基质金属蛋白酶-9预测胎儿宫内生长受限的意义

目的探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)与胎儿宫内生长受限(FGR)的关系及其预测FGR的意义。方法回顾性分析了自2006年9月至2008年10月在上海市第六人民医院分娩的部分孕妇,其中FGR组29例,正常组41例。于孕28周时抽取母体静脉血,分离血清后放置冰箱待用,于足月分娩时同时抽取母静脉血及脐静脉血,分离血清,用ELISA法测定血清中MMP-9浓度。结果FGR组脐血及母血MMP-9的浓度均低于正常组(分别为1.76±0.22*,1.50±0.20△+);而且,孕28周时母血的MMP-9高于足月分娩时母血中的MMP-9;脐血中MMP-9浓度明显高于母血中的浓度(P0.01),脐血与母血中MMP-9浓度无相关性(P0.05)。结论MMP-9与FGR有关,早期检测基质金属蛋白酶(MMP-9)有助于预测FGR;母体静脉血不能完全替代脐静脉血中MMP-9浓度的检测。     

糖尿病足患者血清基质金属蛋白酶水平变化

目的:分析糖尿病足患者血清基质金属蛋白酶2(MMP-2)、MMP-9总水平和活性水平变化及临床意义。方法:在本院住院的糖尿病足病患者80例作为糖尿病足组(DF组),同期住院无足病糖尿病患者80例为非糖尿病足组(NDF组),年龄、性别匹配的健康人80例作为对照组(CON组)。ELISA法测定各组血清MMP-2和MMP-9总水平,明胶酶谱法检测各组血清MMP-2、MMP-9活性水平。多因素回归分析影响MMP的危险因素。结果:CON、NDF和DF各组血清MMP-2、MMP-9总水平依次升高(P均<0.05)。DF组和NDF组MMP-2活性高于CON组(P均<0.05),DF组和NDF组水平差异无统计学意义(P>0.05);DF组MMP-9活性水平高于CON组和NDF组(P均<0.05)。多元回归分析显示,DF、糖化血红蛋白(HbA1c)、病程和年龄是MMP-9活性升高的危险因素。结论:糖尿病患者血清MMP-2和MMP-9总水平和活性升高,是DF发生和发展的重要因素。     

浸润性乳腺癌中基质金属蛋白酶-13蛋白的表达及其与其他相关因子和预后的关系

目的 探讨浸润性乳腺癌中基质金属蛋白酶(MMP)-13蛋白在肿瘤细胞和间质细胞中的表达及其与肿瘤临床病理、生物学指标以及预后的相关性.方法 采用组织芯片免疫组织化学染色sP法检测263例浸润性乳腺癌组织中MMP-13、ER、PR、HER2、MMP-2、MMP-9、基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)-1、TIMP-2蛋白的表达及表达间的相关性.结果 MMP-13在肿瘤细胞及间质纤维母细胞中均表达,肿瘤细胞中MMP-13过表达与淋巴结受累和高组织学分级相关(均P<0.01),且与HER2表达(P=0.015)和肿瘤细胞TIMP-1蛋白表达相关(P<0.01).MMP-13过表达与患者总生存期缩短相关,分层分析显示MMP-13的过表达分别与淋巴结阳性患者总生存期和HER2阳性和阴性表达状态下的患者总生存期有关.间质纤维母细胞表达MMP-13尽管与肿瘤细胞表达者有相关性,且与淋巴结状态和HER2表达也相关,但评估预后的价值较弱.经单因素分析,肿瘤直径、组织学分级、淋巴结和PR、HER2表达状态及肿瘤表达的TIMP-1和MMP-13均是有意义的预后指标;但多因素分析显示仅肿瘤直径、组织学分级、淋巴结状态、HER2表达、肿瘤中TIMP-1和MMP-13表达是独立预后因素.结论 MMP-13蛋白与浸润性乳腺癌的侵袭和转移相关,有可能作为预后不良的指标.     

基质金属蛋白酶抑制剂-1减轻糖尿病小鼠视网膜损伤

目的探讨基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)对糖尿病小鼠视网膜的保护作用及机制。方法将96只6~8周龄C57bl小鼠随机分为对照组、糖尿病组和TIMP-1干预组[糖尿病造模后第1和2个月玻璃体腔注射5μL TIMP-1(1 mg/L)各1次]。5个月后进行视网膜灌注铺片检测渗漏,Western blot和RT-q PCR分别检测基质金属蛋白酶9(MMP-9)、血管内皮生长因子(VEGF)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和环氧合酶-2(COX-2)mRNA及蛋白表达,用生化法检测视网膜组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和丙二醛(MDA)含量。结果对照组视网膜无渗漏,糖尿病组视网膜渗漏明显高于TIMP-1干预组(P0.01)。糖尿病组视网膜MMP-9、VEGF、TNF-α、COX-2 mRNA与蛋白表达水平以及MDA含量均明显高于对照组(P0.01),TIMP-1干预组则显著回降(P0.01),但仍高于对照组(P0.01);糖尿病组视网膜SOD、GSH-Px活性明显低于对照组(P0.01),TIMP-1干预组则显著回升(P0.01),但仍低于对照组(P0.01)。结论 TIMP-1能够通过减少氧化应激与VEGF表达对糖尿病小鼠视网膜起保护作用。     

Ⅳ期压疮愈合过程中创面渗出液基质金属蛋白酶-9、基质金属蛋白酶抑制剂-1的表达水平变化的研究

目的探讨Ⅳ期压疮愈合过程中创面渗出液中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的表达情况及其与压疮愈合的关系。 方法选择2017年7月至2018年4月在河北省人民医院就诊的Ⅳ期压疮患者39例,创面共59处,根据接诊时与治疗第4周末压疮愈合评估表(PUSH)评分差值进行分组,差值>2分为愈合良好组(n＝26),≤2分为愈合不良组(n＝13)。按照统一方法评估、清洗及清创后,选择合适的治疗方案进行换药,追踪4周,采集接诊时、治疗第1周末、第2周末、第3周末、第4周末创面渗出液,酶联免疫吸附测定法检测2组创面渗出液中MMP-9、TIMP-1表达水平及MMP-9/TIMP-1比值的变化情况。数据比较采用t检验。 结果接诊时及治疗第1周末2组MMP-9表达差异无统计学意义(t＝1.262、1.944,P值均大于0.05),而在治疗第2周末、第3周末、第4周末愈合不良组MMP-9表达水平分别为(189.27±90.15) ng/L、(176.95±75.47) ng/L、(149.30±63.08) ng/L,显著高于愈合良好组[(114.97±70.06) ng/L、(93.75±55.15) ng/L、(71.62±41.66) ng/L],差异有统计学意义(t＝2.835、3.921、4.608,P值均小于0.05);不同时间点愈合良好组与愈合不良组TIMP-1表达水平比较,差异均无统计学意义(t＝0.346、0.292、0.047、0.395、0.999,P值均大于0.05);接诊时及治疗第1周末2组MMP-9/TIMP-1比值差异均无统计学意义(t＝1.023、1.134, P值均大于0.05),而在治疗第2周末、第3周末、第4周末时愈合不良组MMP-9/TIMP-1比值分别为(38.42±9.25)、(33.74±9.58)、(29.53±8.04),显著高于愈合良好组的(30.04±10.67)、(25.35±10.18)、(21.54±9.29),差异均有统计学意义(t＝2.411、2.473、2.642,P值均小于0.05)。 结论创面渗出液中MMP-9表达水平及MMP-9/TIMP-1比值变化与压疮愈合有关,过高的MMP-9及MMP-9/TIMP-1不利于压疮的愈合。     

系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞RECK的表达及其与基质金属蛋白酶-9的关系

目的 探讨系统性红斑狼疮(SEE)患者PBMC RECK(reversion-inducing cysteine-richprotein with kazal motif)的表达及其与基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的关系.方法 分别用Western blot及RT-PCR检测SLE患者及健康对照组PBMC上RECK的蛋白及mRNA水平,同时检测MMP-9mRNA的水平.加入植物血凝素(PHA)刺激后检测3者的表达变化及刺激后MMP-9的分泌情况并与空白对照组比较.结果 与健康对照组相比,患者组RECK蛋白及mRNA水平降低,MMP-9 mRNA水平增高,分泌MMP-9的能力高于健康对照组.与空白对照相比,PHA刺激后,患者组及对照组RECK蛋白及mRNA表达均降低,MMP-9 mRNA水平升高,MMP-9分泌均增多.RECK的表达与MMP-9的分泌呈负相关.结论 RECK可能通过抑制MMP-9的分泌在SEE发病过程中起重要作用,对其的调控可望为SLE治疗提供新的方向.     

结核性脑膜炎患者脑脊液基质金属蛋白酶-9的检测意义

在脑膜炎的发展过程中,基质金属蛋白酶-9(MMP-9)对降解基底膜和损伤血脑屏障发挥重要作用,结核分枝杆菌能够刺激单核-巨噬细胞过度表达MMP-9.为检测结核性脑膜炎患者脑脊液MMP-9水平,评价其对结核性脑膜炎诊断及治疗的意义,应用ELISA方法检测12例结核性脑膜炎和9例病毒性脑膜炎患者脑脊液MMP-9水平,并选取5例非肿瘤非感染性头痛患者脑脊液作对照组.结果显示,结核性脑膜炎脑脊液MMP-9的水平显著增高,中枢神经系统并发症发生率与MMP-9的水平相关.结论为脑脊液MMP-9水平对结核性脑膜炎的诊断和预后有参考价值.     

红景天苷对骨髓抑制贫血小鼠骨髓基质金属蛋白酶的影响

本研究用免疫组织化学方法和酶谱电泳法观察了红景天苷对骨髓抑制贫血小鼠骨髓基质金属蛋白酶-2和-9（MMP-2、MMP-9）的影响，并探讨其在造血调控中的可能作用。免疫组化结果显示，各组小鼠骨髓细胞中均检测到MMP-2和MMP-9表达。与对照组相比，模型组及高、中、低剂量红景天苷组骨髓细胞中MMP-2、MMP-9蛋白表达明显增强。在造模后第4d，中剂量红景天苷组中MMP-2和MMP-9表达最强。在8d，分别是低剂量和中剂量红景天苷组中MMP-2和MMP-9表达最强。酶谱电泳结果显示，在对照组骨髓中可检测到66kD（MMP-2的酶原形式，proMMP-2）、62kD（MMP-2的活性形式，MMP-2）、86kD（MMP-9活性形式，MMP-9）和94kD（MMP-9的酶原形式，proMMP-9）4条明胶酶的活性带，其中MMP-9的活性最强。造模后骨髓造血微环境中明胶酶的活性明显降低，不同剂量的红景天苷均能明显促进proMMP-9和MMP-9的活性增强，使proMMP-2的活性减弱。结果表明，红景天苷可能通过促进骨髓细胞中基质金属蛋白酶表达增强、骨髓造血微环境中基质金属蛋白酶活性升高，进而导致ECM中或基质细胞膜上细胞因子的释放、骨髓微血管损伤的修复以及HSCs增殖、迁移和分化能力的增加来促进骨髓造血功能的恢复。     

血清基质金属蛋白酶-9 在肺结核鉴别诊断中的价值分析

目的:分析血清基质金属蛋白酶-9(MMP 9)在肺结核鉴别诊断中的价值。方法:选取肺结核、肺炎、肺癌患者及健康志愿者各60 例分别作为肺结核组、肺炎组、肺癌组和对照组,对受试者血清MMP-9 水平检测分析。结果:对照组、肺结核组、肺炎组、肺癌组研究对象的血清MMP-9 水平分别为(1 976.36±907.44)ng/ ml、(4 350.45±2 574.75)ng/ ml、(2 135.68±1 263.56)ng/ ml 和(2 590.38±1 532.84)ng/ ml,差异有统计学意义(F =25.000,P<0.001),其中,肺结核组患者的血清MMP-9水平显著高于其他三组(P<0.001),肺癌组患者的血清MMP-9 水平显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。血清MMP-9 在肺结核与健康人+肺炎+肺癌、健康人、肺炎、肺癌、肺炎+肺癌鉴别诊断中的受试者工作特征曲线下面积(AUC)分别为0.739、0.769、0.751、0.699、0.725(P 均<0.05)。结论:肺结核患者表现为血清MMP-9 水平显著升高,且幅度高于肺癌或肺炎患者,血清MMP-9 有助于肺结核鉴别诊断和筛查,但应注意适当提高诊断的灵敏度。     

丁苯酞预处理对脑缺血再灌注损伤大鼠基质金属蛋白酶-9、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1和血脑屏障的影响

目的:探讨丁苯酞预处理对脑缺血再灌注损伤大鼠基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)和血脑屏障的影响.方法:90只雄性SD大鼠随机分为假手术组,模型组,NBP预处理低剂量组、中剂量组、高剂量组.采用线栓法制作大脑中动脉栓塞(MCAO)模型,缺血2h再灌注24 h后以干湿重法测定脑组织含水量,伊文思蓝(EB)评估血脑屏障的破坏程度,实时PCR检测MMP-9及TIMP-1 mRNA的表达水平.结果:脑缺血再灌注后,脑组织含水量及EB含量明显增加,MMP-9和TIMP-1表达均增强,与假手术组比较差异有统计学意义.丁苯酞预处理各组脑组织含水量及EB含量较模型组明显下降,MMP-9表达显著减少,TIMP-1表达明显增加,丁苯酞预处理中、高剂量组差异无统计学意义.结论:丁苯酞预处理对脑缺血再灌注损伤大鼠可通过调节MMP-9/TIMP-1的表达,降低血脑屏障通透性,减轻脑水肿,发挥预防性保护作用.     

Expression of MMP-10, MMP-21, MMP-26, and MMP-28 in Merkel cell carcinoma

Merkel cell carcinoma (MCC) is an aggressive cutaneous tumor with poor outcome and increasing incidence. We examined by immunohistochemistry the expression of three novel matrix metalloproteinases (MMPs)—MMP-21, MMP-26, and MMP-28—in 44 primary MCC tumors and six lymph node metastases while MMP-10 served as a positive control. Their mRNA expression was also studied in the UISO MCC cell line basally and after various stimulations using quantitative real-time PCR. MMP-28 was observed in tumor cells of 15/44 samples especially in tumors <2 cm in diameter (p = 0.015) while 21/44 specimens showed MMP-28 in the tumor stroma. Expression of MMP-21 was demonstrated in tumor cells of 13/43 samples. MMP-26, instead, was positive in stromal cells (17/44) and its expression associated with tumors ≥2 cm in diameter (p = 0.006). Stromal expression of MMP-10 was the most frequent finding of the studied samples (31/44), but MMP-10 was detected also in tumor cells (17/44). Most of the metastatic lymph nodes expressed MMP-10 and MMP-26. MMP-10, MMP-21, and MMP-28 mRNAs were basally expressed by the UISO cells, and the corresponding proteins were detectable by immunostaining of cultured cells. IFN-α and TNF-α downregulated MMP-21 and MMP-28 expression. Our results suggest that novel MMPs may have a role in MCC pathogenesis: especially that MMP-26 expression in stroma is associated with larger tumors with poor prognosis. Expression of MMP-21 and MMP-28 seems to associate with the tumors of lesser malignant potential. We also confirm the previous finding on the role of MMP-10 in MCC pathogenesis.     

子宫内膜异位症组织中MMP-2和MMP-9基因表达的意义

目的：探讨MMP-2和MMP-9在子宫内膜异位症发生中的作用。方法：采用免疫组织化学SP法研究25例子宫内膜异位症和22例正常子宫内膜组织中MMP-2及MMP-9的蛋白表达情况；采用RT-PCR法研究33例子宫内膜异位症的异位子宫内膜组织和30例正常子宫内膜组织中MMP-2和MMP-9基因的mRNA表达情况。结果：子宫内膜异位症组中的MMP-2和MMP-9的蛋白表达及mRNA表达均明显高于各自的正常子宫内膜对照组（P<0.05）。结论：MMP-2和MMP-9在子宫内膜异位症的发病过程中可能起重要的作用。     

Immunolocalization of MMP-2 and MMP-9 in human rheumatoid synovium

Matrix metalloproteinase (MMP)-2 and MMP-9, two important members of the matrix metalloproteinase family, have been shown critical contributions in intra-tumor angiogenesis and invasion of tumor progression, and they might also play important roles in the angiogenesis as well as the pannus formation of rheumatoid arthritis (RA). In the present study, we used the immunohistochemistry, the immunofluorescence staining and the con-focal scanning methods to characterize the immunolocalization of MMP-2 and MMP-9 in RA synovium tissues. Our results showed that both MMP-2 and MMP-9 immunostaining could be found in synoviocytes and vascular endothelial cells. Moreover, our con-focal scanning also showed that MMP-2 could be found in infiltrating CD14⁺ monocytes and CD68⁺ macrophages, and MMP-9 could be found in infiltrating CD68⁺ macrophages in RA synovium tissues, while weak or negative staining of these two MMPs could be found in infiltrating CD20⁺B cells and CD3⁺T cells in RA synovium. Thus, our finding suggests that both MMP-2 and MMP-9 expressed by synoviocytes as well as certain infiltrating immune cells role importantly in the angiogenesis in RA progression.     

MMP-2、MMP-9及EMMPRIN在子宫内膜异位症中的表达及临床意义

目的研究基质金属蛋白酶2（MMP-2）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）、细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（EMMPRIN）在子宫内膜异位症（EMs）的表达和意义。方法应用免疫组化二步法检测EMs患者异位内膜42例、在位内膜42例及正常内膜20例中的MMP-2、MMP-9、EMMPRIN的表达情况,并对它们的EMMPRIN、MMP-2、MMP-9蛋白表达水平进行相关性分析。结果 MMP-2、MMP-9、EMMPRIN在异位内膜组中阳性表达率分别为95.24%、92.86%和90.48%,显著高于在位内膜组、正常内膜组（P〈0.05）;而在位内膜组和正常内膜组差异无统计学意义（P〉0.05）。异位内膜组中,EMMPRIN分别和MMP-2,MMP-9呈正相关性（P〈0.01）。结论 MMP-2、MMP-9、EMMPRIN共同参与了子宫内膜异位症的发生发展;EMMPRIN可能通过促进MMP-2和MMP-9的合成与分泌发挥其作用。     

MMP-2 activation and stepwise progression of pulmonary adenocarcinoma: analysis of MMP-2 and MMP-9 with gelatin zymography

Small pulmonary adenocarcinomas can be classified on the basis of their histological characteristics and prognosis, and when classified as such, the prognosis of replacing-type adenocarcinoma with active fibroblast proliferation is significantly worse than adenocarcinoma without fibroblast proliferation. In order to clarify the biological mechanisms of the key to the morphological changes associated with active fibroblast proliferation, we examined the activities of matrix metalloproteinase (MMP)-2 and MMP-9, which are important enzymes in the stromal invasion by cancers. The active MMP-2 and MMP-9 content of 40 pulmonary adenocarcinomas that were less than 20 mm in diameter was measured by the gelatin zymography method. The quantity of active MMP-2 in the pulmonary adenocarcinomas with active fibroblast proliferation was higher than in the pulmonary adenocarcinomas without proliferation (P < 0.001), but there were no correlations between the histological features and the activation of MMP-9. The presence of active fibroblast proliferation in small pulmonary adenocarcinomas suggests that the cancer cells have acquired the ability to invade through the action of active MMP-2, and this is thought to be one of the reasons for the worse prognosis of pulmonary adenocarcinoma with active fibroblast proliferation.     

AcSDKP对大鼠心成纤维细胞MMP-2、MMP-9活性和MMP-1表达的影响

目的探讨N-乙酰基-丝氨酰-天门冬酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)对10%血清和血小板源性生长因子(PDGF)诱导的大鼠心成纤维细胞MMP-2、MMP-9活性和MMP-1表达的调节作用。方法明胶酶谱法检测心成纤维细胞MMP-2、MMP-9的活性。Western blot法检测心成纤维细胞MMP-1的表达。结果10%血清和PDGF使心成纤维细胞MMP-2、MMP-9活性增强,也促进MMP-1的表达;AcSDKP能够进一步增加由10%血清和PDGF诱导的心成纤维细胞MMP-2、MMP-9的活性,并促进MMP-1的表达。结论AcSDKP上调了由PDGF介导的心成纤维细胞MMPs活性或表达,这可能与AcSDKP抗心肌纤维化的作用相关。     

Activity of MMP-2 and MMP-9 in sera of breast cancer patients

Gelatinase A (MMP-2) and gelatinase B (MMP-9) are proteolytic enzymes involved in the process of tumor invasion, and they are considered as possible tumor markers in breast cancer patients. In this study, we examined serum activity of proMMP-2 and proMMP-9 in relation to TNM stage, tumor size, lymph node involvement, grade of differentiation of tumors, as well as steroid and Her2/neu receptor status in breast cancer patients. The activity of gelatinase in the sera of 52 patients was analyzed by SDS-PAGE zymography. The activity of proMMP-2 and proMMP-9 significantly increased with each advancing clinical stage of disease (p=0.02–0.0009) and compared to controls (p=0.015 to p<0.01). We found a positive correlation between the activity of proMMP-2 and proMMP-9 and tumor size (p=0.007; p=0.05). Patients with lymph node-positive cancer have higher proMMP-2 and proMMP-9 activity than those with node-negative cancer. ProMMP-2 and proMMP-9 activity is not associated with the expression of Her2/neu receptors, but patients with Her2/neu overexpression (3+) showed increased proMMP-2 activity. Steroid receptor score is not associated with enhanced gelatinase activity. The relationship between the increase in proMMP-2 and proMMP-9 activity in serum and tumor size and lymph node status suggests the usefulness of these enzymes as staging markers of breast cancer patients.