急性肺损伤大鼠肺泡上皮通透性的变化及特普他林对其的影响

目的观察油酸肺损伤大鼠肺泡上皮细胞通透性的变化及特普他林的防治作用. 方法常规方法复制大鼠油酸肺损伤模型.随机将动物分为正常对照组、油酸致伤组和特普他林组.特普他林组动物致伤后经气管注入特普他林溶液(0.1mM,5ml/kg).分别于伤后12h和24h取材采用同位素示踪法测定肺泡上皮通透性(AEP)、改良Noble氏法测定总肺水量(TLW)和肺血管外肺水量(EVLW)、放射免疫分析法测定肺组织cAMP含量.结果静注油酸后,大鼠AEP进行性增高,TLW及EVLW逐渐增加,肺组织cAMP含量呈现逐渐下降趋势.伤后动物给予特普他林治疗后,能明显降低AEP,减少肺组织含水量,升高肺cAMP水平.结论油酸致伤后大鼠肺泡上皮通透性明显增高;特普他林对伤后肺泡上皮通透性增加有显著的抑制作用,并可减轻肺水肿,其机制与增加肺组织cAMP含量有关.     

肺上皮屏障在油酸致肺损伤后肺水肿发生中的作用

目的观察大鼠油酸型肺损伤时肺泡上皮通透性和肺泡上皮液体清除能力的变化,旨在阐明肺泡上皮屏障功能在渗透性肺水肿发生中的作用。方法W istar大鼠35只,随机分为正常对照组和油酸致伤组。经股静脉注入油酸0.25 m l/kg复制急性肺损伤模型,分别于伤后3、6、12、24 h测定肺泡上皮通透性(AEP)、肺泡内液体清除率(ALCR)、总肺水量(TLW)和肺血管外肺水量(EVLW)。结果静注油酸后,大鼠AEP进行性增高,ALCR呈现逐渐下降趋势;同时TLW及EVLW逐渐增加。上述指标均于24 h时相点改变最为显著。伤后24 h,AEP较对照组增高68.7%,TLW和EVLW分别增加44.6%和92.0%,ALCR降低49.4%。结论油酸致伤后,肺泡上皮屏障功能障碍与肺泡水肿形成密切相关,详细机制有待于进一步研究。     

油酸诱导的急性肺损伤模型肺泡液体清除能力的实验研究

目的 探讨油酸诱导的急性肺损伤模型肺泡内液体的清除能力.方法 清洁级雄性大鼠51只随机分为正常组、急性肺损伤组和特布他林治疗组.油酸静脉注射复制急性肺损伤模型.动脉血气、肺组织病理学检测评估肺损伤程度,电镜下观察急性分离的肺泡Ⅱ型上皮细胞的变化,重力法测定血管外肺水量(EVLWI).结果 急性肺损伤组大鼠肺损伤评分为(6.37±1.26)分、血管外肺水量为(4.02±0.69)mL/g,显著高于正常组[(1.39±0.5)分和(2.73±0.50)mL/g],均P<0.05;特布他林治疗后大鼠肺损伤评分为(5.23±1.14)分,血管外肺水量为(3.50±0.45)mL/g,较急性肺损伤组显著下降(均P<0.05).电镜下观察急性肺损伤组肺泡Ⅱ型上皮细胞形状不规则,染色质边集,线粒体肿胀,板层小体排空及空泡化等;经特布他林治疗后,电镜观察大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞线粒体肿胀程度及板层小体排空程度较急性肺损伤组轻.结论 油酸致急性肺损伤大鼠肺泡液体清除能力下降,特布他林可以减轻肺组织及肺泡Ⅱ型上皮细胞的损伤,提高肺水清除能力.     

特普他林引起豚鼠肺组织β受体向下谳节的动态变化

用放射配体结合分析法动态观察了高选择性β2－激动剂特普他林对豚鼠肺组织β受体的调节过程，正常豚鼠分别肌注不同天数的特普他林0．2mg/kg.次，3次／d,用药3天后，豚鼠肺组织β受体开始发生向下调节，停药3天后，肺组织β受体恢复正常，本实验结果为临床合理应用β－激动剂提供了必要的实验依据。     

特普他林对大鼠肺泡Ⅱ型细胞Na+-K+-ATP酶活性的影响

目的观察特普他林对肺泡Ⅱ型细胞Na -K -ATP酶活性的影响.方法 Wistar 大鼠肺泡上皮Ⅱ型细胞分离、纯化、培养24h后,随机分为对照组、特普他林1h组、特普他林4h组和双丁酰环磷腺苷组.每组8个培养皿,37℃、5%CO2培养箱内继续培养1～4h.分别测定Ⅱ型细胞Na -K -ATP酶活性和ATP、 cAMP含量.结果Ⅱ型细胞经10-4M特普他林培育1h后, NKA活性较对照组升高110%(P<0.01);培育4h后,NKA活性较对照组增加120%(P<0.01); 同时伴Ⅱ型细胞cAMP含量成倍增高.Ⅱ型细胞经10-3M双丁酰环磷腺苷培养1h后,Na -K -ATP酶活性增高程度与特普他林组相似.各组之间Ⅱ型细胞ATP含量无显著性差异.结论特普他林对培养的肺泡Ⅱ型细胞Na -K -ATP酶活性具有明显的上调作用,其作用机理主要是通过提升Ⅱ型细胞cAMP水平.     

油酸急性肺损伤兔皮层诱发电位动态变化观察

目的： 探讨油酸急性肺损伤（ALI）兔皮层诱发电位（CSEP）的动态变化.方法： 16只新西兰大耳白兔随机分为对照组和实验组,每组8只,对照组从耳缘静脉缓慢注入0.1 ml/kg体重生理盐水（NS）,实验组从耳缘静脉缓慢注入0.1 ml/kg体重油酸（OA）,根据注射时间不同又分为OA30、60、90、120 min 4组,检测各组兔皮层诱发电位潜伏期、峰峰时程、正波值、负波值、峰峰值的动态变化并进行比较.结果： （1）潜伏期：与对照组相比,OA 30 min组潜伏期明显延长（P〈0.05）;与OA30 min组相比,OA60 min组潜伏期明显缩短（P〈0.01）;与OA 60min组相比,OA90 min组潜伏期明显延长（P〈0.05）,与OA 30 min组相比,OA120 min组潜伏期明显延长（P〈0.05）.（2）峰峰时程：与对照组相比,OA 30、60、90、120 min组峰峰时程明显延长（P〈0.05～0.01）,与OA60 min组相比,OA90 min组峰峰时程明显延长（P〈0.05）.（3）正波值：与对照组相比,OA90、120 min组正波值明显减少.（4）负波值：与对照组相比,OA 90、120 min组负波值明显减少（P〈0.01）,与OA30 min组相比,OA90 min组负波值明显减小（P〈0.01）.（5）峰峰值：与对照组相比,OA90 min组峰峰值明显减小（P〈0.01）,与OA60 min组相比,OA90 min组峰峰值明显减小（P〈0.05）,与OA30 min组相比,OA120 min组峰峰值明显减小（P〈0.05）.结论： CSEP的变化可以较早地反映脑功能的变化,可作为监测急性呼吸窘迫综合征早期变化的指标.     

心房钠尿肽对油酸所致急性肺损伤的保护作用

以油酸静脉注入家兔后，血浆内皮素含量明显增高，肺动脉压右心室压分别增加了１．１０和０．６２ｋＰａ，提示：内皮素在肺损伤发病中可能起重要作用。肺动脉逆行注入心房钠尿肽可减轻油酸所致肺动脉压、右心室压的增高，降低血浆内皮素含量的增高幅度。     

油酸和内毒素两次打击大鼠急性肺损伤动物模型研究

目的　采用油酸和内毒素先后两次致伤大鼠 ,建立两次打击急性肺损伤动物模型。方法　油酸 (0 .2ml/kg)经尾静脉注入 ,伤后 1、4、12和 2 4h给予小剂量大肠杆菌脂多糖 (LPS ,2mg/kg)再次打击。结合动脉血气分析、外周血白细胞计数与分类变化及肺组织病理观察 ,评估两次打击大鼠急性肺损伤模型。结果　油酸致伤 4h加LPS 2次打击大鼠 ,PaO2 降低、外周血白细胞数增多和肺组织损伤最严重 ,与对照组比较相差显著。结论　油酸加LPS两次打击大鼠急性肺损伤模型 ,能较好地反映油酸致伤后第二次小剂量内毒素打击引发严重肺损伤的病理变化。     

红景天注射液对油酸诱导兔急性肺损伤的防治作用

目的观察红景天注射液对油酸引起家兔急性肺损伤(ALI)的防治作用。方法颈外静脉注射0.12mL/kg油酸复制家兔ALI模型,32只家兔随机分为对照组,模型组,红景天注射液高、低剂量(3.0和1.5g/kg)组,不同时间点行血气分析,注射油酸2h后,比较肺大体变化、肺湿/干质量(W/D)值、肺通透指数(LPI)和肺损伤评分(LIS),对肺功能进行评估,并检测肺组织中丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)量的变化。结果红景天注射液能减轻油酸引起的肺瘀血和水肿、降低肺毛细血管膜通透性和肺病理损伤程度以及肺组织中MDA水平降低(P<0.01)、SOD活性增加(P<0.01),作用具有剂量依赖性。结论红景天注射液能有效地对抗油酸引起的急性肺损伤,可能是通过清除和防止自由基的形成,进一步降低肺泡毛细血管膜通透性从而达到保护作用。     

利多卡因对油酸性肺损伤的防治作用

目的 探讨利多卡因对油酸(oleic acid)性肺损伤的防治作用。方法 36只家兔随机分为对照组、油酸组和利多卡因(Lidocaine)加油酸组。分别检测血清中丙二醛(MDA)、支气管肺泡灌洗液(BALF)中蛋白与MDA的含量。结果 于静注油酸后1、2h利多卡因组血清和BMLF中MDA、蛋白的含量、肺湿/干比值均显著低于油酸组。结论 利多卡因对油酸性肺损伤有防治作用。     

油酸-内毒素序贯致伤引起大鼠急性肺损伤的特点

目的通过复制油酸-内毒素(OA-LPS)介导的大鼠急性肺损伤(ALI)模型并观察大鼠血浆IL-13含量等变化,探讨序贯致伤所引起的急性肺损伤特点.方法采用OA-LPS序贯致伤Wistar大鼠,观察伤后大鼠PaO2、肺含水量、血浆IL-13含量及病理学的变化.结果 OA-LPS组大鼠呼吸窘迫,PaO2早期低于8 kPa,死亡率升高,肺含水量显著增加,肺水肿、炎细胞浸润等病变严重,伴透明膜形成,血浆IL-13含量显著升高;尤其在间隔4 h两次致伤以后,上述各指标变化最大.结论 OA-LPS序贯致伤大鼠,可以介导严重的ALI/ARDS,即在第一次致伤后,给予第二次低剂量致伤,可以引发ARDS,与机体抗炎细胞因子水平异常升高可能有关;并且,在两次致伤之间还存在一个"相对敏感期".     

瑞芬太尼对兔油酸性急性肺损伤的影响

目的：：探讨瑞芬太尼对兔油酸性急性肺损伤( ALI )的影响。方法：选取健康成年雄性新西兰大白兔18只,由东南大学医学院实验动物中心提供,体质量2.5~3.5 kg,随机分为3组(n=6),即对照组、油酸组和瑞芬太尼组。对照组经30 min静脉输注生理盐水10 ml;油酸组经30 min静脉注射油酸0.1 ml·kg-1;瑞芬太尼组静脉输注瑞芬太尼0.2μg·kg-1·min-1至处死,输注15 min时开始给予油酸,方法同油酸组。各组大白兔分别在输入瑞芬太尼或生理盐水(以下简称给药)前和给药后6 h记录平均动脉血氧分压( PaO2),及ELISA法检测血浆细胞黏附分子1( ICAM-1)、TNF-α及IL-8浓度。给药6 h后处死动物并迅速剖胸取肺脏,肉眼观察肺组织病理改变,留取肺组织标本行电镜观察肺组织超微结构变化和测定湿干质量比。结果：瑞芬太尼组肺组织损伤程度逐渐减轻,明显轻于油酸组,瑞芬太尼能显著降低油酸性ALI兔血浆中ICAM-1、TNF-α及IL-8水平,改善ALI兔肺水肿,从而使PCO2和PaO2均明显改善。结论：瑞芬太尼能有效地抑制血管内皮细胞及肺泡上皮细胞的损伤和炎症细胞浸润,阻滞ALI时失控的炎症反应,其机制可能与抑制ICAM-1、TNF-α及IL-8的表达有关。     

细胞间黏附分子-1在家兔油酸性急性肺损伤中的作用

目的探讨细胞间黏附分子-1(ICAM-1)在油酸所致家兔急性肺损伤(ALI)中的作用。方法健康新西兰家兔30只随机分为空白组、对照组和实验组,每组10只。实验组家兔通过耳缘静脉注射油酸复制油酸性ALI模型,对照组家兔经耳缘静脉注射等量生理盐水,空白组家兔不进行任何耳缘静脉注射。记录3组家兔的呼吸曲线,酶联免疫吸附测定法测定外周血和支气管肺泡灌洗液(BALF)中ICAM-1水平,免疫组织化学法测定家兔肺组织中ICAM-1的表达。结果实验组家兔吸气时间、呼气时间显著短于对照组和空白组(P<0.05),呼吸幅度显著低于对照组和空白组(P<0.05),呼吸频率显著高于对照组和空白组(P<0.05)。实验组家兔动脉血氧分压(Pa O2)显著低于对照组和空白组(P<0.01),实验组家兔动脉血二氧化碳分压(Pa CO2)显著高于对照组和空白组(P<0.01)。对照组与空白组家兔Pa O2、Pa CO2比较差异均无统计学意义(P>0.05)。实验组家兔外周血和BALF中ICAM-1水平显著高于对照组和空白组(P<0.01)。对照组与空白组家兔外周血和BALF中ICAM-1水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。实验组家兔肺组织中ICAM-1蛋白的表达显著高于对照组和空白组(P<0.05)。结论 ICAM-1可能在油酸性ALI的发生发展中起重要作用。     

油酸肺损伤所致RDS对心肌超微结构的影响

目的：观察油酸肺损伤所致呼吸窘迫综合征（ＲＤＳ）时心肌超微结构的改变。方法：用油酸（ＯＡ）０．１ｍｌ／ｋｇ体重静脉缓慢注入复制家兔ＲＤＳ模型,取心肌做超薄切片,用透射电镜观察。结果：在注入油酸６０ｍｉｎ后,心肌细胞水肿,基质密度降低,肌原纤维有破坏,肌丝断裂,线粒体大部分固缩,嵴模糊不清,内质网扩张,核异染色质减少,随着注入油酸时间的延长,以上病理改变逐渐增重。结论：油酸肺损伤所致ＲＤＳ对心肌有严     

Protective effect of low potassium dextran solution on acute kidney injury following acute lung injury induced by oleic acid in piglets

Background  Low potassium dextran (LPD) solution can attenuate acute lung injury (ALI). However, LPD solution for treating acute kidney injury secondary to ALI has not been reported. The present study was performed to examine the renoprotective effect of LPD solution in ALI induced by oleic acid (OA) in piglets.

Methods  Twelve animals that suffered an ALI induced by administration of OA into the right atrium were divided into two groups: the placebo group (n=6) pretreated with normal saline and the LPD group (n=6), pretreated with LPD solution. LPD solution was injected intravenously at a dose of 12.5 ml/kg via the auricular vein 1 hour before OA injection.

Results  All animals survived the experiments with mild histopathological injury to the kidney. There were no significant differences in mean arterial pressure (MAP), creatinin and renal damage scores between the two groups. Compared with the placebo group, the LPD group had better gas exchange parameters at most of the observation points ((347.0±12.6) mmHg vs. (284.3±11.3) mmHg at 6 hours after ALI, P <0.01). After 6 hours of treatment with OA, the plasma concentrations of NGAL and interleukin (IL)-6 in both groups increased dramatically compared to baseline ((6.0±0.6) and (2.50±0.08) folds in placebo group; and (2.5±0.5) and (1.40±0.05) folds in LPD group), but the change of both parameters in the LPD group was significantly lower (P <0.01) than in the placebo group. And 6 hours after ALI the kidney tissue concentration of IL-6 in the LPD group ((165.7 ± 22.5) pg∙ml^-1∙g^-1 protein) was significantly lower (P <0.01) than that in placebo group ((67.2± 25.3) pg∙ml^-1∙g^-1 protein).

Conclusion  These findings suggest that pretreatment with LPD solution via systemic administration might attenuate acute kidney injury and the cytokine response of IL-6 in the ALI piglet model induced by OA injection.

     

Effect of oleic acid-induced acute lung injury and conventional mechanical ventilation on renal function in piglets

Background Animal models that demonstrate changes of renal function in response to acute lung injury (ALI) and mechanical ventilation (MV) are few. The present study was performed to examine the effect of ALI induced by oleic acid (OA) in combination with conventional MV strategy on renal function in piglets.

Methods Twelve Chinese mini-piglets were randomly divided into two groups: the OA group (n=6), animals were ventilated with a conventional MV strategy of 12 ml/kg and suffered an ALI induced by administration of OA, and the control group (n=6), animals were ventilated with a protective MV strategy of 6 ml/kg and received the same amount of sterile saline.

Results Six hours after OA injection a severe lung injury and a mild-moderate degree of renal histopathological injury were seen, while no apparent histological abnormalities were observed in the control group. Although we observed an increase in the plasma concentrations of creatinine and urea after ALI, there was no significant difference compared with the control group. Plasma concentrations of neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) and cystatin C increased (5.6±1.3) and (7.4±1.5) times in the OA group compared to baseline values, and were significantly higher than the values in the control group. OA injection in combination with conventional MV strategy resulted in a dramatic aggravation of hemodynamic and blood gas exchange parameters, while these parameters remained stable during the experiment in the control group. The plasma expression of TNF-α and IL-6 in the OA group were significantly higher than that in the control group. Compared with high expression in the lung and renal tissue in the OA group, TNF-α and IL-6 were too low to be detected in the lung and renal tissue in the control group.

Conclusions OA injection in combination with conventional MV strategy not only resulted in a severe lung injury but also an apparent renal injury. The potential mechanisms involved a cytokine response of TNF-α and IL-6 in plasma, lung and renal tissues.

     

高氧液对家兔油酸型急性肺损伤的治疗作用

目的 :研究高氧液 (HO)对家兔油酸型急性肺损伤(ALI)的治疗作用 .方法 :以林格氏液为基液制备HO .将 18只家兔随机分为油酸组 (A组 ) ,高氧液组 (B组 )和正常对照组 (C组 ) ,每组 6只 .A和B组均经耳缘静脉注入油酸 0 .0 6mL·kg-1建立ALI模型 ,C组动物注入等量生理盐水 .B组于注射油酸 30min时经右侧颈外静脉给予HO 2 0mL·kg-1,A、C组给予等量林格氏液 .各组分别在ALI模型制备前 (0min)、注射油酸后 30 ,6 0 ,12 0min时间点经右颈外动脉进行血气分析 ,2h后处死动物取肺组织 ,测定肺组织髓过氧化物酶 (MPO)含量、肺水含量 ,肺体质量比值及观察病理变化 .结果 :与C组相比A组PaO2 显著降低 (P <0 .0 1) ,髓过氧化物酶、肺水含量及肺体质量比值显著增高 (P <0 .0 1) ,镜下见肺灶性出血 ,间质、肺泡水肿 ,大量炎细胞浸润 .B组经HO治疗后迅速提升PaO2 (P <0 .0 5 ) ,降低髓过氧化物酶含量 ,减轻肺水肿 (P <0 .0 1) ,大部分肺组织无明显病理学改变 .结论 :HO对油酸型ALI家兔有治疗作用 .