辐射损伤后小鼠T细胞功能亚群及其IL-4和IFN-γ的变化

目的 观察不同剂量辐射损伤后小鼠T细胞功能亚群、细胞因子IL-4和IFN-γ的变化。方法 C57BL/6j小鼠分为假照射组和辐射损伤模型组。采用⁶⁰Coγ线照射诱导辐射损伤模型。吸收剂量分别为0.7、1.4、2.8及5.6 Gy。应用细胞表面标志和细胞内因子标记结合流式细胞仪分析急性照射损伤和损伤恢复期小鼠脾CD3+、CD4+、CD8+T细胞功能亚群,以及细胞因子IL-4和IFN-γ的变化。结果 1 辐射损伤后CD3+、 CD4+及 CD8+有明显的减低,其改变幅度与受照剂量有关。2 照射后1 d, IFN-γ降低幅度明显高于IL-4,受照剂量大于2.8 Gy组,IL-4/IFN-γ比值较空白对照组明显升高。3 辐射对淋巴细胞功能亚群、细胞因子IL-4和IFN-γ的损伤在照射后25 d有不同程度的恢复,但与假照射组比较仍有明显差别。 结论 电离辐射可使淋巴细胞亚群CD3+,CD4+,CD8+、 CD4+/CD8+、细胞因子IL-4和IFN-γ发生改变,并诱发受照小鼠免疫功能低下,特别是使细胞因子IL-4和IFN-γ发生失衡,再次证实辐射损伤后小鼠脾Th1/Th2模式向Th2免疫反应漂移的现象。     

金葡菌肠毒素B对哮喘豚鼠高迁移率族蛋白B1表达的影响及意义

目的：探讨金葡菌肠毒素B（staphylococcal enterotoxin B,SEB）对支气管哮喘豚鼠模型支气管肺泡液高迁移率族蛋白B1（high mobility group protein B1,HMGB1）及Th1／Th2细胞因子水平的影响。方法：18只豚鼠随机分为对照组6只、支气管哮喘豚鼠模型组6只和SEB组6只,模型组用卵白蛋白（ovalbumin,OVA）建立豚鼠哮喘模型,SEB组在OVA致敏前10d于腹腔注射SEB1 ml（10mg／L）,对照组注射等量生理盐水。支气管哮喘诱发后2d,收集支气管肺泡灌洗液进行自细胞和嗜酸性粒细胞计数,WB法测定HMGB1水平,ELISA法检测细胞因子IFN-γ和IL-4水平。结果：模型组肺泡灌洗液白细胞数、嗜酸性粒细胞数及比例、HMGB1水平和IL-4浓度显著升高,IFN-γ浓度显著降低。SEB组白细胞数、嗜酸性粒细胞数量及比例、HMGB1水平和IL-4浓度屁著低于模型组,IFN-γ浓度高于模型组。结论：SEB能减少哮喘豚鼠支气管肺泡灌洗液中HMGB1水平及嗜酸性粒细胞数量及比例,其机制可能与Th1／Th2细胞因子比值调节有关。     

雷尼替丁对老年复发性口腔溃疡患者血清IFN-γ、TNF-α、IL-2水平的影响

【摘要】 目的 探讨雷尼替丁治疗老年复发性口腔溃疡的临床疗效及其对患者血清γ-干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-2 (IL-2)水平的影响。方法 选取2019年7月至2020年11月丹东市人民医院收治的70例老年复发性口腔溃疡患者作为研究对象,按照随机数表法将其随机分为观察组(35例)和对照组(35例),观察组患者在冰硼散联合维生素C治疗的基础上加用雷尼替丁治疗,对照组患者采用冰硼散联合维生素C治疗,对比两组患者IFN-γ、TNF-α、IL-2水平变化情况以及临床疗效与不良反应发生情况。结果 治疗7 d后,观察组患者IFN-γ水平为(77.18±11.39) mmol/L,明显高于对照组患者的IFN-γ(63.18±12.39) mmol/L (t =4.921,P＜0.001);TNF-α水平为(2.78±0.42)mg/ ml、IL-2水平为(0.25±0.06)mg/ml,明显低于对照组患者的TNF-α水平(5.97±1.46) mg/ml、IL-2水平(0.73±0.10) mg/ ml (t=12.420、24.350,P 均＜0.001)。治疗7 d后,观察组患者总有效率为97.14%,明显高于对照组患者的总有效率82.86% (χ2=3. 968,P=0.046)?治疗过程中,观察组患者不良反应发生率为11.43%,与对照组患者的不良反应发生率11.43%无明显差异(χ2 =0.000,P =1.000)。结论 雷尼替丁治疗老年复发性口腔溃疡,可明显改善机体IFN-γ、TNF-α、IL-2等因子的表达水平,提高临床疗效,且安全性较高,值得临床推广应用。     

X射线照射对小鼠辅助性T细胞相关细胞因子的影响

目的 观察不同剂量X射线照射对小鼠辅助性T细胞相关细胞因子的影响。方法 100只BALB/c小鼠用随机数字表法分为4组,包括健康对照组和X射线照射组(分别予2、4和6 Gy 照射),每组25只。于照射前、照射后7、14、21和28 d,对小鼠一般情况进行观察,对外周血进行白细胞计数,用蛋白芯片检测血清中辅助性T细胞相关细胞因子含量,并用ELISA确证细胞因子的浓度变化。结果 照射后,小鼠外周血白细胞14 d降至最低, 同一时间点的下降程度随照射剂量增加而增加 (F=86.267,P<0.05)。芯片法初筛提示,细胞因子IFN-γ、TGF-β、IL-6、IL-17上调,IL-5、IL-23、TNF-α下调。ELISA检测可见,IL-17浓度随辐射剂量增高而明显增高,6 Gy组在7、14和21 d均明显高于对照(t=23.743、21.759和17.662,P<0.05);IFN-γ/IL-4浓度在2和4 Gy照射后无明显变化,6 Gy照射后在7、14、21和28 d均比健康对照组明显增高(t=8.335、9.982、6.990和3.074,P<0.05),呈先升高后降低的变化趋势,14 d达高峰。结论 低于致死剂量的X射线照射可使小鼠血清IFN-γ、TGF-β、IL-6、IL-17细胞因子浓度升高,呈Th1细胞偏移。     

异丙酚对脂多糖诱导人单核细胞释放细胞因子的影响

目的观察异丙酚对脂多糖(LPS)诱导人单核细胞(THP1)释放细胞因子的影响。方法将体外培养的THP1细胞分为3组:对照组,1μg/mlLPS刺激组(L组),1μg/mlLPS 50μmol/L异丙酚组(L P组)。采用LiquiChip液相蛋白芯片系统检测3组不同处理因素作用12h时对THP1细胞分泌粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、干扰素γ(IFN-γ)、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的影响。用不同浓度的异丙酚(0,12.5,25,50,100μmol/L)同1μg/mlLPS联合刺激THP1细胞(分别为B、C、D、E、F组),以未加任何刺激的THP1细胞为对照(A组),分析异丙酚对THP1细胞分泌IL-6、IL-8、TNF-α影响的剂量效应关系。结果与对照组相比,L组IL-1β、IL-6、IL-8和TNF-α均明显增高(P<0.01),而GM-CSF、IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-10、IL-12的变化差异无统计学意义(P>0.05);与L组相比,L P组THP1细胞释放IL-6、IL-8和TNF-α均明显降低(P<0.01)。与单独LPS刺激组(B组)比较,添加不同浓度异丙酚的各组(C、D、E、F组)IL-6、IL-8和TNF-α释放明显降低(P<0.05或0.01),且随着异丙酚剂量的增加,三者的释放呈递减趋势。结论LPS可诱导THP1细胞释放多种炎性细胞因子,异丙酚可呈剂量依赖性地抑制IL-6、IL-8和TNF-α的释放,这可能是其在内毒素血症的发生和发展中发挥保护作用的分子机制之一。     

JAK2/STAT3通路槲皮素对先兆流产大鼠的保胎作用及对激素水平的影响

 目的 探讨槲皮素对先兆流产大鼠的保胎作用和对激素水平的影响。方法 50只妊娠大鼠随机分为正常组、模型组、槲皮素组、AG490组和槲皮素+AG490组,各10只,槲皮素组、AG490组和槲皮素+AG490组分别给予2.5 mg/ml槲皮素、0.5 mg/kg AG490和2.5 mg/ml槲皮素+0.5 mg/kg AG490灌胃干预,1次/d,连续7 d,正常组、模型组灌胃等量生理盐水,妊娠8 d除正常组外其余各组大鼠以米非司酮和米索前列醇建立先兆流产模型,妊娠9 d各组大鼠按原剂量继续灌胃4 d;妊娠14 d处死大鼠,检测血清激素及免疫因子水平,计算流产率、胚胎吸收率和脏器系数,HE染色观察子宫组织形态学变化。结果 与模型组比较,槲皮素组血清雌二醇、β-人绒毛膜促性腺激素(β-HCG)、孕激素、白细胞介素-10(IL-10)水平和子宫组织磷酸化Janus激酶2(p-JAK2)、磷酸化信号传导及转录激活因子3(p-STAT3)蛋白相对表达量升高,血清干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平降低,卵巢、子宫合重增加,脏器系数升高,流产率、胚胎吸收率降低(P＜0.05),AG490组血清雌二醇、β-HCG、孕激素、IL-10水平和子宫组织p-JAK2、p-STAT3蛋白相对表达量降低,血清IFN-γ、TNF-α水平升高,卵巢、子宫合重减小,脏器系数降低(P＜0.05);与槲皮素组比较,槲皮素+AG490组血清雌二醇、β-HCG、孕激素、IL-10水平和子宫组织p-JAK2、p-STAT3蛋白相对表达量降低,血清IFN-γ、TNF-α水平升高,卵巢、子宫合重减小,脏器系数降低,胚胎吸收率升高(P＜0.05);与AG490组比较,槲皮素+AG490组血清雌二醇、β-HCG、孕激素、IL-10水平和子宫组织p-JAK2、p-STAT3蛋白相对表达量升高,血清IFN-γ、TNF-α水平降低,卵巢、子宫合重增加,脏器系数升高,胚胎吸收率降低(P＜0.05)。结论 槲皮素对先兆流产大鼠具有保胎作用,可提高其激素水平,机制可能与调控JAK2/STAT3通路有关。     

重症肺炎模型定量病理学研究

目的用体视学方法定量研究SD（SpragueDawley）大鼠细菌性重症肺炎模型病理的三维形态结构特点及变化规律。方法SD大鼠随机分为模型组、观察组和对照组（每组分为3小组，前两组每小组8只，对照组每小组4只）。真中，模型组和观察组分剐接种相同浓度不同剂量的肺炎克雷伯菌菌液，对照组接种与模型组剂量相同的生理盐水。分剐于接种后的第2、4、6天分批处死动物。留取肺组织标本，HE染色，每张切片随机取3—4个视野，用Image—Pro图像分析软件分别测试肺实质红细胞体积密度、支气管残余管腔体积密度、肺泡体积密度。结果随着接种时间的延长，模型组、观察组的肺实质红细胞体积密度的变异系数逐渐增大，尤以模型组增大明显；模型组、观察组的支气管残余管腔体积密度变异系数逐渐减小，尤以模型组明显；模型组、观察组肺泡体积密度的变异系数逐渐变小，尤以模型组明显。对照组则无明显变化。结论随着接种时间的延长，模型组、观察组病变逐渐加重，尤以模型组更为明显。在病理体视学上表现为：红细胞在整个肺组织中的体积增加；支气管残余管腔与原始管腔的比积减小；肺泡腔与整个肺实质体积比减小。     

乌司他丁联合胸腺肽α1对脓毒症患者的免疫调理作用观察

目的 探讨乌司他丁联合胸腺肽α1对T辅助细胞(Th)极化趋势的影响及对脓毒症免疫调理的作用.方法 收集2006年10月-2007年10月在广州军区总医院ICU就诊的脓毒症患者60例,随机均分为治疗组(n=30)和对照组(n=30).对照组给予经典SSC治疗,治疗组在SSC治疗的基础上加用乌司他丁和胸腺肽α1,并将对照组按照治疗28d时的生存状态进一步分为死亡亚组和存活亚组.于第1天(给药前)和第10天留取外周血,流式细胞仪检测CD4+ T细胞亚群,半定量分析其中Th1型细胞因子IFN-γ和Th2型细胞因子IL-4的表达情况.同期选取10名健康人作为正常组.结果 治疗组第10天时CD4+ T细胞内IFN-γ和IL-4阳性表达率与给药前及对照组比较均明显下降(P<0.05),而IFN-γ/IL-4比值与给药前及对照组比较均明显升高(P<0.05).对照组第10天时CD4+ T细胞内IFN-γ和IL-4阳性表达率与给药前比较差异无统计学意义(P>0.05).在对照组患者中,IFN-γ阳性率在存活亚组呈低水平,且在治疗前后呈下降趋势;在死亡亚组呈高水平,在治疗前后亦呈下降趋势.IL-4阳性率在存活亚组呈下降趋势,在死亡亚组呈上升趋势.结论 乌司他丁联合胸腺肽α1可改善脓毒症患者的IFN-γ、IL-4比例失衡,调整机体免疫状态.     

黄芩甙对重症急性胰腺炎TNF-α、IL-6及IL-10的影响

目的：研究黄芩甙对重症急性胰腺炎（SAP）中组织TNF-α、IL-6、IL-10及TNF-α／IL-10动态变化的影响。方法：雄性SD大鼠45只,随机分为假手术组、模型组、干预组,每组各15只。假手术组仅行开腹翻动胰腺十二指肠后关腹,其余两组开腹后均行3.5％牛黄胆酸钠逆行胰胆管注射,制作SAP模型。造模后10min,干预组经股静脉给予5％黄芩甙,其余两组给予等量生理盐水。给药3、6、12h后测定血清淀粉酶、脂肪酶;观察胰腺组织病理改变;测定胰腺组织中TNF-α、IL-6、IL-10的含量。结果：（1）模型组血清淀粉酶、脂肪酶较假手术组显著增高（P〈0．01）;除3h脂肪酶外,干预组各时间点血清淀粉酶、脂肪酶较模型组显著降低（P〈0．01～0．05）;（2）模型组胰腺及周围有皂化斑的形成,胰腺水肿、出血、炎细胞浸润,胰腺组织结构破坏明显,有大片坏死区;干预组与模型组比较显著改善;（3）模型组胰腺组织中TNF-α、IL-6、IL-10水平较假手术组显著升高（P〈0．01）,而干预组较模型组显著降低（P〈0．01～0．05）;（4）模型组TNF-α/IL-10随时间先升高,6h后逐渐减低;干预组较模型组降低早,3h已开始明显降低。结论：黄芩甙可能通过减少TNF-α和IL-6的产生和释放,下调TNF-α/IL-10发挥对胰腺组织的保护作用。     

基于荟萃分析和线性微分方程模型研究肺纤维化细胞因子调控通路

目的: 探讨肺纤维化过程中细胞因子的调控网络.方法: 应用荟萃分析筛选Wistar大鼠肺纤维化过程中肺组织的相关细胞因子.通过三次样条插值,采用线性微分方程模型进行网络调控的研究.结果: 参与肺纤维化形成的相关细胞因子为IFN-γ,IL-10,IL-13,IL-18, IL-4, IL-5,IL-6,IL-8,IGF-1, MCP-1, PDGF, TGF-β1, TNF-α, MMP-2, MMP-9, EGF.构建的调控通路中重要的细胞因子节点为IFN-γ,IL-10,IL-13,IL-18, IL-6,IGF-1, PDGF, TGF-β1,TNF-α.结论:肺纤维化细胞因子网络由关键的细胞因子组成,非关键节点的细胞因子可能因致纤维化作用较小或仅参与炎症作用而未参加网络的调控.