葛根素改善慢性肺心病大鼠肺血管重建机制探讨

目的探讨葛根素对慢性低氧高二氧化碳大鼠肺血管重建的作用。方法图像分析、氯胺T法、免疫组化、组织原位杂交技术等方法观察葛根素对慢性低氧高二氧化碳大鼠肺组织羟脯氨酸含量、肺小血管显微结构、肺动脉管壁MMP-2、MMP-9及其基因的影响。结果①光镜下葛根素组内弹力板扭曲、中膜平滑肌细胞增生及管腔狭窄程度均明显轻于低O2高CO2组。②血浆NO含量低O2高CO2组低于正常对照组（P〈0．01）,葛根素组高于低O2高CO2组（P〈0．01）。③氯胺T法发现肺组织羟脯氨酸含量低O2高CO2组高于正常对照组（P〈0．01）,葛根素组低于低O2高CO2组（P〈0．01）。④肺组织匀浆MMP-2、MMP-9含量低O2高CO2组高于正常对照组（P〈0．01）。葛根素组肺组织匀浆MMP-2、MMP-9含量皆低于低O2高CO2组（P〈0．01）。⑤免疫组化、原位杂交法发现肺细小动脉MMP-2、MMP-9和MMP-2mRNA、MMP-9mRNA平均吸光度值低O2高CO2组均高于正常对照组（P〈0．01）,葛根素组均低于低O2高CO2组（P〈0．01）。结论葛根素改善慢性低氧高二氧化碳大鼠肺血管重建,与其调节MMPs表达、抑制肺动脉管壁胶原的沉积有关。     

常压慢性缺氧致大鼠心肌重构形态学观察

目的建立慢性缺氧心肌肥大大鼠模型,观察SD大鼠在常压慢性持续缺氧下心肌重构导致的形态学变化。方法SD幼鼠于常压慢性持续缺氧14、21、28d后分别测量检测右心室／左心室加室间隔比值[RV／（LV＋S）],右心室／体质量（RV／BW）比值,用Hoechst33258双染色法进行形态学观察,用原位末端标记（Tunel）法进行心肌细胞凋亡形态及计量分析。结果慢性缺氧组RV／（CV＋S）、RV／BW比值均明显高于正常对照组（P〈0．01）,并且RV／（LV＋S）、RV／BW比值随时间增加而增高（P〈0．01）。慢性缺氧组大鼠右心室心肌细胞凋亡指数明显均高于正常对照组（P〈0．01）,并且心肌细胞凋亡指数随着缺氧时间的延长而增高（P〈0．01）。结论慢性缺氧可诱导大鼠右心室重构,包括心肌肥大和心肌细胞凋亡,且大鼠右心室心肌肥大程度和心肌细胞凋亡随着缺氧时间的延长而增加。     

活性维生素D3对大鼠系膜增生性肾炎细胞增殖与凋亡的影响

目的：研究活性维生素D3对系膜增生性肾小球肾炎细胞增殖与凋亡的影响。方法：72只雄性SD大鼠随机分为对照组、肾炎组、活性维生素D3干预组,每组24只,分别于造模和给药后第1,3,7,14天每组随机处死6只大鼠,肾组织标本HE染色确定肾脏病理损害分级,免疫组化法检测PCNA、Bcl-2在肾组织中的分布,Westernblot检测PCNA蛋白的表达量。结果：与对照组相比,肾炎组PCNA和Bcl-2表达明显增强（P〈0．01）;活性维生素D,干预组PCNA和Bcl-2表达明显减少（P〈0．01）。PCNA、Bcl．2表达与病理分级呈正相关（P〈0．01）,PCNA、Bcl-2各指标问的表达呈正相关（P〈0．01）。结论：活性维生素D3可以通过抑制PCNA的表达而抑制系膜细胞增生,减少Bcl-2表达促进凋亡,延缓疾病的进展。     

黄芪当归合剂对大鼠肾间质纤维化的影响及机制探讨

目的探讨黄芪当归合剂（A＆A）对肾间质纤维化模型大鼠的影响并探讨其可能的作用机制。方法采用单侧输尿管结扎（UUO）致大鼠肾间质纤维化模型。将大鼠随机分为3组：假手术组、模型组、黄芪当归合剂治疗组。手术后第9d处死各组大鼠,分别经免疫组化方法观察各组大鼠肾组织的血小板源性生长因子-B（PDGF-B）的表达部位、表达水平及铲平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、增殖细胞核抗原（PCNA）的表达情况。Masson染色评定各组肾小管间质损害程度。结果模型组PDGF-B、α-SMA、PCNA的表达及肾小管间质损伤指数明显高于假手术组（P〈0．05）,而黄芪当归合剂组均明显低于模型组（P〈0．05）。各项指标作相关分析PDGF-B与肾小管间质损伤指数（r=0．870,P〈0．01）、α-SMA（r=0．956,P〈0．01）、PCNA（r=0．881,P〈0．01）呈显著正相关。结论黄芪当归合剂可能通过下调PDGF-B的表达减轻肾小管间质纤雏化。     

低氧大鼠肺内TSP-1与EGFR的表达变化及意义

摘要 目的 了解低氧肺动脉高压时肺内凝血酶敏感蛋白-1（TSP-1）和表皮生长因子受体（EGFR）表达与肺血管重建的关系。 方法 将20只雄性Wistar大鼠分为低氧性肺动脉高压组（n=10）和对照组（n=10）两组,肺动脉高压组以常压低氧建立大鼠肺动脉高压模型,以微导管法测定各组大鼠肺动脉压,采用免疫组化和原位杂交法检测各组大鼠肺内TSP-1蛋白、EGFR蛋白及TSP-1mRNA、EGFRmRNA的表达,对肺组织切片进行图象分析。 结果 低氧3周后,低氧组大鼠形成明显的肺动脉高压,管壁增厚和管腔狭窄,低氧组大鼠肺动脉压（2.86±0.39）kP,右心室肥厚指数﹝RV/(LV+S)﹞为43.53±3.38、管壁厚度占外径的百分比（WT%）为35.24±11.2,管壁面积占血管总面积的百分比（WA％）为55.09±12.38,分别与正常对照组(1.35±0.28)kP、23.68±3.48、23.63±9.74和41.62±12.83相比明显升高（P<0.01）;肺小动脉TSP-1免疫阳性染色在低氧肺动脉高压组大鼠为1.32±0.04,与正常对照组（0.96±0.03）相比增强（P<0.01）,低氧肺动脉高压组大鼠EGFR蛋白免疫染色为1.48±0.07,与正常对照组（1.09±0.02）相比增强（P<0.01）。肺小动脉TSP-1mRNA阳性染色在低氧组大鼠为1.44±0.03,与正常对照组1.12±0.05相比明显增强（P<0.01）,低氧组大鼠EGFRmRNA阳性染色为1.43±0.05,与正常对照组1.10±0.04相比明显增强（P<0.01）。 结论 低氧所致TSP-1及EGFR增多在低氧性肺血管重建和肺动脉高压的发病过程中起一定的作用。     

慢性间歇低氧对大鼠血压的影响及其机制研究

目的：探讨实验性慢性间歇低氧大鼠血压升高与血浆儿茶酚胺、内皮素水平的关系。方法：48只雄性Wistar大鼠随机均分为间歇低氧组和对照组，间歇低氧组大鼠予7h／d间歇低氧处理，分别观察两组大鼠3、6、9周末血压、血浆儿茶酚胺和内皮素-1的水平。结果：间歇低氧组大鼠3、6、9周末血压及血浆肾上腺素、内皮素-1水平均明显高于对照组（均P〈0．01），间歇低氧组大鼠血压与血浆肾上腺素、内皮素-1呈正相关（r分别为0．921和0．804，均P〈0．01）。结论：慢性间歇低氧诱发大鼠血压升高与交感神经活性增强及内皮功能受损有关。     

一氧化碳对缺氧性肺血管结构重建大鼠肺动脉转移生长因子表达的影响

目的探讨一氧化碳对缺氧性肺血管结构重建大鼠肺动脉中转移生长因子（TGF）表达的影响。方法将大鼠随机分为3组：常氧组（n=20）、低氧组（n=20）和低氧＋血红素加氧酶组（低氧＋HO组）（n=20）。以光学显微镜观测3组大鼠肺中型动脉及小型动脉的相对中膜厚度（RMT）。应用TGF的单克隆抗体经免疫组织化学技术对3组大鼠肺动脉TGF进行定位及半定量分析。结果低氧组大鼠中型肺动脉及小型肺动脉RMT均高于常氧组和低氧＋HO组（P〈0．01）。3组大鼠各级肺动脉内皮细胞中均有TGF的表达．低氧组高于常氧组和低氧＋HO组（P〈0．01）。中型肺动脉内皮细胞中TGF的表达与相应中型肺动脉RMT之间呈正相关（r为0．7835,P〈0．01）;小型肺动脉内皮细胞中TGF的表达与相应的小型肺动脉RMT之间呈正相关（r为0．8125,P〈0．01）。结论一氧化碳对缺氧性肺血管结构重建大鼠肺动脉中TGF表达有抑制作用。     

低氧大鼠肺内凝血酶敏感蛋白-1与表皮生长因子受体表达的变化

目的:了解低氧肺动脉高压时肺内凝血酶敏感蛋白-1 (TSP-1)和表皮生长因子受体(EGFR)表达与肺血管重建的关系.方法:将20只雄性Wistar大鼠分为低氧性肺动脉高压组(低氧组)和对照组各10只,低氧组以常压低氧3周建立肺动脉高压模型,以微导管法测定2组大鼠肺动脉压,采用免疫组化和原位杂交法检测大鼠肺内TSP-1、EGFR蛋白及mRNA的表达,对肺组织切片进行图像分析.结果:低氧3周后,低氧组形成明显的肺动脉高压模型,肺小动脉管壁增厚和管腔狭窄,低氧组肺动脉压、右心室肥厚指数[RV/(LV+S)]、管壁厚度占外径的百分比(WT％)、管壁面积占血管总面积的百分比(WA％)均较对照组明显升高(P＜0.05);低氧组肺小动脉TSP-1、EGFR蛋白阳性染色和TSP-1 、EGFR mRNA阳性染色均较对照组明显增强(P＜0.01).结论:低氧所致TSP-1及EGFR增多在低氧性肺血管重建和肺动脉高压的发病过程中起一定的作用.     

染料木黄酮对慢性缺氧性肺血管结构改建的干预作用

目的　探讨染料木黄酮对大鼠缺氧性肺血管结构改建的干预作用及其作用机制。方法　将♂Wistar大鼠随机分为 3组 ,常氧对照组 (C)、慢性缺氧组 (H)和慢性缺氧 +染料木黄酮组 (H +G) ,对肺血管进行显微形态学观察。通过免疫组织化学方法检测肺动脉平滑肌细胞增殖细胞核抗原(PCNA)的表达。结果　与常氧对照组相比 ,慢性缺氧组大鼠肺血管管壁增厚 ,管腔狭窄 ,肌型动脉百分比显著增加 (P<0 .0 1) ;肺动脉平滑肌增殖细胞核抗原表达增加。与H组比较 ,H +G组大鼠肺动脉管壁增厚程度及血管腔狭窄程度显著减轻 ,肌型动脉百分比显著降低 (P <0 0 1) ;肺动脉平滑肌PCNA表达明显减少。结论　实验结果提示 ,染料木黄酮可以显著抑制缺氧性肺血管结构改建 ,其作用机制可能与其抑制缺氧诱导的肺动脉平滑肌细胞增殖有关。     

^125IUdR对大鼠胶质瘤细胞靶点放疗后的细胞凋亡研究

目的 在建立C6／Wistar胶质瘤大鼠模型的基础上，研究^125IUdR介导俄歇电子释放对大鼠G6胶质瘤DNA靶点放疗后的肿瘤细胞凋亡。方法 建立C6／Wistar胶质瘤大鼠模型后，应用流式细胞仪检测研究C6胶质瘤细胞的增殖动力学指标。结果 实验组肿瘤细胞的S期百分比与对照组相比显著降低（P〈0．001），G2＋M期的细胞也随之减少，肿瘤细胞大量停滞在G0／G1期。实验组增殖指数明显低于对照组（P〈0．001），而凋亡指数则显著增加（P〈0．001）。结论 ^125IUdR通过电离作用导致G1期细胞增殖阻滞及DNA断裂、诱导肿瘤细胞凋亡。     

知母宁对慢性低O2高CO2大鼠肺小动脉结构型和诱导型NOS基因表达的影响

目的：研究知母宁对慢性低O_2高CO_2大鼠肺小动脉结构型一氧化氮合酶(cNOS)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)基因表达的影响，进而了解其对肺动脉高压的防治机制。方法：将SD大鼠分为正常对照组、低O_2高CO_2组、知母宁组。采用图像分析、免疫组化、组织原位杂交、酶动力学等方法，测定各组大鼠动脉血、肺组织NO含量、NOS活性、肺细小动脉iNOS、cNOS及其基因表达的变化。结果：(1)低O_2高CO_2组mPAP、RV／(LV S)显著高于其他组(P＜0．01)，3组间mCAP比较差异无显著性；(2)血、肺组织匀浆NO含量低O_2高CO_2组显著低于正常对照组，知母宁组显著高于低O_2高CO_2组(P＜0．01)；(3)低O_2高CO_2组血浆及肺组织匀浆cNOS活性显著低于正常对照组(P＜0．01)，iNOS活性均显著高于正常对照组(P＜0．01)；知母宁组大鼠血浆及肺组织匀浆cNOS活性均显著高于低O_2高CO_2组(P＜0．01)，血浆iNOS活性无明显差异，肺组织匀浆iNOS活性略高于低O_2高CO_2组(P＜0．05)；(4)低O_2高CO_2组肺细小动脉iNOS及其mRNA表达显著高于正常对照组(P＜0．01)，cNOS及其mRNA表达显著低于正常对照组(P＜0．01)，知母宁组大鼠肺细小动脉iNOS、cNOS及其mRNA表达均显著高于低O_2高CO_2组(P＜0．01)。(5)光、电镜下低O_2高CO_2组肺血管结构重建，知母宁组肺血管结构重建明显减轻。结论：知母宁能促进低O_2高CO_2大鼠肺小动脉iNOS及cNOS基因表达，上调NO／NOS 体系，使N0合成增多可能为其抑制慢性低O_2高CO_2肺动脉高压和肺血管结构重建的作用的重要作用机制之一。     

埃他卡林对长期低氧大鼠肺组织eNOS mRNA和蛋白表达的影响

目的研究长期低氧对大鼠肺组织eNOS mRNA及蛋白表达的影响及新型ATP敏感性钾(KATP)通道开放剂埃他卡林(iptakalim,IPT)的作用。方法SD♂大鼠60只,随机分成对照组、低氧组、IPT低剂量组(IPT0.75mg.kg-1.d-1,ig)、IPT高剂量组(IPT1.5mg.kg-1.d-1,ig),每组15只。将低氧组、IPT低剂量和高剂量组大鼠放入常压低氧舱内[O2(10%±0.5%)],每周6d,每天8h,4wk后测定平均肺动脉压(mPAP)、RV/(LV+S)和血浆NO浓度。采用RT-PCR技术,分析各组肺组织eNOS mRNA表达;采用Western blot技术,分析各组肺组织eNOS蛋白表达。结果①低氧组大鼠mPAP和RV/(LV+S)高于对照组,IPT低剂量组和高剂量组较低氧组下降,P均<0.05。②低氧组大鼠血浆NO浓度低于正常对照组,IPT低剂量和高剂量组较低氧组上升,P均<0.05。③低氧组eNOS mRNA及蛋白水平均低于对照组(P<0.05),IPT低剂量和高剂量组eNOS高于低氧组(P<0.05),其中高剂量组更加明显。结论长期低氧导致肺血管内皮细胞功能障碍,NO生成减少、eNOS mRNA和蛋白水平表达下降,而IPT可改善内皮细胞功能障碍,增加eNOS的表达和NO的释放,逆转低氧性肺动脉高压。     

血府逐瘀汤通过PI3K/AKT/mTOR信号通路影响低氧性肺动脉高压大鼠肺血管重构的研究

目的 探讨血府逐瘀汤对低氧性肺动脉高压（HPH）大鼠肺血管重构的影响及其相关机制。方法 40只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、血府逐瘀汤组、NVP-BEZ235组、药物联合组,每组8只。采用低压低氧法建立大鼠HPH模型。观察大鼠肺小动脉病理改变,Masson染色观察肺小动脉胶原纤维含量,免疫组化检测肺小动脉增殖细胞核抗原（PCNA）表达,Western Blot测定肺组织p-Akt,Akt,p-mTOR,mTOR和PCNA表达。结果 与正常对照组比较,模型组大鼠肺小动脉血管壁增厚、管腔变窄,胶原纤维含量显著增加（P<0.01）,PCNA、p-Akt、p-mTOR表达增加（P<0.01）;与模型组比较,各药物治疗组大鼠肺小动脉病理改变不同程度减轻,胶原纤维含量显著减少（P<0.01）,PCNA、p-Akt、p-mTOR表达降低（P<0.05或P<0.01）;药物联合组与血府逐瘀汤组相比,胶原纤维含量减少（P<0.05）,PCNA、p-AKT、p-mTOR表达降低（P<0.01）。结论 血府逐瘀汤能有效减轻HPH大鼠肺血管重构,减少血管壁胶原纤维含量以及PCNA的表达,其机制可能与抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路活化相关。     

川芎嗪对大鼠慢性缺氧性肺动脉高压的保护作用及其与NOS基因表达的关系

以慢性常压缺氧的方法复制了大鼠慢性缺氧性肺动脉高压模型,观察了川芎嗪(LTZ80mg·kg~(-1),iP)对慢性缺氧性肺动脉高压的预防作用及cGMP含量(血浆和肺小动脉)和肺组织一氧化氮合成酶(NOS)基因的mRNA表达之变化.结果表明,慢性缺氧大鼠肺动脉平均压明显升高,但cGMP含量明显降低,肺组织NOS基因mRNA表达明显减弱;cGMP含量与肺动脉平均压呈明显负相关;LTZ对正常大鼠肺动脉压、cGMP含量和肺组织NOS基因的mRNA表达无明显影响,但可使慢性缺氧大鼠上述指标逆转.结果提示慢性缺氧大鼠肺组织NOS基因mRNA表达降低是慢性缺氧性肺动脉高压发病的机制之一,而LTZ增强了慢性缺氧大鼠肺NOS基因mRNA的表达可能是其预防慢性缺氧性肺动脉高压发生的重要机制.     

血晶素对缺氧大鼠肺组织PDGF-B基因表达的影响

目的　研究血晶素对大鼠肺组织血小板源性生长因子B链 (PDGF B)基因表达的影响 ,探讨血晶素降低缺氧大鼠右心室收缩压 (RVSP)和改善缺氧性肺血管重构的机制。方法　用右心导管检测RVSP ;以双波长分光光度法测定动脉血中碳氧血红蛋白 (COHb)的含量 ;用免疫组织化学染色观察PDGF B、增殖细胞核抗原 (PCNA)蛋白的表达 ;用原位杂交检测PDGF BmRNA的定位并用图象分析检测其水平。结果　①正常大鼠肺腺泡内动脉 (IAPA)管壁PDGF BmR NA原位杂交及PDGF B、PCNA免疫组织化学染色结果为阴性 ,而缺氧大鼠的上述实验结果均为阳性 ,同时缺氧大鼠动脉血中COHb的含量较正常对照组大鼠高 1 8倍 (P <0 0 1)。②血晶素可使动脉血中COHb含量较单纯缺氧组进一步增多 (P <0 0 5 ) ,抑制缺氧大鼠RVSP的升高 (P <0 0 1) ,肺组织IAPA管壁PDGFmRNA原位杂交及PDGF B、PCNA免疫组织化学染色虽为阳性 ,但弱于单纯缺氧组 ,经图像分析差异有显著性 (P <0 0 1或 0 0 5 )。结论　血晶素促进内源性CO的产生 ,使缺氧大鼠肺组织PDGF B基因表达下调 ,间接地抑制缺氧状态下血管壁平滑肌细胞过度增殖引起的肺血管重构 ,这可能是血晶素改善大鼠缺氧性肺动脉高压的原因之一     

黄芪甲苷通过calpain-1/NF-κB信号通路对低氧诱导的肺动脉高压小鼠的保护作用

目的：探究黄芪甲苷通过calpain-1/NF-κB信号通路对低氧诱导的肺动脉高压小鼠的保护作用。方法：40只C57BL/6小鼠随机分为5组：常氧对照组、低氧模型组、低氧NF-κB抑制剂组（5 mg·kg^-1）、低氧ASIV低剂量组（40 mg·kg^-1）、低氧ASIV高剂量组（80 mg·kg^-1）。16只calpain-1敲除鼠随机分为2组：常氧calpain-1敲除组、低氧calpain-1敲除组。低氧组置于10% O₂的低氧舱内造模28 d。造模结束后测定小鼠右心室收缩压（RVSP）和右心室肥厚指数（RVHI）;酶联免疫法（ELISA）检测血清中ET-1、IL-6、TNF-α含量;苏木素-伊红（HE）染色观察肺小动脉结构,测量肺小动脉血管面积占总面积的百分比（WA）和血管厚度占血管外径的百分比（WT）;免疫组化（IHC）观察肺组织PCNA蛋白的表达;免疫蛋白印迹法（Western blot）检测肺组织calpain-1、p65、p-p65、PCNA、VCAM1、ICAM1蛋白的表达。结果：与常氧对照组比较,低氧模型组小鼠的RVSP、RVHI、WA和WT升高（P<0.01）,血清中ET-1、IL-6、TNF-α含量升高（P<0.01）,肺组织中calpain-1、p-p65、PCNA、VCAM1、ICAM1蛋白表达升高（P<0.05）;与低氧模型组相比,低氧calpain-1敲除组、低氧NF-κB抑制剂组、低氧ASIV给药组小鼠的RVSP、RVHI、WA和WT明显降低（P<0.05）,血清中ET-1、IL-6、TNF-α含量降低（P<0.05）,肺组织中calpain-1、p-p65、PCNA、VCAM1、ICAM1蛋白表达水平降低（P<0.05）。结论：黄芪甲苷可能通过calpain-1/NF-κB信号通路对低氧诱导的肺动脉高压小鼠发挥保护作用。     

阿魏酸钠对慢性不可预知温和刺激抑郁症大鼠抑郁行为的影响及其机制

目的：研究阿魏酸钠能否改善慢性不可预知温和刺激（chronic unpredicted mild stress,CUMS）抑郁大鼠的抑郁样行为并探讨其机制。方法：将SD大鼠随机分为正常对照组、CUMS模型组、CUMS+氟西汀（10 mg· kg^-1）组、CUMS+阿魏酸钠（50,100,150 mg· kg^-1）组。采用慢性温和不可预知应激方法建立大鼠抑郁模型,造模完成后,连续灌胃给药21 d。旷场实验、糖水偏爱实验、强迫游泳实验检测大鼠的行为学变化;生物化学方法检测大鼠海马超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）和过氧化氢酶（catalase,CAT）活性及活性氧（reactive oxygen species,ROS）含量。实时荧光定量PCR（q-PCR）法检测海马炎症因子IL-1β、TNF-α、PGE₂及IL-10基因的mRNA转录水平;酶联免疫吸附试验检测海马炎症因子IL-1β、TNF-α、PGE₂及IL-10含量的变化。结果：行为学检测结果显示,与正常对照组相比,旷场实验中模型组大鼠水平运动和垂直运动得分降低（P<0.01）,糖水偏爱实验中糖水偏爱度显著下降（P<0.01）,强迫游泳实验中不动时间明显延长（P<0.01）;分子生物学检测结果显示,模型组大鼠海马内ROS含量显著升高（P<0.01）,SOD和CAT的活性显著降低（P<0.01）,海马IL-1β、TNF-α、PGE₂和IL-10 mRNA和蛋白水平明显升高（P<0.05,P<0.01）。阿魏酸钠和氟西汀均能不同程度地改善CUMS诱导的上述改变。结论：阿魏酸钠能明显改善CUMS所致的大鼠抑郁样行为,其机制可能与降低海马氧化应激水平和改善炎症反应相关。     

LL-37对COPD模型大鼠Th17/Treg平衡及炎症反应的调节作用

摘要：目的 观察人源抗菌肽LL-37对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡、炎症 反应的影响,并探讨可能机制。方法 40只Wistar大鼠随机分为正常组、COPD组、LL-37组、LL-37联合DAPT(Notch1/Jagged1 信号通路抑制剂)组。正常组室温下正常喂养,COPD组、LL-37组、LL-37联合DAPT组采用烟熏法建立COPD模型。LL-37组大 鼠经鼻滴入LL-37(10 μg) 50 μL,LL-37联合DAPT组大鼠经鼻滴入总体积50 μL的LL-37(10 μg)+DAPT(10 μg)。正常组、COPD 组大鼠分别经鼻滴入等体积的生理盐水。检测外周血Th17、Treg细胞占比;检测肺泡灌洗液(BALF)中白介素-8(IL-8)、白三烯 B4(LTB4)含量;HE染色检测气道重塑指标;Western Blot法检测肺组织Notch1、Jagged1、发状分裂相关增强子1(Hes1)蛋白表 达量。结果 与COPD组比较,LL-37组外周血Th17占比和Th17/Treg、BALF中IL-8、LTB4含量、管壁厚度/外径(MT%)及管壁 面积/气管总面积(MA%)均降低,Treg占比升高(P＜0.05);与LL-37组比较,LL-37联合DAPT组外周血Th17占比和Th17/Treg、 BALF中IL-8、LTB4含量、MT%及MA%均升高,Treg占比降低(P＜0.05)。与COPD组比较,LL-37组Notch1、Jagged1、Hes1蛋 白表达量升高(P＜0.05);与LL-37组比较,LL-37联合DAPT组Notch1、Jagged1、Hes1蛋白表达量降低(P＜0.05)。结论 人源抗 菌肽LL-37可调节COPD大鼠外周血Th17/Treg失衡,抑制炎症反应及气道重塑,激活Notch1/Jagged1信号通路可能是其发挥治疗 作用的机制之一。     

丙泊酚对大鼠肝脏缺血再灌注损伤Bcl-2和P53表达的影响

目的探讨丙泊酚对大鼠肝脏缺血再灌注损伤时Bcl-2和P53表达的影响及其保护作用。方法健康成年雄性SD大鼠54只,随机分为3组:假手术组(Ⅰ组)、缺血再灌注组(Ⅱ组)、丙泊酚组(Ⅲ组)。每组根据再灌注时间不同又分为3个时间段(1、2、3h)。制作70%肝脏缺血再灌注模型,实验结束后即刻取肝左叶做标本。用免疫组织化学法检测Bcl-2与P53蛋白表达量,原位细胞凋亡检测(TUNEL)法检测肝细胞凋亡指数(AI),光镜下观察肝组织的病理学变化。结果与Ⅰ组比较,Ⅱ、Ⅲ组肝组织Bcl-2、P53蛋白含量、凋亡指数差异均有统计学意义(P<0.05);与Ⅱ组比较,Ⅲ组Bcl-2蛋白表达增加、P53蛋白表达和AI减少(P<0.05);光镜下Ⅲ组的肝细胞病理学变化轻于Ⅱ组。结论丙泊酚可以通过调节Bcl-2、P53蛋白表达,使肝细胞凋亡减轻,从而对大鼠缺血再灌注肝脏有一定的保护作用。