紫杉醇导致过敏的防治

目的探索简便可靠的紫杉类药物激素预处理方法及重度过敏反应后再输注的可能性。方法在注药前12h、6h各口服地塞米松10mg,紫杉醇输注前半小时口服苯海拉明50mg,静点西米替丁400mg,肌注异丙嗪25mg。结果共发生与紫杉醇输注相关性过敏反应50例,其中36例发生荨麻疹,12例出现面色潮红、胸闷、气急,1例出现头晕、视物模糊、心．悸,1例出现过敏性休克。过敏反应发生率为10．3％。结论本组测验结果与国内外报道的过敏发生率明显减低,说明该激素预处理方法及发生过敏反应时的治疗流程有效．安全可靠。     

紫杉类药物治疗晚期恶性肿瘤的临床观察

目的　观察以紫杉类为主的联合化疗方案治疗晚期恶性肿瘤的临床疗效及毒副反应。方法　治疗晚期恶性肿瘤 34例 ,所用紫杉类药物包括国产的紫素、紫杉醇 ,进口的泰素、泰索帝、安素泰等。用药前 6、12小时分别给予地塞米松 10～ 2 0mg ,用药前半小时给予苯海拉明 5 0mg ,西米替丁 30 0mg。化疗方案采用联合化疗方案。结果　全组总有效 8例 ,总有效率 2 3.6 %。毒副反应主要为白细胞减少。肌肉关节痛者 13例 ,腹泻发生者 4例 ,脱发Ⅲ～Ⅳ度者 3例 ,手足麻木者 6例 ,2例出现心电图ST -T改变 ,出现过敏反应者 1例 ,为轻度过敏反应 ,1例出现转氨酶一过性升高。结论　紫杉类药物联合化疗对晚期恶性肿瘤仍有一定应用价值 ,疗效较好 ,毒性反应轻 ,耐受性好。     

泰素过敏反应预防方法探讨

目的研究泰素(Taxol)给药前的抗过敏治疗方法.方法将27例泰素治疗的肿瘤患者随机分为两组,A组按常规要求在用泰素前24小时,给予抗过敏治疗地塞米松10mg和甲氰米胍200mg静脉注射,苯海拉明20mg肌肉注射静脉输注泰素前再次给予以上抗过敏药物.对照B组仅在给予泰素前30分钟,给予一次抗敏药物治疗(剂量用法同A组).结果所有病例中共发生皮疹1例,为B组病例,发生率为3.7%.两组间无统计学差异(P＞0.05).结论泰素治疗发生过敏反应的发生率不高,提前30分钟给予预防性抗过敏治疗即可有效防止过敏反应的发生.     

紫杉醇致过敏性休克1例报告

1病案要。患男,50岁。因乙状结肠癌术后2月入院。患于2004年12月行乙状结肠癌根治术,术后病理检查示：乙状结肠腺癌Ⅲ期T3N2M0。术后予乐沙定＋脱氧氟尿苷化疗1周期,胃肠道反应严重。2005年2月18日入我科要求化疗并更换化疗方案。入院后进行常规检查,排除化疗禁忌,予以TLF方案（紫杉醇、氟尿嘧啶、亚叶酸钙）化疗。化疗前,予简化激素预处理法：即在静脉点滴国产紫杉醇药物前60分钟,将地塞米松10mg加入10％GS500ml中静滴,在用药前30分钟,再将地塞米松10mg、苯海拉明20mg、西咪替丁300mg经滴壶先后加入。患在静滴紫杉醇后约5分钟,突然出现面色潮红、全身不适、大汗淋漓、四肢湿冷、黑喙、呼吸困难等症状。PE：血压测不到,足背动脉无搏动,皮肤湿冷,呼吸微弱,心音不清。     

国产紫杉醇注射液治疗100例恶性肿瘤

目的　对军事医学科学院毒物药物研究所和北京四环制药厂研制生产的紫杉醇注射液进行临床验证。方法　共收治三种晚期恶性肿瘤病人 10 0例 ,其中乳腺癌 40例 ,肺癌 3 2例 ,卵巢癌 2 8例。紫杉醇每次剂量 175mg/m2 ,3小时静脉输注 ,每 3周 1次为一周期。在紫杉醇化疗前常规给予地塞米松、西米替丁和苯海拉明 (或非那根 )预防过敏反应。结果　紫杉醇注射液对乳腺癌的有效率为 40 .0 %卵巢癌为 2 5 .9% ,非小细胞癌为 3 0 .8% ,小细胞肺癌为 16.7%。主要不良反应为白细胞减少、肌肉及关节疼痛、手足麻木和脱发。结论　本研究所用的紫杉醇制剂及剂量安全有效 ,病人可以耐受。     

紫杉醇与表阿霉素联合治疗晚期乳腺癌的临床观察

目的：观察紫杉醇联合表阿霉素治疗晚期乳腺癌的临床疗效及不良反应。方法：25例均有组织病理学或细胞学诊断及可评价客观指标。采用紫杉醇175mg／m^2 d1，静脉滴注3小时，用紫杉醇前12小时、6小时分别口服地塞米松20mg，给药前30分钟给予苯海拉明50mg口服及西米替丁300mg静脉滴注。表阿霉素40mg／m^2 d1、d2化疗。2l天为一周期，2个周期评价疗效。结果：CR4例，PR13例，SD5例，PD3例，有效率68．0％。不良反应主要为白细胞减少，Ⅲ度占36．O％，Ⅳ度占28．0％；脱发Ⅱ度占48．0％，Ⅲ度占16．0％；腹泻Ⅱ度占32．0％，Ⅲ度占16．0％。结论：紫杉醇联合表阿霉素治疗晚期乳腺癌有效率较高，不良反应可耐受。     

紫杉醇白蛋白微粒治疗晚期乳腺癌临床观察

 目的　比较紫杉醇白蛋白微粒和以聚氧乙烯蓖麻油为溶剂的紫杉醇治疗晚期乳腺癌的疗效和 不良反应。方法　共收治晚期乳腺癌21 例,随机分为治疗组和对照组。治疗组紫杉醇白蛋白微粒每次 剂量260 mg/ m2 ,对照组聚氧乙烯蓖麻油为溶剂的紫杉醇每次剂量175 mg/ m2 ,均为每3 周重复1 次。 对照组化疗前常规给予地塞米松、西米替丁和苯海拉明预防过敏反应。两组患者各接受了至少4 个周 期的治疗,每2 个周期评价一次疗效。结果　治疗组9/ 9 例获得CR + PR ,对照组为7/ 12 例。两组均未 发生过敏反应,主要不良反应是神经毒性和粒细胞减少。结论　紫杉醇白蛋白微粒与以聚氧乙烯蓖麻 油为溶剂的紫杉醇相比,疗效相当,治疗组在未进行预防过敏反应处理的情况下,无一例发生过敏反应。     

紫杉类药物腹腔灌注化疗治疗晚期恶性肿瘤的安全性观察

 【摘要】　目的　探讨紫杉类药物腹腔灌注化疗治疗晚期恶性肿瘤的安全性。方法　对45例晚期恶性肿瘤患者（胃癌30例、卵巢癌15例）常规腹腔置入中心静脉导管，紫杉醇60 mg／m2或多西紫杉醇40 mg／m2溶于5 %葡萄糖注射液500 ml＋地塞米松10 mg腹腔内灌注，在灌注化疗药前后分别灌注500 ml 0.9 %氯化钠溶液。紫杉醇第1、5、10天给药，总剂量达180 mg／m2；多西紫杉醇第1、8天给药，总剂量达80 mg／m2；每21 d为1个周期，共2～4个周期。在治疗的前、中、后3 d常规激素预处理，在每个患者第1次应用紫杉醇时均先静脉给予90 mg以观察有无严重过敏反应。胃癌患者同时予LPF方案[亚叶酸钙0.1 g第1天至第5天，静脉滴注，5-氟尿嘧啶375 mg／m2第1天至第5天，静脉滴注，奥沙利铂135 mg／m2 第1天，静脉滴注]化疗；卵巢癌患者同时予顺铂40 mg／m2第1天至第2天静脉用药。结果　紫杉类药物腹腔灌注化疗患者主要不良反应为骨髓抑制、恶心、呕吐、腹泻及腹痛，其中Ⅲ、Ⅳ级毒性发生率为骨髓抑制8.89 %（4例）、恶心6.67 %（3例）、呕吐2.22 %（1例）、腹泻4.44 %（2例）、腹痛6.67 %（3例），其他少见的毒副作用包括轻度的皮下硬结、水钠潴留以及不完全性肠梗阻。紫杉醇组和多西紫杉醇组患者常见不良反应均为骨髓抑制（P＝0.043）、腹痛（P＝0.212）和腹泻（P＝0.033），其中多西紫杉醇组的腹泻和白细胞减少发生率较紫杉醇组显著增高。结论　紫杉类药物（紫杉醇60 mg／m2第1、5、10天腹腔灌注，多西紫杉醇40 mg／m2第1、8天腹腔灌注）腹腔灌注治疗晚期恶性肿瘤的毒副作用可以耐受，是安全可行的。     

静滴紫烷素致严重神经毒性一例

临床资料 :患者 ,女 ,5 5岁 ,因卵巢癌术后一年半、右肾上腺转移性肿瘤术后半年、化疗 7个疗程 (方案均为卡铂或顺铂腹腔内灌注、环磷酰胺静脉推注 ,具体剂量不详。)于 2 0 0 2年 12月 2 6日入院 ,入院后分别于2 0 0 2年 12月 2 8日与 2 0 0 3年 1月 2 1日行全身化疗 ,方案为 :紫烷素 2 10mg加入NS 5 0 0ml中静滴 ,其余为营养支持药物 ,用药后均无过敏反应 ,于 2 0 0 3年 2月 19日上午 10点 30分再次给NS 5 0 0ml内加紫烷素 2 10mg静滴 ,以每分钟 6 0滴恒速滴入 ,滴注前 6小时和 12小时分别给地塞米松 7.5mg口服 ,滴注前 30分钟分别给予苯…     

应用紫杉醇的护理

目的研究以紫杉醇为主的化疗方案治疗中晚期恶性肿瘤出现不良反应的护理。方法56例中晚期恶性肿瘤采用紫杉醇、阿霉素、顺铂等药物联合化疗。治疗前口服地塞米松10mg,给予苯海拉明肌注20mg,静脉注射西咪替丁300mg或雷尼替丁50mg。使用前将药物稀释于0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液500ml中,静脉滴注3h。结果通过对药物不良反应的观察与护理,患者无一例发生严重不良反应而危及生命。结论经过用药前、用药中观察与监护,减少了不良反应的发生几率。     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.     

异基因造血干细胞移植后患者肝损害病因与临床特征分析

 【摘要】　目的　总结异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后患者肝损害的发生率、发生原因、诊断方法与治疗选择。方法　回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2006～2010年接受allo-HSCT的83例良、恶性血液病患者中Ⅱ～Ⅳ级肝损害的发生率、各种病因的构成比、临床表现以及诊断方法,分析移植后不同时期肝损害病因的差异、治疗方法、疗效。结果　83例allo-HSCT患者中,发生Ⅱ～Ⅳ级肝损害45例（54.2 %）。按肝损害致病病因分类,预处理化疗所致7例,环孢素所致9例,肝静脉闭塞病（HVOD）所致2例,肝脏移植物抗宿主病（GVHD）所致24例,乙型肝炎病毒再激活所致2例,多器官衰竭所致1例。发生于移植后1个月内者20例（44.4 %）,以药物性肝损害为主,1个月～100 d者13例（28.9 %）,101 d～1年者12例（26.7 %）,均以肝脏GVHD为主。经减停肝损害药物、抗排异、保肝等治疗后,27例治愈,10例好转,2例未愈,6例死于原发病复发或移植相关并发症。结论　肝损害是allo-HSCT后常见的并发症,药物及肝脏GVHD是其最主要的致病原因,肝损害与其发生时间的相关性可作为肝损害病因学诊断的参考依据。根据肝损害的病因选择针对性的治疗方法,可取得较好的疗效。     

Pharmacokinetics and dosage of fluconazole in continuous hemofiltration (CAVH, CVVH) and hemodialysis (CAVHD, CVVHD)

Continuous haemofiltration (CAVH, CVVH) and haemodialysis (CAVHD, CVVHD) are increasingly used in patients with acute renal failure (ARF). The elimination rates of fluconazole vary considerably among the different procedures. In CVVHD, the elimination rate is, depending on the combined dialysate/ultrafiltrate flow rate, the most marked compared to CVVH and intermittent dialysis with a fluconazole clearance exceeding the values of healthy persons in CVVHD 2 L/h. To achieve therapeutic plasma levels during continuous renal replacement therapy, the same loading dose as in patients without renal failure should be applied, followed by the adjusted maintenance dose for anuric patients multiplied by a factor taking the extracorporeal elimination of the absorbed dose into account (CAVH, CVVH: x 2.2, ultrafiltrate flow 0.5 L/h; CAVHD, CVVHD: x 3.8, combined dialysate/ultrafiltrate flow 1.5 L/h). Despite the broad therapeutic margin of fluconazole, drug monitoring is recommended with respect to the very limited number of investigations with relatively low dosages up to 200 mg/day and--which is of paramount importance--to achieve therapeutic drug levels in vital indications.