依达拉奉治疗急性脑出血后脑水肿变化及清除自由基的临床观察

目的 研究自由基清除剂依达拉奉在治疗急性脑出血后脑水肿及自由基的变化.方法 97例确诊为急性脑出血的患者被随机分为依达拉奉组52例和常规治疗组45例,同时设正常对照组30例.依达拉奉组是在常规治疗基础上加用依达拉奉静脉滴注,14d为一个疗程.结果治疗前依达拉奉组、常规治疗组与正常对照组比较血清NO、LPO平均值均升高(P<0.05),SOD、GSH-Px平均值均减低(P<0.05);而依达拉奉组与常规治疗组各指标未见统计学差异(P>0.05).治疗后3d、7d,依达拉奉组NO、LPO低于常规治疗组,SOD、GSH-Px高于常规治疗组,两组差异有统计学意义(P<0.05).治疗后14d,两组差异无统计学意义(P>0.05).治疗前依达拉奉组、常规治疗组水肿体积/血肿体积平均值无统计学差异(P>0.05),治疗后3d、7d水肿体积/血肿体积平均值依达拉奉组较常规治疗组降低,有统计学意义(P<0.05).结论依达拉奉能有效清除脑出血后体内产生的大量自由基,减轻脑出血后脑水肿的形成.     

依达拉奉治疗脑出血的疗效观察

近年来研究显示新型自由基清除剂依达拉奉,可改善急性脑出血后的神经功能障碍及日常生活能力.为此,本研究应用依达拉奉治疗脑出血60例,现将结果报告如下.     

依达拉奉激活Nrf2通路减轻脑出血后继发性损伤

目的探讨自由基清除剂依达拉奉对大鼠脑出血神经功能与脑水肿的疗效,并通过检测核因子相关因子2（Nrf2）通路及其下游抗氧化酶的表达变化,探索依达拉奉在脑出血中的抗氧化治疗机制。方法采用自体血立体定向注射建立大鼠脑出血模型,依达拉奉干预后24h分别行神经行为学评分及脑含水量测定,并检测Nrf2通路表达变化,脑组织切片行免疫荧光双标染色,判定Nrf2表达的细胞来源。结果依达拉奉干预脑出血大鼠后24h,前肢抬起及前肢对称实验较对照组均明显改善,脑含水量亦明显降低。依达拉奉组Nrf2及其下游抗氧化酶血红素加氧酶1（HO-1）、硫氧还蛋白（TRX）、谷胱甘肽-S-转移酶a1（GST-a1）、醌氧化还原酶1（NQ01）转录水平较对照组明显上调,依达拉奉组Nrf2及HO-1蛋白表达较对照组明显升高。脑组织切片免疫荧光双标染色表明,Nrf2主要在神经元中特异性表达。结论依达拉奉可明显减轻大鼠脑出血后神经功能障碍及脑水肿程度,其机制可能与激活内源性抗氧化系统Nrf2通路发挥对神经元的保护作用有关。     

依达拉奉治疗脑出血疗效观察

脑出血是神经科常见的急、危重症,其死亡率和致残率均很高。目前临床上除传统的脱水、降血压、防治并发症等治疗手段外,仍缺乏可明显改善预后的有效治疗措施。脑出血后水肿的形成是导致脑组织结构及功能损害的重要原因之一。依达拉奉是一种强效的羟自由基清除剂,可以有效减轻脑水肿和脑损害,保护神经元细胞。我院2004年底使用依达拉奉以来,用于急性脑出血治疗41例,并随机对照41例。观察依达拉奉临床疗效,现报告如下。[第一段]     

依达拉奉治疗急性脑出血疗效观察

依达拉奉做为一种新型的自由基清除剂已广泛应用于急性脑梗死患者的早期治疗,其神经保护作用肯定[1,2].急性脑出血时产生的大量自由基引发脂质过度氧化,造成细胞成分间的交联神经丧失功能[3],但有关依达拉奉治疗急性脑出血的报道较少,本研究旨在探讨依达拉奉对急性脑出血患者的临床疗效.     

依达拉奉对培养乳鼠海马神经元缺氧复氧损伤的保护作用

目的:探讨依达拉奉对海马神经元缺氧复氧损伤的保护作用及其机制。方法:制备培养乳鼠海马神经元缺氧复氧损伤模型,分别用依达拉奉1、10、100、300μmol·L-1干预后研究依达拉奉对脂质过氧化及细胞凋亡的作用。结果:海马神经元在缺氧复氧损伤后,依达拉奉干预能降低脂质过氧化产物丙二醛(MDA)含量,增加细胞内超氧化物歧化酶(SOD)活性,减少神经元凋亡。结论:缺氧复氧损伤后,依达拉奉具有清除氧自由基、抑制脂质过氧化及降低细胞凋亡率的作用。     

依达拉奉对脊髓缺血再灌注损伤后自由基及Oaspase-3表达的影响

目的探讨自由基清除剂依达拉奉对脊髓缺血再灌注损伤后自由基及Caspase-3蛋白表达的影响。方法采用腹主动脉夹闭法将3（）只家兔制作成脊髓缺血再灌注损伤模型,并随机分为2组,用腹腔注射法给予依达拉奉组注射依达拉奉,空白对照组注射生理盐水,共14d,检测家兔血清自由基（MDA、SOD、NO）水平的变化,采用病理及免疫组织化学方法评估脊髓损伤的病理变化以及Caspase-3表达情况,治疗结束后采用Jacobs法对家兔后肢运动功能评分。结果治疗后依达拉奉组家兔血清MDA、SOD、NO水平显著低于对照组,脊髓病理学也进一证实依达拉奉组脊髓损伤程度较对照组轻微,且损伤节段脊髓组织Caspase-3蛋白的表达水平明显低于对照组,依达拉奉组家兔双下肢Jacobs评分也明显高于对照组。结论依达拉奉能明显降低脊髓损伤后自由基水平,抑制Caspase-3蛋白的表达,可能对脊髓缺血再灌注损伤有保护性作用。     

依达拉奉治疗高血压脑出血的疗效观察

近年来,自由基学说在脑出血及脑损伤治疗中已引起人们的关注,国内外学者已相继证明脑出血后脑自由基反应增强,使脑损害进一步加重.依达拉奉作为新型自由基清除剂已应用于急性脑出血及脑梗死.本院自2006年1月～2008年1月间收治的78例高血压脑出血手术患者,分治疗组及对照组.治疗组应用了依达拉奉,疗效显著,现报道如下.     

依达拉奉对急性脑出血患者血清神经元特异性烯醇化酶浓度的影响

目的观察依达拉奉注射液对急性脑出血患者血清中神经元特异性烯醇化酶(NSE)浓度的影响,评价依达拉奉注射液对急性脑出血的疗效。方法将50例脑出血患者随机分为常规治疗组和依达拉奉注射液治疗组,观察患者治疗前和治疗第3、7、14、21d血清中NSE浓度变化和神经功能缺损评分变化,观察依达拉奉注射液的影响。结果依达拉奉注射液治疗第3d时,该组患者血清中NSE浓度明显下降,低于常规治疗组(P<0.05),至治疗第14d时仍低于常规治疗组(P<0.05)。依达拉奉注射液治疗组患者神经功能缺损评分明显少于常规治疗组(P<0.05)。结论依达拉奉注射液对急性脑出血患者的神经元有保护作用,能有效改善神经功能缺损。     

依达拉奉治疗脑出血的疗效观察

脑出血后产生自由基介导的细胞凋亡,促进了脑水肿的形成及脑组织不可逆的损害.本研究应用新型羟自由基清除剂依达拉奉[1]治疗脑出血,现将结果报告如下.     

依达拉奉对脑出血大鼠脑代谢的改善作用及其机制研究

目的探讨自由基清除剂依达拉奉对脑出血大鼠脑组织葡萄糖代谢率及神经行为学的影响,并通过检测血肿周围脑含水量及细胞凋亡水平变化,探索依达拉奉改善脑出血后脑代谢水平的作用机制。方法采用自体血立体定向注射建立大鼠脑出血模型,治疗组于建模后皮下注射依达拉奉10 mg/(kg·3 d),对照组注射同体积生理盐水。各组分别于造模后3 d行神经行为学评分及脑含水量测定,并采用小动物正电子发射断层显像/X线计算机体层成像(PET/CT)检测血肿周围葡萄糖代谢率变化,脑组织切片行原位末端脱氧核苷酸转移酶介导的生物素脱氧尿嘧啶核苷酸缺口末端标记法(TUNEL)染色,判定血肿周围细胞凋亡水平变化。结果依达拉奉干预脑出血大鼠后3 d,前肢抬起及转角实验较对照组均明显改善,脑含水量亦明显降低。依达拉奉组血肿周围脑组织葡萄糖代谢率较对照组明显改善,脑代谢降低区域体积较对照组明显减少。血肿周围脑组织TUNEL染色显示,依达拉奉组凋亡细胞明显少于对照组。结论依达拉奉可明显改善脑出血大鼠脑代谢水平及神经功能障碍,减轻脑出血后继发性损伤,其机制可能与减轻血肿周围脑水肿、抑制神经细胞凋亡有关。     

依达拉奉对大鼠急性脊髓损伤后神经细胞凋亡的影响

目的:观察依达拉奉对大鼠急性脊髓损伤后细胞凋亡的影响,探讨脊髓保护的作用机制。方法:120只SD雄性大鼠,Allen法建立脊髓损伤模型,随机分为依达拉奉组、假手术组和对照组（均n=40）。依达拉奉组给予依达拉奉10mg·kg^-1,每日2次腹腔注射,连续6d;对照组给予等量同次数的生理盐水腹腔灌注;假手术组仅行椎板切除,不损伤脊髓,不给药。在伤后第1、7、14、28天观察各组大鼠活动情况行BBB评分,取受伤脊髓节段检测抑制羟自由基能力、caspase-3蛋白表达、原位脱氧糖核苷酸末端转移酶介导的原位末端标记法（TUNEL法）标记凋亡细胞。结果:依达拉奉组抑制羟自由基能力明显高于假手术组和对照组（P<0.05）;依达拉奉组caspase-3与对照组比各时间点的表达明显降低（P<0.05）;依达拉奉组与对照组比各时间点凋亡细胞显著减少（P<0.05）。结论:依达拉奉能减少急性脊髓损伤部位的羟自由基,下调caspase-3表达,抑制脊髓神经细胞凋亡,对继发性脊髓损伤有保护作用。     

依达拉奉对急性脑出血患者ICAM-1和MMP-9的影响作用

目的 观察依达拉奉对急性脑出血患者血清细胞间黏附分子-1(ICAM-1)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响.方法 将56例急性脑出血内科治疗患者随机分为常规治疗组26例和依达拉奉治疗组30例,统计两组患者治疗前和治疗后3、7、14 d血清ICAM-1、MMP-9含量,并对脑出血患者在相应时间检查头部CT,计算脑水肿大小,对结果进行分析.结果 治疗后3、7d,依达拉奉组患者血清ICAM-1、MMP-9含量显著低于常规治疗组(P<0.05);治疗后14d两组患者血清ICAM-1、MMP-9含量下降到大致相同水平(P>0.05).治疗后3,7、14d,依达拉奉组脑水肿体积小于常规治疗组(P<0.05).结论 依达拉奉可显著降低急性脑出血患者ICAM-1和MMP-9的表达,减轻脑血肿周围脑组织炎症反应和继发性脑组织损伤,改善神经功能缺损,对脑出血患者起到保护作用.     

依达拉奉治疗脑出血的疗效观察

目的观察依达拉奉治疗脑出血的疗效。方法122例脑出血患者随机分为依达拉奉组(61例)和常规治疗组(61例),两组均予常规治疗,在此基础上,依达拉奉组给予依达拉奉30 mg加入生理盐水100 ml静脉滴注,每日2次,共14 d。分别于治疗前、治疗后3 d、7 d、14 d检测血清S-100β蛋白(S-100β)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)浓度;治疗前、治疗后7 d、14 d、28 d进行神经功能缺损程度评分(NDS);治疗前、治疗后7 d、21 d行头部CT检查,计算血肿和水肿体积;治疗后28 d和90 d进行疗效及Barthel指数(BI)的评价。结果与治疗前相比,治疗后各时间点两组血清S-100β及NSE水平、NDS、血肿及水肿体积较治疗前显著改善(均P<0.01);依达拉奉组较常规治疗组改善更明显(均P<0.01);依达拉奉组总有效率(86.89%)和显效率(21.34%)显著优于常规治疗组(63.93%,9.84%)(均P<0.01)。结论依达拉奉通过减少神经细胞损伤促进神经功能的恢复,治疗脑出血具有较好的近期和远期疗效。     

依达拉奉对急性脑出血患者血浆S-100β蛋白表达及神经功能的影响

目的 探讨依达拉奉对急性脑出血患者血浆S-100β蛋白表达及神经功能的影响.方法 73例急性脑出血患者随机分为依达拉奉组(37例)和常规组(36例).依达拉奉组在常规治疗基础上加用依达拉奉注射液30 mg于100 ml生理盐水中静脉滴注,每日2次,连续14 d.分别于脑出血后2d(治疗前)、6d、11d时进行血浆S-100β蛋白检测和斯堪的纳维亚卒中量表(SSS)评分.结果与30名健康对照者(正常对照组)进行比较.结果 与正常对照组比较,依达拉奉组和常规组血浆S-100β蛋白水平明显升高(均P＜0.05).与依达拉奉组比较,常规组脑出血后6d、11d时血浆S-100β蛋白水平明显升高(均P＜0.05).依达拉奉组和常规组脑出血后6d时血浆S-100β蛋白水平最高,且明显高于治疗前(均P＜0.05).与常规组比较,依达拉奉组治疗后6d、11d时SSS评分均明显升高(均P＜0.05).依达拉奉组和常规组脑出血后6d时SSS评分最低,且明显低于治疗前(均P＜0.05).直线相关分析显示,依达拉奉组和常规组血浆S-100β蛋白水平与SSS评分均呈负相关(r=-0.9018,P＜0.01;r=-0.8483,P＜0.01).结论 急性脑出血患者的血浆S-100β蛋白表达水平可以反映神经功能的损害程度.依达拉奉可明显降低急性脑出血患者血浆S-100β蛋白表达并能改善神经功能缺损.     

依达拉奉对急性脑出血患者脑水肿及自由基的影响

目的观察依达拉奉对急性脑出血患者脑水肿及自由基的影响。方法 72例急性脑出血患者随机分为对照组和观察组,对照组采用常规对症治疗,观察组加用依达拉奉治疗。观察治疗前后脑水肿面积、神经功能及自由基改善情况。结果 2组治疗后脑水肿面积显著小于治疗前,观察组治疗后脑水肿面积显著小于对照组(P0.05)。观察组治疗后神经功能缺损评分、GCS评分及APACHE?Ⅱ评分显著优于对照组(P0.05)。观察组治疗后7dNO、LPO水平显著低于对照组,SOD、GSHPX水平显著高于对照组(P0.05)。结论依达拉奉治疗急性脑出血可显著缩小脑水肿面积,促进神经功能恢复。     

大鼠脑出血模型中神经细胞凋亡与自由基水平的相关性

目的 研究脑出血后血肿周围组织不同自由基水平对于细胞凋亡的影响.方法 成年SD大鼠随机分为4组:假手术组、模型组、1mg/kg依达拉奉组、3 mg/kg依达拉奉组,各组又根据造模后处死动物的不同时间(6 h,12 h,24 h,48 h,72 h,7 d,14 d)分为七个亚组,假手术组中每个亚组1只大鼠,其余三组中每个亚组6只大鼠.左尾壳核立体定向注入自体血80 μL,制作大鼠脑出血动物模型.分光光度计法检测血肿周围丙二醛(mflonaldehyde,MDA)及羟自由基含量,末端转移酶标记技术(terminal deoxynucleotidyltransfemse-mediated dUTP-biotin nick end labeling,TLINEL)检测血肿组织周围细胞凋亡数,并分析血肿周围组织自由基水平和凋亡相关性.结果 (1)模型组羟自由基及MDA含量较假手术组明显增加,四组间进行统计学分析,具有显著性差异.(2)模型组和两种剂量的依达拉奉组均于6 h即可观察到TUNEL阳性细胞,24 h明显增加,72 h时达到高峰,7 d时明显减少,14 d时于血肿周边仍可见少量阳性细胞.(3)凋亡细胞数与脑组织产生自由基能力(r=0.2003)及MDA含量(r=0.6563)具有相关性.结论 脑出血后细胞凋亡数和自由基水平变化趋势相同,二者具有相关性,提示自由基可能参与诱导出血后神经元及胶质细胞凋亡.     

依达拉奉对大鼠局灶性脑缺血Caspase-3、Bcl-xl表达的影响

目的探讨依达拉奉对局灶性脑缺血损伤过程中脑细胞Caspase-3、Bcl-xl表达的影响及其机制。方法采用光镜、免疫组化方法检测大鼠局灶性脑缺血后梗死体积、病理变化及不同时间Caspase-3、Bcl-xl表达,应用依达拉奉对上述指标进行干预。结果局灶性脑缺血时Caspase-3、Bcl-xl的表达水平呈动态变化,Caspase-3表达于缺血24h达高峰,Bcl-xl表达于缺血6h达高峰,依达拉奉可使Caspase-3表达下降,Bcl-xl表达增加;依达拉奉能明显减小缺血后24h的梗死体积,减轻神经细胞损伤。结论依达拉奉干预可使脑缺血后Caspase-3表达减弱,Bcl-xl表达增强,缩小梗死体积,从而减轻神经元损伤。依达拉奉调整Caspase-3、Bcl-xl蛋白表达变化,可能是其脑保护作用机制之一。     

依达拉奉对急性颅脑损伤血清神经元特异性烯醇化酶的影响

目的通过观察依达拉奉注射液对急性颅脑损伤患者血清中神经元特异性烯醇化酶(NSE)的影响,探讨依达拉奉对脑的保护作用。方法将60例急性颅脑损伤患者随机分为依达拉奉治疗组(30例)和常规治疗组(30例),并另取30例为正常对照组,利用ELISA法分别测定患者入院时、第3d、第7d及第14d血清NSE浓度。结果依达拉奉治疗组第3、7d血清NSE浓度低于常规治疗组;治疗后第14d及3个月,依达拉奉治疗组GOS评分高于常规治疗组。结论依达拉奉注射液对急性颅脑损伤有保护作用。     

依达拉奉治疗中青年急性脑出血的临床疗效观察

目的观察依达拉奉治疗中青年急性脑出血的临床疗效。方法将156例急性脑出血中青年患者分为依达拉奉组和对照组,每组78例,两组患者均在发病24h内给予降颅压、调整血压及血糖等对症治疗。依达拉奉组在上述治疗的基础上,给予依达拉奉注射液(30mg),每日2次,共14d。两组分别于治疗前和治疗后第14天进行神经功能缺损评分和日常生活能力评分。神经功能缺损评分采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS),日常生活活动能力评分采用Barthel指数(BI)。结果依达拉奉组NIHSS评分和BI明显优于对照组(P0.05)。依达拉奉组有效率为84.6%,明显高于对照组的62.9%,差异有统计学意义(P0.05)。结论依达拉奉可以明显地改善急性脑出血中青年患者的神经功能损伤,提高患者日常生活活动能力。