高危型人乳头瘤病毒E6/E7 mRNA对未明确意义的非典型鳞状上皮细胞人群分流的意义

摘 要：［目的］ 评价人乳头瘤病毒（human papilloma virus,HPV）E6/E7mRNA检测对未明确意义的非典型鳞状上皮细胞（atypical squamous cells of undetermined signification,ASCUS）人群的分流效果。［方法］ 选择在郑州大学第二附属医院妇科就诊的20~65岁且细胞学检测结果为ASCUS的135例妇女作为研究对象,采用 cobas 4800 HPV和APTIMA HPV实验技术分别检测HPV DNA及 HPV E6/E7 mRNA,所有妇女均行阴道镜活检和病理学检查,并以病理学诊断作为金标准,分别计算高危型HPV(HR-HPV）DNA、HPV E6/E7 mRNA和HPV16/18检测的敏感性、特异性、阳性预测值（positive predictive value,PPV）、阴性预测值（negative predictive value,NPV）、转诊率及其95%CI值。 ［结果］ 135例妇女的平均年龄为（46.48±10.19）岁。以CIN2+作为疾病终点指标时,HPV E6/E7 mRNA分流ASCUS人群的敏感性、特异性、PPV、NPV、转诊率分别为：86.4%(19/22,95%CI：66.7%～95.3%)、77.9%(88/113,95%CI：69.4%～84.5%)、43.2%(19/44,95%CI：29.7%～57.8%)、96.7%（88/91,95%CI：90.8%～98.9%)、32.6%(44/135),与之相比,HR-HPV的敏感性高［95.5%（21/22,95%CI：78.2%～99.2%)］,但特异性很低［68.1%(77/113,95%CI：59.1%～76.0%)］,但差异无统计学意义（P>0.05）。HPV16/18的特异性高［ 92.9%(105/113,95%CI：86.7%～96.4%)］,但敏感性很低［ 59.1%(13/22,95%CI：38.7%～76.7%)］。以CIN3+作为疾病终点指标时,三种筛查方法对ASCUS人群分流的特异性与CIN2+为终点时类似,但敏感性均提高。年龄分层后显示以CIN2+为终点时,HPV E6/E7mRNA 在年龄≥45岁的ASCUS人群中分流效果更好,敏感性、特异性及阳性预测值均高于HR-HPV,但差异无统计学意义（P>0.05）。［结论］从对筛查方法敏感性和特异性应均较高的方面考虑,HPV E6/E7 mRNA 检测用于ASCUS 人群分流,效果可能优于HR-HPV和HPV16/18检测,可以避免不必要的阴道镜转诊,且降低了漏诊率。     

P16/Ki-67蛋白双染在未明确意义的非典型鳞状上皮细胞人群中分流作用

摘 要：［目的］探讨p16/Ki-67免疫细胞双染法对宫颈细胞学为未明确意义的非典型鳞状上皮细胞（ASCUS）人群的分流效果。［方法］ 以2016年4月至12月在郑州大学第二附属医院妇科门诊就诊且被诊断为ASCUS的135例妇女为研究对象,收集其宫颈脱落细胞标本,进行14种高危型HPV DNA及p16/Ki-67蛋白检测,所有妇女均进行阴道镜活检和病理学检查。以组织病理学诊断为金标准,分别计算p16/Ki-67双染、高危型HPV（HR-HPV）和HPV16/18检测的敏感性、特异性、阳性预测值（PPV）、阴性预测值（NPV）、转诊率及其95%CI。［结果］ 135例ASCUS妇女平均年龄为（46.48±10.19）岁（23~64岁）,其中诊断为宫颈上皮内瘤变（CIN）1级者7例,诊断为CIN2级及以上（CIN2+）者22例。随异常病理结果的严重性增加,p16/Ki-67双染、HR-HPV和HPV16/18检出阳性率均升高（P<0.001）。以CIN2+作为疾病终点指标时,p16/Ki-67双染对ASCUS人群分流的敏感性、特异性、PPV、NPV和转诊率分别为86.4%(95%CI：66.7%~95.3%)、85.8%(95%CI：78.2%~91.1%)、54.3%(95%CI：38.2%~69.5%)、97.0%(95%CI：91.6%~99.0%)和25.9%,与之相比,HR-HPV检测敏感性稍高［95.5%(95%CI：78.2%~ 99.2%)］,但特异性较低［68.1%(95%CI：59.1%~76.0%)］,转诊率较高（42.2%）,且差异均有统计学意义（P<0.05）。与p16/Ki-67双染法相比,HPV16/18的特异性较高［92.9%(95%CI：86.7%~96.4%)］,但敏感性很低［59.1%(95%CI：38.7%~76.7%)］。按照45岁进行年龄分层后,p16/Ki-67双染在≥45岁组ASCUS人群中分流效果要更好,敏感性为81.8%(95%CI：52.3%~94.9%),特异性为95.5%(95%CI：87.5%~98.4%)。［结论］ P16/Ki-67双染检测在保持高敏感性的同时,有更高的特异性,因此对ASCUS人群的分流效果优于HR-HPV和HPV16/18。P16/Ki-67双染检测具有简便、客观、高效、易于重复的特点,可为ASCUS人群提供一种新的分流方法。     

子宫颈环型电切术治疗子宫颈上皮内

摘 要：［目的］ 分析子宫颈环型电切术（LEEP）治疗子宫颈上皮内瘤变（CIN）的疗效及其影响因素、术后随访时机,为LEEP规范化治疗CIN提供科学依据。［方法］ 选择2009年6月至2010年12月在深圳市妇幼保健院因CIN行LEEP治疗病例1535例作为研究对象,并在术后随访2年,观察LEEP治疗效果。［结果］ 1535例患者中排除确诊为浸润癌的13例患者,随访2年时间共1297例,随访率为85.2%（1297/1522）,其中持续存在或复发35例（含浸润癌1例）,病变持续存在或复发率2.7%;治愈1262例,治愈率97.3%。术后切缘阳性组病变持续存在或复发率明显高于阴性组（P＜0.01）。术前HPV16/18亚型感染患者LEEP治疗失败风险是其他亚型感染患者的3.383倍。术后第6个月HR-HPV载量≥1.0×105 copies/ml的患者病变持续存在或复发率明显高于< 1.0×105 copies/ml者（OR=23.851,P＜0.01）。术后第6个月HR-HPV阳性率和细胞学检查阳性率明显下降,较术后第3个月明显降低 (P<0.05),与术后6个月后的HR-HPV阳性率和细胞学检查阳性率无统计学差异(P>0.05)。［结论］ LEEP治疗CIN的治愈率较高,并发症的发生率相对较低;切缘阳性、HPV16/18亚型感染、术后第6个月HR-HPV载量≥1.0×105 copies/ml是本组研究对象LEEP治疗后子宫颈上皮内瘤变持续存在或复发的影响因素;LEEP治疗后6个月是评价疗效的起始时间。     

HPV16/18 DNA分型对宫颈细胞学ASC-US女性的风险分层管理作用研究

摘 要：［目的］ 评估HPV16/18 DNA分型检测对宫颈未明确意义的非典型鳞状细胞（atypical squamous cells of undetermined significance,ASC-US）女性癌前病变风险预测的分层作用。［方法］ 在山西省宫颈癌筛查方法研究Ⅰ队列基础上开展,该队列所有随访对象均接受了hrHPV DNA检测（hybird capture 2,HC2）、液基细胞学检查和醋酸染色肉眼观察,任一结果阳性者转诊阴道镜,必要时取活检;同时对HC2阳性者进行HPV型别检测（LiPA）。以2005年和2014年随访时检出416例ASC-US女性为研究对象计算hrHPV DNA阴性组、hrHPV DNA阳性组、HPV16/18阳性组和其他hrHPV型别阳性组的中度及以上宫颈上皮内瘤样病变（cervical intraepithelial neoplasia grade 2 or worse,CIN2+）检出率,以及HPV16/18筛查CIN2+的临床效果。以2005年随访发现的253例ASC-US为研究对象,计算以上各组的5年CIN2+累计发病风险和相对危险度。［结果］ ASC-US且hrHPV阳性者中HPV16/18阳性占27.4%,其CIN2+检出率（9.7%）高于其他hrHPV型别阳性者（3.8%）,但差异无统计学意义(OR= 2.7,95%CI：0.4~17.3）,hrHPV阴性者中无CIN2+检出。基线hrHPV阴性组CIN2+ 5年累积发病风险为1.9%,与之相比,其他hrHPV型别阳性组、hrHPV阳性组、HPV16/18阳性组的5年发病风险逐渐增加,分别为5.3%(RR=2.7,95%CI：0.3~23.0）、8.5%(RR=4.5,95%CI：1.1~17.8）和11.8%(RR=6.2,95%CI：1.1~33.9）。与hrHPV DNA检测相比,HPV 16/18检测筛查CIN2+的灵敏度下降,特异度升高［相对灵敏度0.6（95%CI：0.3~1.2）,相对特异度1.3（95%CI：1.2~1.4）］。［结论］ 在ASC-US人群中利用HPV16/18分型检测筛查CIN2+,在获得较高特异度的同时会损失灵敏度;HPV16/18能有效区分ASC-US且hrHPV阳性人群的即时和长期发病风险,可用于ASC-US人群的临床分流管理。     

宫颈细胞内p16/Ki67表达与宫颈癌及癌前病变的关系及其用于HPV阳性人群分流的诊断价值

摘 要：［目的］ 探讨p16/Ki67双染技术对宫颈癌及癌前病变的检出能力,比较其用于HPV阳性人群分流的诊断价值。［方法］ 选取2016年9月至2017年5月山西长治三家三甲医院21~70岁参加宫颈癌筛查的妇女及门诊患者共计497例,所有入组研究对象均进行HPV E6/E7mRNA检测、液基细胞学检测（LBC）与p16/Ki67双染。［结果］ p16/Ki67双染的阳性率随细胞学诊断及病理诊断的严重程度的增加而升高(P<0.05）;p16/Ki67对62例宫颈上皮内瘤变2级及以上（CIN2+）研究对象检出的灵敏度、特异性分别为69.4%、83.6%,HPV E6/E7mRNA检测分别为82.3%、74.6%,LBC检测分别为80.6%、65.2%。对49例CIN3+研究对象检出的灵敏度、特异性分别为69.4%、81.9%,HPV E6/E7mRNA检测分别为85.7%、73.3%。在CIN2+/CIN3+病例中p16/Ki67的灵敏度与LBC均衡可比,但其特异性明显高于 LBC 和HPV E6/E7mRNA检测。在HPV E6/E7mRNA检测阳性人群中p16/Ki67双染对CIN2+检出的灵敏度和特异性分别为82.4%和56.9%,LBC检测为90.2%和29.4%;p16/Ki67双染对CIN3+检出的灵敏度和特异性分别为81.0%和53.2%,LBC检测为88.1%和27.0%。p16/Ki67双染中对CIN2+及CIN3+检出的灵敏度与LBC检测相比均无明显差异（P>0.05）,但其特异性明显高于LBC检测（P<0.001）。［结论］ p16/Ki67双染技术用于HPV阳性人群的分流具有优于LBC的特异性和与LBC检测相似灵敏度的特性。在经济条件允许或者缺乏病理医生的地区,可以考虑使用p16/Ki67代替细胞学用于宫颈癌的初筛或HPV阳性人群的分流。     

维、汉族HPV阳性妇女宫颈脱落细胞中L1蛋白的表达差异研究

摘 要：［目的］ 探讨人乳头状瘤病毒( HPV) L1 壳蛋白在维、汉族HPV阳性宫颈不同病变脱落细胞中的表达。［方法］ 收集宫颈脱落细胞标本 300 例,维吾尔族妇女129例：慢性宫颈炎64例(49%),CIN1 24例(19%),CIN2/3 26 例(20%),宫颈癌15例(12%);汉族妇女171例：慢性宫颈炎83例(48%),CIN1 39例(23%),CIN2/3 39例(23%),宫颈癌10例(6%)。采用免疫细胞化学法检测 HPV L1壳蛋白在宫颈脱落细胞中的表达。［结果］ 维吾尔族妇女L1的表达阳性率为：慢性宫颈炎31%（20/64）,CIN1 63% (15/24),CIN2/3 27% (7/26),宫颈癌中无表达,各组间比较差异有统计学意义 (χ2=17.466,P=0.01) ,且随病变程度加重（CIN到宫颈癌）,HPV L1壳蛋白阳性表达率呈下降趋势。汉族妇女L1蛋白表达阳性率：慢性宫颈炎39%（32/83）,CIN1 59% (23/39),CIN2/3 26% (10/39),宫颈癌中无表达。维吾尔族妇女与汉族妇女同级别宫颈病变间L1表达率差异均无统计学意义 (P均＞0.05)。［结论］ HPV L1 壳蛋白在宫颈病变中的阳性表达率随着病变程度加重呈下降趋势（CIN到宫颈癌）,有望成为预测宫颈癌前病变进展的生物标志物。HPV L1壳蛋白在维、汉族同级别宫颈病变间的表达无差异。     

深圳市女性HPV感染及血清叶酸水平与子宫颈病变的关系

摘 要：［目的］ 研究深圳市女性人乳头瘤病毒（human papillomavirus,HPV）感染及血清叶酸水平与子宫颈病变的关系,为宫颈癌的预防提供理论依据。［方法］ 选取2015年12月1日至2016年5月31日深圳市7家医院宫颈门诊病人为研究对象,其中,正常90人,CIN1有110例,CIN2+有136例。比较分析各组妇女HPV感染状态,血清叶酸水平及其与子宫颈病变的关系。［结果］ 随着子宫颈病变程度的加深,HPV感染率逐渐升高（χ2趋势=104.351,P<0.001）。正常组、CIN1组及CIN2+三个组间血清叶酸水平的差异有统计学意义（F=4.313,P=0.014）,其中,CIN2+组与正常组及CIN1组比较差异具有统计学意义（P<0.05）。三组hrHPV+者血清叶酸水平间的差异具有统计学意义（F=6.843,P<0.001）。其中,CIN2+组与正常组及CIN1组比较差异具有统计学意义（P<0.05）。［结论］ 血清叶酸水平可能与子宫颈病变相关,且可能与HPV感染存在相加作用。     

高危型人乳头瘤病毒感染与宫颈病变相关性

[目的]了解高危型人乳头瘤病毒感染与宫颈病变的关系。[方法]对杭州市萧山区20～60岁常住妇女4446人进行妇科检查及宫颈HPV检测,并行宫颈细胞学检查,分析高危型人乳头瘤病毒感染与宫颈病变间相关性。[结果]HPV感染者462例,HPV总感染率为10.39%（462/4446）,其中HR-HPV感染431例,HR-HPV感染率为9.69%（431/4446）。HR-HPV感染阳性者宫颈细胞学异常的检出率为40.13%（173/431）;而HR-HPV阴性组中,宫颈细胞学异常的检出率为6.37%（256/4015）,两者比较差异有统计学意义（χ2=508.443,P〈0.001,OR=9.838,95%CI：7.813～12.388）。[结论]HR-HPV感染是宫颈病变的重要因素。     

阴道镜结果正常或低度病变妇女发生宫颈癌前病变的前瞻性风险分层研究

  目的  探讨细胞学、高危型人乳头瘤病毒（high risk human papillomavirus,hrHPV）分型对于阴道镜结果正常或低级别鳞状上皮内病变（low-grade squamous intraepithelial lesion,LSIL）妇女的风险预测作用。  方法  基于1999年6月在山西省建立的宫颈癌筛查队列,以2005年随访时阴道镜结果为正常或低度病变的596例妇女为研究对象,于2010年和2014年进行随访。分析hrHPV阴性组、hrHPV阳性组、HPV16/18阳性组、细胞学LSIL以下组和细胞学LSIL及以上组发生宫颈上皮内瘤样病变2级及以上（cervical intraepithelial neoplasia grade 2 or worse,CIN2+）的瞬时、5年和9年累积风险和相对危险度。  结果  细胞学LSIL以下组发生CIN2+的瞬时、5年和9年累积风险分别为0.2%、2.8%和4.2%,细胞学LSIL及以上组相应的风险分别为14.7%（RR=73.8,95% CI为9.7~561.5）、40.0%（RR=16.0,95% CI为8.2~31.1）和51.4%（RR=15.0,95% CI为8.3~27.0）。hrHPV阴性组发生CIN2+的瞬时风险、5年和9年累积风险较低,分别为0.6%、2.7%和3.8%,hrHPV阳性和HPV16/18阳性组发生CIN2+的风险逐渐升高,其中HPV16/18阳性组的相应风险分别为13.2%（RR=23.4,95% CI为5.1~106.9）、36.9%（RR=15.4,95% CI为6.9~34.3）和42.6%（RR=14.1,95% CI为6.8~29.2）。  结论  阴道镜结果正常或LSIL妇女,若细胞学结果为LSIL及以上或HPV16/18阳性,未来进展为高度宫颈癌前病变的风险较高,细胞学和HPV16/18分型可用于该人群的临床分流管理。      

深圳女性人群生殖道HPV感染与宫颈病变相关性

[目的]了解深圳女性人群生殖道HPV感染与液基细胞学异常及宫颈上皮内瘤样病变间相关性。[方法]采取整群分层抽样的方法,在深圳市南山区沙河街道办事处辖区随机选择15～59岁智力正常的妇女为研究对象。研究对象1137例接受问卷调查、妇科检查、HPV检测、液基细胞学和阴道镜检查。[结果]研究人群HPV阳性率为14.0%,宫颈液基细胞学异常率13.6%,CIN现患率为4.4%。不同细胞学类型和不同病理类型的HPV阳性率有显著性差异（P〈0.01）,细胞学和病理学病变程度均与HPV滴度呈正相关（P〈0.01）。[结论]随着HPV阳性率与病毒载量水平的增高,宫颈细胞学和组织学病变程度均加重。深圳妇女的宫颈病变尚处于发病的早期阶段,预防HPV感染至关重要。