Nod2基因：与Crohn’s病相关的致病基因

位于16号染色体上的Nod2基因突变与Crohn’5病(CD)的遗传易感性的相关性的发现，使炎症性肠病在遗传学等基础研究及临床研究得到很大的进展。编码富含亮氨酸重复序列蛋白的Nod2基因突变可能参予了患病机体与细菌产物脂多糖的相互影响。通过对这类存在于先天免疫系统中的识别类型(pattern—recoeniton)蛋白在遗传上的差别可进一步认识宿主——环境的相互影响。目前，通过应用基因组范围内寻找复杂性疾病致病基因，其中的关键性在于基因座存在异质性。但随着Nod2基因的证实方法的应用，可加速对基因座其他的致病基因的证实。遗传方法的应用对CD及UC治疗产生了积极影响，但这两种疾病在遗传学发病的差别又可使它们在治疗上处理上是不相同的。     

儿童失神癫痫易感基因的研究

尽管近年来发现有少数非离子通道编码基因参与人类特发性癫痫（idiopathic eplepsies，IE），但更多的遗传学研究证实，离子通道在IE的遗传病理机制中起核心作用。离子通道基因突变是一些罕见类型的单基因遗传IE的常见病因，被称为通道病。但离子通道基因突变仅能解释IE的少数家系或散发病例，更大的难题来自于对复杂遗传IE的研究，它们未知的遗传模式、表型异质性和综合征亚型间不确定的遗传背景重叠限制了遗传图谱的绘制。失神癫痫是常见的IE亚型，呈复杂遗传方式。现共发现有11个基因与失神癫痫有关联，其中有4种编码神经元钙通道亚单位。因此钙通道基因是失神癫痫的重要候选基因。失神癫痫钙通道基因的遗传学研究可能是复杂遗传IE病因研究的最佳切入点，并有利于最终阐明失神癫痫的分子机制。     

先天性眼球震颤遗传学研究进展

先天性眼球震颤是一种不伴有其他明显眼病的眼科遗传病,该疾病的发生有很高的遗传异质性,已经发现多个致病基因基因座,Xq26–q27、Xp11.4-p11.3、13q31-q33和6p12,可能还有新的基因座没有被发现,已经研究的基因座致病基因侯选区域很大,在该区域的侯选基因太多,所以必须精细定位后,才有可能完成致病基因的克隆工作。本文对先天性眼球震颤遗传学的研究进展进行了综述。     

先天性远端关节弯曲研究新进展

远端关节弯曲是一大类累及人类远端关节的疾病，基本呈常染色体显性遗传，根据临床表型可分9个亚型：DA1～DA9，具有较强的遗传异质性。最新研究发现该病可能是由编码快骨骼肌蛋白复合物的基因突变所引起，目前已有3个亚型基因被定位，并检测到部分突变位点，其致病机制正在被揭示。本文就各亚型的临床分类标准、基因突变特点及分子遗传学研究进展等作一综述。     

多基因病中单个基因座位遗传效应的测量

目前,越来越多的理论生物学、群体数理遗传学证据以及一些群体或/和家系研究直接证明,许多常见疾病,尤其是与HLA相关联疾病的发生,同时涉及到一个以上的不同基因座位。例如,谷蛋白敏感型肠道病(GSE)涉及HLA和非HLA连锁的B细胞同种抗原;胰岛素依赖型糖尿病(IDDM)涉及HLA和Kidd血型;Graves病涉及HLA和免疫球蛋白重链(Gm)基因等。因此,有必要将现代遗传学分析的方法应用于这些疾病。以弄清每个座位的致病基因对所涉及疾病的相对效应,但麻烦的是这些方法     

先天性远端关节弯曲研究新进展

远端关节弯曲是一大类累及人类远端关节的疾病,基本呈常染色体显性遗传,根据临床表 型可分9个亚型:DA1-DA9,具有较强的遗传异质性。最新研究发现该病可能是由编码快骨骼肌蛋白复 合物的基因突变所引起,目前已有3个亚型基因被定位,并检测到部分突变位点,其致病机制正在被揭 示。本文就各亚型的临床分类标准、基因突变特点及分子遗传学研究进展等作一综述。     

雄激素性脱发相关研究进展

雄激素性脱发亦称男性型脱发,主要以毛发渐进性缺失为表现形式.研究显示雄激素性脱发是一种雄激素依赖的,可能受多种基因与环境因素共同影响的多因子疾病.尽管病理生理过程有遗传因素的参与,但其结论没有完全揭示,主要研究进展即雄激素及其代谢产物的作用机制.同时,一些遗传易感基因或基因座证实与此病的发展有关.本文将这些与雄激素性脱发相关的致病因素进行综述.     

虹膜畸形青光眼家系中PITX2基因新生无义突变的遗传学分析

目的对一个虹膜畸形青光眼核心家系的致病突变进行鉴定及遗传学分析。方法对1例无虹膜青光眼患者进行眼专科检查,采用全外显子组测序技术筛选先证者中致病基因突变,采用SangerDNA测序技术检测核心家系成员中致病突变位点的基因型,并对致病突变位点进行生物信息学分析。结果患者PITX2基因(NM_000325)第二外显子存在5bp碱基缺失引起的杂合无义突变:c.296_300delAATCC(p.F99X),其父母表型未见异常,均未发现此突变,该突变为新生突变(denovomutation)。该突变在第99位密码子处产生终止密码,可形成截短蛋白。全外显子测序未在患者中发现其他已报道的相关基因突变。结论我们的结果提示先证者的临床诊断应为由PITX2基因p.F99X新发无义突变所致的罕见常染色体显性遗传病Axenfeld-Rieger综合征(ARS)。本研究结果进一步扩展了PITX2突变谱和ARS的遗传异质性,为虹膜畸形的分子病因诊断和遗传咨询提供更多实验证据。     

帕金森病与ATP13A2基因

ATP13A2基因是帕金森病(PD)的致病基因,早发型帕金森病(EOPD)和Kufor-Rakeb综合征(KRS)患者中均发现ATP13A2基因突变。基因突变类型与疾病的严重程度和发病年龄相关,PD患者中黑质多巴胺能神经元也存在ATP13A2基因mRNA表达升高。因此,对ATP13A2基因的研究将有助于该病的基因诊断、病理生理学机制的阐明和治疗。     

语前非综合征性耳聋与Connexin26基因突变的研究进展

学语前非综合征性耳聋致病基因的研究近年来取得了一些进展.编码缝隙连接蛋白26的Connexin26(Cx26)基因突变是学语前非综合征耳聋的分子遗传基础.有关Cx26基因突变及其产生异常缝隙连接蛋白在听觉功能中的作用尚不十分清楚.Cx26基因突变致聋具有种族特异性.国人的Cx26基因突变热点尚处于探索阶段.应用单链核甘酸多态性分析(SSCP)及基因测序寻找具有致病意义的基因突变,探讨其可能的发病机制为基因诊断,预防及治疗提供了新的理论依据.     

孕妇耳聋基因筛查与出生缺陷干预

目的研究孕妇中筛查耳聋在临床中的应用价值,为早期预防提供依据。方法选取2015年1月至2018年3月在我院孕期体检接受耳聋基因筛查的1482例听力正常的孕期女性,采用微阵列芯片法筛查耳聋基因,夫妻携带相同耳聋基因突变者进行产前诊断及遗传咨询。结果 1482例孕妇筛查出耳聋基因突变携带者76例,检出率5.13%,其中GJB2突变检出42例,阳性率2.83%,SLC26A4基因突变检出22例,阳性率1.48%,GJB3基因突变检出8例,阳性率0.54%,12SrRNA基因突变检出4例,阳性率0.27%。76例携带耳聋基因突变的孕妇,其配偶进行相同的遗传性耳聋基因筛查,检测出一对夫妇同时携带耳聋致病基因GJB2-235delC杂合突变,另一对携带不同耳聋致病基因GJB2-235delC杂合突变和SLC26A4-IVS7-2AG杂合突变。结论听力正常孕妇存在耳聋基因突变携带者,进行产前耳聋基因筛查可以预防缺陷儿的出生。     

儿茶酚胺介导的多形性室速患者家系CXSQ2基因F189L突变的基因分析

目的 在27例儿茶酚胺介导的多形性室速患者及家庭成员中寻找CASQ2基因突变.方法 应用直接DNA序列分析对临床诊断为家族性多形性室速27例患者及家庭成员进行进行基因突变分析.应用Taqman基因分型检测在以1400名正常人群中确定CASQ2变异的频率.结果 在一个多形性室速家系中发现了1个新的杂合子改变F189L.通过与多种生物比对,证实该改变发生于在第2结构域一个高度保守的氨基酸上,位于第5外显子的F189L的改变,使编码蛋白的第189位氨基酸由苯丙氨酸改变为亮氨酸.应用Taqman SNP genotyping assay分析方法证实正常人群1400名中未发现同样改变.在CASQ2基因中未发现其他引起疾病的基因突变.结论 发现了CASQ2基因的1个新F189L突变.     

先天性小眼球致病基因的研究进展

先天性小眼球是一种先天发育异常性眼科疾病,遗传方式有常染色体显性遗传,常染色体隐性遗传和X连锁隐性遗传。迄今为止,用连锁分析和细胞遗传学方法对小眼球相关基因进行了基因定位并进一步对候选基因进行突变分析。本文就近年来先天性小眼球致病基因研究方面作一综述。     

表型不同的同卵双生子在寻找疾病致病基因中的应用

理论上,同卵双生子具有相同的遗传背景,胚胎发育和生活环境也大体相似,通过对表型不同的同卵双生子进行对比研究,可以最大程度排除其他可能因素的干扰,缩小研究范围,更加精确地寻找到疾病的致病基因或相关因素.因此,表型不同的同卵双生子是一种具有巨大优势和潜力的遗传学研究工具.此文结合国际研究进展和我国现有情况,主要从遗传学和表遗传学方面,就表型不同的同卵双生子在寻找疾病致病基因的应用方面进行分析概述.     

Ⅱ型CD36缺乏症基因遗传不对称性

目的用DNA测序的方法确定Ⅱ型CD36缺乏症基因型,分析该基因在广州献血者中的遗传方式。方法利用PCR-SBT(sequencing based typing,基于测序分型)技术对998名广州献血者的CD36基因编码区进行分析;通过流式细胞仪分析血小板及单核细胞表面CD36蛋白表达水平。结果在998样品中,野生型基因、1个单一的突变和2个突变者分别为980、12和6。Ⅰ型CD36缺失通常以2个突变基因型存在。结论Ⅱ型CD36缺失可能受单核细胞CD36蛋白基因剂量依赖性以及除编码区基因以外的遗传因素的影响,导致其基因遗传不对称性。     

遗传性痉挛性截瘫基因分型、分子诊断和治疗的研究进展

遗传性痉挛性截瘫（HSP）是一组具有高度临床及遗传异质性的单基因病,致病基因数量庞大且增长迅速,临床表型复杂多样,临床表型与基因型具有一定的关联性,且与其他神经疾病在临床和遗传表型上重叠。本文旨在对HSP的基因分型、分子诊断以及治疗的研究进展进行综述。     

卵巢早衰相关候选基因的研究进展

卵巢早衰(premature ovarian failure,POF)是指女性40岁前由于卵巢内卵泡耗竭或医源性损伤导致卵巢功能衰竭,是由多种病因及复杂机制引起的多基因疾病;近年,无论是基因单核苷酸多态性的分析、家族遗传学的研究还是进一步蛋白功能学的研究,都显示常染色体上的NANOS3、Bcl-2、BMP-15、GDF-9、TGFBR3等基因突变可能与卵巢早衰发生相关。本文从遗传学角度回顾了近几年来对POF病因学研究所取得的进展。     

先天性甲状腺功能减退症一家系的临床表型和DUOX2基因突变分析

目的对一个先天性甲状腺功能减退症(congenital hypothyroidism,CH)家系进行患儿临床特征描述及相关致病基因突变分析,从遗传学角度明确其发病原因。方法采用二代测序(NGS)方法对该家系的就诊患儿进行甲状腺功能减退症相关致病基因突变检测,检出可疑致病位点后再结合PCR和Sanger测序在家系内进行遗传共分离验证。结果检测到就诊患儿在DUOX2基因上携带父源性c.3329GA(p.R1110Q)突变和母源性c.1873CT(p.R625X)突变,患儿姐姐也携带有相同的两个突变位点,该家系符合常染色体隐性遗传的遗传规律。DUOX2基因的c.3329GA(p.R1110Q)已有多篇文献报道为致病突变,c.1873CT(p.R625X)为首次报道的可疑致病突变。结论 DUOX2基因是该家系的致病基因,NGS结合Sanger测序可以快速准确的对该病进行基因突变检测,也可以为该家系的产前诊断提供可靠依据。     

一个X-连锁视网膜色素变性中国家系的RPGR基因的新突变

目的 对中国人X-连锁视网膜色素变性一家系进行分子遗传学检测，报告RPGR基因突变。方法 首先对该家系X染色体进行致病基因的连锁分析，然后用单链构象多态性技术和直接DNA测序方法进行基因突变分析。结果 连锁分析在多态性微卫星遗传标记DXSS012和DXS8025产生正的Lod值分别为2．41（Zmax=2．40，θ=0）和1．26。进一步单倍型分析确定该家系致病基因位于Xp21．1，与RP3连锁。用RPGR基因突变分析，在外显子ORF15＋483－484发现GA缺失，引起阅读框架的改变，该基因缺失突变在家系中共分离。结论 报告了中国人X-连锁视网膜色素变性RPGR基因外显子ORF15＋483-484的GA缺失突变，丰富了中国人RPGR基闪突变谱，为今后研究X-连锁视网膜色素变性的基因奠定基础。     

原发性红斑性肢痛症致病基因研究进展

原发性红斑性肢痛症是一种罕见的常染色体单基因遗传病,国际范围内仅报道过6个家系及一些散发病例。该病虽无生命危险但严重影响患者生活,以肢端阵发性剧烈灼烧样疼痛以及对温度敏感为主要特征,但其发病机制一直不明。Drenth等通过家系分析于2001年将原发性红斑性的致病基因定位于2q31-q32。在此基础上,我国学者杨勇等进一步研究发现该病的致病基因可能为1个钠离子通道基因scn9a,其他研究组针对该基因进行基因敲除后的结果也提示了该可能性。然而,由于该疾病可能具有遗传异质性,该致病基因尚未在其他家系中得到确证。更深入的分子遗传学研究结果将为原发性红斑性肢痛症的正确诊断和合理治疗提供依据。