罗哌卡因在手术病人的药代动力学

目的 对单剂量罗哌卡因硬膜外麻醉的手术病人进行药代动力学研究。方法 选择12例手术病人,硬膜外麻醉时,注入罗哌卡因150mg。血药浓度用反相高效液相色谱法测定。用3P97药代动力学计算程序拟合房室模型并计算药代动力学参数。结果 罗哌卡因的主要药代动力学参数:t_(max)为0.27±0.10h;C_(max)为1.86±0.40mg·L~(-1);t_(1/2 (α))为0.23±0.14h;t_(1/2 (β))为2.17±0.55 h;AUC为4.84±1.20 mg·h·L~(-1)。结论 罗哌卡因在手术病人中的代谢符合开放性二室模型。罗哌卡因在体内的消除不受疾病的影响。     

巴洛沙星片在健康人体内的药动学

目的:研究中国健康志愿者单次和多次口服巴洛沙星片的药动学。方法:12名健康志愿者,男女各半,单次给药试验口服(100 mg、200 mg、400 mg)3个剂量,多次给药试验口服剂量为每次200 mg,每日1次,连续5 d。采用高效液相色谱-紫外检测法测定巴洛沙星血药浓度,用DAS 2.0软件计算药动学参数。结果:主要药动学参数如下,单剂量(100 mg)c_(max)(1.42±s 0.25)mg·L~(-1),t_(max)(0.8±0.4)h,t_(1/2)(7.4±2.7)h,AUC_(0～∞)(9.8±1.7)mg·h·L~(-1);单剂量(200 mg)c_(max)(2.9±0.6)mg·L~(-1),t_(max)(0.9±0.4)h,t_(1/2)(7.2±1.1)h,AUC_(0～∞)(21±3)mg·h·L~(-1);单剂量(400 mg)c_(max)(5.6±1.4)mg·L~(-1),t_(max)(1.2±0.4)h,t_(1/2)(8.4±2.2)h,AUC_(0～∞)(44±12)mg·h·L~(-1)。多剂量c_(max)(2.9±0.8)mg·L~(-1),t_(max)(0.83±0.19)h,t_(1/2)(8.2±2.0)h,AUC_(0～∞)(21±5)mg·h·L~(-1),FI(93.7±1.4)%。结论:巴洛沙星在人体内符合二室模型,一级动力学过程。     

扎莱普隆片的人体药代动力学和相对生物用度

目的:研究扎莱普隆片在20名健康志愿者体内的药代动力学特征及相对生物利用度。方法:20名健康男性志愿者采用随机交叉给药方案,分别单剂量口服的扎莱普隆片10mg和对照胶囊,用液-液相萃取后、HPLC-ESI-MS分析方法对血药浓度进行测定,计算两者的药代动力学参数及相对生物利用度。结果:试验片和对照胶囊的血药浓度水平一致。其主要药代动力学参数t_(1/2)分别为1.17±0.19h和1.14±0.12h;t_(max)分别为0.83±0.12h和0.91±0.12h,C_(max)分别为28.47±2.62μg·l~(-1)和28.12±3.44μg·l~(-1),AUC_(0-8)分别为52.83±4.81μg·h·l~(-1)和54.92±8.83μg·h·l~(-1),两制剂的药代动力学参数相近。用面积估算的扎莱普隆片的相对生物利用度F_(0.8)为(98.3±16.5)％,F_(0-∞)为(98.0±16.4)％。结论:扎莱普隆片和对照胶囊的AUC、C_(max)经方差分析和双单侧t-检验表明:两制剂生物等效;t_(max)经非参数法检验,表明两种制剂无显著性差别(P>0.05)。     

头孢羟氨苄狗静注的药物动力学研究

用反相高效液相色谱法测定了头孢羟氨苄的血药浓度及药物动力学参数。狗静注本药后不同剂量药物动力学过程以二室模型 PHARMA 程序拟合。静注10mg/kg 的 t_(1/2(α))=0.24±0.32h;t_(1/2(β))=1.29±0.46h;AUC=46.46±9.58μg·ml~(-1)·h。     

阿比朵尔胶囊在健康人体内的药动学(英文)

目的研究阿比朵尔胶囊在健康人体内的药动学。方法20名健康志愿者单剂量口服阿比朵尔胶囊200 mg后,血浆样品经液-液萃取后,以液相色谱紫外检测法测定血药浓度。用3P87统计软件进行数据处理。结果结果符合一级消除药动学的二室模型,阿比朵尔胶囊的主要药动学参数分别为:c_(max)一(418±s 241)μg·L~(-1),t_(max)(1.3±1.2)h,t_(1/2α)(1.9±2.3)h,t_(1/2β)(14±5)h,AUC_(0～t)(2633±1071)μg·h·L~(-1),Vc/F(0.7±0.6)L,CL(0.08±0.03)L·h~(-1)。结论阿比朵尔胶囊在人体内药动学过程符合二室开放模型,本试验可为临床用药提供药动学参数。     

注射用兰索拉唑在健康人体内单、多剂量的药动学研究

目的研究注射用兰索拉唑在中国健康人体内的单、多剂量药动学。方法24名健康志愿者随机分为3组,每组8人(男女各半),分别恒速静脉注射15、30、60 mg兰索拉唑进行单剂量药动学研究,30 mg剂量组继续给药,qd×7d,进行多剂量药动学研究。按试验方案采血,用高效液相色谱法测定血药浓度,DAS 2.0程序计算药动学参数。结果健康受试者单剂量给药15、30、60 mg兰索拉唑后主要的药动学参数分别为t_(max)(0.669±s 0.014)、(0.667±0.012)、(0.668±0.013)h;c_(max)(1.01±0.05)、(1.69±0.06)、(3.01±0.08)mg·L~(-1);AUC_(0～t)(3.8±0.3)、(6.5±0.3)、(10.26±0.24)mg·h·L~(-1);t_(1/2)(1.8±0.6)、(3.4±0.8)、(2.5±0.5)h。多剂量给药30 mg达稳态时,主要的药动学参数为t_(max)(0.668±0.011)h;c_(max)(1.74±0.05)mg·L~(-1);c_(min)(0.125±0.012)mg·L~(-1);AUC_(?)(6.5±0.3)mg·h·L~(-1);t_(1/2)(3.0±0.9)h;CL (3.8±0.4)L.h~(-1);c_(av)(0.271±0.014)mg·L~(-1);DF(6.0±0.4)%。结论兰索拉唑在连续多次给药后,体内无蓄积现象,血药浓度d4已达稳态。兰索拉唑剂量的增加与C_(max)、AUC_(0～1)和AUC_(0～∞)的增加呈正相关关系;兰索拉唑的体内过程在男女性别间无显著差异。     

新生儿小诺米星的血液浓度测定及药动学研究

测定小诺米星(MCR)在新生儿体内的血药浓度及药动学参数。8名新生儿静滴MCR后,用荧光光度法测定不同时间内血药浓度,用3P87计算机程序计算药物动力学参数。结果荧光光度法平均回收率95%,RSD为0.3%～1.5%,在1.0～16mg/L范围内,其荧光强度与浓度线性关系良好。MCR在新生儿体内呈二室开放式模型,主要药动学参数平均血药峰浓度(Cmax)为(3.86±1.2)mg/L,消除半衰期(T1/2β)(5.32±1.8)h,清除率(CL)为(0.08±0.03)mg/L,曲线下面积(AUC)为(29.7±10.47)mg*h/L。用药后10h血药浓度为(1.02±0.418)mg/L。结论荧光光度测定法稳定性好,准确可靠。药动学参数与成人比较有显著性差异。小诺米星在新生儿血液和组织中作用较持久。     

辛伐他汀缓释片在比格犬体内的药动学及生物等效性研究

目的:研究辛伐他汀缓释片在比格犬体内的药动学和生物等效性。方法:将6只比格犬随机分成2组,分别单剂量灌服20 mg辛伐他汀缓释片(受试制剂)和市售辛伐他汀片(参比制剂),不同时间采集血样,采用液相- 质谱- 质谱联用法测定比格犬体内的血药浓度并计算药动学参数。结果:参比制剂与受试制剂的C_(max)分别为(23.461±6.043)、(13.942±3.236)ng.mL~(-1);t_(max)分别为(2.158±0.396)、(4.116±1.145 3)h;t_(1/2) 分别为(4.564±0.645)、(8.143±0.679)h;AUC_(0～24 h) 分别为(118.647±31.989)、(129.977±29.853)ng.h.mL~(-1)。结论:受试制剂与参比制剂在吸收速率方面具有显著差异,二者不具有生物等效性。     

齐留通片在健康人体内的药动学

目的研究齐留通在中国健康人体内单次和多次给药的药动学。方法12名健康志愿者,单次口服齐留通片0.6g或多次口服齐留通片0.6g·次~(-1),每曰4次,连续5d,在设计的时间点取静脉血。采用HPLC-UV法测定血药浓度,研究齐留通的药动学。结果单次口服齐留通片0.6g,平均血药浓度-时间变化规律符合单室模型,主要药动学参数如下:c_(max)为(6.6±s 2.0)mg·L~(-1);t_(max)为(1.9±0.3)h;t_(1/2)为(3.5±1.8)h;AUC_(0-6)为(19±6)mg·h·L~(-1),AUC_(0～12)为(25±8)mg·h·L~(-1);AUC_(0-∞)为(27±10)mg·h·L~(-1);CL/F为(26±8),L·h~(-1)。除t_(1/2)和t_(max)外,其余主要药动学参数在性别间有显著差异(P<0.05)。连续口服齐留通0.6g达到稳态后,主要药动学参数如下:c_(max)~(ss)为(7.4±1.6)mg·L~(-1);c_(min)~(ss)为(2.2±1.0)mg·L~(-1);c_(av)~(ss)为(3.5±1.0)mg·L~(-1);t_(max)~(ss)为(1.2±0.3)h;AUC_(0-6)~(ss)为(21±6)mg·h·L~(-1);AUC_(0-12)~(ss)为(26±8)mg·h·L~(-1);AUC_(0-x)~(ss)为(28±10)mg·h·L~(-1);t_(1/2)为(3.1±1.1)h;DF为(1.5±0.4)。连续给药5d,c_(max)、AUC、t_(1/2)等无明显增加(P>0.05),性别间除t_(max)~(ss)、t_(1/2)和DF外,主要药动学参数有显著差异(P<0.05),女性明显高于男性。结论齐留通片在人体内吸收迅速,分布广泛。中国健康志愿者体内的药动学参数在性别间有明显差异,多次给药后体内无明显蓄积现象。     

猪静脉注射青霉素G钾的药物动力学参数

本文对青霉素G钾在猪体内的药物动力学特征进行了分析,6头猪体重29.3±1.1kg(平均值±标准差),按每kg体重静脉注射单剂量青霉素G钾15000IU,给药后分别在0,5,10,15,30,45min及1,1.5,2,3h收集血样,采用微生物法测定血清青霉素G的浓度。以电子计算机程序处理血药浓度—时间数据,血药浓度随时间变化符合二室开放模型,所得主要动力学参数为:分布半衰期(t1/2α)0.14±0.03h;消除半衰期(t1/2β)0.70±0.21h;表观分布容积(Vd)0.696±0.141 l/kg;体清除率(Cls)11.67±1.02 ml/(kg·min);药时曲线下面积(AUC)21.57±1.93h·IU/ml,本文还根据单剂量给药参数推算给药方案,供兽医临床参考。     

马来酸曲美布汀干混悬剂的生物等效性研究

目的研究马来酸曲美布汀干混悬剂在健康人体的药物动力学,并评价其与同剂量片剂间的生物等效性。方法用双交叉试验设计,18名健康志愿者口服马来酸曲美布汀干混悬剂和马来酸曲美布汀片剂,服药后0~8 h内间隔取血,用HPLC法测定血药浓度。计算主要药物动力学参数,并以马来酸曲美布汀片剂为参比制剂,计算马来酸曲美布汀干混悬剂的相对生物利用度,判断其生物等效性。结果马来酸曲美布汀干混悬剂和片剂的体内药物动力学参数分别为Cmax(239.84±97.88)、(235.58±98.02)ng.mL-1、tmax(0.71±0.15)、(0.72±0.17)h、t1/2(2.24±0.48)、(2.18±0.5)h、Vd/F(2.18±0.95)、(2.13±0.96)L、Cl/F(0.65±0.17)、(0.65±0.17)L.h-1、AUC0→8(439.85±125.44)、(443.75±130.69)ng.h.mL-1;受试马来酸曲美布汀干混悬剂的相对生物利用度F=9 9.65%±7.74%。结论两种制剂具有生物等效性。     

三黄汤煎剂中黄芩苷在大鼠体内药动学研究

目的:研究三黄汤煎剂中黄苓苷在大鼠体内的药动学规律。方法:大鼠ig三黄汤煎剂后,在规定时间取血,用高效液相色谱法测定血浆中黄芩苷浓度,并计算主要药动学参数结果:大鼠体内黄芩苷的主要药动学参数分别为t_(max1)=(15±4.23)min, t_(max2)=(6.8±0.54)h,C_(max1)=(4.49±1.56)μg·mL~(-1),C_(max2)=(3.25±1.23)μg·mL~(-1),AUC(0-18)=(35.52±12.35)μg·h·mL~(-1),t_(1-2)=(5.12±0.23)h,CL=(3.86±0.91)L·h~(-1)结论:该方法样品处理简单,快速准确,专属性好,灵敏度较高,可作为含黄芩苷中成药的血药浓度监测手段。     

国产米利酮的药动学试验

本文报道用高效液相色谱法对家兔口服(p·o)和静注(i·v)milrinone(M)后的药动学试验。ivM(5mg/kg)后的数据宜用三室模型拟合,消除半衰期(t1/2)为42.0±7.8min,分布容积(Vc)为0.233±0.03L·kg~(-1),药-时曲线下面积(AUC_0~∞为5.58±1.96μg·kg~(-1)·h;p·oM(10mg/kg)液剂的t1/2为2.06±0.57h,AUC_0~∞为5.59±1.16μg·kg~(-1)·h,峰药浓度(C_(max))为2.12±0.6μg/ml,达峰时间(t_(max))为0.8±0.41h。     

中国健康女性口服低剂量米非司酮片剂的人体药代动力学

目的 研究口服低剂量米非司酮在人体内的药代动力学特征。方法18名健康女性志愿者单剂量口服25mg米非司酮片,用HPLC-UV法检测血清中米非司酮及其代谢产物单去甲米非司酮的浓度,用3P97程序对血药浓度—时间数据进行统计处理。结果 米非司酮在人体内的动力学过程较好地符合一级吸收、二室模型,平均t_(max)为0.93h,平均C_(max)为1.12μg·mL_(-1)。平均末端消除相半衰期(t_(1/2 β))为25.4h,平均表观分布体积(V_d/F)为94.8L,平均药时曲线下面积AUC_(0～∝)为11.20μg·h·mL~(-1),平均总清除率为2.7L·h~(-1),平均滞留时间为29.5h。结论 口服25mg米非司酮在人体内药代动力学过程可以用一级吸收、开放的二室模型描述。     

普萘洛尔药物树脂渗透泵在犬体内的药动学及体内外相关性评价

目的对制备的普萘洛尔药物树脂渗透泵片在Beagle犬体内药动学进行研究并对体内外相关性做出评价。方法对6条Beagle犬进行双周期双交叉实验,利用高效液相色谱法测定不同时间Beagle犬血浆中的药物浓度,用DAS 2.0统计软件计算有关药动学参数。以紫外分光光度计测定普萘洛尔树脂渗透泵控释片的体外释放浓度,Wanger-Nelson法计算体内吸收百分数,进行体内外相关性评价。结果药物树脂渗透泵体外释放具有2 h时滞,2～14 h恒速释药,24 h累积释放90%以上。体内吸收5 h后达到最低有效浓度,普萘洛尔树脂渗透泵片与普通片主要药动学参数分别为t_(max)(11.0±s 1.1)和(3.0±0.6)h;t_(1/2) (6±4)和(3.2±0.6)h;c_(max)(128±11)和(750±55)μg·L~(-1);AUC_(0-∞)(2583±508)和(2 708±386)μg·h·L~(-1),且体内外相关性较好。结论普萘洛尔树脂渗透泵片的时滞现象为时辰给药提供了可能,且血药浓度平稳,与普通片相比可较长时间保持有效血药浓度。     

朱砂及含朱砂小儿用药“一捻金”单次给药幼年大鼠血汞的代谢动力学

目的本文探究小儿中成药"一捻金"中朱砂经口单次给药后幼年大鼠血中汞和朱砂经口单次给药后大鼠血中汞的代谢动力学差异,为临床安全用药提供新的科学依据。方法成年或幼年SD大鼠单次口服朱砂或"一捻金"后,于不同时间采集血液样本,应用氢化物-原子吸收法测定全血中汞浓度,比较药时曲线并计算其代谢动力学参数。结果单次口服朱砂1 g/kg·bw,成年大鼠血汞的代谢动力学参数:半衰期(t1/2)为69.3 h,达峰时间(t_(max))为1 h,最高血药浓度(C_(max))为41.2μg/L,曲线下面积(AUC)为829.9μg·h/L;幼年大鼠血汞的代谢动力学参数:t1/2为69.3 h,t_(max)为1.5 h,C_(max)为137.9μg/L,AUC为1720.5μg·h/L;单次口服"一捻金"6 g/kg·bw,幼年大鼠血汞的代谢动力学参数:t1/2为69.3 h,t_(max)为2 h,C_(max)为63.4μg/L,AUC为1129.8μg·h/L。结论与成年大鼠相比,幼年大鼠口服同等剂量的朱砂进入体内的量更多;而"一捻金"中朱砂较单方朱砂进入幼年大鼠体内的达峰时间更缓慢。     

人血浆中盐酸哌罗匹隆的HPLC-MS测定及药物动力学

建立了HPLC-MS法测定人血浆中盐酸哌罗匹隆浓度。采用C_(18)柱,流动相为甲醇-10mmol/L乙酸铵溶液(84：16),以氨氯地平为内标。HPLC-MS采用ESI~+电离源,选择正离子检测模式,检测离子分别为m/z 427．5和m/z 431．4。哌罗匹隆在0．1～20ng/ml浓度范围内线性良好。12名志愿者口服盐酸哌罗匹隆片8mg后的药物动力学参数为t_(max)(1．79±0．45) h,C_(max)(2．79±0．78)ng/ml,AUC_(0→24h)(15．48±4．23)ng．h．ml~(-1),t_(1/2β)(6．78±1．38)h。     

国产盐酸二甲双胍缓释片的人体药动学及相对生物利用度

目的:研究健康志愿者单次及多次口服国产盐酸二甲双胍缓释片的药动学及与进口制剂比较的相对生物利用度。方法:40例健康志愿者随机交叉自身对照分别口服国产及进口盐酸二甲双胍缓释片,单剂量1g及多剂量1q,qd,5d。用HPLC法检测服药后0～24h(单剂量)和0～120h(多剂量)内系列时间点的血药浓度,以外标法定量。结果:20例志愿者单次口服国产和进口制剂1g后,C_(max)分别为(1893.3±533.8)及(1800.6±512.9)μg·L~(-1);T_(max)分别为(3.6±0.7)及(3.4±0.7)h;t_(1/2)分别为(6.2±1.7)及(6.3±1.7)h;AUC_(0～24)分别为(12582.8±4030.2)及(11179.2±2156.7)μg·L~(-1)·h。国产相对进口制剂的生物利用度(F)为(113.4±37.0)%。20例志愿者多次口服2种制剂1000mg·次~(-1)·d~(-1),5d后,C_(max)分别为(1536.3±385.0)及(1477.5±340.1)μg·L~(-1);T_(max)分别为(3.3±0.8)及(3.2±0.7)h;C_(max)分别为(68.3±23.7)及(77.5±21.3)μg·L~(-1);C_(av)分别为(412.7±91.6)及(418.1±95.3)μg·L~(-1);t_(1/2)分别为(7.7±2.1)及(7.6±2.1)h;AUC_(SS)分别为(9904.3±2199.2)及(10034.2±2286.0)μg·L~(-1)·h;波动度(DF)分别为(327.4±67.5)%及(303.8±57.7)%。国产相对进口制剂的F为(101.4±23.2)%。结论:两制剂具生物等效性。     

早产儿氨茶碱血药浓度监测与药动力学分析

目的探讨早产儿氨茶碱血药浓度与药动力学变化,以指导临床用药。方法用荧光偏振免疫分析法测定14例早产儿血茶碱浓度,经桡静脉采血,测得数据,经分析药时曲线,拟合呈一室模型。结果平均清除速度常数0.044±0.0009h-1,平均清除半衰期24±6h,清除半衰期最大相差近10h,平均表均分布容积0.78±0.12L/kg,平均清除30±5ml·(h·kg)-1。结论早产儿对氨茶碱的代谢有别于足月儿、儿童及成人,血药浓度及半衰期个体差异大,宜监测血药浓度,实现个体化给药。     

盐酸雷尼替丁片在健康志愿者的人体药代动力学和生物等效性

目的:研究国产盐酸雷尼替丁片和葛兰素威康生产的雷尼替丁片(商品名:善卫得)在健康人体内的药代动力学过程,并评价这两种制剂的生物等效性。方法:20例健康男性受试者随机分组、自身对照单次po盐酸雷尼替丁片300 mg后,用反相HPLC法测定血浆中雷尼替丁的浓度,依据血药浓度一时间数据进行有关参数计算及生物等效性评价。结果:对照制剂与试验制剂主要药代动力学参数C_(max)分别为1278.3±449.5 μg·L~(-1)及1200.5±433.1 μg·L~(-1);t_(max)分别为2.73±0.80 h及2.95±0.83 h;t_(1/2)分别为2.97±0.43 h及2.98±0.49 h;AUC_(0→t)分别为5582.2±1428.7 μg·h·L~(-1)及5199.0±1275.0μg·h·L~(-1); AUC_(0→∞)分别为5928.2±1389.3μg·h·L~(-1)及5413.3±1318.0 μg·h·L~(-1);试验制剂相对于对照制剂的生物利用度F为(94.6±16.1)％。结论:试验制剂与对照制剂生物等效。