成人Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病免疫表型特征分析

本研究旨在了解成人Ph染色体阳性（Ph^＋）的急性淋巴细胞白血病（ALL）免疫表型特征,并初步探讨其在预测疾病预后和指导临床治疗中的价值。应用多参数流式细胞仪（MFC）技术对35例Ph^＋ALL和59例Ph—ALL患者的标本（骨髓或外周血）进行细胞免疫表型检测,并分析其异常表达。结果显示：所有Ph^＋ALL均为B淋系表达;Ph^＋B—ALL患者CD34和CD13表达较Ph—B—ALL显著增高（P〈0．05）,而CD38表达较Ph—B—ALL明显减低（p〈0．05）;两组患者伴髓系表达比例分别为85．7％和61．O％,Ph^＋B—ALL组显著增高（P〈0．05）,表达的髓系抗原主要为CD13和／或CD33。结论：Ph^＋ALL存在较为特征性的免疫表型,在成人B—ALL中CD34、CD13和CD38的免疫表型分析有助于提示存在Ph染色体的可能,对于存在上述特征性免疫表型的成人ALL患者应进行bcr／abl融合基因检测。以上特征性免疫表型将有助于临床上对这组疾病进展迅速、预后差的亚型患者进行预测,并指导一临床个体化治疗。     

Ph染色体阳性急性白血病细胞遗传学及临床研究

为分析79例成人Ph染色体阳性急性白血病(Philadelphiachromosomepositiveacuteleukemia,Ph AL)的细胞遗传学和相关临床表现及预后,联合应用细胞形态学、免疫分型,骨髓细胞染色体G显带技术(morphology,immunology,cytogenetics,MIC),对1991年10月-2003年12月住本院的79例Ph染色体阳性急性白血病进行了随访。结果表明:Ph AL总的检出率为6.9%,其中Ph染色体阳性急性淋巴细胞性白血病(Philadelphiachromosomepositiveacutelymphoblasticleukemia,Ph ALL)56例,检出率18%,Ph染色体阳性急性髓细胞性白血病(Philadelphiachromosomepositiveacutemyeloidleukemia,Ph AML)10例,检出率1.2%。Ph染色体阳性急性混合细胞性白血病(Philadelphiachromosomepositivemixedacuteleukemia,Ph MAL)13例。56例Ph ALL中52例免疫表型为B细胞型。10例AML中,包括M14例,M2、M4和M7各2例。13例Ph MAL中12例混合表达髓系和B淋巴细胞系表型,另1例为髓系、T淋巴细胞系混合型。总的染色体附加异常检出率为54.4%,附加异常较多涉及到的染色体包括:7号、双Ph染色体、 8等。Ph ALL组和Ph MAL组缓解率为57.0%,Ph AML组无1例达到缓解。Ph ALL完全缓解率明显低于同期正常核型ALL对照组(P<0.05)。Ph ALL、Ph MAL组总的中位生存期均为10个月,Ph AML     

成人Ph阳性急性淋巴细胞白血病研究进展

Ph阳性急性淋巴细胞白血病（Ph＋-ALL）的典型特点为细胞遗传学出现特异性Ph染色体，Ph染色体在儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）中的出现频率仅为3％～5％。随年龄增长比例逐渐升高，至成年时达到20％～30％，年龄超过50岁者甚至高达50％。其临床特征表现为年龄偏大、高白细胞计数，易伴有肝脾淋巴结肿大，常常累及中枢神经系统；免疫学分型常见B-ALL，以Common-B最多见，较少发生于T-ALL中，常伴CD34和髓系抗原CD13、CD33共表达。本文就Ph＋ -ALL目前的研究进展作一综述。[第一段]     

1例Ph染色体阳性成人急性淋巴细胞白血病的治疗

目的检索关于Ph染色体阳性成人急性淋巴细胞白血病(Ph Aall)治疗的文献,以指导临床实践.方法计算机检索MEDLINE(1970～2005.7)和SUMSEARCH(截止2005.7)关于Ph Aall治疗的系统评价、随机对照试验和临床对照试验.结果未检索到系统评价,检索到1篇随机对照试验和8篇临床对照研究.结果显示,Ph Aall预后极差,化疗和骨髓移植是治疗此病的两种主要手段;常规化疗效果差,格列卫联合hyper-CVAD的化疗方案有一定的优越性,但骨髓移植仍是目前可望治愈本病的唯一方法.结论格列卫联合hyper-CVAD的化疗方案可提高Ph Aall的缓解率和无病生存率,但骨髓移植仍是治疗此病的最佳选择.     

ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病的研究进展

Ｐｈ染色体阳性急性淋巴细胞白血病（ｐｈ＾＋ＡＬＬ）是一组具有特殊生物学特征的ＡＬＬ,发生率随年龄增大而增高,在临床特点、免疫表型和细胞遗传学改变方面常有预后不良因素,单纯化疗效果显低于ｐｈ－ＡＬＬ,骨髓移植是目前可供选择的方法。     

8例Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病MIC特征

目的：了解Ｐｈ染色体阳性的急性淋巴细胞白血病（ＡＬＬ）的临床转归。方法：分析了８例Ｐｈ染色体阳性的ＡＬＬ细胞表型及临床转归。结果：８例患者均为Ｂ细胞型，其中ＣＡＬＬＡ阳性６例，３例获完全缓解、１例部分缓解，但２例于缓解２月后复发，其中１例因治疗无效死亡。结论：我们认为Ｐｈ染色体的出现，说明核患者疗效差，不易缓解，生存期短，预后差。     

Ph染色体阳性急性白血病免疫表型研究

Ｐｈ染色体是慢性髓细胞白血病（ＣＭＬ）的重要标志,急性淋巴细胞白血病（ＡＬＬ）、急性髓细胞白血病（ＡＭＬ）以及急性混合细胞白血病（ＨＡＬ）均可有Ｐｈ染色体阳性［１］。我们采用流式细胞仪及一组单抗对４０例Ｐｈ阳性急性白血病（ＡＬ）的免疫表型特征进行研究...     

32例成人Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病临床研究

本研究评价联合伊马替尼的和常规的化疗方案治疗成人Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph^＋ALL）的疗效及不良反应。回顾性分析了赣南医学院第一附属医院血液科2007年7月至2014年2月收治的32例Ph^＋ALL成年患者的临床资料,采用G显带技术或荧光原位杂交技术（FISH）对核型进行了分析,使用流式细胞仪检测了细胞表面的免疫标记,对比了联合伊马替尼化疗组与传统的常规化疗组之间的缓解期、生存期及不良反应。结果表明：32例Ph^＋ALL患者均表达B细胞及造血干/祖细胞免疫学标记;伴髓系抗原表达21例,占65.6%;遗传学分析显示,单纯Ph^＋27例,伴附加染色体异常5例。联用伊马替尼化疗组的DFS期为（14.3±4.7）个月,OS期为（22.6±6.8）个月;常规化疗组的DFS期为（7.2±2.9）个月,OS期为（10.7±3.8）个月。两组间的不良反应无明显差异。结论：Ph^＋ALL成年患者免疫表型均为B细胞,表达造血干/祖细胞抗原,常伴有髓系抗原的表达;遗传学上伴有附加染色体异常;联用伊马替尼化疗能够在不显著增加相关副反应的基础上延长非移植患者缓解期及生存期。     

急性淋巴细胞白血病合并播散性毛霉菌病1例

目的:通过分析急性白血病并发播散性毛霉菌的病例,探讨播散性毛霉菌感染的诊治要点,提高对该疾病的诊疗水平.方法:回顾分析威海市立医院血液科收治的1例急性淋巴细胞白血病并发播散性毛霉菌病例的临床资料、实验室检查、治疗方案和转规预后,并复习相关文献.结果:本例患者毛霉菌感染累及皮肤、眼底、肺脏、脑组织等多部位组织器官,通过皮...     

合并骨髓坏死的髓系抗原及Ph染色体阳性B急性淋巴细胞白血病一例

为加强对骨髓坏死（BMN）的病因及病理过程复杂性的认识，了解髓系抗原阳性（My^＋）及Ph染色体阳性（Ph^＋）的B急性淋巴细胞白血病（ALL）临床表现的多样性，报道分析了1例以BMN为首发症状的My^＋Ph^＋B-ALL并进行讨论。结果表明：该病例临床特征复杂而多样，通过骨髓涂片和活检，免疫分型，染色体核型分析及FISH明确了诊断。积极治疗原发病改善了患者的预后。结论：My^＋Ph^＋B-ALL并发BMN是一种罕见疾病，应采取多种方法检查明确诊断并积极治疗。     

异基因造血干细胞移植联合伊马替尼治疗Ph~+急性淋巴细胞白血病

为了探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)联合伊马替尼治疗Ph+急性淋巴细胞白血病(Philadelphiachromosome positive acute lymphoblastic leukemia,Ph+ALL)的疗效。对我院2007-2008年Ph+ALL患者3例所进行的allo-HSCT联合伊马替尼治疗效果进行了小结。3例Ph+ALL中1例接受同胞全相合移植,另2例为单倍体相合移植,移植前均处于完全缓解状态。3例患者在移植前后不同时间接受不同疗程的伊马替尼治疗,同时应用RT-PCR方法监测bcr/abl融合基因转录水平。随访日期至2009年10月21日。结果表明:3例患者均成功植入,未出现严重移植相关并发症;移植后bcr/abl融合基因处于低转录水平并逐渐转阴。结论:异基因造血干细胞移植联合伊马替尼是Ph+ALL有效的治疗方法。     

T细胞急性淋巴细胞白血病免疫表型分析

本研究探讨T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）免疫表型特点。应用一组系列相关单克隆抗体和CD45/SSC设门的三色流式细胞术对140例T-ALL进行免疫表型检测。结果显示,白血病细胞表面T系抗原表达依次为CD7〉CD2〉CD3〉CD5,近20%患者CD10表达阳性。140例患者中12例带有B系抗原标记,阳性率达8.57%;136例中31例带有髓系抗原标记,阳性率达22.79%,所有病例均无CD14表达。干/祖细胞标记CD34表达阳性率31.06%,41例CD34＋T-ALL髓系抗原表达15例,阳性率36.59%,91例CD34-T-ALL髓系抗原表达14例,阳性率15.38%,二者具有统计学差异（p〈0.01）。儿童T-ALLCD3表达高于成人（p〈0.05）,而CD33表达明显低于成人（p〈0.01）结论：免疫表型分析是诊断T-ALL的重要手段,T-ALL免疫表型具有异质性。     

人源化 Ph 染色体阳性急性淋巴细胞白血病小鼠模型的建立简

本研究旨在建立一种新型人源化Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph＋ ALL）小鼠异种移植模型.4-6周NOD/SCID小鼠经亚致死剂量60Co全身照射后,给予抗小鼠CD122单克隆抗体腹腔注射,在预处理后24 h内经小鼠膝关节骨髓腔注射Ph＋ ALL患者骨髓单个核细胞.于移植后8-12周通过流式细胞术检测受鼠骨髓和脾脏中人源细胞的植入水平及其免疫表型,应用实时定量聚合酶链式反应（RQ-PCR）和荧光原位杂交（FISH）检测受鼠骨髓和脾脏中人BCR/ABL1水平,并通过苏木精-伊红染色和抗人CD19,抗人CD34免疫组化染色评价人源ph＋ ALL细胞在受鼠各组织器官中的迁移浸润能力.结果表明,在接受Ph＋ ALL患者细胞移植的受鼠骨髓和脾脏细胞中,人源Ph＋ ALL（huCD45＋ CD19＋）细胞不仅有不同程度植入,而且植入细胞具有与ph＋ ALL患者相似的细胞形态学、免疫表型和细胞遗传学特征.此外,人源Ph＋ ALL细胞还广泛迁移浸润到受鼠的脑、肝脏和肾脏等组织器官中.结论：抗CD122抗体预处理的NOD/SCID小鼠联合骨髓腔注射能够支持Ph＋ ALL患者骨髓单个核细胞的有效植入,为人类Ph＋ ALL白血病启动细胞鉴定及临床新药筛选研究提供一种新型异种移植模型.     

垂体瘤转化基因在急性淋巴细胞白血病患者中表达的研究

本研究旨在探索垂体瘤转化基因(pituitary tumor-transforming gene,PTTG)在急性淋巴细胞白血病(acutelymphoblastic leukemia,ALL)患者中的表达及其与ALL发病机理的关系,同时探讨PTTG在Ph1染色体阳性和阴性ALL中的表达是否存在差异性。采用实时荧光定量PCR方法检测28例ALL患者及28例正常对照骨髓中PT-TG的表达水平。结果表明:ALL患者PTTG的表达水平(1.9428E5±1.8372E5)明显高于正常对照组(4.5766E3±1.1817E3)(P<0.05),一个周期诱导缓解治疗后达完全缓解(complete remission,CR)患者中PTTG的初始表达水平低于未缓解(non-complete remission,non-CR)患者;Ph1染色体阳性ALL(Ph1+ALL)患者中PTTG的初始表达水平高于Ph1染色体阴性ALL(Ph1-ALL)患者。结论:PTTG的过度表达可能和ALL的发生发展有关,可能与Ph1染色体阳性ALL的发生关系更加密切,这为ALL的发病机制及其基因靶向治疗的研究提供了新的思路。     

儿童急性淋巴细胞白血病的预后评估

目前危险指向性治疗使儿童急性淋巴细胞白血病的治愈率接近80％。白血病细胞的分子基因分析和宿主的遗传药理研究是进一步改善预后的基础。评估微小残留病的早期治疗效应以综合反映白血病细胞的药物反应和宿主的遗传药理学，是调整治疗强度最可靠的指标。基因组和蛋白质组学技术有望鉴定个体化治疗的分子靶向。本文综述目前用于儿童ALL预后评估的危险因素及评估系统。     

Ph染色体阳性成人急性B淋巴细胞白血病的免疫表型特征

目的：为了解Ph染色体阳性（Ph^ )成人急性B淋巴细胞白血病（B－ALL）的免疫表型特征。方法：对78例初治成人B－ALL形态学（M）免疫学（I）细胞遗传学（C）分型结果进行分析。结果：Ph^ 的B－ALL占25例（32．1％），其中伴髓系抗原（CD13或CD33）表达（My^ ）有14例（56．0％），CD10和CD19均高表达，伴淋系抗原（CD2或CD3或CD7）表达（Ly^ ）有3例（12．0％），CD34阳性17例（68．0％）。对于Ph染色体阴性（Ph^-)的病例，My^ 有12例，占22.6%，而Ly^ 和CD34阳性的病例分别占3．8％和83．0％。经分析发现,Ly^ 和CD34在Ph^ 和Ph^ 的病例中的阳性率差异无显著性。而Ph^ 的成人B－ALL伴My^ 高于Ph^-的成人B－ALL，且差异具有显著性。结论 成人Ph^ B－ALL通常伴My^ 、CD34表达。Ph^ 与My^ 之间可能具有一定的联系，影响成人B－ALL的预后。     

酪氨酸激酶抑制剂治疗Ph＋急性淋巴细胞白血病的研究进展

在急性淋巴细胞白血病（ALL）患者中,约20％成年及50％老年患者表达Ph,统称为Ph＋ ALL.与Ph ALL相比,Ph＋ ALL的完全缓解率（CR）低、预后极差.近年,应用酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗Ph＋ ALL,可明显提高患者的缓解率,然而复发率仍然很高.目前,异基因造血干细胞移植是治愈CR1期Ph＋ ALL患者的最佳手段.Ph＋ ALL的进一步的治疗策略包括移植后TKI的应用及新一代TKI的研发.     

成人与儿童急性淋巴细胞白血病细胞遗传学大样本对比分析

本研究对566例成人急性淋巴细胞白血病（aALL）和586例儿童急性淋巴细胞白血病（cALL）的细胞遗传学进行对比分析。对所有患者均进行了细胞遗传学分析,部分患者进行了FISH检测。结果表明：aALL与cALL的染色体异常存在明显的差异。aALL中异常核型占62．0％,染色体异常较多见的为t（9;22）（q34;q11）、亚二倍体、超二倍体（47—50）、abn（6q）、abn（9p）、-7等,预后不良的占多数。cALL中异常核型占39．2％,染色体异常较多见的为高超二倍体、亚二倍体、TEL／AML1（＋）、＋8、超二倍体（47—50）、＋21等,预后良好的占多数。其中异常核型、总亚二倍体、总超二倍体（47—50）、t（9;22）（q34;q11）、-7、abn（7q）、abn（14q32）、＋Ph在aALL中的发生率明显高于eALL;cAu．正常核型（N）、高超二倍体、＋8、＋21＊2、TEL／AML1（＋）的发生率明显高于aALL。Ph（＋）在aALL中的检出率为20．5％,伴有附加异常的占63．8％。Ph（＋）aALL附加异常中＋Ph、-7、i（9q＋）、9p-、＋8、＋21、＋x、6q-、abn（14q32）、＋14出现的比例较高。Ph（＋）在cALL中的检出率为4．4％,明显低于aALL（P：0．000）,伴有附加异常的占42．3％,附加异常中abn（9p）、abn（7p）、-7、17p-、＋21出现的比例较高。结论：本组病例染色体数目异常及结构异常几乎涉及到每一条染色体,复杂核型多见。aALL与cALL的染色体异常存在明显的差异。     

急性淋巴细胞白血病预后及其相关因素分析

为了解急性淋巴细胞白血病的预后及其相关因素,对1996-2005年我院收治的53例初治急性淋巴细胞白血病(ALL)患者疗效和预后进行分析,了解其缓解率、复发率、总生存率和无事件生存率,并采用同期病例对照法,探讨不同因素和预后的关系。结果表明:ALL总缓解率为67.9%;总复发率为37.7%,中位复发时间为缓解后6个月;18个月总生存率(OS)为35.1%,中位生存时间为4个月;18个月无事件生存率(EFS)为14.2%,中位无事件生存时间为1个月。不同性别患者EFS之间有显著性差异;年龄是缓解率的独立相关因素。初诊时白细胞总数和血红蛋白水平与OS和EFS显著相关,初诊时白细胞总数越高,死亡和复发风险越高;血红蛋白水平越高,死亡和复发风险越低。诱导后中性粒细胞绝对值(ANC)为OS的独立相关因素,诱导后ANC越高,死亡风险越低。化疗后感染为复发独立相关因素,化疗后出血可影响OS,而诱导化疗中空腹血糖偏高者相对OS低。结论:急性淋巴细胞白血病的复发率高,成人相对于儿童预后不良,应依据疾病危险分组进行个体化治疗,防治感染和出血,以减少复发,延长无病生存时间。