肝郁-心理应激对子宫肌瘤大鼠性激素及免疫因子影响的实验研究

目的：探讨肝郁-心理应激在ULM发病机制中的重要作用,为临床从肝郁-心理应激角度防治ULM提供理论依据,并为中医学＂情志学说＂提供新的理论依据。方法：将80只SD雌性大鼠按完全随机设计分为正ULM组大鼠建立慢性束缚应激模型,ULM模型组及肝郁＋ULM组大鼠建立子宫肌瘤模型,16周后处死全部大鼠,IL-6、INF-γ、TNF-α等细胞因子的含量。结果：肝郁-心理应激可明显增加大鼠子宫重量及系数（P〈0.05或P〈0.01）,降低血清E2、P含量（P〈0.05或P〈0.01）,升高血清LH、FSH含量（P〈0.05或P〈0.01）,并可使胸腺指数明显降低（P〈0.01）,降低血清IL-2、INF-γ含量（P〈0.05或P〈0.01）,升高血清IL-6、TNF-α含量（P〈0.05）。结论：肝观察各组大鼠一般行为学改变,测量子宫、胸腺、脾脏湿重,并计算各脏器指数,HE染色后观测各组大鼠子宫病理组织学变化,双抗体夹心酶联免疫吸附技术（ELISA）测定大鼠血清中E2、P、FSH、LH等性激素含量及血清中IL-2、IL-6、INF-γ、TNF-α等细胞因子的含量。结果：肝郁-心理应激可明显增加大鼠子宫重量及系数（P〈0．05或P〈0．01）,降低血清E2、P含量（P〈0．05或P〈0．01）,升高血清LH、FSH含量（P〈0．05或P〈0．01）,并可使胸腺指数明显降低（P〈0．01）,降低血清IL-2、INF-γ含量（P〈0．05或P〈0．01）,升高血清IL-6、TNF-仅含量（P〈0．05）。结论：肝郁-心理应激可导致内分泌功能的紊乱,加重抑制子宫肌瘤大鼠的细胞免疫功能,对肌瘤生长有促进作用。     

四种中药复方对急性心理应激大鼠IL-1β和IL-2的影响

目的通过观察理气、化痰、补气、温阳方药对急性心理应激大鼠白细胞介素1β(IL1β)、白细胞介素2(IL2)的影响,研究中药复方对急性应激免疫内分泌的调节作用。方法将大鼠分为7组:正常组、模型Ⅰ组、模型Ⅱ组、四逆散组、半夏厚朴汤组、甘麦大枣汤组、桂枝甘草龙骨牡蛎汤组;观察各组大鼠的胸腺指数、脾指数及肾上腺指数,采用放免法测定各组大鼠血清IL1β、IL2的含量。结果急性心理应激后大鼠血清IL1β升高,IL2降低,胸腺指数、脾指数降低(P<0.01),肾上腺指数无变化(P>0.05);四逆散升高胸腺指数、脾指数(P<0.01、P<0.05),降低IL1β(P<0.01);半夏厚朴汤降低IL1β(P<0.01、P<0.05),升高IL2(P<0.05);甘麦大枣汤升高脾指数,降低IL1β(P<0.05);桂枝甘草龙骨牡蛎汤升高胸腺指数(P<0.01),降低IL1β的含量(P<0.01),升高IL2的含量(P<0.01)。结论四种中药复方通过作用于应激大鼠细胞因子及下丘脑-垂体-肾上腺轴的不同环节,调节急性心理应激后大鼠的免疫内分泌。     

菝葜治疗两种不孕症大鼠模型的疗效观察及其初步机制研究

目的 研究菝葜治疗排卵障碍型不孕症和输卵管炎性不孕症的疗效及其初步机制。方法 实验一采用雄激素致无排卵大鼠模型,实验二采用苯酚胶浆法致输卵管慢性炎症模型,分别设立菝葜组、对照组、模型组和正常组进行对比研究。实验一对无排卵型大鼠检测体重差、子宫指数、卵巢指数、血清雌二醇(E₂)、促黄体生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH)；实验二对输卵管炎症大鼠进行炎症评分,检测血清肿瘤坏死因子(TNF-α)和白细胞介素-2(IL-2)。结果 实验一菝葜组的体重差比对照组和模型组有明显减轻(P<0.01),卵巢指数比模型组偏高(P<0.05),子宫指数与模型组无差异(P>0.05),血清E₂、LH、 FSH浓度比正常组和对照组均低(P<0.01),但比模型组明显偏高(P<0.01)。实验二菝葜组的炎症评分比模型组明显降低(P<0.01),与对照组相比无统计学差异(P>0.05),其血清TNF-α和IL-2浓度与模型组相比均有显著差异(P<0.01),与对照组相比无统计学差异(P>0.05)。结论 菝葜对雄激素致无排卵大鼠模型的体重有较好的干预作用,对增加大鼠模型的卵巢指数有一定的帮助,对血清E₂、LH、FSH有一定的良性调节；菝葜对输卵管炎性不孕症大鼠模型的炎症评分有明显改善,对血清TNF-α和IL-2具有很好的调节作用。     

依那普利对博来霉素致大鼠肺纤维化的影响

目的探讨依那普利对博来霉素致肺纤维化大鼠肺组织中细胞因子和肺纤维化的影响。方法 60只Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、低剂量依那普利组、中剂量依那普利组、高剂量依那普利组和泼尼松对照组,每组10只。博来霉素诱导大鼠肺纤维化模型。对各组大鼠进行肺泡炎、肺纤维化半定量评分,检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中转化生长因子-β1(TGF-β1)、干扰素-γ(INF-γ)、白细胞介素(IL)-1、IL-2、IL-4和IL-6含量,肺组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和羟脯氨酸(HYP)含量,BALF和血清中间质金属蛋白酶(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)的浓度,以及肺组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)m-RNA的表达。结果依那普利剂量依赖性地降低博来霉素诱导的肺纤维化大鼠的肺纤维化评分和肺泡炎评分(P<0.05);降低大鼠BALF中TGF-β1、IL-1、IL-2、IL-4、IL-6的含量(P<0.05),并升高INF-γ含量(P<0.05);升高肺组织中SOD含量(P<0.05),并降低MDA和HYP含量(P<0.05);降低血清及BLAF中MMP-9、TMP-1的含量,降低MMP-9/TMP-1值(P<0.05);降低肺组织TNF-αm-RNA的表达(P<0.05)。结论依那普利可以有效抑制博来霉素诱导的大鼠肺纤维化。     

黄龙止咳口服液对咳嗽变异性哮喘模型大鼠白细胞介素4和γ干扰素的影响

目的通过测定与分析各组大鼠血清及肺泡灌洗液(BALF)中γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素4(IL-4)含量,观察黄龙止咳口服液对咳嗽变异性哮喘(CVA)模型大鼠免疫功能的影响,进而探讨黄龙止咳口服液调节CVA免疫功能紊乱的作用机制。方法利用卵蛋白(OA)和氢氧化铝共同激发致敏建立CVA大鼠模型,将大鼠分为正常组、模型组、黄龙高剂量组、黄龙中剂量组、黄龙低剂量组、先声咳喘宁组、布地奈德组,记录引喘诱咳时2 min内大鼠咳嗽次数及血清和支气管BALF中IL-4、IFN-γ含量。结果与正常组比较,模型组咳嗽次数明显增多(P<0.01),血清和支气管BALF中IL-4含量显著升高(P<0.01),IFN-γ含量降低(P<0.01);与模型组比较,各治疗组咳嗽次数均明显减少(P<0.01),血清及BALF中IL-4含量明显降低,IFN-γ含量明显升高,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);黄龙高剂量组与黄龙低、中剂量组比较,咳嗽次数明显减少,血清及BALF中IL-4含量明显降低,IFN-γ含量明显升高,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);与先声咳喘宁组比较,黄龙高剂量组血清IFN-γ值相对升高,BALF中IL-4值相对降低,IFN-γ值相对升高,差异有高度统计学意义(P<0.01);与布地奈德组比较,黄龙高剂量组血清IFN-γ值相对升高,BALF中IL-4值相对降低,IFN-γ值相对升高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论黄龙止咳口服液通过降低机体的IL-4含量、升高IFN-γ含量发挥治疗CVA的作用。     

肝郁证雌雄大鼠神经-内分泌变化的比较

目的比较肝郁证模型雌、雄大鼠的神经-内分泌变化以探讨肝郁证现代内涵的性别差异。方法大鼠适应性喂养1周后,雄鼠与动情周期稳定的雌鼠分别随机分为正常组和模型组(每组各10只),模型组采用慢性束缚应激法复制肝郁证模型,连续28 d。实验29~30 d处杀取材,测定各组大鼠神经-内分泌相关指标:单胺类递质,血浆5-羟色胺(5-HT)、肾上腺素(E)、去甲肾上腺素(NE);肾上腺皮质轴(HPA),下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、血清促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮/肾上腺酮(CORT);性腺轴(HPG),下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH)、血清卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、泌乳素(PRL)、睾酮(T)、雌二醇(E2);甲状腺轴(HPT),下丘脑促甲状腺激素释放激素(TRH)、血清促甲状腺激素(TSH)、三碘甲腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)。结果与正常组雄鼠比较,模型组雄鼠血浆5-HT、NE及E明显升高(P<0.01);下丘脑CRH与血清CORT显著升高(P<0.05),血清ACTH无明显变化(P>0.05);血清FSH、LH、T显著降低(P<0.05,P<0.01),PRL、E2显著升高(P<0.05,P<0.01);TSH显著升高(P<0.05),T3、T4显著降低(P<0.05),下丘脑TRH无明显变化(P>0.05)。与正常组雌鼠比较,模型组雌鼠血浆E显著升高(P<0.05),5-HT、NE显著降低(P<0.05,P<0.01);下丘脑CRH与血清ACTH、CORT显著升高(P<0.01);下丘脑GnRH和血清FSH、LH、PRL、T及E2均显著升高(P<0.01);下丘脑TRH与血清T3、T4显著升高(P<0.01),TSH显著降低(P<0.01)。表明肝郁模型雌、雄大鼠均存在HPA轴的亢进,雌性还存在外周单胺类递质的代谢紊乱,HPT轴和HPG轴功能的亢进;雄性存在交感神经功能亢进,HPT轴和HPG轴功能的抑制。结论慢性束缚法肝郁证模型雌、雄大鼠均存在神经-内分泌功能的异常,但两者各有特点,推测中医肝郁证的现代病生理学内涵因性别而有所差异。     

逍遥丸对肝气郁结证雄性大鼠5-羟色胺、褪黑素及性激素的影响

目的观察逍遥丸对肝郁雄性大鼠性激素及神经递质的影响。方法采用"夹尾激怒法"复制大鼠模型,灌胃逍遥丸后,观测各组大鼠血清睾酮(T)、雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)含量及褪黑素(MT)含量;下丘脑五羟色胺(5-HT)含量。结果与空白组比较,模型组大鼠下丘脑组织5-HT降低(P0.01),血清T、E2含量显著降低(P0.01),FSH含量显著升高(P0.05),MT含量显著升高(P0.01);与模型组比较,逍遥丸组大鼠5-HT显著性升高(P0.05),逍遥丸组大鼠血清T、E2含量显著升高(P0.05),FSH含量显著降低(P0.05),MT显著性降低(P0.01)。结论逍遥丸可明显改善肝郁雄性大鼠血清性激素水平及MT含量,并可调节脑内单胺类神经递质5-HT含量变化。     

慢性心理应激对实验大鼠行为和免疫功能的影响

目的探讨慢性心理应激对实验大鼠行为和免疫功能的影响。方法取健康雄性SD大鼠,随机分为两组:对照组(10只)、心理应激组(10只)以慢性束缚制动法建立慢性心理应激模型,通过旷场试验及悬尾试验观察各组大鼠在应激前后的行为变化;用放射免疫法测定血清皮质醇、白细胞介素-2、白细胞介素-6、白细胞介素-8的含量。结果(1)实验前两组大鼠体重无统计学意义;实验终止时,应激组大鼠体重显著低于对照组(P<0.05);(2)旷场实验结果显示,应激组大鼠的潜伏期明显延长(P<0.01),穿格数、直立次数、修饰时间显著减少(P<0.01),粪便粒数显著增加(P<0.05);(3)悬尾实验结果显示,应激组静止时间显著增长(P<0.01),挣扎次数显著减少(P<0.01);(4)应激组大鼠血清皮质醇含量显著高于对照组(P<0.01),而IL-2、IL-6、IL-8含量显著低于对照组(P<0.05)。结论慢性心理应激可引起大鼠体重增长缓慢、行为异常、释放过量皮质醇,使大鼠免疫功能受到抑制。     

保健灸法对更年期大鼠血清E2、FSH、LH含量影响实验研究

目的:探讨保健灸法对自然更年期大鼠血清中雌二醇(E2)、促卵泡激素(FSH)、促黄体生成激素(LH)的影响及作用机制。方法:SD雌性大鼠24只,3月龄8只,为青年组,10月龄16只,随机分为更年期对照组和更年期保健灸组。采用ELISA方法,观察实施保健灸法后更年期大鼠血清中雌二醇、促卵泡激素、促黄体生成激素水平的变化。结果:与青年组比较,更年期对照组E2含量显著降低(P<0.01),LH、FSH含量显著升高(P<0.01)。与更年期对照组相比较,更年期保健灸组E2含量显著升高(P<0.01),LH、FSH含量降低(P<0.01,P<0.05)。结论:保健灸法能够提高E2含量,降低FSH和LH含量,调节下丘脑-垂体-性腺轴功能,调节雌性激素的分泌水平,从而发挥延缓衰老的作用。     

藏药二十五味儿茶凝胶对慢性湿疹模型大鼠皮损及血清IL-4、IFN-γ含量的影响

目的观察藏药二十五味儿茶凝胶对慢性湿疹模型大鼠皮损及血清白细胞介素-4(IL-4)、γ-干扰素(IFN-γ)含量的影响。方法将60只Wistar大鼠随机分为空白组,模型组,阳性对照组,藏药二十五味儿茶凝胶低、中、高剂量组(简称"凝胶低、中、高剂量组")共6组,每组10只。采用2,4-二硝基氯苯复制慢性湿疹大鼠模型,各治疗组均经皮外涂相应药物,比较各组大鼠的皮损评分及血清IL-4、IFN-γ的含量。结果与模型组比较,各治疗组大鼠皮损评分及血清IL-4含量均明显降低,INF-γ含量均明显升高,差异均有统计学意义(P0.05或P0.01);各治疗组之间比较,凝胶中、高剂量组大鼠皮损评分及血清IL-4含量均明显低于阳性对照组和凝胶低剂量组,INF-γ含量均明显高于阳性对照组和凝胶低剂量组,差异均有统计学意义(P0.05或P0.01)。结论藏药二十五味儿茶凝胶能明显改善慢性湿疹模型大鼠皮损,降低大鼠血清IL-4含量,升高IFN-γ含量,其治疗慢性湿疹的作用机制与调节Th1、Th2型细胞因子有关。     

短期大剂量米非司酮口服对子宫肌瘤雌孕激素受体的影响

目的 :研究大剂量米非司酮口服对子宫肌瘤雌、孕激素受体的影响。方法 :对 18例临床诊断为子宫肌瘤、有手术指征的患者口服大剂量米非司酮 10 0mg/d ,共 5天 ,第 6天手术。选择临床情况相似的子宫肌瘤患者 18例作为对照组。用雌激素受体(ER)、孕激素受体 (PR)单克隆抗体免疫组织化学法检测子宫肌瘤中ER、PR水平。结果 :服药组子宫肌瘤中ER、PR明显低于对照组P <0 .0 5 )。结论 :米非司酮可明显降低子宫肌瘤组织中ER、PR水平。     

促性腺激素释放激素激动剂对子宫肌瘤病理及增殖细胞核抗原水平的影响

目的　通过测定应用促性腺激素释放激素激动剂 (GnRH A)后子宫肌瘤病理改变及增殖细胞核抗原水平变化 ,探讨GnRH A在治疗子宫肌瘤中的作用。　方法　子宫肌瘤术后标本 33例 ,术前应用GnRH A 18例为用药组 ,对照组 15例 ,常规病理检查 ,并用免疫组织化学 (ABC)方法检测增殖细胞核抗原 (PCNA)的含量。　结果　肌瘤组织变性率及免疫组织化学测定PCNA变化两组无明显差异 ,计算机图像分析表明用药后肌瘤细胞体积及间质有明显缩小 (P <0 0 5 )。　结论　本实验证实GnRH A治疗子宫肌瘤 ,肌瘤缩小与肌瘤细胞体积及间质缩小有关 ,停药后易复发 ,用于手术前治疗效果好     

子宫肌瘤发病的相关因素分析

目的：探讨子宫肌瘤发生的相关危险因素及其之间的关系。方法：随机抽取临床资料可靠及完整的子宫肌瘤病例250例进行病例对照回顾性分析。采用描述性分析、单因素分析、Logistic回归分析的分析方法。结果：子宫肌瘤病例年龄多集中在41-50岁之间，上海城镇居民较外地来沪人口罹患子宫肌瘤的风险要高，超重、多次行人工流产、合并妇科炎症者明显增加子宫肌瘤发生的危险性。卵巢囊肿、年龄、人工流产次数〉2次、附件炎可能是予宫肌瘤发生的独立危险因素。结论：子宫肌瘤发病具有年龄集中趋势，多次人工流产、合并附件炎及卵巢囊肿的患者其罹患子宫肌瘤风险较高。     

BCL—2和增殖细胞核抗原子在子宫肌瘤中的表达

目的：研究bcl-2蛋白和增殖细胞核抗原（PCNA）在子宫肌瘤和正常子宫肌层中的表达及其在肌瘤发生发展中的作用。方法：用免疫组织化学ABC法检测40例子宫肌瘤组织和正常子宫平滑肌组织中的bcl-2蛋白和PCNA的表达。结果：bcl-2和PCNA在肌瘤组织中表达均明显强于正常 子宫平滑肌组织（P＜0．001）。结论：bcl-2和PCNA在肌瘤中过度表达以及两者的共同作用,可能在子宫肌瘤的发生发展过程中起重要作用。     

子宫肌瘤和正常子宫肌层中bcl—2蛋白的表达

目的：研究凋亡调节蛋白bcl-2在子宫肌瘤和正常子宫平滑肌中的表达。方法：用免疫组织化学ABC法检测40例子宫肌瘤组织和正常子宫平滑肌组织中的bcl-2蛋白的表达。结果：bcl-2在肌瘤组织中的表达强于正常子宫平滑肌组织,且分泌期强于增生期（P＜0．01）。结论：凋亡抑制基因bcl-2增加可能在子宫肌瘤的肿瘤发生过程中起一定作用。这种作用可能受到孕激素的调节。     

子宫肉瘤和子宫肌瘤中bcl-2和bax蛋白的表达及意义

目的：研究凋亡调节蛋白bcl-2及bax在子宫肉瘤和子宫肌瘤中的表达及意义。方法：用免疫组织化学ABC法检测34份子宫平滑肌肉瘤标本（Ⅰ期18例,Ⅱ期1例,Ⅲ期8例,Ⅳ期7例）和34份子宫平滑肌瘤以及34份正常子宫肌层标本中的bcl-2及bax蛋白的表达。结果：子宫肌瘤中bcl-2表达强于子宫肉瘤和正常子宫肌层（P<0.01）,肉瘤中的表达强于正常子宫肌层（P<0.05）。正常子宫肌层中bax的表达强于子宫肌瘤和子宫肉瘤（P<0.01）,但bax在肌瘤和肉瘤之间的表达无显著性差异（P>0.05）。Ⅰ,Ⅱ期子宫肉瘤中bcl-2和bax蛋白表达均高于Ⅲ,Ⅳ期者（P<0.01）。bcl-2表达阳性的子宫肉瘤的预后好于bcl-2表达阴性者。结论：bcl-2和bax的表达失调在子宫肌瘤和子宫肉瘤的发病机制中起一定作用。bcl-2和bax主要在子宫肉瘤发生的早期起作用,bcl-2与肉瘤预后相关。     

子宫肌瘤的低场MRI诊断及其临床价值

目的探讨子宫肌瘤的MRI表现及其临床价值。方法对23例子宫肌瘤患者行MRI检查,SE序列,横断面T1、T2加权及矢状面、冠状面T2加权成像,对其MRI表现进行回顾性分析。结果MRI共检出38个病灶,所有病灶在T1WI上表现为等或低信号,在T2WI上表现为低或混杂信号。其中5例经手术治疗,4例行超声刀治疗,2例行介入栓塞治疗。结论MRI对子宫肌瘤具有较高的诊断价值,可作为B超检查的重要补充手段。     

子宫肌瘤的低场强MRI诊断及DSA表现

目的探讨子宫肌瘤低场MRI表现,并与DSA造影表现相对照,为子宫肌瘤的诊断和治疗提供参考。方法对16例子宫肌瘤患者行MR多序列多方位扫描,并与子宫动脉DSA造影表现进行对照分析。结果 8例患者MRI诊断为单纯子宫肌瘤,6例为多发小肌瘤,2例为子宫肌瘤合并子宫腺肌病。肌瘤在低场MR上表现为T1WI等信号和T2WI上为特征性低信号。DSA表现为子宫动脉增粗,肌瘤血管呈抱球状,实质期呈明显浓染。结论低场MRI在观察子宫肌瘤大小、形态、位置与子宫腔的关系以及肿瘤在定性方面上有较高的参考价值,与DSA造影表现有较高的相关性。     

从中医学看肝脏调节应激反应的作用

依据中医理论 ,结合现代研究 ,探讨了中医学对肝脏调节应激反应作用的认识。即人体气机的变化是应激反应中重要的生理改变 ,并由此导致了机体其他的生理和病理的变化。而人体调节应激反应的核心是肝脏 ,肝脏通过对气机、血液和情志等的影响 ,调节人体的应激反应。因此 ,肝脏功能的正常与否 ,直接关系到机体其他脏器的生理功能以及疾病的发生、发展和转归 ;同时疏肝解郁等中医疗法的调节应激反应的作用 ,对于许多疾病的预防和治疗具有重要的价值。