基质金属蛋白酶-9和血管内皮生长因子在视网膜母细胞瘤中的表达及其临床意义

目的:研究基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growthfactor,VEGF)在视网膜母细胞瘤(retinoblastoma,RB)中的表达及其与RB分化程度和视神经浸润的关系,探讨它们在RB浸润、转移过程中的作用和临床意义。方法:采用免疫组化方法检测47例RB中MMP-9和VEGF的表达。结果:47例RB中MMP-9和VEGF的阳性表达率分别为46.8%和78.7%。未分化型RB中MMP-9和VEGF的阳性表达均高于分化型(P<0.05);有视神经浸润的RB中MMP-9和VEGF的阳性水平均高于无视神经浸润的RB(P<0.005和P<0.05)。RB中MMP-9和VEGF的表达呈正相关关系(P<0.05)。结论:RB中MMP-9和VEGF高表达与RB的浸润和转移相关,且MMP-9表达与VEGF表达存在相关性。联合检测MMP-9和VEGF的表达可作为反映RB浸润、转移潜能的生物学指标,有助于筛选转移高危病例及评价患者预后。     

基质金属蛋白酶-9、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1和血管内皮生长因子在视网膜母细胞瘤组织中的表达

目的探讨视网膜母细胞瘤(RB)组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达及其与新生血管形成、视神经浸润和RB分化程度的关系。方法收集2010年1月至2014年3月在湖北医药学院附属襄阳医院接受治疗的RB患者的RB组织标本和癌旁正常组织标本各30例,采用免疫组织化学法测定VEGF、TIMP-1和MMP-9的表达。结果 RB组织中MMP-9和VEGF的阳性表达率显著高于癌旁正常组织(P<0.01);但RB组织与癌旁正常组织中TIMP-1的阳性表达率比较差异无统计学意义(P>0.05)。未分化型RB组织中MMP-9和VEGF的阳性表达率显著高于分化型RB(P<0.05,P<0.01);未分化型RB组织与分化型RB组织中TIMP-1的阳性表达率比较差异无统计学意义(P>0.05)。有视神经浸润的RB组织中MMP-9和VEGF的阳性表达率显著高于无视神经浸润的RB(P<0.01);有视神经浸润与无视神经浸润的RB组织中TIMP-1的阳性表达率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 VEGF和MMP-9可能与RB的发生发展、新生血管形成、视神经浸润及RB分化程度有关。     

NF-ΚB、PCNA、VEGF在胰腺癌组织中的表达及意义

目的探讨NF-κB、PCNA、VEGF在胰腺癌组织中的表达关系及其意义。方法用免疫组织化学法检测正常胰腺组织、胰腺癌癌旁组织及癌组织中NF-κB、PCNA、VEGF的表达,并分析其与胰腺癌临床病理特征的相关性。结果胰腺癌组织中NF-κB、VEGF、PCNA的阳性表达率分别为64.6%、63.1%、81.5%,显著高于正常胰腺组织和癌旁不典型增生组织的表达率。NF-κB的表达与肿瘤直径、肿瘤分化程度、TNM分期、淋巴结转移有关(P<0.05),而与性别和神经浸润无关(P>0.05);PCNA的表达与肿瘤直径、淋巴结转移有关(P<0.05),而与性别、组织分化程度、神经浸润、TNM分期无关(P>0.05);VEGF的表达与肿瘤分化程度、TNM分期、淋巴结转移有关(P<0.05),而与性别、肿瘤直径、神经浸润无关(P>0.05)。结论NF-κB、PCNA、VEGF在胰腺组织中的阳性表达率随组织异形性增加而升高,NF-κB、PCNA、VEGF表达之间呈正相关,NF-κB可能通过正向调节PCNA、VEGF的表达促进胰腺癌的发生发展。     

AEG-1在子宫颈癌组织中的表达及与微血管生成的相关性

目的 观察星形胶质细胞上调基因1(AEG-1)在子宫颈癌组织中的表达及其与微血管密度、血管内皮生长因子(VEGF)和核因子κB(NF-κB p65)的相关性。 方法 收集温州医科大学附属第一医院手术切除的45例浸润性子宫颈癌标本和12例慢性子宫颈炎标本作为研究对象。采用免疫组化MaxVision法检测AEG-1,NF-κB p65和VEGF蛋白的表达水平,采用肿瘤微血管内皮标志物(CD34)结合Weidner计数法检测子宫颈癌组织新生的微血管密度(MVD)。在光学显微镜下观察AEG-1、NF-κB p65和VEGF在子宫颈癌组织中的阳性表达以及染色情况。采用Pearson相关性分析子宫颈癌组织中AEG-1表达与NF-κB p65、VEGF表达的相关性。 结果 AEG-1在子宫颈癌和慢性子宫颈炎的表达差异有统计学意义(P＜0.01),其表达水平与子宫颈癌患者发生脉管浸润和淋巴结转移有关(P＜0.01),与患者年龄、分化程度、肿瘤大小、病理分型、宫旁浸润等因素无关(P＞0.05)。经Pearson相关性分析发现,子宫颈癌组织中AEG-1表达与NF-κB p65(r=0.501,P＜0.001)、VEGF(r=0.718,P＜0.001)和MVD(r=0.815,P＜0.001)呈正相关。 结论 AEG-1在子宫颈癌组织中高表达,可促进子宫颈癌的微血管生成,其机制可能与AEG-1激活NF-κB信号途径进而上调VEGF水平有关。      

Cdt1和Mcm6在视网膜母细胞瘤中的表达和意义

目的:探讨Cdc10依赖性转录因子1(Cdt1)和微小染色体维持蛋白6(Mcm6)在视网膜母细胞瘤(Rb)中的表达及其与Rb分化程度和视神经浸润的关系.方法:应用免疫组织化学方法对26例Rb常规石蜡标本中Cdt1和Mcm6的表达进行检测,分析二者与肿瘤分化程度及视神经浸润的关系.结果:Cdt1和Mcm6在所有Rb中呈阳性表达,在瘤旁正常视网膜中不表达;二者在未分化组中的表达高于分化组,差异有统计学意义(P＜0.01);在视神经浸润组中Cdt1的表达低于未浸润组差异有统计学意义(P＜0.05);Mcm6的表达与视神经浸润不相关,差异无统计学意义(P＞0.05).结论:Cdt1和Mcm6与Rb的分化程度有关,Cdt1与视神经浸润有关.     

视网膜母细胞瘤中P16基因蛋白表达的免疫组化研究

目的：研究视网膜母细胞瘤肿瘤组织中P16蛋白的表达状况，并探讨它与RB病理分化程度，视神经浸润能力和预后之间的关系。方法：采用免疫组化SABC法。结果：17例正常视网膜组织中P16蛋白表达阳性率明显高于49例RB肿瘤组（P＜0．05）；13例分化型RB P16蛋白阳性表达率明显高于36例未分化型RB（P＜0．05），31例视神经未浸润组RB P16阳性表达率明显高于18例视神经浸润组（P＜0．05），RB存活组P16蛋白阳性表达率与死亡组差异无显著性（P＞0．05），结论：RB中可能存在P16基因异常，所做的P16蛋白失表达与RB的组织学分型和视神经浸润能力的获得有关，但尚不能认为与RB的预后有关。     

核因子-κB及MMP-2在皮肤鳞状细胞癌中的表达

目的为了探讨皮肤鳞状细胞癌（简称鳞癌）中核因子-κB（Nuclear factor kappaB,NF-κB）、基质金属蛋白酶2（MMP-2）的表达及其与肿瘤分化程度和淋巴结转移的关系。方法用ABC免疫组化技术观察50例皮肤鳞癌（高分化鳞癌34例,低分化鳞癌16例,其中14例淋巴结转移）。结果NF-κB与MMP-2表达于瘤细胞和癌旁间质细胞、内皮细胞质中。NF-κB表达阳性率为80％,在低分化鳞癌中的表达明显高于高分化者（P=0．007）,且表达越高淋巴结转移率越高（P=0.004）。MMP-2表达阳性率为76％,在低分化鳞癌中的表达明显高于高分化者（P=0．021）,且表达越高淋巴结转移率越高（P=0．003）。结论皮肤鳞癌中NF-κB和MMP-2表达与其分化程度及淋巴结转移有关。     

垂体瘤转化基因和结肠癌转移相关因子1在视网膜母细胞瘤中的表达及意义

目的分析垂体瘤转化基因(PTTG)和结肠癌转移相关因子1(MACC1)在视网膜母细胞瘤(retinoblastoma,RB)中的表达与RB临床病理特征的关系。方法采用免疫组化方法检测PTTG和MACC1在42例RB肿瘤组织和正常视网膜组织中的表达,分析二者在不同临床特征和高危病理特征RB中的表达特征与关系。结果 PTTG在RB组织中表达丰富,但在正常视网膜中几乎不表达,二者差异有统计意义(χ~2=27.68,P0.05);MACC1在RB组织和正常视网膜中都有表达,二者在表达程度上差异有统计意义(χ~2=9.62,P0.05);PTTG在未分化型和分化型、脉络膜受侵和未受侵、视神经受侵和未受侵RB组织中的表达差异均有统计意义(χ~2=6.17,χ~2=6.99,χ~2=9.70,P0.05);MACC1在未分化型和分化型、脉络膜受侵和未受侵RB组织中的表达差异无统计意义(χ~2=0.48,χ~2=2.10,P0.05),但在视神经受侵和未受侵RB组织中的表达差异有统计意义(χ~2=8.52,P0.05);PTTG和MACC1在不同性别、年龄之间的表达差异无统计意义(P0.05);PTTG和MACC1在RB组织内的表达无显著相关性。结论 PTTG和MACC1在RB组织中高表达,而且表达水平与RB分化程度、扩散转移等高危病理特征密切相关,提示PTTG和MACC1在RB的发生、发展中具有一定作用,对于预测RB浸润和转移有重要价值。     

视网膜母细胞瘤的VEGF和NF-κB P65表达及意义

①目的　探讨血管生成因子VEGF和细胞核因子NF κBP6 5蛋白在视网膜母细胞瘤中的表达及其与视网膜母细胞瘤生物学行为的关系。②方法　应用免疫组织化学SABC法检测VEGF和NF κBP6 5蛋白在 36例视网膜母细胞瘤中的表达情况。③结果　NF κBP6 5在正常视网膜中呈阴性表达 ,VEGF在正常视网膜中呈弱阳性表达 ,而在视网膜母细胞瘤中两者均呈阳性表达。两者在肿瘤组织细胞中的表达与在正常组织细胞中的表达差异有显著性 (F =1 5 2、1 2 3,q =4 0 .1 1、2 7.2 0 ,P <0 .0 5 )。且VEGF在视网膜母细胞瘤视神经浸润组与未浸润组的表达之间也有统计学差异 (q =1 0 .5 3,P <0 .0 5 )。 ④结论　VEGF和NF κBP6 5均参与视网膜母细胞瘤的形成 ,且VEGF可能与视网膜母细胞瘤的浸润有关     

Caspase-3与CD44v6在视网膜母细胞瘤中的表达及相关性研究

目的研究Caspase-3和CD44v6在视网膜母细胞瘤(retinoblastoma,RB)中的表达,探讨两者之间的关系及其在RB中的作用。方法应用免疫组织化学检测24例RB石蜡包埋标本中的Caspase-3和CD44v6表达,以及两者的相关性。结果 24例RB中,分化型4例和未分化型20例;24例RB组织中,CD44v6表达阳性者17例,占70.8%;分化型和未分化型RB中,CD44v6的表达阳性率无显著性差异。CD44v6在视神经浸润组与视神经未浸润组RB中的表达,组间有显著性差异(P<0.05)。24例RB组织中,有18例Caspase-3蛋白表达阳性,占75.0%。Caspase-3在分化型与未分化型组间和视神经浸润组与视神经未浸润组两组间均无显著性差异(P>0.05);Caspase-3表达与RB有无视神经浸润无相关性。CD44v6与Caspase-3的表达呈显著正相关。结论 CD44v6与RB视神经浸润正相关,表达可能与RB的分化无关,Caspase-3与RB的分化无关。Caspase-3和CD44v6的表达间存在着正相关。在RB中,Caspase-3的高表达和CD44v6的高表达可能与RB的演进有关。     

人胃癌细胞中NF-κB和VEGF的定量表达

目的 探讨核转录因子（nuclear factor of kappa B，NF-κB）和血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）在人胃癌细胞中表达及其与临床病理特征的相关性。方法利用荧光定量聚合酶链反应法测定32例人胃癌细胞和25例癌旁细胞内NF-κBmRNA和VEGF mRNA的定量表达，分析其与临床病理特征的相关性。结果 人胃痈细胞中NF-κB mRNA和VEGF mRNA的表达与性别、年龄无关（P〉0．05）。人胃癌细胞中NF-κB mRNA和VEGF mRNA的表达明显高于癌旁细胞的表达（P〈0．01）。人胃癌细胞中NF-κB mRNA和VEGF mRNA的表达与组织类别、浸澜深度、分化程度、淋巴结转移、分期和大小有关（P〈0．01）。人胃癌细胞中NF-κBmRNA与VEGFmRNA呈无显著相关性（r=-0．2196，P=0．2271）。结论 NF-κBmRNA表达上调可能与人胃癌发生、发展和转移有关。     

食管鳞癌中NF-κB及相关因子的表达及其意义

目的:探讨核因子κB (nuclear factor-κB,NF-κB)及周期素D1(Cyclin D1)、C-Src基因、表皮生长因子受体(EGFR)在食管鳞癌中的变化特征及其生物学意义。方法:采用免疫组化S-P法检测食管鳞癌手术标本中NF-κB、Cyclin D1、C-Src、EGFR的蛋白表达情况并分析其特征。结果:NF-κB在正常上皮无表达,在癌组织中表达升高(P<0.01),但与食管癌的分化程度、浸润深度无明显关系(P>0.05),而与淋巴结转移有一定关系(P<0.01);Cyclin D1在正常鳞状上皮中有少量表达,在癌组织中高表达(P<0.05),表达强度与组织学分级及淋巴结转移均有一定关系(P<0.01);C-Src在正常上皮中有表达,在癌组织中表达增高(P<0.05),表达强度与分化程度、浸润深度、淋巴结转移均有明显关系(P<0.01);EGFR在正常上皮中有少量表达,在癌组织中高表达(P<0.01),且表达强度与分化程度及浸润深度、淋巴结转移亦均有一定关系(P<0.05~P<0.01)。在食管鳞癌中,NF-κB和Cyclin D1、C-Src、EGFR的蛋白表达均有相关关系(P<0.01)。结论:NF-κB可能参与食管鳞癌的发生及淋巴结转移,Cyclin D1、EGFR、C-Src可能参与食管鳞癌的发生及演进过程。NF-κB促进食管鳞癌发生、发展的分子机制与Cyclin D1、C-Src、EGFR的作用有关系。     

核因子κB和VEGF在肾癌中的表达及其意义

目的:研究核因子κB(nuclear factor-κappaB,NF-κB)和血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth facor, VEGF)在肾癌中的表达及其意义.方法:应用免疫组化方法(Envision二步法)检测40例肾癌组织及10例正常肾组织中的NF-κB P65、VEGF和CD34的表达,并与肾癌的临床分期进行比较.结果:NF-κB P65显著表达于肾癌组织中,40例肾癌组织中有26例呈阳性表达(65.0%),正常肾组织中呈阴性表达;VEGF在40例肾癌中有27例阳性表达,表达率为67.5%,显著高于正常肾组织 (20.0%,P<0.05);NF-κB P65与VEGF同时表达组肾癌的微血管密度(microvessel density,MVD)明显较两者同时阴性组高(P<0.01);肾癌中NF-κB P65的表达与VEGF的表达呈正相关(P<0.01);NF-κB P65与VEGF的表达均与肾癌的临床分期有关.结论:NF-κB在肾癌中呈异常活性表达,可能通过多种途径参与肾癌的发生发展;NF-κB对于VEGF的高表达可能具有潜在的正向调节作用.     

曲安奈德对核因子-κB、血管内皮生长因子在大鼠视网膜新生血管中表达的影响

目的:探讨曲安奈德对核因子-κB(NF-κB)及血管内皮生长因子(VEGF)在大鼠视网膜新生血管病变中表达的影响。方法:选择7 d SD幼鼠40只,其中30只大鼠建立氧诱导的视网膜新生血管病变模型,10只置于正常环境中。30只大鼠中20只大鼠出氧箱后给予玻璃体腔内注射曲安奈德1μl(0.04 mg),对侧眼注射平衡盐溶液(balanced saltsolution,BSS)作为对照,分为高氧+药物治疗组和高氧+BSS液对照组,每组20只眼;另10只大鼠作为高氧对照组。视网膜组织切片HE染色,免疫组织化学法检测NF-κB及VEGF的表达。结果:高氧+药物治疗组与高氧对照组及高氧+BSS组相比,新生血管内皮细胞核数目明显减少(P0.01),高氧+药物治疗组的NF-κB及VEGF的表达均低于高氧对照组及高氧+BSS组(P0.05)。VEGF表达升高的同时,NF-κB的表达呈升高趋势。结论:曲安奈德明显抑制NF-κB及VEGF的表达,即有抑制新生血管形成的作用,NF-κB与VEGF的表达呈正相关,在新生血管形成过程中起协同作用。     

NF-κB、VEGF在胃不典型增生、胃癌中的表达及其意义

目的探讨细胞核因子-κB(NF-κB)、血管内皮生长因子(VEGF)在胃不典型增生及胃癌中的表达、相互关系及在胃癌发生中的作用。方法采用免疫组化PowerVision两步法对84例胃癌和54例胃不典型增生组织中NF-κB、VEGF的表达进行检测,并对其与临床病理因素之间的关系进行分析。结果NF-κB、VEGF在84例胃癌组织中阳性表达率分别为59.52%、61.90%,在33例胃轻度不典型增生组织中阳性表达率分别为24.24%、33.33%,NF-κB、VEGF在胃癌与轻度不典型增生组之间存在统计学差异(P<0.05)。NF-κB表达与肿瘤的大小相关,VEGF表达与肿瘤大小、淋巴结转移、肿瘤浸润深度相关(P<0.05)。NF-κB与VEGF之间存在相关关系(P<0.05)。结论在胃癌中NF-κB可以通过上调VEGF的表达影响肿瘤血管的形成,进而促进肿瘤的生长、浸润、转移。     

乙酰肝素酶和核转录因子κB在胰腺癌中的表达及其临床意义

目的 检测乙酰肝素酶(heparanase)和核转录因子κB(NF-κB p65)在胰腺癌中的表达,分析其与预后的关系并探讨NF-κB对调节heparanase的可能机制.方法 用免疫组化方法检测48例胰腺癌和26例癌旁组织中heparanase和NF-κB p65蛋白的表达,并分析与临床病理因素以及预后之间的关系.结果 heparanase和NF-κB在48例胰腺癌中的阳性表达率分别为62.5%和45.9%,显著高于癌旁组织.heparanase阳性表达与TNM分期(P=0.031)、淋巴结转移(P=0.003)呈正相关,与3年生存率呈负相关(20.0% vs 0%,P=0.001);NF-κB p65与淋巴结转移(P=0.017)、远处转移(P=0.031)正相关,与预后无相关.heparanase与NF-κB p65有较高的共同阳性表达率(P=0.018).多因素分析显示heparanase和NF-κB均非影响预后的独立因素.结论 heparanase在胰腺癌中表达增高且与预后不良相关,NF-κ可能上调heparanase表达水平,促进heparanase介导的肿瘤浸润转移.     

视网膜母细胞瘤中Survivin和EphB4表达及意义

目的:探讨Survivin和EphB4蛋白在视网膜母细胞瘤(retinobl astoma,Rb)中的表达与Rb分化程度和视神经浸润的关系。方法:采用免疫组织化学法(S-P法)观察34例Rb中Survivin和EphB4蛋白表达水平。结果:Survivin蛋白在正常视网膜中呈阴性表达,EphB4蛋白在正常视网膜中呈弱阳性表达,而在视网膜母细胞瘤中两者均呈阳性表达。两者在肿瘤组织细胞中的表达与在正常组织细胞中的表达差异有统计学意义(P<0.05)。且两者在视网膜母细胞瘤视神经浸润组与未浸润组的表达之间差异也有统计学意义(P<0.05)。结论:Survivin和EphB4在Rb的发生和发展过程中起重要作用。且可能与视网膜母细胞瘤的浸润有关。     

视网膜母细胞瘤组织中CD44v6的表达

目的 :探讨视网膜母细胞瘤 (retinoblastoma ,RB)中CD4 4v6的表达及临床意义 .方法 :应用SABC免疫组织化学法观察 2 2例RB及 6例正常视网膜组织中CD4 4v6的表达 .结果 :6例正常视网膜组织中CD4 4v6有 1例阳性表达 ,阳性率为 1 6 .6 % (1 /6 ) ;2 2例RB中有 1 6例阳性表达 ,阳性率为72 .7% (1 6 /2 2 ) (P <0 .0 5 ) .分化型RB (1 4例 )组织中CD4 4v6表达低于未分化型 (8例 ) (P >0 .0 5 ) .视神经浸润组 (1 3例 )中CD4 4v6阳性表达明显高于视神经未浸润组 (9例 ) (P <0 .0 5 ) .结论 :CD4 4v6表达率在RB恶性程度高及转移病例逐渐增加 .CD4 4v6可能成为判断RB恶性程度、浸润及转移的一个指标     

NF-κB和VEGF在胃癌中的表达及与临床病理特征相关性分析

目的:探讨胃癌组织中NF-κB、VEGF的表达及与临床病理特征的关系。方法:应用免疫组化法检测56例胃癌石蜡标本中NF-κB、VEGF的表达,分析其与临床病理之间的关系及两者的相关性。结果:56例胃癌组织中NF-κB及VEGF的阳性表达率分别为64.29%(36/56)和75.00%(42/56),均明显高于癌旁组织。NF-κB及VEGF的表达与TNM分期、有无淋巴结转移、是否累及浆膜、有无远处转移有关,胃癌中NF-κB与VEGF的表达呈正相关。结论:NF-κB和VEGF在胃癌中呈现高表达,且两者存在明显相关,NF-κB可能通过上调VEGF的表达促进胃癌的发生发展。     

核因子NF-κBp65、cyclinD1、VEGF在胆管癌中的表达及其相关性

目的 探讨NF-κB在胆管癌中的表达及与胆管癌发生发展的关系.方法 采用免疫组织化学方法对56例胆管癌和37例良性病变肝外胆管组织中NF-κBp65、cyclinD1、VEGF的表达进行检测,并对其与临床病理因素之间的关系进行分析.结果 NF-κBp65、cyclinD1、VEGF在胆管癌和良性病变肝外胆管组之间差异有统计学意义(P<0.01).NF-κBp65的表达与性别、年龄、肿块部位无关(P>0.05),而与组织分化、有无淋巴转移和神经浸润有关(P<0.01).NF-κBp65与cyclinD1、VEGF的相关系数分别为0.590、0.683,有明显的相关性.结论 NF-κBp65在胆管癌中高表达,并通过上调cyclinD1及VEGF的表达,促进胆管癌的发生、发展、浸润、转移.