雌激素受体β的研究进展

雌激素受体β（ERβ）具有重要的生理和病理意义，它与雌激素受体α结构相似，但在组织学分布方面不尽相同。本文就ERβ的分子生物学特性、组织学分布及与疾病的关系等作一综述。     

雌激素受体亚型ERα、ERβ在乳腺癌中的表达及意义

本研究采用免疫组织化学法对100例国人女性不同阶段乳腺组织中雌激素受体α(ERα)、雌激素受体β(ERβ)进行检测,探讨其与一些肿瘤病理参数和生物学标志物(是否绝经、肿瘤大小、淋巴结转移情况、组织学类型、肿瘤分期、C-erbB-2表达)之间的关系,以期为有关ERα、ERβ与乳腺癌发生发展关系的深入研究以及临床判断乳腺癌预后及指导治疗提供帮助。     

雌激素受体基因多态性与绝经后女性代谢综合征的相关性研究

目的探究雌激素受体基因多态性与绝经后女性代谢综合征(MS)的相关性。方法前瞻性选取绝经后MS患者196例为实验组,200例健康女性为对照组。采用PCR对其ERα多态位点基因分布、等位基因分布、ERβAluⅠ多态位点基因分布、等位基因分布、ERα多态位点单体型分布进行检测,ERβRsaⅠ多态位点基因分布、等位基因分布、ERβ多态位点单体型分布等进行检测,并进行统计学处理。结果两组ERα多态位点基因分布、等位基因分布、ERβAluⅠ多态位点基因分布、等位基因分布、ERα多态位点单体型分布相比,差异无统计学意义(P0.05);实验组ERβRsaⅠ多态位点基因分布以及等位基因分布低于对照组(P0.05);实验组ERβ多态位点单体型分布高于对照组(P0.05)。结论 ERa的2个经典位点基因多态与MS间无显著关系,ERβRsaⅠ酶切位点基因多态与患者的MS有着十分密切的关系,表明雌激素受体信号转导通路与患者的MS发生有着密切的关系。     

雌激素受体αβ亚型在人足月妊娠胎盘的表达和定位

研究雌激素受体亚型αβ(ERα，ERβ)在人足月胎盘的表达和定位。方法：采用免疫组化SP法染色。结果：人足月胎盘的滋养细胞有雌激素受体亚型的表达，雌激素受体α亚型主要定位于绒毛的细胞滋养细胞胞核，雌激素受体β亚型主要定位于绒毛的合体滋养细胞胞浆和极少数胞核。结论：人胎盘中雌素受体亚型的分布不平衡，这可能与胎盘的分泌功能密切相关。     

特异性雌激素受体β激动剂抑制子宫内膜基质细胞增殖的研究

子宫内膜异位症是一种妇科常见病,严重影响女性的生活质量,目前尚无特效药物治疗此病。1995年,第2种雌激素受体(ER)被成功克隆,第1种命名为雌激素受体α(ERα),新发现的第2种被命名为雌激素受体β(ERβ)。ER的功能活化依赖于位于N端蛋白的活性功能区-1(AF-1)和位于配体结合区的AF-2。ERβ的AF-1区域与ERα氨基酸     

雌激素受体β与雌激素相关肿瘤的研究进展

人们对雌激素受体（estrogen receptor,ER）的认识经历了如下几个阶段,1962年Jensen发现了介导雌激素作用的雌激素受体,1986年Green克隆出雌激素受体蛋白质,1996年Kuiper在大鼠前列腺和卵巢cDNA文库中又成功克隆出一种新型雌激素受体,称为雌激素受体β（estrogen receptor beta,ERβ）,     

多囊卵巢综合征子宫内膜甾体激素受体表达与临床特征研究

目的检测多囊卵巢综合征(PCOS)患者子宫内膜雌激素α、β受体(ERα、β)、孕激素受体(PR)、雄激素受体(AR)的表达,探讨其与PCOS患者性激素、血脂、胰岛素抵抗指数(HOMA)、体重指数(BMI)等临床特征的关系。方法选取PCOS患者31例作为实验组,输卵管性不孕患者20例作为对照组。对比PCOS患者与对照组年龄、BMI、血脂、性激素、HOMA和子宫内膜甾体激素受体表达情况。且PCOS患者按照肥胖与否、胰岛素抵抗正常与否和睾酮高低分组。采用免疫组化方法检测各组子宫内膜ERα、ERβ、PR、AR表达。通过相关性分析PCOS组子宫内膜ERα、ERβ、PR、AR与血清雌激素水平的关系。结果 PCOS组和对照组年龄、BMI、血脂差异无统计学意义;PCOS组睾酮、雌激素、HOMA-IR高于对照组。PCOS组子宫内膜腺体及间质的ERα、ERβ、PR、AR表达均高于对照组;但两组的ERα/ERβ表达差异无统计学意义。PCOS高睾酮组与正常睾酮组除AR外其余各甾体激素受体在子宫内膜腺体和间质的表达均差异无统计学意义;PCOS高睾酮组腺体AR表达高于正常睾酮组。高睾酮组ERα、ERβ、PR、AR表达高于对照组;正常睾酮组ERα、PR、AR在腺体和间质的表达及腺体ERβ表达高于对照组。PCOS肥胖组和非肥胖组ERα、ERβ、PR、AR在子宫内膜腺体及间质中的表达均高于对照组。但肥胖组与非肥胖组ERα、ERβ、ERα/ERβ、PR、AR表达差异无统计学意义。PCOS胰岛素抵抗组与非胰岛素抵抗组ERα、ERβ、ERα/ERβ、PR、AR表达差异无统计学意义。胰岛素抵抗组ERα、ERβ、PR、AR、腺体ERα/ERβ表达高于对照组。非胰岛素抵抗ERα、PR、AR、腺体ERβ表达高于对照组。相关性分析发现PCOS组子宫内膜间质ERα、PR、ERα/ERβ表达与血清雌激素水平呈正相关;腺体ERα/ERβ、AR、PR表达与血清雌激素水平呈正相关。腺体ERβ的表达与血清雌激素水平呈负相关。腺体AR表达与血脂中的胆固醇(CHO)、高密度脂蛋白(HDL)、载脂蛋白B(APO-B)水平呈正相关。结论 PCOS患者子宫内膜甾体激素受体表达高于正常妇女,除ERβ外其他甾体激素受体表达与PCOS血清雌激素水平呈正相关,ERβ与雌激素水平呈负相关。高雄激素血症、高脂血症可以增强PCOS患者子宫内膜AR表达。     

雌激素对雌鼠下尿路雌激素受体表达的影响

目的 研究雌激素对去势雌性大鼠膀胱和尿道组织中雌激素受体（ER）α和β亚型表达的影响。 方法 30只成年雌性大鼠分别假手术处理、卵巢切除、卵巢切除术后苯甲酸雌二醇替代治疗,应用实时定量逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和Western blot方法分析大鼠膀胱底部、膀胱颈部及尿道组织中ERα和ERβmRNA及蛋白表达。 结果 Sham组中,ERαmRNA及蛋白在尿道组织中的表达高于膀胱底部和膀胱颈部,ERβmRNA及蛋白在膀胱底部和膀胱颈部的表达则远高于尿道组织。去势使大鼠膀胱尿道ERαmRNA及蛋白表达增加,补充雌激素治疗使其减少接近假手术组。大鼠膀胱尿道ERβmRNA及蛋白表达在不同雌激素状态下无明显变化。结论 ERβ是主要分布于膀胱,ERα主要分布于尿道组织中。雌激素对雌性大鼠下尿路的调控作用主要通过ERα介导。     

雌激素受体β在乳腺癌中的表达

目的:探讨雌激素受体(ERβ)在乳腺癌表达情况以及其与乳腺癌的关系.方法:选取经根治性手术治疗的乳腺癌患者52例为研究对象.采用免疫组织化学法测定乳腺癌组织中ERβ的表达.根据ERβ表达情况将患者分成ERβ阳性组和阴性组,并结合临床病理指标和生物学指示作对比分析.结果:ERβ表达与Ki67表达负相关(P=0.019),ERβ蛋白的表达与月经状况,肿瘤大小, TNM分期,组织学类型无关,与其他生物学指标P53、C-erbB-2和GST-π表达无关.结论:ERβ表达状况对乳腺癌患者预后的判断有一定价值,为独立的预后影响因素.     

EGFR与ERβ在非小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义

目的 分析表皮生长因子受体(EGFR)和雌激素受体β(ERβ)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达,以进一步探讨EGFR和ERβ与非小细胞肺癌发生、发展的关系以及二者的相关性.方法 采用MaxVision免疫组化技术检测59例NSCLC石蜡包埋组织中EGFR和ERβ的表达.结果 ① EGFR在NSCLC中的阳性表达率为64.4%(38/59),ERβ在NSCLC中的阳性表达率为45.8%(27/59).在癌旁组织中未见二者表达.② EGFR阳性表达与肿瘤组织的临床分期及有/无淋巴结转移相关,与性别、年龄、肿瘤大小、组织学类型、分化程度及吸烟状况无关;ERβ阳性表达与NSCLC组织学类型有关,在腺癌组织中的表达明显高于鳞癌,与性别、年龄、肿瘤大小、组织分化程度、临床分期、淋巴结转移及吸烟状况无关.③腺癌中EGFR和ERβ阳性表达与鳞癌相比差异显著.结论 本组资料显示,EGFR阳性表达提示预后不良;EGFR和ERβ可能在肺癌,尤其是腺癌的发生发展中发挥协同作用,由此可以通过同时靶向2个信号通路来治疗NSCLC.     

雌激素受体基因ERβ与小鼠成骨细胞的增殖和分化

背景：雌激素受体ERs表达于所有关系到骨形成和骨吸收的细胞成分中。目的：观察雌激素受体ERβ对成骨细胞增殖、分化能力的调控作用。方法：以小鼠成骨细胞株MC3T3-E1为对象,设立3组：实验组转染雌激素受体ERβ RNAi载体、阴性对照组转染ERL RNAi载体、空白对照组不进行转染,3组在相同条件下培养。采用MTT法绘制各组细胞的生长曲线;流式细胞仪分析各组细胞的细胞周期。结果与结论：实验组成骨细胞的增殖能力明显高于空白对照组和阴性对照组,G1期细胞百分率明显少于空白对照组和阴性对照组,而S期和G2期细胞百分率明显高于空白对照组和阴性对照组（P均〈0.05）。根据雌激素受体ERβ沉默后检测的结果可以反向推断,ERβ的表达对成骨细胞的增殖、分化具有抑制作用。     

雌激素受体β亚型的表达和定位对性功能的调节作用

目的为进一步研究雌激素受体β亚型( ERβ)对小鼠睾丸发育及性功能调节的作用,观察了出生后 1,2,3,4周的小鼠睾丸和成年小鼠睾丸中 ERβ的表达和分布情况.方法采用出生 1,2,3,4周雄性昆明小鼠的发育过程以及成年雄性昆明小鼠各 2只 ,分成 2组 ,第 1组 4只 ,第 2组 4只.采用免疫组织化学染色和免疫荧光组织化学染色方法检测小鼠睾丸中 ERβ.结果小鼠睾丸中 ERβ的表达随出生时间增长而呈逐渐上升的趋势,在出生后 1,2周的小鼠睾丸中 ERβ主要分布于睾丸间质细胞,在出生后 3,4周小鼠睾丸中 ERβ分布于睾丸间质细胞胞质和细胞核,核仁呈阴性,成年小鼠睾丸间质细胞中 ERβ分布较幼年小鼠密度增加.结论 ERβ在小鼠睾丸发育过程中可能作为一种特异性受体通过睾丸间质细胞影响和调节雄性激素的分泌进而对生精过程和精子的成熟有重要的调节作用.     

子宫内膜癌雌激素受体α、β亚型和孕激素受体mRNA表达与临床病理的关系

目的：探讨子宫内膜癌雌激素受体亚型ERα、ERβ和孕激素受体（PR）与临床病理特征的关系。方法：应用半定量逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）检测50例子宫内膜癌组织中的ERα、ERβ和PR mRNA的表达，并结合患者的临床病理资料进行综合分析。结果：①50例子宫内膜癌组织中，ERαmRNA阳性表达率为74％（37／50），平均相对表达量为0．5279±0．1295；ERβmRNA阳性表达率为48％（24／50），平均相对表达量为0．3025±0．1687；PRmRNA阳性表达率为94％（47／50），平均相对表达量为0．6983±0．2864；ERα的表达率和平均相对表达量均比ERβ高（P〈0．01）。②子宫内膜样腺癌中的ERα、ERβmRNA的阳性表达率大于其他组织学类型（P〈0．05），ERα和PR mRNA的相对表达量在子宫内膜样腺癌组织中均大于其他组织学类型（P〈0．05）。③ERα和PR mRNA相对表达量随组织学分级的增高而降低（P〈0．05）；ERβ mRNA则无此变化。④PR mRNA的相对表达量随手术病理分期的增高而显著降低（P〈0．01），ERα和ERβ mRNA的表达无此变化。结论：ERα、ERβ和PR mRNA在子宫内膜癌的异常表达与子宫内膜癌的组织学类型、组织学分级和手术病理分期有关，可作为子宫内膜癌的预后和内分泌治疗的参考。     

植物性雌激素作用乳腺癌的信号传导机制研究进展

植物性雌激素(genistein，GS)在乳腺癌中可以通过雌激素受体ERα、ERβ的不同作用，经过以AP-1为中心环节的信号传导通路，参与肿瘤细胞增殖、分化，凋亡等多种生物学功能。大剂量G5作用乳腺癌时，GS主要与ERp作用，通过ERβ抑制AP-1因子的活性，从而阻滞多条细胞增殖信号通路，抑制乳腺癌的增殖；同时，GS结合ERα，ERβ通过ERE产生的雌激素样作用很弱，可被ERβ产生的抗雌激素所掩盖。而在低剂量GS作用时，GS无抗雌激素作用，与AP-1因子的活性没有被抑制有关。     

子宫内膜息肉组织ERα、ERβ、PR及Bcl-2表达及意义

目的 探讨生育期妇女子宫内膜息肉组织中雌激素受体α（ERα）、雌激素受体β（ERβ）、孕激素受体（PR）及Bcl-2的表达及意义。方法 用免疫组织化学PV 6000法,检测110例子宫内膜息肉组织ERα、ERβ、PR及Bcl-2的表达,并采用Image Pro Plus 6.0图像分析软件进行分析。以45例正常子宫内膜作对照。结果 在增殖期,内膜息肉组织中ERα及ERβ的表达水平与正常子宫内膜比较差异无统计学意义（P〉0.05）,而PR的表达水平低于正常内膜（t=2.589,P〈0.05）,Bcl-2的表达水平高于正常内膜（t=2.716,P〈0.01）。在分泌期,内膜息肉组织中ER-α及Bcl-2表达水平高于正常子宫内膜,PR的表达水平低于正常子宫内膜,差异均有显著性（t=2.574、2.581、2.579,P〈0.05）,ERβ的表达水平与正常内膜比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 ERα、Bcl-2的高表达和PR相应的低表达可能是子宫内膜息肉形成的病因,ERα可能是在子宫内膜息肉形成过程中发挥主要作用的雌激素受体亚型。     

雌激素受体基因ERβ与小鼠成骨细胞的增殖和分化

背景:雌激素受体ERs表达于所有关系到骨形成和骨吸收的细胞成分中。目的:观察雌激素受体ERβ对成骨细胞增殖、分化能力的调控作用。方法:以小鼠成骨细胞株MC3T3-E1为对象,设立3组:实验组转染雌激素受体ERβ RNAi载体、阴性对照组转染ERL RNAi载体、空白对照组不进行转染,3组在相同条件下培养。采用MTT法绘制各组细胞的生长曲线;流式细胞仪分析各组细胞的细胞周期。结果与结论:实验组成骨细胞的增殖能力明显高于空白对照组和阴性对照组,G1期细胞百分率明显少于空白对照组和阴性对照组,而S期和G2期细胞百分率明显高于空白对照组和阴性对照组(P均<0.05)。根据雌激素受体ERβ沉默后检测的结果可以反向推断,ERβ的表达对成骨细胞的增殖、分化具有抑制作用。     

雌激素受体α在上皮性卵巢癌中的表达

近年来研究表明雌激素受体(estrogen receptor,ER)与乳腺癌、子宫内膜癌等多种肿瘤的发生、发展及预后有关,但雌激素与卵巢癌的关系仍存在争议[1].ER分为α和β两种亚型,本研究检测了ERα在上皮性卵巢癌中的表达,以探讨ERα在上皮性卵巢癌发生发展中的作用.     

性早熟女孩骨龄与雌激素受体基因多态性的相关性

目的:探讨江西地区性早熟女孩骨龄(BA)与雌激素受体(ER)基因多态性的相关性.方法:检测90例江西地区性早熟女孩和70例江西地区正常对照组女孩骨龄,同时应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法,分析雌激素受体基因型.结果:骨龄提前组的ERα基因Xba Ⅰ基因型和正常对照组的比较差异有显著性(P<0.05),而ERα基因PvuⅡ基因型、ERβ基因Rsa Ⅰ基因型、ERβ基因Alu Ⅰ基因型两组间比较差异无统计学意义(P>0.05).结论:ERα基因XbaI多态性与女孩性早熟骨龄提前有关.     

缺氧对雄性大鼠面部皮肤雌激素受体mRNA表达的影响

目的观察雄性大鼠缺氧后头颈部真皮雌激素受体mRNA表达的变化。方法成年雄性Wistar大鼠置于缺氧舱中,每天缺氧处理4 h ,分别缺氧处理1、5、10、15、20、30 d。采用逆转录-聚合酶链式反应（RT-PCR）,检测面部真皮雌激素受体（ER）α、βmRNA表达。结果缺氧处理后,ERβmRNA的表达则表现为缺氧后1天略有升高,但差异无统计学意义,5 d后ERβmRNA表达明显升高（P＜0．05）,10 d后 ERβmRNA表达有所回落;15、20 d后ERβmRNA表达再次升高,其中20 d的表达与对照组比较差异有统计学意义（ P＜0．01）。缺氧30 d 后ERβmRNA表达再次下降至对照组水平。结论缺氧可在转录水平上影响大鼠面部真皮ERβmRNA表达。     

ERα基因PvuⅡ、XbaⅠ和ERβ基因RsaⅠ、AluⅠ酶切多态性与冠心病的相关性研究

目的研究盐城地区雌激素受体α(ERα)基因PvuⅡ、XbaⅠ和雌激素受体β(ERβ)RsaⅠ、AluⅠ酶切多态性与冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)危险因素的相关性。方法选取124例CHD患者和163例健康体检者分别作为CHD组和对照组,采用酶法测定三酰甘油(TG)和总胆固醇(TC),采用直接法测定高密度脂蛋白(HDL)和低密度脂蛋白(LDL),采用聚合酶链反应-限制片断长度多态性方法分析两组ERα基因PvuⅡ、XbaⅠ和ERβ基因RsaⅠ、AluⅠ酶切多态性。结果 CHD组有吸烟史、有家族史、合并高血压及糖尿病的比率,以及体质量指数、TC、TG、LDL-C水平均明显高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);男女之间各指标差异无统计学意义(P0.05)。两组ERα基因PvuⅡ、XbaⅠ和ERβ基因RsaⅠ、AluⅠ基因频率分布与理论分布无差别,均符合Hardy-Weinberg遗传平衡,具有群体代表性。CHD组中,pp、xx、RR、AA基因型最多,PP、XX、rr、aa基因型最少;对照组中,Pp、xx、RR、AA基因型最多,PP、XX、rr、aa基因型最少。CHD组p、x基因分布频率明显高于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论雌激素基因多态性可能是一个有效的治疗CHD的靶点,p、x基因分布频率可能与CHD危险因素相关。