合运动 (MMC)检测 ,连续测定 2 4 0min ;应用放射免疫法检测了上述人员的空腹血浆胃动素水平 ;有 8名尿毒症患者进行了电子胃镜检查。结果表明 :①尿毒症患者MMCⅠ期、Ⅱ期出现的比例明显高于对照组的 13 3% ,总计达 73 1% (P <0 0 1) ,尿毒症组有MMCⅢ期者仅 19 2 % ,明显低于正常对照组(78 0 % ,P <0 0 1)。②在有MMCⅢ期者中 ,尿毒症组胃窦和十二指肠的收缩频率明显低于正常对照组和糖尿病组 (均P <0 0 5 ) ,但胃窦和十二指肠MMCⅢ期的收缩幅度则正常或较高。③尿毒症组空腹血浆胃动素水平明显高于正常对照组和糖尿病组 (均P <0 0 0 1) ,④ 8名行胃镜检查的尿毒症患者中 ,6人为慢性浅表性胃炎 ,2人为贫血性胃改变。提示 :尿毒症患者存在胃肠运动功能障碍 ,主要表现为MMC的异常和高胃动素血症     

急性肺泡缺氧对大鼠活体肺微循环的影响

本实验采用胸壁开窗术及显微录像电视系统,活体内观察了Wistar大鼠(n=60)在急性肺泡缺氧时(FiO_2=0.1,3 min)肺表面微循环的变化。结果如下:急性肺泡缺氧时,(1).肺细动脉内径(ID)明显缩小,A_1组(ID≥60μm)平均减少18.00%,A_2组(40～59μm)减少15.10%,A_3组(20～39μm)减少0.59%(与缺氧前比较P<0.001),肺细静脉内径(20～100μm)缩小12.43%(P<0.001),提示这两类肺微血管都有收缩,但细静脉收缩程度轻于细动脉;(2).细动脉(平均ID为55μm)内平均血流速度由0.27±0.02cm/s减慢至0.18±0.01cm/s,平均血流量由0.04±0.005ml/min减少至0.02±0.002ml/min(P<0.001);(3).肺动脉平均压由2.84±0.06kPa上升到3.33±0.07kPa(P<0.001)。本实验结果提示,肺泡缺氧既引起肺细动脉收缩,也诱发肺细静脉的收缩反应,二者都参与缺氧性肺动脉高压的形成。     

麦冬提取物抗犬心肌缺血的药效学实验研究

目的对麦冬提取物抗心肌缺血的药效学观察做到标准化、序列化和规范化,为临床提供有效、安全、稳定,使用方便的新药制剂.方法采用犬冠状动脉结扎模型,设立模型组、恬尔心组及麦冬提取物大、中、小3个剂量组,应用十二指肠给药的途径,通过心外膜心电图、心肌酶谱及形态学等指标来观察麦冬提取物对缺血心肌的保护作用.结果(1)心外膜心电图标测结果结扎30min时,心外膜心电图标测Δ-ST均有明显变化,各组差别无显著(n=5,P＞0.05).麦冬提取物大剂量组(LD)及中剂量组(MD)用药后1hΔ-ST分别由给缺血30min时的45.40±16.42及38.50±10.85降至38.30±9.28和38.30±9.28.随着药物作用时间延长至3h,麦冬提取物大剂量组及中剂量组Δ-ST进一步分别下降了28.20±9.57及24.00±3.88,Δ-ST相对变化率为1.61±0.17(n=5,P＜0.01)和1.60±0.38(n=5,P＜0.05).(2)心肌酶谱(CK、CK-MB)观察结果结扎前心肌酶谱已有变化,但各组之间并无明显差别(n=5,P＞0.05),实验观察结束时,各组心肌酶谱均明显变化.CK-MB,麦冬提取物大剂量组和中剂量组心肌酶谱与模型组比较均显著差异(n=5,P＜0.01).CK,麦冬提取物大剂量组与模型组比较均显著差异(P＜0.01).而中剂量组心肌酶谱与模型组比较均明显差异(n=5,P＜0.05).酶谱(CK、CK-MB)的自身变化率比较显示大剂量组与模型组相比,显著差异(n=5,P＜0.01),而中剂量组与生理盐水组比较,P＜0.05.(3)犬急性心肌梗死范围(N-BT染色)测量结果麦冬提取物大、中两个剂量组心肌梗死区的绝对重量以及梗死区占心室的百分比与M模型组相比,显著差异(n=5,P＜0.05).(4)透射电镜超微观察显示模型组表现出缺血心肌典型超微结构特征如线粒体、细胞核和肌原纤维核浆的改变及增生活跃间质细胞所分泌的胶原.与模型组比较小剂量组心肌超微结构的改变虽有所减轻,但仍发生明显的线粒体及细胞核损伤.中剂量组心肌超微结构线粒体及细胞核虽有部分、一定程度的损伤,但与模型组相比,有一定的改善.大剂量组心肌超微结构的改变发生了明显的改观.结论麦冬提取物有明显地抗心肌缺血的作用,并呈现出一定的量效关系.     

肾上腺素对中性粒细胞释放PGE_2和TXB_2的影响

目的 :观察肾上腺素对体外中性粒细胞在A2 31 87刺激下对释放PGE2 和TXB2 的影响。方法 :用无菌的 1%糖元注入大鼠腹腔 ,收集腹水 ,提取PMN。将PMN分成PMN组、A2 31 87组和A2 31 87加ADR三组 ,并用RIA法分别测定上清中PGE2 和TXB2 的含量 ,上述试验过程重复 3次。结果 :PMN释放PGE2 和TXB2 的含量 ( x±s,pg/5× 10 6 细胞 ) ,各组分别为 :( 1)PMN正常对照组 :60 .3± 3 4 .5 ,5 7.4± 12 .3 ;( 2 )PMN +A2 31 87组 ;93 .3 4± 3 2 .6,10 1.9± 3 1.2 ;( 3 )PMN +A2 31 87+ADR组 :15 6.6± 2 8.5 ,169.8± 48.2。且 ( 1)组和 ( 2 )组相比 ,( 2 )组二者的含量显著高于 ( 1)组 (P <0 .0 5 ) ;( 1)组、( 2 )组和 ( 3 )组比 ,且 ( 3 )组二者的含量显著高于 ( 1)组、( 2 )组 (P <0 .0 5 )。结论 :ADR促进由A2 31 87诱导的PMN释放PGE2 和TXB2 含量的增加 ,可能是ADR直接影响了还氧酶活性 ,推测与开启Ca+ + 通道有关。     

早期糖尿病大鼠背根节COX-2 mRNA和血中PGE2的变化

目的研究早期糖尿病背根节(DRG)中COX-2mRNA及血中PGE2的变化,进一步探讨糖尿病神经血管并发症的发病机制。方法大鼠单次注射链佐霉素60mg·kg-1制作糖尿病模型;用RTPCR技术半定量测定DRG中COX2mRNA;用放射免疫法检测血中PGE2的浓度。结果在早期糖尿病,DRG中COX2mRNA与βactinmRNA比值为0.44±0.02(1周),0.83±0.03(3周),其余对照组,4周和8周组未检出;血中PGE2的浓度分别为453.3±172.8(1周),2500±592.14(3周),380±112.3(4周)和740±173.2(8周)pg·ml-1,其中对照组未检出。结论糖尿病早期DRG中即有COX2mRNA及血中PGE2的改变,DRG中COX2mRNA的改变可能部分影响血中PGE2浓度。     

小于胎龄儿大鼠胰岛素抵抗与ghrelin水平的关系

Objective To observe the change of insulin sensitivity index (ISI) and ghrelin level, to examine their correlation and to explore the role and significance of ghrelin in insulin resistance (IR) in small for gestational age (SGA) rats. Methods The SGA models were established by starvation method in pregnant SD rats. Experimental rats were grouped by body length and/or body weight 4 weeks after birth.Experiment grouping: ( 1 )SGA group with growth catch-up (Group S 1, n=26 ); (2)SGA group without growth catch-up (Group S2, n=31 ); (3)Normal control group was composed by male rats whose mothers ate and drank freely during pregnancy (Group C, n=27). Body weight and serum ghrelin level was checked 4 weeks after birth. Body weight, serum ghrelin, fasting blood glucose and fasting insulin were tested when the rats were 12 weeks old, and then ISI was calculated. Correlation of all the indexes was analyzed. Results The ISI of 12-week-old SGA rats was significantly decreased as compared to normal control (Group S1:2.00± 0.58, Group S2:2.23±0.58 vs Group C: 3.17±0.54, both P＜0.05). Serum ghrelin level of SGA rats was decreased compared with Group C, but the disparity was not statistically significant [Group S1: (1.357± 0.548) μg/L, Group S2: (1.428±0.714) μg/L vs Group C: (1.843±0.459) μg/L,both P＞0.05 ]. Ghrelin level in 12-week-old rats presented negative correlation with fasting insulin level in blood(r=-0.836,P＜0.01 ), and positive correlation with ISI (r=0.810, P＜0.01). Conclusion The decrease of serum ghrelin level is correlated with IR in adult SGA rats. Low serum level of ghrelin may be the result of IR.     

2.4 血清胃动素、胃泌素与血清雌二醇对老年妇女胃食管反流病的影响

目的对具有典型胃食管反流病(GERD)症状妇女分别测定血清雌二醇、胃动素、胃泌素含量.观察雌二醇与胃动素、胃泌素分泌关系,性激素对妇女GERD患者影响.探讨绝经后老年妇女GERD发病机制.观察雌激素补充治疗疗效.方法选择有烧心、胃灼热感、前胸及剑突下疼痛每天发作超过3次,病程超过2个月,经EGG及电子胃镜检查排除心源性胸痛,消化性溃疡、食管、胃肿瘤女性病人共89 例.其中绝经后老年妇女54例.育龄期妇女33例.根据症状发作次数,持续时间和内镜下食管炎程度,对促动力剂、抑酸剂治疗反应.将具有GERD 2组妇女临床分为轻度、中度、重度 3级.血清雌二醇、胃动素、胃泌素采用空腹静脉血放免法测定.对在院实习健康志愿青年学生,男20名,女18名测定空腹血清胃动素和胃泌素作正常值对照.结果老年妇女组胃动素、胃泌素均值分别为482.11±313.14pg/mL、42. 311±31.89pg/mL;育龄期妇女组均值分别为484.06±489.1pg/mL、60.63±61.74pg/m L,与健康志愿青年组467.48pg/mL、54.78pg/mL比较差异无显著(P＞0.05),老年妇女组与育龄妇女组比较差异无显著(P＞0.05).血清雌二醇含量绝经后老年妇女组19 .26±53.45mmol/L,育龄妇女组207.41±154.06mmol/L,比较差异有显著(P＜0.0 1).GERD症状严重度2组比较老年妇女组重度6例,中度19例,轻度29例,育龄期妇女组中度4例,轻度26例,无1例重度,差异显著(P＜0.01).选择中度以上GERD老年妇女22例 ,除常规使用普瑞博思及LOSEC外,治疗组加用利维爱2.5mg.q.d 8周.8周后改2.5g,隔日服药,追踪观察3年发现加用雌激素症状改善且持久.结论绝经后老年妇女因卵巢萎缩,血清雌二醇含量减低,导致食管胃粘膜屏障功能削弱,粘液分泌减少,微循环障碍,对胃酸反流、胆汁酸和外源性刺激敏感性增强 ,结果产生GERD病.对老年妇女GERD防治,除使用促动力剂、抑酸剂外加用雌激素补充疗法可望改善症状,提高疗效.     

丹皮酚对家兔心室肌细胞瞬时外向钾电流的抑制作用

目的 探讨丹皮酚(Paeonol,Pae)对家兔心室肌细胞瞬时外向钾电流(transient outward potassium current,Ito)及其动力学的影响.方法 用酶解法分离单个兔心室肌细胞.全细胞膜片钳技术记录Pae对兔心室肌细胞Ito的影响前后变化.结果 Pae 100 μg/ml作用心肌细胞5 min,可使Ito明显减小.指令电位为+50 mV时,可使Ito从(41.45±5.89)pA/pF减少到(8.97±2.78)pA/pF,两者之间有显著性差异(n=6,P＜0.01).冲洗15 min后,Ito部分恢复至(39.74±0.82)pA/pF(n=6,P＜0.01,与给药后比较),接近给药前的峰值,表明该药对Ito的抑制作用是可逆的.在50～400 μg/ml范围内,Pae对Ito的抑制作用表现为浓度依赖性,IC50的平均值为101.55 μg/ml.Pae 100 μg/ml使各膜电位水平下Ito减小,I-V曲线下移.Pae不改变Ito稳态激活动力学曲线.但使失活动力学曲线显著左移,即向超极化方向移动,50% Ito失活曲线点分别为(-45.3±3.5)mV和(-81.19±2.9)mV(n=8,P＜0.01),与对照组相比,差异有显著性.同时可使Ito失活后恢复时间延长,用药前后50% Ito恢复时间分别为(20.1±2.5)ms和(45.1±2.2)ms(n=8,P＜0.01),与对照组相比,有显著性差异.结论 Pae对家兔心室肌细胞Ito具有显著的抑制作用,这可能是Pae发挥抗心律失常作用的另一电生理基础.     

激活蛋白-1(c-Fos/c-Jun) mRNA水平与牙龈炎症相关性研究

目的 研究激活蛋白-1 (AP-1) (c-Fos/c-Jun) mRNA的表达水平与牙龈炎症间的相关性,探讨牙周炎的发病机理.方法 将获得的牙龈组织根据牙龈指数(GI)分为3组:GI=0组(对照组,14例)、GI=1组(15例)和GI=2组(11例).提取各组牙龈组织的总RNA,反转录合成cDNA,采用反转录PCR检测健康牙龈组织(GI=0组)中c-Fos mRNA和c-Jun mRNA的表达情况,实时定量PCR分析各组c-Fos mRNA和c-JunmRNA的表达水平.结果 c-Fos mRNA和c-Jun mRNA在健康牙龈组织中均有表达.GI=1组c-Fos mRNA和c-Jun mRNA的表达水平(15.58±.9.19、3.47±1.77)明显高于GI=0组(1.31±1.03、1.32±0.94),差异均具有统计学意义(均P＜0.05).GI=2组c-Fos mRNA的表达水平(3.01±1.48)低于GI=1组(P＜0.05),但高于GI=0组(P＜0.05);c-Jun mRNA的表达水平(1.48±0.65)低于GI=1组(P＜0.05),但与GI =0组间差异无统计学意义(P＞0.05).结论 AP-1 (c-Fos/c-Jun)与牙龈炎症程度存在相关性,提示其参与牙龈炎症的发生发展.