090 转化生长因子—β在肝纤维化形成中的作用及意义

转化生长因子－β（ＴＧＦ－β）是一类多肽生长因子,通过珉人受体结合发挥生物学作用。Ｍψ、内皮细胞、胆管上皮细胞、淋巴细胞、血小板、肝细胞及活化的肝星状细胞可能是肝脏ＴＧＦ－β的来源细胞。ＴＧＦ－β在肝纤维化形成过程中的主要作用是细胞外基质的合成,其机制可能与其通过不同途径增加胶原基因表达和增加肝星状细胞增殖有关。ＴＧＦ－β可能成为反映肝纤维化的血清学指标,ＴＧＦ－β反义基因治疗可能成为肝纤维防治的     

转化生长因子α，β在人结、直肠癌、癌旁及正常肠粘膜组织中mRNA表达及其基因变化的分析

转化生长因子α，β（ＴＧＦ－α，β）分别作为正负自分泌生长调控因子，其在结、直肠癌的发生和发展过程中具有重要作用。本研究采用Ｄｏｔ，Ｎｏｒｔｈｅｒｎ及Ｓｏｕｔｈｅｒｎ杂交等分子生物学方法，探讨了１２例人结、直肠癌组织、癌旁及正常肠粘膜组织中ＴＧＦ－α，βｍＲＮＡ表达程度及其基因变化。研究发现，ＴＧＦ－αｍＲＮＡ的表达由高到低依次为癌、癌旁及正常肠粘膜组织，但癌组织及癌旁肠粘膜组织间无显著差异（Ｐ＞０．０５）。另外，发现１例病人的癌旁组织ＴＧＦ－αｍＲＮＡ的表达明显升高，且高于其相应的癌组织。ＴＧＦ－βｍＲＮＡ表达由高到低的顺序与ＴＧＦ－αｍＲＮＡ相反，为正常肠粘膜组织、癌旁肠粘膜组织和癌组织，前两者间无显著差异（Ｐ＞０．０５），而其与癌组织间均有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。其中有２例病人的癌旁组织中，ＴＧＦ－βｍＲＮＡ表达高于其相应的正常组织。研究还发现，ＴＧＦ－αｍＲＮＡ表达可能与其基因扩增有关，而引起ＴＧＦ－βｍＲＮＡ表达变化的机制尚不清楚。上述研究结果初步表明：人结、直肠癌组织中ＴＧＦ－αｍＲＮＡ表达的增加和ＴＧＦ－βｍＲＮＡ表达的降低，可能通过自分泌和旁分泌生长调控作用同结、直肠癌的发生和进展有密切     

转化生长因子β受体研究进展

转化生长因子β（ＴＧＦ－β）是一种多功能的细胞因子，其信号结构独特，为丝氨酸／苏氨酸激酶。Ⅱ型受体被ＴＧＦ－β激活后进一步导致Ⅰ型受体的活化，ＴＧＦ－β的信号由Ⅱ型受体和Ⅰ型受体的受体复合物转导至细胞内，以上二者合称信号受体。Ⅲ型受体的大分子蛋白多聚糖本身不参与ＴＧＦ－β的信号转导，却能间接调节ＴＧＦ－β的作用。有关肿瘤和ＴＧＦ－β受体的研究表明细胞表面ＴＧＦ－β受体的丢失与肿瘤发生相关，转染正常的信号受体基因在体外可抑制肿瘤细胞的增殖。在其他相关的疾病中，ＴＧＦ－β作用机制以及各型受体对ＴＧＦ－β作用调节机制的研究正在进行中。     

转化生长因子β分子生物学研究进展

ＴＧＦ＝β是多功能生长因子的原型，它可调控多种细胞的增殖分化、间质形成，在组织损伤修复、骨质再生、胚胎发生、肿瘤发生等生理和病理过程中也起着关键性作用。本文就其空间结构、基因结构、基因表达的调控、ＴＧＦ－β超基因家族、ＴＧＦ－β受体及其生物学作用进行了综述。     

TGF-β1诱导HL-60细胞株凋亡作用的研究

为探讨转化生长因子β１（ＴＧＦ－β１）在体外诱导早幼粒细胞白血病细胞株（ＨＬ－６０）凋亡的作用及其相关的细胞和分子机制,本实验以ＴＧＦ－β１在体外对ＨＬ－６０细胞株作用,通过电镜,ＴＵＮＥＬ法,流式细胞仪,免疫细胞化学实验方法中的实验方法,观察ＴＧＦ－β１对ＨＬ－６０细胞株凋亡的诱导作用,以及相关基因的表达变化。     

转化生长因子α，β对人结肠腺癌细胞株HT_（29）细胞生长调节影响的研究

用生长曲线、３Ｈ－ＴｄＲ参入及细胞周期分析等方法，研究了ＴＧＦ－α，β在体外对人结肠腺癌细胞株ＨＴ（２９）细胞的生长调节作用，为进一步探讨ＴＧＦ－α，β对ＨＴ（２９）细胞的生长调节作用机制，采用Ｄｏｔ杂交分析探讨了ＴＧＦ－α，β对ＨＴ（２９）细胞ｃ－ｍｙｃ基因ｍＲＮＡ表达的影响。结果发现ＴＧＦ－α可促进ＨＴ（２９）细胞生长和增殖，而ＴＧＦ－β则抑制其生长和增殖，ＴＧＦ－α可增加其ｃ－ｍｙｃ基因表达，而ＴＧＦ－β则抑制其ｃ－ｍｙｃ基因表达。本研究还采用肿瘤细胞无血清培养技术以及分子生物学方法，观察了ＨＴ（２９）细胞自分泌生长以及在其自分泌生长调控中ＴＧＦ－α，β，βｍＲＮＡ表达。研究发现ＨＴ（２９）细胞具有自分泌调控生长能力，在无血清培养条件下ＴＧＦ－αｍＲＮＡ表达增加，而ＴＧＦ－βｍＲＮＡ表达则受到某种程度的抑制。上述研究结果表明ＴＧＦ－α，β分别作为正、负生长调节因子在ＨＴ（２９）细胞自分泌生长调节中可能具有重要作用。ＴＧＦ－α，β平衡失调同结、直肠癌发生、发展具有密切关系。     

乙肝病毒X基因与p53基因,转化生长因子的关系

Ｘ基因和Ｘ蛋白结构和功能上的特点表明其在ＨＢＶ复制和ＰＨＣ的发生发展有重要的作用，并因此而成为近期研究的热点。Ｘ蛋白通过与ｐ５３蛋白结合阻遏了后者作为肿瘤抑制基因的作用，阻断了ｐ５３诱导的细胞凋亡。在病变肝细胞中，Ｘ基因的表达与ＴＧＦ的表达相一致。在ＴＧＦ－β１量增加的情况下，Ｘ蛋白可能主要通过减少细胞表面的ＴＧＦ－β１Ⅱ型受体的量来降低ＴＧＦ－β１对细胞生长的抑制作用。     

转化生长因子β对肠上皮的生长调节

转化生长因子β（ＴＧＦ－β）是一种多功能调节肽，对肠上皮细胞的增殖、发育、转化和分化都有一定的调节作用。ＴＧＦ－β抗增殖的一个重要机制是能抵抗其它肽类生长因子的促有丝分裂作用。它通过提高α２－整合素和癌胚抗原的表达、将细胞进程阻止在Ｇ１期诱导分化开始，而促进肠上皮分化。ＴＧＦ－β与细胞外基质有密切关系。结肠细胞失去对ＴＧＦ－β的反应有助于结肠癌的发生。     

转化生长因子β与肿瘤的浸润和转移

转化生长因子β（ＴＧＦ－β）是一个异质性的细胞因子。在不同的条件，它所产生的生物学效应不同。ＴＧＦ－β对不同类型肿瘤的浸润和转移可有促进或抑制作用；即使同种类型的肿瘤，因动物种类和肿瘤的分化程度不同，其作用也各异，这其中靶细胞ＴＧＦ－β受体的无有无及数量的多少对ＴＧＦ－β效应的发挥起着重要作用。     

肝纤维化相关性细胞因子研究进展

与肝纤维化相关的细胞因子有转化生长因子β（ＴＧＦ－β）、白介素１（ＩＬ－１）、肿瘤坏死因子α（ＴＮＦ－α）、干扰素γ（ＩＦＮ－γ）、血小板源性生长因子（ＰＤＧＦ）等。这些细胞因子及其网络的相互作用对肝脏细胞外基质的合成与降解起调控作用，在肝纤维化形成的不同阶段起重要作用     

烧伤创面组织TGFβ和其I型,Ⅱ型受体的基因表达研究

采用斑点杂交技术观察了大鼠烧伤创面细胞内源性重组转化生长因子（ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ－ｂｅｔａ，ＴＧＦβ）和其受体基因的转录水平，结果表明：正常皮肤组织存在较弱的上述基因表达。热损伤能诱导ＴＧＦβ和ＴＧＦβ受体基因表达，它们的表达随着创面修复的进行而逐渐增强，并在创面修复最为活跃的时相达峰值，尔后随着修复的日趋完成与减弱，表达的水平也逐渐下降，但ＴＧＦβ受体基因表达的水平     

前列腺癌组织中两种转化性生长因子β与肿瘤发生的关系

前列腺癌组织中两种转化性生长因子β与肿瘤发生的关系刘运初吴二平詹炳炎王玲珑石云松经体外实验发现前列腺癌细胞能合成和分泌转化性生长因子β（ＴＧＦ－β）。我们用免疫组化方法检查了ＴＧＦ－β１和ＴＧＦ－β２在前列腺癌组织的分布情况，以探讨这两种生长因子与前...     

骨形态发生蛋白-2在骨形成过程中的作用机制

骨和软骨组织中含有多种参与调节骨骼发育及生长的多肽类生长因子。此类因子通过自分泌、旁分泌或者内分泌的方式,在细胞与细胞之间,细胞与细胞外基质之间传递信息,参与复杂的骨形成调节过程。在诸多因子中,骨形态发生蛋白（ｂｏｎｅｍｏｒｐｈｏｇｅｎｅｔｉｃｐｒｏｔｅｉｎｓ,ＢＭＰｓ）是唯一能够单独诱导骨组织形成的局部生长因子。由于ＢＭＰｓ与转化因子在Ｃ端都含有７个保留的半胱氨酸残基,所以属于转化生长因子－Ｂ超家族（ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ－ｂａｔｅｓｕｐｅｒｆａｍｉｌｙ,ＴＧＦ－β…     

转化生长因子β3在病毒性肝炎肝组织中的表达及其意义

目的为了解转化生长因子β３（ＴＧＦ－β３）在病毒性肝炎肝组织中的表达及其与肝纤维化的关系。方法对３３例病毒性肝炎病人肝组织进行了ＴＧＦ－β３免疫组化研究。结果ＴＧＦ－β３主要分布在血窦壁及窦内细胞、坏死灶、汇管区、纤维间隔、假小叶中的肝细胞以及重型肝炎坏死区的肝细胞。其阳性表达的强度为肝硬变慢性重型肝炎＞慢性肝炎重度＞中度＞轻度＞急性肝炎；与肝功能损害的关系表明，随着ＴＧＦ－β３在肝组织中表达的增高，血清总胆红质升高明显，而凝血酶原时间活动度明显下降。结论ＴＧＦ－β３在肝组织中的表达与病毒性肝类肝纤维化及肝硬变、重型肝炎的发生发展及预后有密切关系。     

电磁方法促进骨愈合的机制探讨———骨生长因子

电磁方法刺激骨愈合的机理尚不十分清楚,最近研究发现电磁可通过诱导骨生成细胞产生各种骨生长因子,如胰岛素样生长因子Ⅱ（ＩＧＦ－Ⅱ）、骨形态发生蛋白（ＢＭＰ）和β转化生长因子（ＴＧＦ－β）等参与骨愈合及改建。本文介绍了几种重要的骨生长因子以及电磁诱导骨生成细胞产生骨生长因子的研究进展。     

DPC4基因与人类肿瘤

ＤＰＣ４是近年来从染色体１８ｑ２１．１分离出的一候补肿瘤抑制基因。ＤＰＣ４纯合性缺失具有一定的组织特异性，约５０％胰腺癌有ＤＰＣ４纯合性缺失。作为ＴＧＦ－β受体介导的信号转导环路中的一种转录因子，ＤＰＣ４在ＴＧＦ－β诱导的细胞增殖控制作用中起重要作用，ＤＰＣ４纯合性缺失消除了胰腺癌中细胞增殖的负性控制的一个关键性步骤。     

血小板衍生生长因子及其受体与病毒性肝炎肝纤维化 …

目的 研究血小板衍生生长因子在病毒性肝炎肝纤维化中的作用。方法 以免疫组化技术检测血小板衍生生长因子（ＰＤＧＦ）－ＢＢ以及ＰＤＧＦ的β受体（ＰＤＧＦＲ－β）在病毒性肝炎肝组织中的表达。结果 ＰＤＧＦ－ＢＢ及ＰＤＧＦＲ－β在肝组织中的表达与肝纤维化程度明显相关，肝硬变及慢性肝炎Ｓ３￣４期患者肝组织ＰＤＧＦ－ＢＢ及ＰＤＧＦＲ－β表达强度明显高于急性肝炎及慢性肝炎Ｓ０￣２期患者，同时与结蛋白、Ⅲ型前胶原     

DPC4基因与人类肿瘤

ＤＰＣ４是近年来从染色体１８ｑ２１．１分离出的一候补肿瘤抑制基因。ＤＰＣ４纯合性缺失具有一定的组织特异性，约５０％胰腺癌有ＤＰＣ４纯合性缺失。作为ＴＧＦ－β受体介导的信号转导环路中的一种转录因子，ＤＰＣ４在ＴＧＦ－β诱导的细胞增殖控制作用中起重要作用，ＤＰＣ４纯合性缺失消除了胰腺癌中细胞增殖的负性控制的一个关键性步骤。     

转化生长因子－β的测定

转化生长因子－β（ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ－β，ＴＧＦ－β）活性测定方法分为生物学及免疫学两类。生物学测定法是通过ＴＧＦ－β刺激或抑制敏感细胞株增殖、调节细胞基质形成、抗原表达程度来确定其活性和含量，常用正常大鼠肾成纤维细胞软琼脂克隆法和Ｍｙ－ｌ－Ｌｕ水貂肺上皮细胞生长抑制３Ｈ－ＴｄＲ掺入法。该法具有灵敏度高、直接表现ＴＧＦ－β生物功能的特点。免疫测定法常用ＥＬＩＳＡ，操作简便、专一性强、稳定性好，能区别不同ＴＧＦ－β亚型。     

经保列治治疗的增生前列腺萎缩性改变与TGF-β受体表达正调控的关系

保列治可使人增生前列腺萎缩的作用已被组织学研究所证实,有人报道去势后增生的前列腺细胞凋亡率增加,转化生长因子（ＴＧＦ－β）的转导影响细胞的凋亡,且在正常前列腺和增生前列腺的组织中能检测到ＴＧＦ－β。ＴＧＦ－β对正常前列腺主要起负生长调节作用。ＴＧＦ－β转导受体ＴｂｅｔａＲⅠ和ＴｂｅｔａＲⅡ需雄激素的调节而起作用。方法　我们选择９例经保列治治疗的ＢｐＨ和对照组行组织学研究,了解ＴＧＦ－β受体ＴｂｅｔａＲⅠ和ＴｂｅｔａＲⅡ的定位和表达水平。结果　前列腺上皮可能是保列治作用的位点,我们发现经保列治治疗…