uPA、uPAR和PTEN在膀胱移行细胞癌中的表达及其与肿瘤侵袭和转移的关系

目的研究膀胱移行细胞癌uPA、uPAR及抑癌基因PTEN蛋白的表达及其与肿瘤侵袭、转移的关系。方法应用免疫组织化学SP法检测60例膀胱移行细胞癌组织uPA、uPAR和PTEN蛋白的表达。结果uPA、uPAR和PTEN阳性表达率分别为50.00%、50.00%和41.67%。uPA和uPAR的高表达与膀胱移行细胞癌的分化程度、浸润和转移关系密切(P<0.05);PTEN蛋白的低表达与膀胱移行细胞癌的分化程度、浸润和转移密切相关(P<0.05);膀胱癌中uPA和uP-AR与PTEN蛋白表达呈负相关(r=-0.481,P<0.05)。结论uPA和uPAR的高表达可能作为膀胱移行细胞癌侵袭、转移的指征之一,PTEN可能作为膀胱移行细胞癌预后不良的指标;uPA和uPAR对肿瘤细胞侵袭转移的作用可能在一定程度上受到PTEN的调控。     

肝细胞癌门静脉主干癌栓uPA和uPAR基因表达

目的：探讨uPA,uPAR基因表达和肝癌转移，肝细胞癌门静脉主干癌栓（Tumor thrombosid of the main trunk of the portal vein,PVTT)形成的关系。方法：采用原位杂交等技术检测uPA,uPAR表达。结果：癌栓（A1组）和其原发癌（A2组）uPA,uPAR mRNA阳性表达率均高于无转移肝癌（B组）（P均＜0．01），A1组表达强度均高于A2组（P＜0．01），A2组小血管内可见癌细胞群落，A1组多见，B组无此现象，A1组、A2组uPAR和uPA蛋白质阳性表达率均高于B组（P均＜0．01），A1组表达强度均高于A2组（P＜0．01），uPA,uPAR mRNA和其蛋白质表达存在良好相关性（P均＜0．01），结论：uPA,uPAR在肝癌的侵袭和转移中起重要作用。其过度表达是PVTT形成和肝癌转移的重要因素。     

尿激酶型纤溶酶原激活物及其受体高表达增强血管收缩性重塑和内膜增生的研究

目的　探讨血管壁中尿激酶型纤溶酶原激活物 (uPA)和其受体 (uPAR)表达与血管收缩性重塑和内膜增生的相关性。方法　建立兔髂动脉粥样硬化再狭窄模型 ,比较内膜和中膜层的uPA、uPAR表达及其与内膜面积和血管重塑指数的相关性。结果　内膜层uPA、uPAR的抗原和mRNA表达明显强于中膜层 (P <0 .0 1) ,血管壁内膜uPA、uPAR的抗原和mRNA表达水平与血管重塑指数呈负相关 (r =-0 .870 0 7,P =0 .0 10 9;r =-0 .860 3 8,P =0 .0 13 0和r =-0 .845 5 5 ,P =0 .0 165 ,r =-0 .862 40 ,P =0 .0 12 5 ) ,与内膜面积呈正相关 (r=0 .92 0 0 0 ,P =0 .0 3 3 0 ;r=0 .90 772 ,P =0 .0 0 47和r=0 .92 14 9,P =0 .0 0 3 2 ;r =0 .90 614 ,P =0 .0 0 49) ,血管重塑指数和血管内膜面积与中膜uPA、uPAR表达无明显相关性。结论　内膜层uPA、uPAR高表达增强了血管重建后血管壁收缩性重塑和内膜增生。     

尿激酶型纤溶酶原激活因子及其受体在神经母细胞瘤中的表达及其意义

目的：研究尿激酶型纤溶酶原活因子（uPA)及其受体（uPAR）在神经母细胞瘤（NB）中的表达和意义。方法：应用免疫组织化学方法研究uPA及uPAR在42例神经母细胞瘤中的表达，并应用逆转录-聚合酶链式反应（RT－PCR）方法检测患儿骨髓和外周血中的神经蛋白基因产物9．5（PGP9．5）。结果：uPA及uPAR阳性表达主在进展期肿瘤（均为85．7％）高于局灶期肿瘤（42．9％，28．6％）；预后不良型患儿（91．7％，83．3％）高于预后良好型患儿（均为44．4％），且差异均具有非常显著性（P＜0．01）。患儿骨髓和外周血中PGP9．5阳性检出率在uPA阳性患儿组（60．0％）显著高于uPA阴性患儿组（8．3％，P＜0．01）；uPAR阳性组（57．1％）高于uPAR阴性组（21．4％，P＜0．05）。uPA和uPAR同时阳性的10例患儿，骨髓和外周血中均有PGP9．5阳性表达，而同时阴性的5例患儿中，均未检测到PGP9．5。结论：uPA和uPAR在NB的浸润转移过程中发挥重要的作用。     

骨肉瘤中尿激酶型纤溶酶原激活因子和受体的表达

目的研究尿激酶型纤溶酶原激活因子(uPA)及其受体(uPAR)在不同外科分期骨肉瘤中的表达及意义.方法采用荧光定量RT-PCR方法检测32例骨肉瘤组织uPA和uPAR表达情况.结果肿瘤组织与癌旁组织和正常组织比较,uPA和uPAR表达的阳性率明显增高(P＜0.01).骨肉瘤Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期表达uPA的阳性率分别为22.2%(2/9)、76.9%(10/13)、90.0%(9/10),表达uPAR的阳性率分别为33.3%(3/9)、84.6%(11/13)、90.0%(9/10).uPA和uPAR在Ⅰ期和Ⅱ期、Ⅰ期和Ⅲ期骨肉瘤中表达差异均有显著性(P＜0.05、P＜0.01).结论uPA/uPAR在骨肉瘤组织中表达明显升高.肿瘤恶性程度越高,uPA/uPAR表达阳性率越高,提示uPA/uPAR与骨肉瘤恶性进展有高度相关性.     

封闭负压引流技术对创面愈合过程纤溶酶原激活剂级联表达的影响

目的研究封闭负压引流技术对急慢性创面纤溶酶原激活剂(plasminogen activator,PA)级联中尿激酶型纤溶酶激活剂(urokinase-type plaminogen activator,uPA)和尿激酶型纤溶酶激活剂受体(urokinase-type plasminogen activator receptor,uPA)表达的影响。方法雄性小家猪5头,背部两侧形成急性创面,分为实验组和对照组,仅实验组动物接受封闭负压引流治疗。分别在治疗前和治疗后第1、3、6、9、12、18、25天于创缘切取标本,用兔抗人uPA和uPAR单克隆抗体按ABC程序进行免疫组织化学染色,并计算uPAA和uPAR的标记指数。人慢性创面6例,清创后进行持续封闭负压引流治疗,在治疗后第13、、5、7天采集创面渗出液,并用ELISA法检测渗出液中uPA和uPAR的含量。结果猪急性创面在封闭负压引流治疗后uPA和uPAR均增加,在第3天达到高峰,然后急速下降,但实验组的基因表达量和染色强度均显著高于对照组。6例人慢性创面进行治疗前uPA和uPAR表达较多,随着治疗时间的延长而逐渐减少。结论封闭负压引流治疗既能上调急性创面伤口周围的表皮角质形成细胞的uPA和uPAR表达,使之迅速增殖迁移;又能通过抑制慢性创面uPA和uPAR表达,从而减少细胞外基质的降解。     

OA患者关节液uPA和MMP-3,9,13,14的表达水平与关节功能的相关性研究

目的检测OA患者关节液中uPA和MMP-3,9,13,14的含量,探讨其与OA关节功能、疼痛评分之间的相关性。方法收集2007年8月~2010年12月在我院住院行关节镜诊治的膝OA患者关节液标本228份,应用ELISA法检测标本中uPA和MMP-3,9,13,14水平,采用spearman相关分析探讨uPA、MMP-3、MMP-9、MMP-13、MMP-14之间的相关关系,以及它们与关节功能评分(LKSS)、疼痛评分(VAS)之间的相关性。结果膝OA患者关节液中各个降解酶的表达水平分别为uPA(289.16±185.35 ng/mL)、MMP-3(1041.65±657.51 ng/mL)、MMP-9(41.37±28.82 ng/mL)、MMP-13(176.69±90.17 ng/mL)、MMP-14(2.73±1.31 ng/mL);患者住院时Lysholm评分为(50.56±20.28分),VAS评分为(6.51±1.43分)。spearman相关分析显示uPA与MMP-3、uPA与MMP-13、MMP-3与MMP-13表达水平均呈正相关(r=0.695,0.719,0.713,P0.01),uPA、MMP-9、MMP-14表达水平无相关关系(P0.05)。uPA、MMP-3和MMP-13均与关节功能评分呈现正相关关系(r=0.574,0.616,0.691,P0.01),MMP-9和MMP-14与关节功能评分之间无相关关系,uPA、MMP-3,9,13,14与VAS评分均呈现正相关关系(r=0.361,0.417,0.136,0.514,0.156,P0.05)。结论在诸多基质降解酶系中,uPA、MMP-3和MMP-13的表达与膝OA临床症状较为密切,尤其是uPA和MMP-13的作用更加显著,研究uPA和MMP-13在OA病理变化中的分子机制,可望为OA的诊治提供新的思路。     

尿激酶型纤溶酶原激活剂在乳腺癌及腋窝淋巴结组织中的表达及其临床意义

目的　研究尿激酶型纤溶酶原激活剂 (uPA)mRNA在乳腺癌及腋窝淋巴结组织中的表达及其在乳腺癌浸润转移中的作用。方法　应用逆转录 多聚酶链反应 (RT PCR)方法分析 2 5例临床乳癌标本及腋窝淋巴结组织中uPAmRNA水平的表达 ,并结合患者的临床生物学特征进行分析。结果　 2 5例乳腺癌组织中 ,uPAmRNA阳性表达率为 84%。癌旁组织uPAmRNA阳性表达率为 2 4% ,两者差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ;腋窝淋巴结苏木素 伊红 (HE)染色阴性uPAmRNA检测表达阳性率为 3 3 .3 % ,淋巴结HE染色阳性uPAmRNA表达阳性率为 62 .5 %。结论　尿激酶型纤溶酶原激活剂mRNA水平在乳腺癌及腋窝淋巴结组织中明显升高 ,且与乳腺癌浸润、转移密切相关。     

uPA/uPAR在前列腺癌的研究进展

尿激酶型纤溶酶原激活因子及其受体(uPA/uPAR)在前列腺癌等许多恶性肿瘤的发生、发展及转移中起重要作用.相比正常前列腺组织,uPA/uPAR在前列腺癌组织中表达出更高的水平,与前列腺癌转移潜能密切相关.本文介绍了uPA/uPAR系统的生物学活性及其在前列腺癌中潜在应用价值等方面的研究现状和新进展.     

尿激酶型纤溶蛋白酶激活剂在浸润型乳腺癌中高表达的临床意义

目的:探讨尿激酶型纤溶蛋白酶激活剂(uPA)表达在乳腺浸润型导管癌中的表达及其与临床病理特征的关系。方法:采用免疫组织化学技术研究我院1990～2001年233例浸润型导管癌标本uPA、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及C-erbB-2的表达,探讨uPA表达与浸润型导管癌临床病理特征及与ER、PR、C-erbB-2表达的关系。结果:uPA表达与浸润型导管癌腋窝淋巴结转移、临床分期、C-erbB-2表达呈正相关(P<0.05);与ER、PR表达呈负相关(P<0.05)。uPA表达与病人年龄、肿瘤大小、组织学分级无显著相关。结论:uPA高表达对评价乳腺癌恶性程度和预测转移有重要作用,可作为评价乳腺癌预后的辅助指标,但需要进一步的随访研究。     

尿激酶受体在尿激酶诱导小鼠精子趋化运动中的作用

目的研究尿激酶受体(uPAR)在尿激酶(uPA)诱导精子趋化运动中的作用。方法采用精子聚集毛细管内法检测精子趋化性。实验分为对照组和处理组,处理组又根据uPAR抗体浓度的不同分为10、50、100μg/ml 3组。各组毛细管内的液体都是浓度相同的uPA;对照组精子培养皿内的液体为精子悬液与Ham’s F-10的混合液,处理组精子培养皿内液体是在对照组的基础上加有不同浓度的抗-uPAR抗体。分别在实验的第203、0 min检测每组毛细管内聚集的精子数量。结果随着uPAR抗体浓度的增加,uPA趋化精子的数目逐渐减少,与对照组之间差异有显著性(P<0.05)。抗-uPAR抗体与精子作用20 min时对精子趋化运动的抑制最明显,其中50、100μg/ml组与对照组比较,P<0.01。结论阻断精子uPAR可以抑制由uPA诱导的精子趋化运动,推测uPAR可能在精卵识别中起一定的作用。     

尿激酶型纤溶酶原激活剂mRNA在胃癌组织中的表达及其意义

目的 研究尿激酶型纤溶酶原激活剂(uPA)mRNA在胃癌组织中的表达及其意义。方法 应用荧光定量RT-PCR方法，分别检测48例胃癌及其癌旁组织中uPA mRNA的表达，并结合其临床病理特征进行分析。结果 48例胃癌组织及癌旁组织中，uPA mRNA表达阳性率分别为83．3％和25.0％,胃癌伴有淋巴结转移和无淋巴结转移者中，uPA mRNA表达阳性率分别为93．8％和62．5％．且uPA mRNA表达与胃癌浸润程度呈正相关。结论 uPA mRNA表达可作为判断胃癌恶性程度及预后的指标之一。     

血尿激酶型纤溶酶原激活剂mRNA水平表达与乳腺癌及其淋巴结转移的关系

目的　研究血尿激酶型纤溶酶原激活剂(uPA)mRNA水平表达与乳腺癌及淋巴结转移的关系及其临床意义。方法　应用荧光定量RT PCR方法,检测60例乳腺良、恶性肿瘤患者血中uPA mRNA水平的表达,分析其与乳腺癌及其淋巴结转移的关系。结果　uPA mRNA表达在18例良性肿瘤患者中16例为阴性,2 例为低表达。在42例乳腺癌患者中,无淋巴结转移的20例中18例为阳性,其中1例为高表达, 5例为中度表达,12 例为低表达,另2例为阴性; 有淋巴结转移的22例均为阳性,其中16 例为高表达,5 例为中度表达,1 例为低表达。乳腺良、恶性肿瘤患者血中uPA mRNA表达差异有显著性意义(P<0.05); 乳腺癌患者中无淋巴结转移者uPA mRNA的表达强度明显低于有淋巴结转移者(P<0.05)。结论　血中uPA mRNA在乳腺癌中的表达明显高于良性肿瘤,其表达强度与乳腺癌淋巴结转移明显相关,可为临床分期及后续治疗提供依据。     

Plasminogen Activator System Localization in 60 Cases of Ductal Carcinoma In Situ

Background The lack of prognostic factors in ductal carcinoma in situ (DCIS) that reliably identifies biologically aggressive tumors adversely affects optimal management. The urokinase-type plasminogen activator (uPA) system, comprised of its receptor, uPAR, and its inhibitor (PAI-1), are critical elements for tumor invasion and their expression in invasive breast cancer can predict clinical outcome. Expression of the uPA system in DCIS may be relevant in defining histological subsets of DCIS with invasive potential. Methods Localization of uPA, uPAR, and PAI-1 was investigated immunohistochemically in 60 DCIS tumors. FISH experiments were performed to determine whether uPA was present in cancer cells themselves or derived from stromal elements. Results uPA was ubiquitously expressed in the malignant ductal epithelium of 95% (57/60) of DCIS tumors studied. uPA-mRNA was detected in the malignant ductal epithelium but not the adjacent normal ductal epithelium and stromal elements. uPAR was expressed in 27% (6/22) of high-grade and 24% (9/38) of non-high-grade DCIS. In comparing coexpression, uPA and uPAR were coexpressed in only 25% (15/60) of tumors. PAI-1 was infrequently expressed in high grade (3/22) and absent in non-high-grade DCIS. Conclusions This study identifies the presence of uPA, uPAR, and PAI-1 in both high-grade and non-high-grade DCIS. It may be speculated that coexpression of uPA and its receptor may identify subsets of DCIS with an increased risk for progression to invasive disease. If so, then expression of uPA system components may have prognostic and therapeutic significance in DCIS.     

尿激酶在雄性生殖中的作用

尿激酶型纤溶酶原激活因子(uPA)存在于许多动物的生殖系统,在雄性生殖系统精子和精浆中都可以检测到。关于uPA的作用机制尚未完全阐明,目前多数学者认为uPA是通过与uPA受体结合而发挥作用。在雄性生殖系统,uPA的生理作用是多方面的,它参与精子发生、成熟、运动、获能、顶体反应、受精以及精液液化等生殖生理过程。现就uPA在此方面的研究进展作一综述。     

尿激酶型纤溶酶原激活物对高糖诱导大鼠系膜细胞增殖及表型转化的影响及其机制

目的 通过体外培养大鼠系膜细胞（MC）,观察尿激酶型纤溶酶原激活物（uPA）对高糖环境下MC增殖及表型转化的影响及其可能的信号转导机制。 方法 体外培养大鼠MC,分为4组：对照组、高糖组、高糖+渥曼青霉素组、高糖+uPA组。MTT法检测各组MC增殖情况。流式细胞仪分析各组MC细胞周期改变。Western印迹法检测各组MC表达CDK2与p27Kip1变化,并测定MC中信号蛋白Akt的活性。激光共聚焦显微镜检测各组MC中α-SMA表达方式及表达量变化。 结果 培养24 h后高糖组MC增殖程度较对照组显著增加（P < 0.01）,渥曼青霉素与uPA组可明显抑制细胞增殖（P < 0.01）。高糖刺激Akt活性,渥曼青霉素与uPA组Akt活性均较高糖组显著降低（均P < 0.01）。高糖组MC培养24 h后, p27Kip1蛋白表达较对照组显著减少（P < 0.01）;高糖+渥曼青霉素组、高糖+uPA组p27Kip1蛋白表达均较高糖组显著增加（均P < 0.01）;各组CDK2蛋白表达无明显变化。高糖组MC培养24 h后,胞质中α-SMA表达较对照组显著增加（P < 0.01）,并在核周出现聚集;高糖+渥曼青霉素组、高糖+uPA组α-SMA表达量均较高糖组显著减少（均P < 0.01）,其分布与对照组无显著差异。 结论 uPA可能通过抑制Akt信号分子活性,上调p27Kip1表达,拮抗高糖所致MC增殖与表型转化。     

Effect of dextran on plasma tissue plasminogen activator (t-PA) and plasminogen activator inhibitor-1(PAI-1) during surgery

Dextran is known to increase the plasminogen activation rate in vitro and to decrease the α₂-antiplasmin activity.
We decided to explore the effect of dextran on plasma tissue plasminogen activator (t-PA) and plasminogen activator inhibitor-1(PAI-1) during surgical trauma.
Thirty-one patients undergoing elective surgery were given 500 ml of 6% dextran 70. Another nine patients serving as controls were given 500 ml of a glucose-electrolyte solution. The activities of t-PA and PAI-1during surgery were determined, as was the concentration of t-PA antigen.
PAI-1activity was decreased by 19% after infusion of 250 ml of dextran. After 500 ml, the activity was reduced by 22% (both P <0.05). The activity of t-PA was increased by 43% and 29% (both P <0.05) and the antigenic amount of t-PA was increased by 18% and 15% (both P <0.05) after infusion of 250 ml and 500 ml of dextran, respectively. No changes in these variables were observed in the control patients.
It is concluded that infusion of dextran promotes fibrinolysis by enhancing plasminogen activation in patients subjected to trauma. Since elevated levels of PAI-1prior to surgery are known to predispose to deep vein thrombosis, which may form already during the operation, the effect of dextran on PAI-1described here may explain its clot preventing properties.