二十二碳六烯酸对大鼠心室肌细胞通道的影响

目的 探讨二十二碳六烯酸(DHA)对大鼠心室肌细胞动作电位(AP)及瞬时外向钾通道电流(Ito)的影响.阐述DHA抗心律失常的机制.方法 采用酶消化法获得SD大鼠心室肌细胞,用膜片钳技术全细胞模式分别记录0,20,40,60,80,100,120μmol/L DHA对大鼠心室肌细胞AP复极25%,50%和90%时程(APD25,APD50和APD90),对AP最大上升速率(Vmax)、幅值(APA)、超射值(OS)及对Ito的影响.结果 不同浓度DHA对APD25、APD50和APD90呈浓度依赖性延长(P＜0.05,n=20),对Vmax、APA和OS的影响差异无统计学意义(P＞0.05,n=20).不同浓度DHA对Ito呈浓度依赖性阻滞、I-V曲线下移、稳态失活曲线左移、失活后恢复时间延长,对稳态激活曲线无影响.在指令电压+70 mV,上述浓度DHA对Ito阻滞分别为(2.61±0.26)%,(21.79±4.85)%,(63.11±6.57)%,(75.52±7.26)%,(81.82±7.63)%和(84.33±8.25)%(P＜0.05,n=20),DHA对Ito的半效作用浓度(EC50)为(49.11±2.68)μmol/L.结论 DHA对APD及瞬时外向钾通道的作用可能是其抗心律失常机制之一.     

二十二碳六烯酸对大鼠心室肌细胞通道的影响

Objective To investigate the effects of docosahexaenoic acid (DHA) on action potential (AP)and transient outward potassium channel (Ito) in rat ventricular myocytes in order to evaluate the anti-arrhythmia mechanism of DHA. Method The rat ventricular myocytes were isolated by using enzyme digestion method. AP and Ito of individual ventricular myocyte were recorded by using patch-clamp technique in whole-cell configuration at room temperature. The effects of DHA on AP and Ito were observed when it was applied in 0 μmol/L, 20 μmol/L, 40 μmol/L, 60 μmol/L, 80 μmol/L, 100 μmol/L and 120μmol/L separaterly. Results The 25%,50% and 90% of action potential duration (APD25, APD50 and APD90) were gradually prolonged with the escalation of concentration of DHA ( P ＜ 0.05, n= 20). The effects of DHA of different concentrations on AP maximal velocity (Vmax), AP amplitude (APA) and AP overshoot (OS) did not produce significantly different results (P ＞ 0.05, n= 20). The degree of blockade of Ito was concentration-dependent as different concentrations of DHA were applied, and as the concentration of DHA was escalated, the I-V curves went downwards, the stably inactivated curves shifted to the lift, and the time taken for recovery from inactivation prolonged ( P ＜ 0.05, n =20). However, the different concentrations of DHA did not produce different effects on stably activated curves ( P＞ 0.05). The Itos were blocked to (2.61 ± 0.26)%, (21.79±4.85)%, (63.11 ± 6.57)%, 75.52±7.26 ) %, (81.82 ± 7.63) % and (84.33 ± 8.25) % by the above given concentrations of DHA respectively under given potential equaling to + 70 mV( P ＜ 0.05, n = 20), and the half-effect concentration (EC50) of DHA on Ito was(49.11±2.68) umol/L. Conclusions The effects of DHA on APD and Ito may be one of the anti-arrhythmia mechanism of DHA.     

别隐品碱对大鼠心室肌细胞瞬时外向钾电流的影响

目的：观察中药伏生紫堇块茎夏天无中提取的生物碱别隐品碱对大鼠心室肌细胞瞬时外向钾电流的影响。 方法：实验于2003—11／2005—09在解放军总医院老年心血管病研究所病理生理实验室完成。采用酶解法制备SD大鼠心室肌单细胞。采用全细胞膜片钳记录大鼠心室肌细胞瞬时外向钾电流。①保持电位-80mV，施予-40mV，20ms的预刺激失活钠通道。紧接着给予＋50mV，300m8的去极化脉冲，记录外向钾电流。记录正常电流后，与细胞池灌流含别隐品碱的细胞外液，药物终浓度分别为3，10．30，100μmol／L，待药物浓度在细胞池稳定后记录电流的改变，观察瞬时外向钾电流对别隐品碱浓度依赖性。②保持电位-80mV，施予-40mV，20ms的预刺激，紧接着给予-40-＋60mV，300ms的去极化脉冲，记录外向钾电流。记录正常电流后．与细胞池灌流含别隐品碱的细胞外液，药物终浓度为10μmol／L，待药物浓度在细胞池稳定后记录电流的改变。分别测量各膜电位下的瞬时外向钾电流，以各脉冲下电流幅值对相应膜电位作图得各电流I—V曲线。③保持电位-80mV，施予-40mV，20ms的预刺激，紧接着给予-40-＋60mV，500ms的去极化脉冲，记录外向钾电流。记录正常电流后，与细胞池灌流含别隐品碱的细胞外液，药物终浓度为10μmol／L，待药物浓度在细胞池稳定后记录电流的改变。将各电位下电流换算成电导，以标准化电导对各膜电位作图得稳态激活曲线。（9保持电位-80mV，施予-40mY，20ms的预刺激，紧接着给予-100-＋20mV，1000ms的去极化脉冲，在每一条件脉冲后紧跟一固定去极化至＋50mV，50ms的测试脉冲，记录瞬时外向钾电流。记录正常电流后，与细胞池灌流含别隐品碱的细胞外液，药物终浓度为10μmol／L，待药物浓度在细胞池稳定后记录电流的改变。以标准化电流对各膜电位作图得稳态失活曲线。 结果：①去极化＋50mV时，别隐品碱10μmol／L使瞬时外向钾电流从给药前的（21．3&;#177;4．6）pA／pF降至（16．4&;#177;3．3）pA／pFtP〈0．01，n=19）。别隐品碱3-100μmol／L浓度依赖性地阻滞瞬时外向钾电流，IC50为12．7μmol／L（95％可信范围：9．7—15．5μmol／L）。②别隐品碱10μmol／L使各膜电位瞬时外向钾电流幅值降低，降低幅度I—V曲线上移，虽然各电压下降低幅度有所不同，但差异无显著性。（④别隐品碱10μmol／L使激活曲线右移，V1/2从（-1．5&;#177;1．8）mV移至（8．9&;#177;2．6）mV（P〈0．01，n=l6），k值纂本无变化，给药前为（13．9&;#177;2．2）mV，用别隐品碱后为（13．04&;#177;1．87）mV。（4j别隐品碱10μmol／L使曲线左移，V。。从（-29．37&;#177;3．01）mV移至（-35．32&;#177;4．01）mV（P〈0．05，n=16），给药前k值为（1125&;#177;2．76）mV，用别隐品碱后为（9．94&;#177;1．48）mV，虽有差异但不显著（P〉0．05，n=16）。 结论：别隐品碱具有抑制心室肌细胞瞬时外向钾电流的作用。     

别隐品碱对大鼠心室肌细胞瞬时外向钾电流的影响

目的:观察中药伏生紫堇块茎夏天无中提取的生物碱别隐品碱对大鼠心室肌细胞瞬时外向钾电流的影响。方法:实验于2003-11/2005-09在解放军总医院老年心血管病研究所病理生理实验室完成。采用酶解法制备SD大鼠心室肌单细胞,采用全细胞膜片钳记录大鼠心室肌细胞瞬时外向钾电流。①保持电位-80mV,施予-40mV,20ms的预刺激失活钠通道,紧接着给予 50mV,300ms的去极化脉冲,记录外向钾电流。记录正常电流后,与细胞池灌流含别隐品碱的细胞外液,药物终浓度分别为3,10,30,100μmol/L,待药物浓度在细胞池稳定后记录电流的改变,观察瞬时外向钾电流对别隐品碱浓度依赖性。②保持电位-80mV,施予-40mV,20ms的预刺激,紧接着给予-40～ 60mV,300ms的去极化脉冲,记录外向钾电流。记录正常电流后,与细胞池灌流含别隐品碱的细胞外液,药物终浓度为10μmol/L,待药物浓度在细胞池稳定后记录电流的改变。分别测量各膜电位下的瞬时外向钾电流,以各脉冲下电流幅值对相应膜电位作图得各电流Ⅰ-Ⅴ曲线。③保持电位-80mV,施予-40mV,20ms的预刺激,紧接着给予-40～ 60mV,500ms的去极化脉冲,记录外向钾电流。记录正常电流后,与细胞池灌流含别隐品碱的细胞外液,药物终浓度为10μmol/L,待药物浓度在细胞池稳定后记录电流的改变。将各电位下电流换算成电导,以标准化电导对各膜电位作图得稳态激活曲线。④保持电位-80mV,施予-40mV,20ms的预刺激,紧接着给予-100～ 20mV,1000ms的去极化脉冲,在每一条件脉冲后紧跟一固定去极化至 50mV,50ms的测试脉冲,记录瞬时外向钾电流。记录正常电流后,与细胞池灌流含别隐品碱的细胞外液,药物终浓度为10μmol/L,待药物浓度在细胞池稳定后记录电流的改变。以标准化电流对各膜电位作图得稳态失活曲线。结果:①去极化 50mV时,别隐品碱10μmol/L使瞬时外向钾电流从给药前的(21.3±4.6)pA/pF降至(16.4±3.3)pA/pF(P<0.01,n=19)。别隐品碱3～100μmol/L浓度依赖性地阻滞瞬时外向钾电流,IC50为12.7μmol/L(95%可信范围:9.7～15.5μmol/L)。②别隐品碱10μmol/L使各膜电位瞬时外向钾电流幅值降低,降低幅度Ⅰ-Ⅴ曲线上移,虽然各电压下降低幅度有所不同,但差异无显著性。③别隐品碱10μmol/L使激活曲线右移,V1/2从(-1.5±1.8)mV移至(8.9±2.6)mV(P<0.01,n=16),k值基本无变化,给药前为(13.9±2.2)mV,用别隐品碱后为(13.04±1.87)mV。④别隐品碱10μmol/L使曲线左移,V1/2从(-29.37±3.01)mV移至(-35.32±4.01)mV(P<0.05,n=16),给药前k值为(11.25±2.76)mV,用别隐品碱后为(9.94±1.48)mV,虽有差异但不显著(P>0.05,n=16)。结论:别隐品碱具有抑制心室肌细胞瞬时外向钾电流的作用。     

苄基四氢帕马汀经蛋白激酶C对豚鼠心肌细胞延迟整流钾电流的作用及其临床应用

目的:研究苄基四氢帕马汀(BTHP)经蛋白激酶C对豚鼠心肌细胞延迟整流钾电流的作用极其在临床中的应用前景。方法:应用膜片钳在全细胞模式下记录延迟整流钾电流(Ik)。结果:PMA10.0μmol/L在细胞内给药可使Ik和Ik,tail增加,电流密度分别从(13.1±1.4)pA/pF和(5.1±0.7)pA/pF增至(19.5±0.7)pA/pF和(7.3±0.4)pA/pF。应用BTHP后上述增加效应被明显减少,BTHP的抑制作用在单独应用时为(38±6)%和(36±6)%,而在预先应用PMA后BTHP的抑制作用增加至(64±7)%和(64±6)%。结论:BTHP对Ik和Ik,tail的阻滞作用可能部分与抑制细胞内蛋白激酶C途径有关。     

离体大鼠心室肌细胞瞬时外向钾电流与利多卡因的影响

目的:研究利多卡因对大鼠心室肌瞬时外向钾电流的影响,探讨利多卡因抗心律失常是否与影响瞬时外向钾电流有关。方法:酶消化法急性分离大鼠心室肌细胞,采用全细胞膜片钳技术,记录不同浓度利多卡因对大鼠心室肌细胞瞬时外向钾电流的影响并做出量效曲线,求得其半数抑制浓度。结果:钳制电压-80mV,刺激电压+70mV条件下,临床相关浓度的利多卡因10μmol/L使瞬时外向钾电流的电流幅值降低(17.9±6.4)%(t=7.986,P<0.01),冲洗后,瞬时外向钾电流能够完全恢复。10,50,100,500,1000,5000μmol/L的利多卡因抑制瞬时外向钾电流呈浓度依赖性,电流抑制率分别为(17.9±6.4)%,(25.2±4.4)%,(30.6±8.6)%,(53.2±4.5)%,(71.8±8.9)%,(94.1±2.2)%,其半数抑制浓度为672μmol/L。结论:利多卡因可以明显阻滞大鼠心室肌的瞬时外向钾电流。     

辛伐他汀对急性心肌梗死后兔心室肌细胞瞬间外向钾通道电流影响的实验研究

目的:探讨他汀类药物抗心律失常的细胞学离子机制。方法:将45只新西兰大耳白兔随机分为急性心肌梗死(AMI)模型组(心梗组)、辛伐他汀治疗组(他汀组)和假手术对照组(对照组),每组各15只。采用结扎兔冠状动脉左前降支的方法建立AMI模型。采用酶解的方法分离心室肌外膜单个心室肌细胞,采用电流-电压关系(I-V)全细胞膜片钳技术记录各组跨膜瞬间外向钾通道电流(Ito),同时检测各组血脂水平。结果:各组血脂水平无明显改变,差异无统计学意义(P>0.05)。I-V曲线Ito电流密度峰值( 60mV)时显示:对照组(n=15)为(17.41±3.13)pA/pF,心梗组(n=12)为(10.41±1.93)pA/pF,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01);他汀组(n=13)为(16.21±2.42)pA/pF,与心梗组比较差异有统计学意义(P<0.01)。Ito失活曲线显示:对照组(n=10)半数最大失活曲线(V1/2)为(-46.20±8.30)mV,心梗组(n=8)为(-55.20±9.30)mV,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01);他汀组(n=9)为(-48.50±9.20)mV,与心梗组比较差异有统计学意义(P<0.01)。Ito失活后再恢复曲线显示:2个脉冲间隔时间为60ms时,对照组(n=11)Ito恢复(66.5±13.2)%,心梗组(n=8)恢复仅(35.3±6.6)%,他汀组(n=10)恢复(58.5±12.5)%;脉冲间隔为180ms时,对照组Ito恢复(99.1±19.3)%,心梗组恢复(76.5±16.1)%,他汀组恢复(95.2±18.2)%;心梗组与对照组及他汀组比较差异均有统计学意义(P<0.01)。结论:AMI可导致梗死区心肌细胞Ito明显下降,形成电重构,通过辛伐他汀预处理可减轻Ito的异常变化,逆转电重构,而不依赖于降血脂效应,可能为他汀类药物抗心律失常的细胞学离子机制。     

溶血磷脂酸对豚鼠心室肌细胞单通道电流的影响

目的观察溶血磷脂酸（LPA）对豚鼠心室肌细胞单通道延迟整流钾电流的影响,探讨LPA在室性心律失常中的作用。方法 Langendorff离体心脏逆向灌流法分离豚鼠心室肌细胞,随机选取心室肌细胞分为对照组、LPA（10μmol.L-1）组及LPA（10μmol.L-1）＋PTX（1μmol.L-1）组。应用细胞贴附式方式记录心室肌细胞延迟整流钾电流（Ik）,分析LPA对Ik通道动力学的影响。结果 LPA组心室肌细胞通道开放时间,开放概率明显低于对照组（P〈0.05）,关闭时间明显高于对照组（P〈0.05）;LPA（10μmol.L-1）＋PTX（1μmol.L-1）组通道开放时间,开放概率以及关闭时间与对照组相比,无显著差异（P〉0.05）。结论 LPA通过缩短开放时间、延长关闭时间、降低开放概率抑制心室肌细胞延迟整流钾电流（Ik）外流,G-蛋白耦联通路可能参与了LPA对Ik通道动力学作用的调控。     

二乙酰基莲心碱对心室肌细胞内向整流钾电流和瞬时外向钾电流的影响

目的:探讨二乙酰基莲心碱(diacetyl-linesinine)对家兔心室肌细胞瞬时外向钾电流和内向整流钾电流的影响。方法:选取5只体重1.5～2.0kg的健康新西兰大耳白兔,酶解法分离单个心室肌细胞,应用全细胞膜片钳技术观察10、30、100μmol/L的二乙酰基莲心碱对心室肌细胞膜瞬时外向钾电流和内向整流钾电流的作用。结果:二乙酰基莲心碱浓度依赖性减少瞬时外向钾电流和内向整流钾电流,10、30、100μmol/L的二乙酰基莲心碱可使峰值瞬时外向钾电流降低14.7%、26.7%和36.6%;使内向整流钾电流降低13.7%、25.3%和31.1%。结论:二乙酰基莲心碱可浓度依赖性阻滞兔心室肌细胞的瞬时外向钾电流和内向整流钾电流。     

离体大鼠心室肌细胞瞬时外向钾电流与利多卡因的影响

目的：研究利多卡因对大鼠心室肌瞬时外向钾电流的影响，探讨利多卡因抗心律失常是否与影响瞬时外向钾电流有关。方法：酶消化法急性分离大鼠心室肌细胞，采用全细胞膜片钳技术，记录不同浓度利多卡因对大鼠心室肌细胞瞬时外向钾电流的影响并做出量效曲线，求得其半数抑制浓度。结果：钳制电压-80mV，刺激电压+70mV条件下，临床相关浓度的利多卡因10μmol／L使瞬时外向钾电流的电流幅值降低(17．9&;#177;6．4)％(t=7．986，P&;lt;0．01)，冲洗后，瞬时外向钾电流能够完全恢复。10，50，100，500，1000，5000μmol／L的利多卡因抑制瞬时外向钾电流呈浓度依赖性，电流抑制率分别为(17．9&;#177;6．4)％，(25．2&;#177;4．4)％，(30．6&;#177;8．6)％，(53．2&;#177;4．5)％，(71．8&;#177;8．9)％，(94．1&;#177;2．2)％，其半数抑制浓度为672μmol／L。结论：利多卡因可以明显阻滞大鼠心室肌的瞬时外向钾电流。     

葛根素对卵母细胞内向整流钾电流通道表达的影响

目的：探讨有扩张冠状动脉作用的葛根素对内向整流钾电流离子通道影响的电生理学机制。 方法：④实验于2000-01／2002—12在解放军第四军医大学西京医院心内科实验室完成。通过对内向整流钾通道内向整流钾电流cDNA的体外转录得到内向整流钾电流的mRNA，以钠升为单位注射到非洲爪蟾卵母细胞内进行异源性表达，培养卵母细胞；通过双微电极电压钳记录内向整流钾电流通道的电流。②实验随机分6组（n=5）：对照组Ⅰ[未表达内向整流钾电流mRNA的卵母细胞（仅注射等离子水）]；对照组Ⅱ[用标准用液（mmol／L）2KCl，5HEPES，3MgCl2和0．2Niflumic酸做灌流液、已表达内向整流钾电流mRNA的卵母细胞]；1．2，2．4,4．8mmol／L葛根素组；9．6mol／L葛根素组（分别用1．2，2．4，4．8和9．6mmol／L的葛根素加入标准用液来灌流的、已表达内向整流钾电流mRNA的卵母细胞）。使用pCLAMP的COampfit软件测量电流大小。③采用加药前后的自身配对t检验，组间比较采用团体t检验。 结果：注射等离子水的细胞未能记录出典型的电流，而注射4．5～5．5kb内向整流钾电流的细胞则记录出典型的内向整流钾电流。细胞外1．2mmoL／L的葛根素即对内向整流钾电流的内向电流和外向电流都有抑制作用（P〈0．05），随着药物浓度成倍递增，阻断作用亦增强。以标准用液记录的已表达内向整流钾电流mRNA的卵母细胞（对照组Ⅱ）电流峰值为100％，加不同浓度葛根素后记录的卵母细胞电流值为对照组Ⅱ电流的百分数，葛根素9．6mmoL／L时，对内向整流钾电流的阻断率达（58．6&;#177;4．9）％（P〈0．01）。 结论：葛根素对卵母细胞表达的内向整流钾通道内向整流钾电流有显著的抑制作用，且抑制作用呈浓度依赖性。     

葛根素对卵母细胞内向整流钾电流通道表达的影响

目的:探讨有扩张冠状动脉作用的葛根素对内向整流钾电流离子通道影响的电生理学机制。方法:①实验于2000-01/2002-12在解放军第四军医大学西京医院心内科实验室完成。通过对内向整流钾通道内向整流钾电流cDNA的体外转录得到内向整流钾电流的mRNA,以钠升为单位注射到非洲爪蟾卵母细胞内进行异源性表达,培养卵母细胞;通过双微电极电压钳记录内向整流钾电流通道的电流。②实验随机分6组(n=5):对照组Ⅰ犤未表达内向整流钾电流mRNA的卵母细胞(仅注射等离子水)犦;对照组Ⅱ犤用标准用液(mmol/L)2KCl,5HEPES,3MgCl2和0.2Niflumic酸做灌流液、已表达内向整流钾电流mRNA的卵母细胞犦;1.2,2.4,4.8mmo1/L葛根素组;9.6mmo1/L葛根素组(分别用1.2,2.4,4.8和9.6mmo1/L的葛根素加入标准用液来灌流的、已表达内向整流钾电流mRNA的卵母细胞)。使用pCLAMP的Clampfit软件测量电流大小。③采用加药前后的自身配对t检验,组间比较采用团体t检验。结果:注射等离子水的细胞未能记录出典型的电流,而注射4.5～5.5kb内向整流钾电流的细胞则记录出典型的内向整流钾电流。细胞外1.2mmol/L的葛根素即对内向整流钾电流的内向电流和外向电流都有抑制作用(P<0.05),随着药物浓度成倍递增,阻断作用亦增强。以标准用液记录的已表达内向整流钾电流mRNA的卵母细胞(对照组Ⅱ)电流峰值为100%,加不同浓度葛根素后记录的卵母细胞电流值为对照组Ⅱ电流的百分数,葛根素9.6mmol/L时,对内向整流钾电流的阻断率达(58.6±4.9)%(P<0.01)。结论:葛根素对卵母细胞表达的内向整流钾通道内向整流钾电流有显著的抑制作用,且抑制作用呈浓度依赖性。     

抗Nav1.5抗体对豚鼠心室肌细胞钠电流的影响

目的了解钠通道亚型特异性抗体——抗Nav1．5抗体对豚鼠心室肌细胞钠电流的影响。方法用急性酶解法获得成年豚鼠单个心室肌细胞,并行随机分组,各组分别给予不同稀释浓度的抗体（15μg／ml）（室温下）处理10min：（1）1：100抗体稀释组给予0．15μg／ml抗体处理;（2）1：50抗体稀释组给予0．30μg／ml抗体处理;（3）1：25抗体稀释组给予0．60μg／ml抗体处理;（4）对照组（未给予抗体处理）。而后分别进行全细胞膜片钳实验测定钠电流并计算电流密度。数据采用one-way方差分析及SNK检验、Dunnett检验。结果与对照组相比,三个抗体处理组（抗体浓度分别为0．15、0．30和0．60μg／ml）的,INa峰值从对照组的（0．026296±0．004436）nA／pF分别降至（0．01841±0．007161）nA／pF（P〈0．01,n=10）、（0．013484±0．002933）nA／pF（P〈0．01,n=9）和（0．012738±0．004554）nA／pF（P〈0．01,n=8）,并使INa的I-V曲线上移,激活电位、峰电位和翻转电位无明显改变。三个不同浓度抗体处理组之间的电流密度虽有差异,但差异并无统计学意义（P〉0．05）。结论抗Nav1．5抗体可抑制心室肌细胞钠电流,但无浓度依赖性。     

心房颤动患者超速激活延迟整流性钾电流重构的研究

目的:探讨心房颤动(房颤)患者超速激活延迟整流性钾电流(ⅠKur)的改变及意义。方法:采用膜片钳全细胞法分别记录窦性心律(窦律)患者心房肌细胞(窦律组)和房颤患者心房肌细胞(房颤组)ⅠKur密度,并进行对比。结果:指令电位+20～+50mV时,房颤组ⅠKur密度均较窦律组明显降低(P<0.05)。结论:ⅠKur密度下调是房颤心房电生理重构的重要离子基础,可能对心房动作电位时程的缩短具有一定代偿意义。     

氯胺酮在细胞膜内对大鼠皮层细胞延迟整流钾通道的影响

[目的]测定高浓度氯胺酮在细胞膜内对大鼠皮层细胞延迟整流钾通道电导和动力学的影响.[方法]酶解法分离新生SD大鼠大脑皮层细胞,利用自行建立的膜片箝单离子通道检测系统内面向外模式检测其钾通道的特性,挑选出单个的延迟整流钾通道,并观测高浓度氯胺酮经细胞膜内通道内口对该通道的电导及动力学的影响.[结果]钳制电压 80 mV条件下,高浓度(0.5 mg/ml)氯胺酮在细胞膜内面作用前后其延迟整流钾通道的电流,开放、关闭常数及平均开放、关闭时间分别为:(-12.12±1.49)pA、5.490 mS、7.711mS、(12.50±21.71)mS、(8.91±10.34)mS和(-5.01±0.75)PA、0.686mS、3.252mS、(1.74±2.39)mS、(3.72±3.83)mS.[结论]高浓度氯胺酮在细胞膜内面直接使SD大鼠皮层细胞延迟整流钾通道的电导降低,开放、关闲常数及平均开放、关闭时间均减小.     

山莨菪碱对兔心室肌细胞离子通道电流的影响

目的研究山莨菪碱对兔正常离体心室彤睫田胞离子通道电流的影响,探讨其抗心律失常的细胞学离子机制。方法以酶解的方法分离兔心室肌外膜单个心室肌细胞,采用全细胞膜片钳技术,研究不同浓度山莨菪碱对兔正常心室肌细胞跨膜钠离子通道电流（INa）、L-钙通道电流（ICa-L）及瞬间外向钾通道电流（Ito）的影响。结果山莨菪碱浓度为10nmol／L时,对INa无明显影响（P〉0．05）。山莨菪碱浓度为100nmol／L时,INa电流密度减少到（-33．25&#177;4．46）pA／pF,1000nmol／L时INa电流密度减少到（-29．32&#177;3．55）pA／pF,抑制率分别为22．3％和31．5％,与基础值比较,差异均有统计学意义（P〈0．01）。山莨菪碱浓度为10nmol／L时,对ICa-L无明显影响（P〉0．05）。山莨菪碱浓度为100nmol／L时,ICa-L．电流密度减少到（-2．15&#177;1．02）pA／pF,1000nmol／L时ICa-L电流密度减少到（-1．82&#177;0．86）pA／pF,抑制率分别为31．3％和41．8％,与基础值比较,差异均有统计学意义（P〈0．01）。山莨菪碱浓度为10nmol／L时,Ito电流密度由（17．41&#177;3．13）pA／pF减少到（16．13&#177;2．93）pA／pF,100nmol／L时减少到（15．11&#177;2．88）pA／pF,1000nmol／L时减少到（14．96&#177;2．82）pA／pF,抑制率分别为7．3％、13．2％和14．1％,均无统计学差异（P〉0．05）。结论山莨若碱对离体正常单个心室肌细胞INa和ICa-L具有剂量依赖性抑制作用。     

腺苷对心房肌细胞钾钙通道的影响及受体机制

运用膜片钳全细胞记录方式，研究腺苷（Ａｄｏ）及选择性腺苷Ａ１受体阻滞剂８－环戊基－１，３－二丙基黄嘌呤（ＤＰＣＰＸ）对豚鼠心房肌细胞延迟整流性钾通道电流（ＩＫ）和Ｌ－型钙通道电流（Ｌ－ＩＣａ）的影响及受体机制。结果表明：３μｍｏｌ／Ｌ Ａｄｏ可加强ＩＫ，其峰值电流增大（Ｐ〈０．０１），ＩＫ尾电流Ｉｋ．ｔａｉｌ亦增大，Ｉｋ．ｔａｉｌ的快、慢失活时间常数均减少。同时Ａｄｏ可抑制Ｌ－ＩＣａ，峰值电流减少     

辛伐他汀对血脂正常兔缺血再灌注后心室肌细胞钠通道电流的影响

目的:探讨辛伐他汀预处理对血脂正常兔缺血再灌注(I-R)后梗死区存活心肌细胞钠通道电流(INa)的影响.方法:选择新西兰纯种大耳白兔45只,随机分为I-R组、对照组和他汀组,每组各15只.I-R组结扎冠状动脉左前降支30分钟后再开放120分钟,建立I-R模型,利用膜片钳技术研究心室肌细胞INa的变化;I-R组和对照组术前予安慰剂口服3天,其中对照组开胸后分离冠状动脉左前降支,并不结扎血管;他汀组术前予辛伐他汀(5 mg·kg-1·d-1)口服3天,同时检测各组血脂水平.结果:各组动物血脂水平比较差异无统计学意义(P＞0.05).对照组、I-R组、他汀组INa电流密度峰值(-30mV)分别为(-42.78±5.48)pA/pF,(-22.46±5.32)pA/pF,(-40.66±5.89) pA/pF,I-R组较对照组明显升高,两组比较差异有统计学意义(P＜0.01);他汀组较I-R组明显升高,两组比较差异有统计学意义(P＜0.01).结论:本研究显示I-R可致梗死区心室肌细胞INa明显下降,形成电重构,辛伐他汀预处理可减轻钠离子通道的异常变化,逆转电重构.     

蛇床子素对大鼠心室肌细胞钠通道的影响

目的探讨蛇床子素对大鼠心室肌细胞钠离子通道电流(INa)的影响。方法采用Langendorff装置,恒压恒温灌流及酶解消化等方法对大鼠心肌细胞进行分离和处理。应用膜片钳技术,观察给予不同浓度蛇床子素(Ost)后钠离子通道电流特征的变化。结果 Ost(100μmol/L)能明显抑制钠电流,其作用呈浓度依赖性(500μmol/L几乎完全阻断)和时间依赖性(10 min左右抑制力达到最强)。100μmol/L和300μmol/L Ost使钠电流I-V曲线明显上移,峰值钠电流(-29.8±4.21)p A/p F分别降为(-20.1±3.7)p A/p F和(-17.7±5.7)p A/p F(P0.05),但激活电位和峰电位没有改变。对于钠通道失活曲线,不同浓度的Ost能使其向超级化方向移动,V1/2(空白,100μmol/L,300μmol/L)分别为(-81.10±0.35)、(-91.62±1.06)、(-100.60±0.21)m V(P0.01)。Ost还能显著延长钠通道失活后恢复时间,τ(空白,100μmol/L,300μmol/L)分别为(15.09±0.78)、(23.41±1.23)、(31.62±0.97)ms(P0.01)。结论 Ost对大鼠心室肌钠通道电流有明显的抑制作用。