食管鳞癌XRCC1和ERCC1表达与同期放化疗疗效及预后的相关性分析

目的探讨食管鳞状细胞癌(ESCC)组织中X线修复交叉互补基因1(XRCC1)和切除修复交叉互补基因1(ERCC1)的蛋白表达与同步放化疗疗效及预后的相关性。方法采用免疫组织化学S-P法检测治疗前98例ESCC组织标本中XRCC1和ERCC1蛋白表达。Kaplan-Meier法生存分析并Logrank法检验表达的生存差异,Cox模型多因素预后分析。结果 XRCC1、ERCC1阳性主要表达于细胞核,两者表达无明显相关性(r=-0.024,P=0.811)。XRCC1蛋白在ESCC组织和正常食管黏膜组织的阳性表达率分别为57.1%(56/98)、13.3%(4/30)(χ2=17.702,P=0.000)。ERCC1蛋白在ESCC组织和正常食管黏膜组织的阳性表达率分别为36.7%(36/98)、10%(3/30)(χ2=7.749,P=0.006)。XRCC1表达水平与临床病理特征均无关(P>0.05)。ERCC1蛋白在有淋巴结转移组的阳性表达率为44.9%(31/69),高于无淋巴结转移患者的17.2%(5/29),两者差异有统计学意义(χ2=8.183,P=0.004)。XRCC1表达阳性组、阴性组患者的近期疗效和总生存期相似(χ2=0.894,P=0.344;χ2=0.266,P=0.606)。ERCC1阴性表达组的有效率为90.3%(56/62),较阳性表达组的80.5%(29/36)略有升高(χ2=1.888,P=0.169)。ERCC1表达阳性组、阴性组患者的中位生存期分别为25个月(95%CI:18.559~31.441个月)、39个月(95%CI:29.313~48.687个月),阴性组明显高于阳性组,差异有统计学意义(χ2=10.174,P=0.001)。多因素分析结果显示ERCC1表达与生存期密切相关,是独立的预后因素(P=0.010,95%CI:1.180~3.450)。结论 ERCC1表达与放化疗疗效相关,阳性表达的患者与不良预后有关。     

食管鳞状细胞癌P53蛋白表达和基因突变与预后的关系

目的 检测食管鳞癌P53蛋白表达和基因突变状况与临床病理及预后的关系。方法 采用免疫组织化学(LSAB法)检测222例食管鳞癌P53蛋白表达；用聚合酶链反应-单链构象多态分析(PCR-SSCP)检测55例食管鳞癌P53基因突变，并进行生存分析。结果 食管鳞癌P53蛋白表达阳性率为51．80％，与组织学分级(P=0．001)、TNM分期(P=0．005)、肿瘤浸润深度(P=0．000)、淋巴结转移(P=0．035)有关；P53蛋白阳性表达患者预后差于不表达者(P=0．0190)，特别是TNMⅡ期患者(P=0．0084)。食管鳞癌P53基因大多数变异位于外显子5—8，其中变异热点在密码子24l和282位，P53基因第5，6，7，8，10外显子突变率分别为14．5％、1．8％、5．5％、18．2％、1．8％，总突变率为41．80％。P53基因突变阳性组与阴性组间患者生存时间有显著性差异(P=0．0417)。P53蛋白表达与P53基因突变符合率为82．14％。结论 P53蛋白的过量表达及基因突变，可以作为判断食管鳞癌生物学行为和预后的指标。     

食管鳞状细胞癌 ERCC1表达与临床病理特征的相关性研究

目的：研究食管鳞状细胞癌中ERCC1表达与临床病理特征的关系。方法对102例食管鳞状细胞癌患者术后肿瘤组织及癌旁正常食管粘膜组织蜡块用免疫组化方法检测 ERCC1蛋白质表达,分析其在二者中的表达及其与临床病理特征的关系。结果 ERCC1在癌组织中的阳性表达率为62．7％,在癌旁正常食管粘膜组织中的阳性表达率为9．8％,二者比较有统计学意义（χ2＝61．84,P ＜0．01）。ERCC1表达与淋巴结转移（χ2＝5．822,P ＜0．05）和临床分期（χ2＝4．40,P＜0．05）相关,与分化程度、浸润深度、肿瘤长度、Ki-67标记指数无明显相关（ P ＞0．05）。结论ERCC1在食管鳞状细胞癌发生、发展过程中起重要作用,ERCC1的表达与淋巴结转移和临床分期相关。     

Bmi-1和hTERT在食管鳞状细胞癌中的表达及相关性分析

目的探讨原癌基因Bmi-1和人端粒酶逆转录酶（hTERT）在食管鳞癌组织中的表达及两者的相关性。方法免疫组化SP法检测食管鳞癌手术标本57例和其中作为对照的40例远离癌组织5～8 cm的正常食管黏膜组织中Bmi-1和hTERT的表达。结果食管鳞癌组织中Bmi-1阳性表达率（66.7%）明显高于食管正常黏膜组织（25.0%,P〈0.01）;hTERT阳性表达率73.6%,明显高于正常食管黏膜膜组织的20.0%（P〈0.01）。Bmi-1的表达与患者病理分级、临床分期和淋巴结转移有关（P均〈0.05）,而与患者性别、年龄无关（P均〉0.05）;hTERT阳性表达与患者的病理分级、临床分期、淋巴转移、性别、年龄等均无关（P均〉0.05）;Pearson相关性分析显示Bmi-1与hTERT在食管鳞癌中的表达呈正相关（P〈0.05）。结论Bmi-1与肿瘤的发生、发展、浸润、转移有相关性,hTERT在肿瘤的发生中起重要作用。联合监测Bmi-1、hTERT可能有助于食管癌的早期诊断,以及准确预测患者的预后。     

MEK1在食管鳞状细胞癌的表达及意义

目的:探讨肿瘤相关基因MEK1在食管鳞状细胞癌组织中的表达及意义。方法:采用免疫组化SP法检测MEK1在70例食管鳞癌手术切除标本及28例正常食管组织标本中的表达情况。结果:1食管鳞癌中MEK1蛋白表达率为67.1%,正常组织的阳性表达率为10.7%,差异显著(P<0.05)。2MEK1在食管鳞癌组织中的表达与年龄、性别无关(P>0.05),但与组织分化、有无淋巴结转移、肿瘤分期及肿瘤侵袭程度相关(P<0.05)。结果:从蛋白水平证明MEK1基因表达的增高与食管癌的发生、发展及临床病理特征有关。     

老年食管鳞状细胞癌放疗疗效及影响预后因素研究

目的探讨影响老年食管鳞状细胞癌放疗治疗的生存因素。方法回顾性分析2007年10月～2008年9月来我院就诊并予以放射治疗的148例食管鳞状细胞癌患者的临床资料。结果148例患者经治疗完全缓解43例,部分缓解69例,无缓解36例,总有效率为75．68％。本组患者1、3年的生存率分别为91．22％、66．22％,中位生存时间为41．9个月。单因素分析：老年食管癌患者的化疗史、放射剂量、放疗方式与放疗疗效密切相关。多因素分析：老年食管癌患者的近期疗效、放疗剂量与预后密切相关。结论对近期疗效未缓解、放疗剂量〈60Gy的老年患者,临床上需予以特别观察,以提高其临床生存率。     

ALDH1在食管鳞状细胞癌中的表达及其临床意义

目的研究食管鳞状细胞癌组织中乙醛脱氢酶-1(ALDH1)的表达与食管鳞状细胞癌的生物学行为和预后之间的相关性。方法应用免疫组织化学链霉抗生物素蛋白-过氧化物酶连接法(SP法)分别检测80例术前无放、化疗食管鳞状细胞癌标本的ALDH1表达情况。结果根据Q评分(quick score),按Q>120为高表达的标准,80例食管鳞状细胞癌标本中有25例高表达ALDH1,高表达率为31.25%。研究显示ALDH1的表达与食管鳞状细胞癌患者年龄、性别、TNM分期、淋巴结转移均无明显的相关关系(P均>0.05),而与食管鳞状细胞癌的组织分化程度有关(P<0.05),食管鳞状细胞癌患者中ALDH1高表达组的生存率明显低于低表达组(P<0.05)。结论食管鳞状细胞癌ALDH1的表达与组织分化程度及患者的预后有密切关系,ALDH1可作为食管鳞状细胞癌预后评价的参考指标。     

MTA1和FLIP在食管鳞状细胞癌中的表达及意义

目的:探讨MTA1和FLIP蛋白的表达与食管鳞癌的浸润、转移和分化程度之间的关系,以及两者间的相关性。方法:81例食管癌患者为研究对象,距癌组织边缘>5cm的正常食管组织31例作为对照组。采用免疫组化的方法研究MTA1、FLIP与食管癌临床病理参数之间的关系。结果:①MTA1蛋白在食管癌组织中阳性表达59例,阳性率72.84%;正常组织中阳性表达5例,阳性率16.13%,差异显著。②FLIP蛋白在食管癌组织中阳性表达62例,阳性率76.54%;正常组织中阳性表达6例,阳性率19.35%,差异显著。③MTA1、FLIP蛋白在食管癌组织阳性表达与患者年龄、性别、肿瘤的长度均无关;MTA1表达与肿瘤的组织分化程度、T分期和淋巴结转移有明显相关性。FLIP的表达与肿瘤的组织分化程度无关,与肿瘤的T分期、淋巴结转移有明显相关性。④MTA1和FLIP阳性表达存在明显正相关。结论:①MTA1的高表达促进食管癌的生长,增强其浸润和淋巴结转移的能力;FLIP的高表达,可能通过阻断凋亡通路参与食管癌的发生。②MAT1的表达与FLIP的表达呈显著正相关,两者联合表达是食管癌具有高度侵袭性的生物学标志。     

XRCC1和ERCC1蛋白在食管癌组织及癌旁组织中的表达及临床意义

目的 探讨XRCC1、ERCC1蛋白在食管癌组织及癌旁组织中的表达与食管癌临床病理特征的相关性.方法 采用免疫组织化学SP法对153例食管癌组织及76例癌旁组织中XRCC1、ERCC1蛋白的表达进行检测,结合临床病理特征进行分析.结果 XRCC1蛋白阳性表达率为54.2%(83/153),ERCC1蛋白阳性表达率为34.6%(53/153).XRCC1在癌组织、癌旁组织中的阳性表达率分别为55.3%(42/76)、13.1%(10/76),二者差异有统计学意义(P＜0.05).ERCC1在癌组织、癌旁组织中的阳性表达率差异无统计学意义(P＞0.05).XRCC1蛋白的表达与民族、年龄、临床分期、病理类型、浸润程度、远处转移以及淋巴转移无相关性.ERCC1蛋白的表达与民族、年龄、临床分期、病理类型、浸润程度、远处转移无相关性.结论 XRCC1蛋白的表达可能与食管癌的发生有关.     

非小细胞肺癌胸腔积液中ERCC1、XRCC1表达与铂剂疗效的相关性研究

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)恶性胸腔积液中ERCC1、XRCC1表达水平与铂类药物化疗疗效及预后关系。方法收集2012年3月—2014年3月给予铂类药物方案治疗的伴有恶性胸腔积液的晚期NSCLC患者82例,采用流式细胞术检测胸水标本中ERCC1、XRCC1蛋白表达水平,Kaplan-Meier生存曲线分析比较不同ERCC1和XRCC1表达水平患者的中位生存期(OS)和无病进展时间(PFS)。结果 ERCC1的阳性率为41.5%(34/82),XRCC1的阳性率为34.1%(28/82)。ERCC1阴性表达者含铂方案的化疗效果优于阳性表达者,但两者间比较差异无统计学意义(χ~2=0.63,P=0.43);XRCC1阴性表达者含铂方案的化疗效果优于阳性表达者,两者间比较差异亦无统计学意义(χ~2=0.01,P=0.93)。ERCC1和XRCC1阴性表达的患者OS明显长于阳性表达者(χ~2=5.91,P<0.05),PFS亦明显长于阳性表达者(χ~2=15.31,P<0.05)。结论胸腔积液中肿瘤细胞ERCC1、XRCC1表达与晚期非小细胞肺癌的预后具有相关性,与铂剂化疗疗效的关系尚待进一步明确。     

食管鳞状细胞癌新辅助放化疗预后差异与XRCC1 Arg399Gln多态性特征的研究

目的 探讨局部晚期食管癌患者XRCC1 Arg399Gln多态性与其放化疗敏感性的关系.方法 对122例胸部食管癌的原发灶和淋巴引流区进行IMRT计划设计,原发灶给予40 Gy/20 f,同期给予以TP方案为主的化疗.采用直接测序法分析122例局部晚期食管癌患者肿瘤组织细胞XRCC1单核苷酸多态性,并通过Kaplan-Meier法计算XRCC1各基因分型与总生存时间之间的关系.结果 122例入组患者XRCC1 Arg399Gln的3种表型GG、GA和AA分布频率分别为44.3％、40.2％、15.6％.总体中位总生存时间为41个月(95％ CI:37.2～44.8).GG、GA、AA组中位总生存时间分别为52.9、35.9、28个月(Log-Rank,P＜0.01).GA组和AA组相对于GG组死亡风险显著增加(GAvs GG HR=3.164,95％ CI:1.914 ～5.230;AA vs GG HR =6.868,95％CI:3.549 ～ 13.289).结论 XRCC1 Arg399Gln单核苷酸多态性与食管癌放化疗敏感性相关,GG基因型患者放化疗预后较好.     

XRCC1、ERCC1单核苷酸多态性与非小细胞肺癌对铂类化疗的敏感性

目的：探讨人类X射线交错互补修复基因1（XRCC1）和核苷酸切除修复交叉互补组基因1（ERCC1）单核苷酸多态性（SNP）与非小细胞肺癌（NSCLC）对铂类化疗的敏感性。方法：选择2009年1月～2011年3月江苏省肿瘤医院收治的经病理组织学确诊的NSCLC患者204例,采用MALDI-TOFMS法检测接受铂类药物化疗的NSCLC患者XRCC1（399）和ERCC1（118）的基因型,并随机抽取5%的样本进行基因测序来验证该方法的准确性。比较不同基因型与铂类药物化疗后生存期的关系。结果：204例NSCLC患者中,部分缓解61例,疾病稳定116例,疾病进展27例;有效例数占29.9%（61/204）,无效例数占70.1%（143/204）。携带XRCC1（399）G/G、G/A＋A/A基因型的NSCLC患者铂类化疗后有效率分别为36.9%（38/103）和22.8%（23/101）,两者间比较差异均有统计学意义（P〈0.05）,携带ERCC1（118）C/C、C/T＋T/T基因型的NSCLC患者铂类化疗后有效率分别为24.0%（29/121）和38.6%（32/83）,两者间比较差异均有统计学意义（P〈0.05）。XRCC1（399）G/G基因型患者对顺铂类药物的敏感性是G/A＋A/A基因型患者的1.983倍（95%CI：1.073～3.662,P=0.028）。ERCC1（118）C/C基因型患者对顺铂类药物的敏感性是C/T＋T/T基因型患者的0.502倍（95%CI：0.274～0.923,P=0.025）。携带XRCC1（399）G/G、G/A＋A/A基因型的NSCLC患者铂类化疗后中位生存期MST、1年生存率、2年生存率分别为12.0个月、52.4%、11.7%和10.0个月、37.6%、3.0%,两者间比较差异均有统计学意义（P〈0.05）;携带ERCC1（118）C/C、C/T＋T/T基因型的NSCLC患者铂类化疗后MST、1年生存率、2年生存率分别为9.0个月、34.7%、4.1%和12.0个月、60.2%、12.0%,两者间比较差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论：XRCC1（399）、ERCC1（118）基因多态性与NSCLC患者铂类药物化疗后的生存期有显著相关性,有可能成为铂类药物化疗后生存期的预测指标。     

DNA损伤修复基因XPD Lys751Gln、XRCC1 Arg399Gln单核苷酸多态与食管癌遗传易感性

目的探讨DNA损伤修复基因XPD和XRCC1基因多态与食管癌遗传易感性的关系。方法以食管癌高发区江苏省扬中市为现场,采用以人群为基础的病例对照研究方法,收集2004年1月至2006年3月间经病理学确诊的新发食管鳞状细胞癌病例355例,对照组408例来自同一人群,按年龄和性别与病例进行成组频数匹配。用PCR-RFLP方法检测XPD Lys751Gln和XRCC1Arg399Gln基因多态,比较不同基因型与食管癌发病的关系并探讨吸烟、饮酒等环境因素与基因的交互效应。结果病例组和对照组中变异型等位基因XPD751Gln的频率分别是13.86%和11.00%。与野生基因型Lys/Lys相比,男性携带XPD Lys/Gln和Gln/Gln基因型者患食管癌的危险度比值比(Odds Ratio,OR)分别是1.94(95%CI:1.15~3.28)和0.32(95%CI:0.05~2.17),女性OR值分别为1.09(95%CI:0.59~2.02)和1.66(95%CI:0.10~27.35)。变异型等位基因XRCC1399Gln的频率在病例组和对照组中分别是31.7%和29.6%,与野生基因型XRCC1Arg/Arg相比,男性携带Arg/Gln和Gln/Gln基因型者患食管癌的OR分别是0.76(95%CI:0.50~1.17)和1.74(95%CI:0.77~3.92),女性OR值分别为1.69(95%CI:0.98~2.90)和0.30(95%CI:0.08~1.20)。叉生分析结果提示男性饮酒、饮茶与XPD Lys751Gln基因多态存在交互作用,交互效应OR值分别为2.01(95%CI:1.14~2.76)和4.47(95%CI:1.71~11.64),携带XPD Lys751Gln和XRCC Arg1399Gln突变基因者若同时暴露于饮茶或酒精,则患食管癌的危险显著增加。而在女性对象中均未观察到基因与环境因素的交互作用。结论DNA损伤修复基因XPD Lys751Gln单核苷酸多态可能与当地男性居民食管癌遗传易感性有关,与饮酒和饮茶存在交互作用。     

hOGG1、XRCC1、XRCC3单核苷酸多态性与食管癌放射敏感性的相关性研究

目的 研究hOGG1、XRCC1、XRCC3单核苷酸多态性与食管癌放射敏感性的关系.方法 采用PCR-RFLP法检测94例食管鳞状细胞癌患者外周血hOGG1、XRCC1、XRCC3基因单核苷酸多态性,并分析hOGG1 Ser326Cys、XRCC1 Arg399Gln、XRCC3 Thr241Met单核苷酸多态性在食管癌放射治疗有效组及放射治疗无效组中的分布情况.结果 94例食管鳞癌患者经根治性三维适形或调强放疗,有效率为84.06%, XRCC1 Arg399Gln等位基因频率在食管癌放射治疗有效组及无效组中的分布差异有统计学意义(P=0.001).hOGG1 Ser326Cys及XRCC3 Thr241Met等位基因在两组中的分布差异均无统计学意义(P=0.586、0.152).XRCC1 Arg/Arg、Arg/Gln、Gln/Gln基因型患者放疗有效率分别为91.5%、88.9%和60.0%,3种基因型放疗有效率差异有统计学意义(P=0.009).hOGG1 Ser326Cys及XRCC3 Thr241Met各基因型间放疗有效率差异无统计学意义(P>0.05).结论 XRCC3 Arg399Gln单核苷酸多态性与食管癌放射敏感性存在相关性;hOGG1 Ser326Cys,XRCC1 Thr241Met 基因多态性与食管癌放射敏感性无明显相关性.     

晚期非小细胞肺癌ERCC1表达与顺铂化疗疗效相关性研究

目的：探讨晚期非小细胞肺癌（NSCLC）核苷酸切除修复交叉互补基因1（ERCC1）表达与基于顺铂化疗疗效的关系。方法：入组的81例Ⅲ B期及Ⅳ期NSCLC患者按1：2随机分成对照组和基因组,基因组按肿瘤组织中ERCCI蛋白表达分成高表达组和低表达组,对照组和低表达组接受紫杉醇＋顺铂化疗,高表达组接受紫杉醇＋吉西他滨化疗,并对化疗疗效及生存时间进行分析。结果：完成试验的79例患者中,对照组化疗有效率（CR＋PR）为30.8％（8／26）,低于基因组54.7％（29／53）和ERCC1阴性组60.7％（17／28）,P值分别为0.045和0.027,各组中位生存期（OS）和无进展生存期（PFS）差别无显著性,P均〉0.05。结论：NSCLC患者肿瘤组织中ERCC1表达水平可作为顺铂化疗疗效的标记物,根据ERCC1表达水平选择个体化化疗方案可提高NSCLC患者化疗有效率。     

Interaction between XRCC1 polymorphisms and intake of long-term stored rice in the risk of esophageal squamous cell carcinoma: a case-control study

Objective This study aimed to explore the roles of three common single nucleotide polymorphisms in the X‐ray repair cross‐complementing group‐1 gene (XRCC1) and of life style factors and their possible interactions in the risk of esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) in China.Methods A population‐based case‐control study of 432 cases and 915 controls was conducted in Yangzhong County,Jiangsu Province,China.Subjects were interviewed by trained interviewers using a structured questionnaire that included q...     

晚期非小细胞肺癌组织中ERCC1表达与铂类药物化疗敏感性关系及其临床意义

目的：研究探讨晚期非小细胞肺癌组织中DNA切除修复交叉互补基因1（excision repair cross-comple-menting 1,ERCC1）的表达与顺铂方案化疗敏感性的关系,并观察该指标与患者生存的关系。方法：收集2001年1月~2006年12月在本科经病理组织学诊断的用顺铂方案化疗的初治晚期（ⅢB、Ⅳ期）非小细胞肺癌患者的病理标本81例,采用免疫组化方法检测ERCC1的表达情况,将患者的疗效和生存资料与该指标的表达进行比较,样本率的比较用χ2检验,用Kaplan-meier法进行生存分析。结果：81例患者中,ERCC1染色阳性29例,阳性率为35.8%,与患者的性别、年龄、状态评分、分期及是否吸烟无关,腺癌表达高于鳞癌。ERCC1表达阳性组化疗有效率为20.69%,ERCC1表达阴性组化疗有效率为55.77%,组间差异有统计学意义（P〈0.05）。ERCC1表达阳性组中位生存时间为303天,ERCC1表达阴性组为564天,用Kaplan-meier进行单因素生存分析,其差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：ERCC1表达不同是晚期NSCLC患者化疗方案中铂类药物敏感性差别的重要因素,检测其表达可以预测晚期肺癌的铂类药物化疗的敏感性,其阳性表达提示预后不良。本研究可为临床上NSCLC患者个体化疗方案的制定及判断预后提供参考。