氟对原代培养大鼠海马神经元氧化应激的影响与DNA损伤作用

目的研究氟对原代培养大鼠海马神经元氧化应激和DNA损伤的影响.方法 SD大鼠原代培养的海马神经元暴露于20、40、80μg/ml氟化钠24h后,检测海马神经元超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力,还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)的含量,细胞外乳酸脱氢酶(LDH)活力以及DNA损伤的情况.结果40、80μg/ml染毒组海马神经元内MDA含量高于对照组(P＜0.05),20、40、80 μg/ml染毒组GSH含量、GSH-Px活力低于对照组(P＜0.05),80μg/ml染毒组SOD活力低于对照组(P＜0.05).40、80μg/ml组细胞外LDH活力比对照组高(P＜0.05).彗星Olive尾矩升高(P＜0.01),相同剂量染氟组细胞内MDA含量与彗星Olive尾矩存在统计学的正相关关系(r=.895,P＜0.05).结论氟可引起大鼠海马神经元氧化应激和DNA损伤,氧化应激可能在氟致DNA损伤中起重要作用.     

高脂饮食对模拟低氧环境SD大鼠主动脉的影响

目的：研究高脂饮食对模拟低氧环境SD大鼠主动脉的影响及其可能机制。方法20只雄性SD大鼠随机分为低氧组和低氧联合高脂饮食组,普通饮食或高脂饮食,4周后留取外周血及主动脉标本,采用TBA比色法检测血浆丙二醛（MDA）含量、WST-1法检测超氧化物歧化酶（SOD）活力、硝酸还原酶法检测硝酸盐/亚硝酸盐（NOx）水平、终点法和直接检测法检测血脂含量,HE染色观察主动脉病理形态改变,Western blot法检测主动脉内皮型一氧化氮合酶（eNOS）蛋白表达水平。结果病理切片显示低氧组大鼠主动脉内皮细胞肿胀,局部内膜脱落,平滑肌细胞增生,低氧联合高脂饮食组主动脉局部内膜大片脱落,平滑肌细胞明显增生,核变圆,胞浆空泡变明显,细胞排列紊乱。低氧联合高脂饮食组与低氧组主动脉蛋白表达水平无明显变化。与低氧组（75.95±12.48）μmol/L,（0.26±0.0）4mmol/L,（1.55±0.10）mmol/L,（178.79±16.85）U/mL,（6.49±0.87）nmol/mL比较,血浆NOX含量（23.19±7.10）μmol/L明显降低,低密度脂蛋白（0.91±0.04）mmol/L与总胆固醇（2.36±0.22）mmol/L水平明显升高;低氧联合高脂饮食组大鼠血浆SOD活力（163.89±8.16）U/mL与MDA含量（4.31±1.10）nmol/mL显著低于低氧组（P〈0.05）。结论低氧环境下,高脂饮食加重了SD大鼠主动脉损伤,其机制可能与抗氧化能力不足及血脂异常引起血浆NOX水平降低有关。     

糖尿病小鼠模型的组织氧化应激研究

[目的]探讨糖尿病小鼠模型组织氧化应激. [方法]给雄性昆明种小鼠喂养常规饮食一周后随机分成两组,其中一组经小剂量链脲佐菌素(STZ)注射后诱导成糖尿病小鼠,糖尿病组饲喂高脂饮食,4周后测量两组小鼠末期肝、肾、心、肺组织中脂质过氧化物丙二醛(MDA),谷胱甘肽(GSH),抗氧化酶(SOD,GPx,CAT)以及一氧化氮(NO),一氧化氮合酶(NOS)、脏器系数. [结果]试验结束时,糖尿病组小鼠一般情况较差,与正常组比较,体重显著降低(P＜0.01),肝、肾、肺脏器指数显著升高(P＜0.01);糖尿病组肝脏组织中MDA含量、GPx活性(P＜0.01)显著高子正常组.SOD、CAT、 NOS活性、GSH含量显著低于正常组(P＜0.01).糖尿病组小鼠肾脏组织中,GPx、SOD活性、MDA、NO含量显著高于正常组(P＜0.01);NOS、CAT活性、GSH含量显著低于正常组(P＜0.01).糖尿病组小鼠心脏组织中GPx活性、MDA含量显著高于正常组(P＜0.01);SOD活性、GSH含量显著低于正常组(P＜0.01).糖尿病组小鼠肺组织中SOD、GPx活性显著高于正常组(P＜0.01);CAT活性、NO、GSH含量显著低于正常组(P＜0.05).[结论]本研究表明糖尿病小鼠组织存在氧化应激.     

针灸治疗帕金森病可能氧化应激作用机制的研究

目的探讨针灸对治疗帕金森病（PD）可能的氧化应激作用机制。方法在脑定位仪下,将6-羟基多巴注入左侧纹状体造模,连续2周针灸治疗,1/d。2周后,测定血清超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）活性及丙二醛（MDA）含量。结果与正常组比较,大鼠PD造模成功后,SOD活力升高（104.33±7.91U/μgvs112.85±3.33U/μg,P〈0.05）,GSH-PX活力降低（709.65±29.86U/μg-1·min-1vs686.94±21.94U/μg-1·min-1,P〈0.05）,MDA含量升高（22.93±1.85nmol/mgvs28.74±0.79nmol/mg,P〈0.05）。与模型组比较,针灸组、美多巴＋针灸组均能提高SOD活力分别为130.14±5.08、124.55±12.40U/μg,（P〈0.01）,提高GSH-PX活力分别为777.55±39.36、700.51±18.93U/μg-1·min-1,（P〈0.01,P〈0.05）,降低MDA含量分别为15.35±1.68、18.03±3.31nmol/mg,（P〈0.01）,且针灸组作用显著。结论在6-羟基多巴毁损纹状体模型中,针灸治疗显著提高SOD活力和GSH-PX活力,降低MDA含量,针灸可能参与PD氧化应激机制的调节。     

大学生血清VE水平和SOD活力的实验研究

本文用化学比色法分析了97名18～22岁健康大学生血清维生素E（VE）含量，男、女生分别为9．38±2．31μg／ml、9．28±1．59μg／ml，两者间差异无显著性（P＞0．50）。同时用黄嘌呤氧化酶法检测了血清超氧化物歧化酶（SOD）活力，男生为107．90±5．17NU／ml，女生为113．30±5．33NU／ml，两者有显著性差异（P＜0．02）。血清VE含量及SOD活力可作为大学生机体抗氧化能力和营养状况的评价指标。     

利尿剂在三聚氰胺及三聚氰酸致大鼠急性肾损伤中的治疗作用

目的 联合三聚氰胺与三聚氰酸灌胃造成大鼠急性肾损伤,观察利尿剂呋塞米的治疗作用.方法 将36只成年雄性SD大鼠随机平均分为3组,分别为A组（正常对照组）,灌胃2 ml蒸馏水,B组（模型组）,灌胃三聚氰胺（100 mg/kg）与三聚氰酸（100 mg/kg）,连续4 d,4 d后改为灌胃2ml蒸馏水,C组（治疗组）：前4 d与B组一样,4 d后为呋塞米（20 mg/kg）;第4天、第11天后各处死6只大鼠,观察大鼠肾脏病理,肾内结晶沉积评分情况、大鼠血和尿多项生化指标的变化.结果 在第4天时,B组和C组分别出现大鼠少尿[（3.39±1.02）ml、（3.20±0.86）ml]、高血肌酐[（153.54±27.08）μmol/L、（160.11±19.55）μmol/L]等急性肾损伤表现,并在肾内观察到三聚氰胺氰尿酸盐晶体.第11天与第4天时肾内结晶评分相比,B组减少了9.52%（P〉0.05）.C组减少了63.63%（P〈0.05）,第11天时,B组尿量[（8.57±1.66）m1]和C组尿量[（25.96±5.97）ml]分别较第4天时尿量[（3.39±1.02）ml、（3.20±0.86）ml]显著增加（P〈0.05）,其中C组[（25.96±5.97）ml]较B组[（8.57±1.66）ml]增加更明显（P〈0.05）;B组和C组血清肌酐[（106.10±5.53）μmol/L、（67.17±12.80）μmol/L]分别较第4天时[（153.54±27.08）μmol/L、（160.11±19.55）μmol/L]显著减低（P〈0.05）,但B组高于A组和C组（P〈0.05）.结论 呋塞米对三聚氰胺与三聚氰酸所致急性肾损伤起一定保护作用.     

六氯苯对大鼠机体氧化损伤和抗氧化酶活性的影响

目的 研究六氯苯（HCB）对大鼠的毒性作用,探讨HCB中毒的氧化应激机制.方法 2个染毒组分别以含HCB 2.5%（低剂量组）、20.0%（高剂量组）的饲料染毒大鼠14 d,测定血清中碱性磷酸酶等11项血清学指标;测定大脑（皮层、海马）、肝脏和血清中丙二醛（MDA）水平、总超氧化物歧化酶（T-SOD）、过氧化氢酶（CAT）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活力.结果 （1）高剂量HCB染毒组大鼠大脑皮层、海马、肝和血清中MDA含量均高于对照组,低剂量染毒组海马和血清中MDA也较对照组明显增加,差异有统计学意义（P＜0.01或P＜0.05）.（2）2个剂量组大鼠大脑皮层和海马中T-SOD活力明显增加,与对照组比较,差异有统计学意义（P＜0.01）;但高剂量组大鼠血清T-SOD活力却明显降低,与对照组比较,差异有统计学意义（P＜0.01）.（3）高剂量染毒组大鼠海马CAT活力高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.01）.（4）高剂量染毒组大鼠大脑皮层、海马和低剂量染毒组海马中GSH-Px活力高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.01）,但两组大鼠肝脏中GSH-Px活力却明显降低,与对照组比较,差异有统计学意义（P＜0.01）.（5）2个剂量染毒组大鼠血清白蛋白、总胆固醇都较对照明显增加,而血清碱性磷酸酶活力却明显降低,与对照组比较,差异有统计学意义（P＜0.01）.结论 HCB可导致大鼠机体氧化损伤、抗氧化酶活力改变,氧化应激是其重要的毒作用机制.     

维生素C拮抗氟抑制体外培养淋巴细胞抗氧化酶活性的研究

目的 研究氟对体外培养淋巴细胞抗氧化酶活性的影响以及维生素C的保护作用。方法 测定氟和维生素C分别或共同对体外培养淋巴细胞中的SOD、GSH－Px、CAT的影响。结果 50μmol/Lr NaF即可对淋巴细胞内的三种抗氧化酶有不同程度的抑制作用（P＜0．05）。10μmol/LVc可不同程度的拮抗NaF对SOD和CAT的抑制作用（P＜0．05）,但只有Vc浓度达到40μmol/L时,才能拮抗NaF对GSH－Px的抑制作用（P＜0．05）。     

海尔福治疗慢性氟中毒小鼠的实验研究

[目的]研究海尔福对慢性氟中毒小鼠的治疗效果,为防治地方病氟中毒提供有效的药物。[方法]将30只健康小鼠随机分为3组,对照组、染毒组[100 mg/L氟化钠（NaF）]及治疗组（100 mg/L NaF＋海尔福口服液）进行治疗。治疗后,通过测定血、股骨、粪便的氟含量,测定并分析肾组织上清液中脂质过氧化代谢产物：丙二醛（MDA）含量,超氧化物歧化酶（SOD）、谷光苷肽过氧化物酶（GSH-Px）的活性,以观察海尔福对氟中毒小鼠的治疗效果。[结果]血氟、骨氟含量：均以染毒组最高,分别是（5.68±1.42）mol/L、（2.97±1.92）mol/L;治疗组分别是（3.53±0.68）mol/L、（1.19±0.76）mol/L。染毒组与治疗组比较,差异有统计学意义（P〈0.01）;粪氟含量以治疗组最高（0.76±0.18）mol/L,与其他2组比较差异有统计学意义（P〈0.01）;肾组织中MDA含量、GSH-Px和SOD活性;中毒组[分别是（146.18±17.23）μmol/L、（100.23±16.34）×103 U/L、（92.35±7.83）U]与对照组[分别是（9.05±2.62）μmol/L、（379.08±10.02）×103 U/L、（342.04±13.65）U]及治疗组[分别是（72.46±5.83）μmol/L、（340.52±11.06）×103 U/L、（261.87±11.46）U]比较,差异均有统计学意义（P〈0.01）。[结论]海尔福可能通过促进氟的排泄,在一定程度上恢复SOD、GSH-Px的活性,对慢性氟中毒小鼠有一定的治疗作用。     

桃红四物汤对肾脏缺血再灌注损伤大鼠的保护作用

目的观察桃红四物汤对肾脏缺血再灌注损伤(renal ischemic reperfusion injure,RIRI)大鼠的保护作用,并探讨其作用机制。方法 Wistar大鼠50只,随机分为A组(假手术组)、B组(缺血再灌注模型组)、C组(硝苯地平阳性对照组)、D组(桃红四物汤预处理低剂量组)、E组(桃红四物汤预处理高剂量组),各10只。A组、B组大鼠以生理盐水灌胃,C组大鼠以硝苯地平0.5 g/kg灌胃,D组、E组大鼠以桃红四物汤(生药浓度1 g/ml)5、10 g/kg灌胃。连续给药14 d,1次/d。第14天给药后麻醉大鼠,经腹正中切口暴露双侧肾脏,游离双侧肾蒂,右肾结扎。A组不夹闭左侧肾蒂,暴露60 min后缝合腹腔切口。其他各组用无创动脉夹夹闭左侧肾动脉,60 min后松开使血流再灌注,缝合腹腔。再灌注24 h后下腔静脉采血,检测血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、肌酸酐(creatinine,Cr)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性,光镜下观察左肾形态学变化。计量资料采用单因素方差分析,两两比较采用LSD-t检验,P0.05为差异有统计学意义。结果 B组大鼠血清中Cr、BUN、MDA含量[(456.20±53.78)μmol/L、(17.32±0.86)mmol/L、(8.38±0.56)nmol/L]较A组的(151.78±25.75)μmol/L、(9.13±0.95)mmol/L、(5.70±0.62)nmol/L明显升高;B组SOD活性为(417.50±23.48)NU/ml,较A组的(458.90±32.59)NU/ml降低,差异均有统计学意义(均P0.05)。D组和E组的血清Cr、BUN、MDA含量分别为(298.45±30.41)μmol/L、(12.93±0.74)mmol/L、(5.98±0.68)nmol/L、(272.87±33.45)μmol/L、(12.24±1.23)mmol/L、(5.72±0.56)nmol/L,较B组均显著降低,D组和E组SOD活性[(533.65±42.54)、(546.50±33.82)NU/ml]较B组明显升高,差异均有统计学意义(均P0.05)。结论桃红四物汤可改善缺血再灌注大鼠肾脏功能,其机制可能与抗氧自由基作用有关。     

硫化氢急性中毒大鼠肺组织氧化应激和Nrf2基因表达及乌司他丁的影响

目的 研究硫化氢急性中毒大鼠肺组织氧化应激水平及核转录因子NF-E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)基因表达的变化及乌司他丁(ulinastatin,UTI)的影响.方法 将96只清洁级SD大鼠随机分为正常对照组(8只)、UTI对照组(8只)、硫化氢染毒组(40只)、UTI干预组(40只).正常对照组和UTI对照组大鼠于染毒柜内吸人与硫化氢同样流量的空气1h,UTI对照组大鼠立即腹腔注射UTI(10万U/kg),2h后处死.硫化氢染毒组和UTI干预组大鼠在染毒柜内吸入硫化氢(浓度为283.515 mg/m3)1h,UTI干预组大鼠立即腹腔注射UTI(10万U/kg),两组大鼠分别于2、6、12、24、48 h处死,每组8只.检测肺组织中丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化氢酶(GSH-Px)活力和谷胱甘肽(GSH)含量及Nrf2 mRNA的表达,观察肺组织病理学改变并行肺损伤评分.结果 与正常对照组比较,2、6、12 h硫化氢染毒组大鼠肺组织中SOD、CAT活力和GSH含量及2、6、12、24h GSH-Px活力明显降低,差异有统计学意义(P＜0.01或P＜0.05);2、6、12、24h硫化氢染毒组大鼠肺组织中MDA含量明显升高,差异有统计学意义(P＜0.01).与相应时间点硫化氢染毒组比较,UTI干预组6、12h时GSH-Px活力,2、6、12h时CAT活力,2、6、12、24h时GSH含量及2、6、12、24、48 h时SOD活力明显升高,差异均有统计学意义(P＜0.01或P＜0.05);UTI干预组2、6、12h时MDA含量明显低于相应时间点硫化氧染毒组,差异有统计学意义(P＜0.01).染毒后2、6、12、24 h,硫化氢染毒组肺组织中Nrf2 mRNA表达(0.314±0.011、0.269±0.010、0.246±0.011、0.221士0.018)明显高于正常对照组(0.149±0.012),差异有统计学意义(P＜0.01);与相应时间点硫化氢染毒组比较,2、6、12、24、48 h UTI干预组的Nrf2 mRNA表达(0.383:±-0.017、0.377±-0.014、0.425±0.017、0.407±0.011、0.381±0.010)明显升高,差异均有统计学意义(P＜0.01).光学显微镜下观察可见,硫化氢染毒组染毒后24h大鼠肺组织损害明显,UTI干预组大鼠肺损伤较硫化氢染毒组有所减轻.UTI干预组12、24、48 h时肺损伤评分明显低于相应时间点硫化氢染毒组,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 氧化应激和Nrf2活化是参与硫化氢中毒急性肺损伤的重要因素,UTI能抑制氧自由基产生,纠正氧化还原失衡,上调Nrf2 mRNA表达水平,减轻氧化应激损伤,对肺组织损伤有保护作用.     

中药提取物水苏糖对冰水灌胃应激后肠功能紊乱大鼠作用的实验研究

目的 观察中药提取物水苏糖对冰水灌胃应激后肠功能紊乱大鼠的排便粒数、粪便含水量、小肠推进率和肠道菌群的影响,探讨中药提取物水苏糖对应激后肠功能紊乱的作用及机制.方法 应用冰水灌胃应激法建立便秘型肠易激综合征大鼠模型,灌胃给予水苏糖1.5 g/（kg·bw）,检测给药第7天及第14天大鼠12 h内的粪便粒数、粪便含水量、小肠推进率的变化及给药14 d肠道菌群的变化.结果 水苏糖治疗组大鼠第14天12 h内的粪便粒数、粪便含水量及小肠推进率明显增加,肠道菌群中双歧杆菌、乳酸杆菌等优势菌群的数量明显增加,与便秘型肠易激综合征模型对照组比较差异有统计学意义[（38.43±4.57）粒VS（32.21±3.43）粒,F=3.892,P＜0.05;（47.88±3.43）%VS（43.18±6.85）%,F=6.724,P＜0.01;（1.04±0.11）弧度VS（0.88±0.08）弧度,F=4.965,P＜0.05;（10.77±0.44）1g（CFU/g） VS（9.85±0.43）lg（CFU/g）,F=7.613,P＜0.01;（10.96±0.35）lg（CFU/g）VS（9.84±0.35）lg（CFU/g）,F=10.413,P＜0.01].结论 中药提取物水苏糖具有改善冰水应激后肠功能紊乱大鼠便秘及调节肠道菌群功能的作用,调节机体微生态平衡可能是中药提.取物水苏糖治疗应激后肠功能紊乱的机制之一.     

氯沙坦对自发性高血压大鼠肾组织钙离子浓度的影响及与肾小动脉重建的关系研究

目的探讨钙超负荷与高血压。肾小动脉重建的关系及氯沙坦（Losartan）的治疗作用。方法正常血压Wistar-Kyoto（WKY）大鼠和同种的16周龄自发高血压大鼠（spontaneously hyperten—siverat,SHR）大鼠随机分为WKY对照组、SHR对照组、高剂量losartan组（SHR＋HL）、低剂量losar—tan组（SHR＋LL）。每组6只动物。给予正常饮食,饲养至24周。losartan溶于10ml生理盐水中灌胃,余组等量生理盐水灌胃。测量尾动脉血压、肾组织钙离子浓度、肾小动脉内羟脯氨酸含量并观察肾脏病理测量肾人球小动脉中膜厚度、血管内径及中膜厚度与内径比值（MT／LR）。结果SHR组肾组织钙离子浓度[（18．42±2．34）μ mol／g]、肾小动脉内羟脯氨酸含量[（8．26±2．02）mg／g]均大于WKY组[（11．83±1．98）μmoL／g,（5．16±0．98）mg／g]（t=3．116,3．258,P〈0．05）,但两治疗组均有所降低,小于SHR组（t：2．946,P〈0．05）。SHR组肾内小动脉的壁厚[（5．25±1．13）μm]、壁厚内径比[（9．57±1．78）％]均大于WKY组相应比值[（4．03±0．16）斗m,（7．12±1．35）％]（t=2．836,3．425,P〈0．05）,但两治疗组壁厚内径比[（7．64±1．29）％,（7．85±1．32）％]小于SHR组（t=3．512,3．648,P〈0．05）。结论losartan可以通过抑制细胞内钙超负荷、降低纤维化程度来改善肾小动脉的血管阻力,对高血压大鼠的。肾小动脉重建有逆转作用。     

低分子肝素对脓毒症大鼠腹主动脉内皮细胞蛋白C受体和蛋白酶活化受体1表达的影响

目的观察低分子肝素（LMWH）对脓毒症大鼠腹主动脉内皮细胞（VEC）蛋白C受体（EPCR）和蛋白酶活化受体1（PARl）表达的影响。方法采用组织贴块法培养24只Wister大鼠腹主动脉VEC,1：3传代至第4代,分为对照组（n=6）、脓毒症组（LPS1μg／ml,n=6）、LMWH组（LPS1μg/ml＋LMWH5μg/ml,n=6）。分别在第1、3、5天采用流式细胞术（FCM）检测VEC表面的EPCR和PARl的表达。结果脓毒症组EPCR和PARl的表达各时间点均较对照组有明显下降（P〈0．05或P〈0．01）,以第5天最为明显（26．53±7．21VS39．26±2．62,q=6．45,P〈0．01：53．214±15．10VS86．54±11．34,q=6．94,P〈0．01）。LMWH组EPCR和PARl的表达各时间点均高于脓毒症组（P〈0．05）;与对照组比较,EPCR在第1天仍有明显降低（40．86±1．63VS45．41.1±2．82,q=3．51,P〈0．05）,但第3、5天接近对照组水平（41．20±3．32VS42．83±2．66,P〉0．05;39．23±3．33VS39．26±2．62,P〉0．05）,PARl各时问点与对照组比较差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论LMWH能有效改善脓毒症内皮细胞EPCR和PARl表达抑制的状态。     

缬沙坦对急性肺损伤大鼠TGF-β／Smads信号通路的影响

目的观察缬沙坦对急性肺损伤大鼠TGF-β／Smad信号通路的影响。方法24只SD雄性大鼠随机分为对照组、模型组和缬沙坦组三组,每组8只。缬沙坦组于气管内滴注博莱霉素（BLM）生理盐水溶液（5mg／kg）以复制急性肺损伤动物模型,并于造模当天每日给予缬沙坦（20mg／kg）灌胃;模型组以生理盐水代替缬沙坦灌胃;对照组则均用生理盐水代替BLM和缬沙坦。各组动物均于制模开始后第7天处死,分取肺组织行病理切片HE染色观察肺损伤程度、免疫组化技术检测肺组织TGF—β1、Smad2／3和Smad7蛋白的表达水平。结果缬沙坦组大鼠肺组织损伤程度较模型组比较明显减少（P〈0．01）。模型组肺组织内TGF-β1、Smad2／3蛋白表达水平较对照组明显增强（P〈0．01）。缬沙坦组TGF-β1、Smad2／3蛋白表达水平较模型组降低（P〈0．01）。Smad7蛋白在模型组肺组织内表达明显低于对照组（0．23±0．02vs0．36±0．03,P〈0．01）,缬沙坦组Smad7蛋白表达同模型组比较明显增强（P〈0．01）。结论缬沙坦可下调急性肺损伤大鼠肺组织内TGF—β、Smad2／3蛋白表达,上调Smad7蛋白表达,从而阻断TGF-β／Smad信号通路,减轻急性肺损伤程度。     

茶多酚对高蛋氨酸饮食诱导大鼠纤维蛋白溶解功能损伤的影响

目的 研究茶多酚( tea polyphenols,TP)对蛋氨酸诱导大鼠纤维蛋白溶解功能损伤的保护作用。方法 取成年雄性Wistar大鼠50只,按体重分层随机分为对照组、模型组,以及TP低、中和高剂量组。对照组喂饲正常基础饲料,模型组及TP组均喂饲3％高蛋氨酸饲料,同时TP低、中、高剂量组每天经灌胃分别给予50、100和200 mg/kg的TP,灌胃体积均为0.5ml/100 9,对照组和模型组给予等体积蒸馏水。8周后断头处死大鼠,采用免疫组织化学链霉亲和素-生物素-过氧化物酶复合物（strept-avidin-biotin complex,SABC）法测定大鼠主动脉弓组织型纤溶酶原激活物（tissue-type plasminogen activator,t-PA）和纤溶酶原激活物抑制剂-1（type-1 plasminogen activator inhibitor,PAI-1）蛋白表达结果;ELISA法测定血浆中t-PA和PAI-1含量;RT-PCR法测定胸主动脉t-PA和PAI-1 mRNA水平。结果 实验结束后,对照组、模型组及TP低、中、高剂量组主动脉弓中t-PA蛋白表达量分别为133.03±10.14、95.46±11.08、111.97±11.91、130.23±10.80、139.39±9.41 (F= 14.15,P＜0.01),PAI-1蛋白表达量分别为90.91±8.67、166.76±12.18、139.63±12.71、134.66±13.19、109.49±10.82(F=31.44,P＜0.01);血浆中tPA含量分别为(10.69±1.26)、(6.13±0.92)、(8.56±1.19)、(9.69±0.92)、(11.97±1.08) ng/ml(F=41.98,P＜0.01),PAI-1含量分别为(6.31±0.81)、(16.98±1.27)、(11.39±0.82)、(8.46±0.67)、(8.08±0.91) ng/ml(F= 207.74,P＜0.01);t-PA mRNA水平分别为1.12±0.02、0.75±0.14、1.01±0.09、0.95±0.08、1.05±0.13(F=5.77,P＜0.05);PAI-1 mRNA水平分别为1.25±0.11、1.74±0.06、1.23±0.05、1.09±0.14、1.23±0.04(F=23.56,P＜0.01)。结论 TP能够调节t-PA和PAI-1的转录及蛋白水平,维持t-PA和PAI-1的平衡状态,修复高蛋氨酸饮食诱导的大鼠纤维蛋白溶解功能损伤。     

川芎嗪对阿霉素肾病肾小管间质损伤影响的实验研究

目的 观察川芎嗪对阿霉素肾病肾小管间质损伤的影响,并探讨其可能的机制.方法 雄性SD大鼠40只,按简单随机法分为假手术组、模型组、川芎嗪组及苯那普利组,采用左侧肾脏切除加尾静脉重复注射阿霉素的方法建立阿霉素肾病模型.检测各组大鼠在阿霉素注射前（0周末）,用药2周末、4周末、6周末24h尿蛋白量;观察用药6周末各组大鼠肾功能指标及光镜下肾脏的病理改变,应用免疫组化方法测定肾小管间质内皮素-1（Endothelin-1 ET-1）的表达.结果 模型组24h尿蛋白量[（30.07±2.12） mg/24 h、（201.83 ±8.63） mg/24 h、（470.70 ±58.79） mg/24 h]（用药2周末、4周末、6周末）、血尿素氮[ （20.20 ±2.65） mmol/L]、肌酐[（86.79 ±2.20） μmol/L]水平、肾小管间质的损伤PAS评分（4.38 ±0.26）及ET-1表达（126.92 ±3.63）均显著高于假手术组[分别为（6.75±2.07） mg/24 h、（8.28±0.71 ）mg/24 h、（25.37±4.30） mg/24 h、（8.93±1.05） mmol/L、（49.00±5.34） μmol/L、1.06±0.19、32.09±3.71;P＜0.01];川芎嗪组24h尿蛋白量[（176.93±9.20）mg/24 h、（270.45 ±60.21）mg/24 h]（4周末、6周末）、血尿素氮[（13.75 ±2.60） mmol/L]、肌酐[ （62.49 ±3.29）μmol/L]水平、肾间质小管的损伤PAS评分（2.78±0.10）及ET-1表达（57.44±4.98）均显著低于模型组（P＜0.01）.结论 川芎嗪对肾间质小管损伤有保护作用,其机制与减少尿蛋白的排泄,抑制ET-1的生成有关,从而减轻肾小管间质的炎症反应及纤维化.     

严重烫伤后早期大鼠胃黏膜组织中热休克蛋白70表达变化及胰岛素干预作用

目的研究热休克蛋白（HSP70）在严重烫伤早期大鼠胃黏膜组织中动态表达变化及胰岛素和HSP70对严重烫伤早期大鼠胃黏膜组织的保护作用，探讨胰岛素促进HSP70表达的可能机制。方法采用大鼠烫伤模型，以免疫组织化学的方法和显微图像分析方法观察伤后3、6、12、24和48h不同时相点胃黏膜组织中HSP70的表达情况及胃黏膜组织的病理形态学变化。结果治疗组除12h时相点（9．40±1．52，P=0．065）外其余不同时相点HSP70的表达水平分别高于烫伤组相同时相点HSP70的表达水平[（6．80±1．10，8．60±0．55，10．80±1．64，11．40±1．34），P〈0．05]，治疗组各时相点胃黏膜损伤指数分别低于烫伤组相同时相点损伤指数[（4．05±O．36，11．97±1．15，20．98±2．83，13．92±O．94，1．60±0．55），P〈0．05]。病理形态学变化显示对照组胃黏膜组织结构完整无损伤，烫伤早期SD大鼠胃黏膜组织损伤明显，治疗组SD大鼠胃黏膜组织损伤较烫伤组明显减轻。相关分析结果显示，HSP70与胃黏膜损伤指数、血糖之间呈正相关（r=0．904，0．961，P〈0．01）。结论胰岛素能够明显增强严重烫伤早期SD大鼠胃黏膜组织内HSP70的表达，促进胃黏膜组织HSP70的合成，可能是胰岛素保护胃黏膜组织的重要机制之一。     

地塞米松预处理对大鼠光气吸入性肺损伤基质金属蛋白酶-9表达的影响

目的 探讨地塞米松对大鼠光气吸入性急性肺损伤(ALI)基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响.方法 将SD大鼠随机分为3组:正常对照组(吸入与光气染毒组同等流量的空气)、光气染毒组(吸入8.33 mg/L的光气)、地塞米松预处理组(尾静脉注入2.5 mg/kg地塞米松1 h后,吸入8.33 mg/L的光气).染毒2 h后,收集支气管肺泡灌洗液(BALF)测定中性粒细胞细胞数、蛋白含量和肺湿/干重比(W/D).用放射免疫法测定各组血清和BALF中MMP-9水平.进行肺组织的病理学检查,用免疫组化法和实时定量聚合酶链反应(PCR)测定MMP-9表达的变化.结果 与染毒组比较,预处理组大鼠肺W/D、BALF中中性粒细胞数和蛋白含量明显降低,差异有统计学意义(P＜0.01).与染毒组[血清:(9.439±0.100)μg/L、BALF:(20.640±0.446)μg/L]比较,预处理组MMP-9含量[血清(4.799±0.043)μg/L、BALF:(15.052±0.029)μg/L]明显降低,差异有统计学意义(P＜0.01).与染毒组(2.789±0.282)比较,预处理组MMP-9mRNA的表达量(1.183±0.260)明显降低,差异有统计学意义(P＜0.01).染毒组肺泡壁明显充血、增厚,肺泡壁和肺间质内可见较多白细胞浸润以及肺泡结构破坏;预处理组肺泡结构较为清晰,肺泡壁稍增厚,伴少量炎性细胞浸润.正常对照组大鼠肺、支气管组织中MMP-9蛋白表达呈弱阳性,染毒组MMP-9蛋白表达呈强阳性,预处理组肺、支气管组织中MMP-9蛋白表达明显减弱.结论 地塞米松能有效地保护大鼠光气吸入性ALT,可能通过抑制MMP-9表达而达到肺保护作用.

Abstract：

Objective To investigate the effects of dexamethasone on expression of matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) in rats with acute lung injury induced by phosgene. Methods The rats were randomly divided into 3 groups: normal control group that consists of the rats with air exposure, phosgene group that consists of the rats with phosgene exposure and dexamethasone group that consists of the rats with phosgene exposure after 2.5 mg/kg dexamethasone being injected. Wet and dry ratio of the lung (W/D) was calculated, and leukocyte count and total protein content of bronchoalveolar lavage fluid (BALF) were recorded at 2 h after exposure. The concentrations of MMP-9 in the serum and BALF were measured by enzyme-linked immunosorbent assay. The pathologic changes of lung tissues were observed under light microscopy. The immunohistochemistry and the RT-PCR were used to detect the contents of MMP-9 in the lung tissue. Results Compared with phosgene group, the lung W/D, protein content and WBC count in of BALF dexamethasone group was significantly decreased (P＜0.01). MMP-9 levels of the serum and BALF in dexamethasone group were (4.799±0.043) μg/L and (15.052±0.029) μg/L, respectively, which were significantly lower than those [(9.439±0.100) and (20.640±0.446) μg/L] in phosgene group (P＜0.01). Compared with phosgene group (2.789±0.282), the expression level(1.183±0.260) of lung M MP-9 mRNA in dexamethasone group was significantly lower than that in phosgene group (P＜0.01).Histological experimental results showed the marked hyperemia and thickening of alveolar wallsand stroma cells infiltrating and more visible alveolar structure damage of alveolar walls in phosgene group while the alveolar structure and the alveolar walls were clear and slightly thickened with inflammatory cells in dexamethasone group. Immunohistochemical results showed that MMP-9 protein expression levels of lung and brochus tissues in normal control group and dexamethasone group were weakly positive, which in phosgene group were strongly positive. Conclusion Dexamethasone has a beneficial effects on acute lung injury induced by phosgene in rats due to the inhibiting MMP-9.