C57小鼠与C57-ras转基因小鼠模型杂交1代及其同窝阴性鼠的主要生物学特征比较

目的 应用人源性ras转基因小鼠进行26周短期致癌试验前,需要做1个4周剂量探索试验,可选的实验动物有ras转基因小鼠CB6F1(+)、同窝阴性鼠CB6F1(-)以及具有相同遗传背景的C57小鼠,本研究旨在比较3种小鼠特定阶段的主要生物学特征。方法 选用5～6周龄的3种实验小鼠各20只,雌雄各半,比较4周内体重、摄食量与食物利用率的变化,以及检测4周末血常规及血清生化指标等。结果 与相应性别的CB6F1(+)小鼠相比,雌性CB6F1(-)小鼠的WBC、RBC、HGB、ALB、TP和CHOL较高,以上差异均有统计学意义(F=7.283、4.349、6.081、91.577、21.670和11.673,P<0.05或P<0.01),第3周的食物利用率较低,差异具有统计学意义(F=15.662,P<0.01);雄性CB6F1(-)小鼠HCT较高,具有统计学意义(F=2.861,P<0.05)而EO%与UREA较低,以上差异均有统计学意义(F=3.308、9.852,P<0.05);雌性C57小鼠的体重、摄食量、食物利用率与HCT、PLT、NEUT%、GLU、CR...     

C57/BL6小鼠急性心肌梗死模型制备方法的总结与改良

目的对C57/BL6小鼠急性心肌梗死模型建立方法进行总结和改良,以提高建模可靠性、稳定性及可重复性,减少死亡率。方法40只C57/BL6小鼠,腹腔内注射苯巴比妥钠全身麻醉后气管切开并插管,小动物呼吸机辅助呼吸。常规消毒铺巾后,切开左胸前区皮肤,经左侧第3、4肋间进入胸腔暴露心脏,左前降支冠状动脉结扎造成急性心肌梗死。对围手术期可导致失败和死亡的原因如麻醉、人工辅助呼吸、开胸过程及结扎冠状动脉位置等进行分析和改进。结果成功建立了C57/BL6小鼠急性心肌梗死模型。术后24hC57/BL6小鼠存活率为95%,4周时存活率为92.5%。结论通过方法改进,能快速有效地建立C57/BL6小鼠急性心肌梗死模型,并降低建模过程中C57/BL6小鼠的死亡率。     

不同品系小鼠肥胖哮喘模型建立及比较

目的建立并比较不同品系小鼠营养性肥胖哮喘模型。方法选用KM、C57BL/6J、BALB/c3个品系♀小鼠,随机分为对照组、哮喘组、肥胖组、肥胖哮喘组,分别以高脂饲料或普通饲料饲喂12周后,以卵清蛋白(OVA)或磷酸盐缓冲液(PBS)致敏激发小鼠,实验终点测定小鼠体重、身长、脂肪重量、肝脏重量、Lee's指数、血清总胆固醇(TC)及甘油三酯(TG)水平、支气管肺泡灌洗液(BALF)中OVA特异性IgE浓度。观察各组脂肪细胞形态及气道病理学改变。测定各组小鼠的特殊气道阻力(sRaw)。结果 KM肥胖组体重及Lee's指数增长最快,但哮喘特征性表现不明显;C57BL/6J小鼠能形成哮喘特征性表现,但肥胖相关指标差异无显著性;BALB/c肥胖组小鼠肥胖指标较之正常组差异有显著性。经OVA致敏激发后,BALB/c小鼠显示出更加明显的哮喘症状、气道高反应性和气道炎症表现。结论 BALB/c小鼠经高脂饲料诱导,OVA致敏激发能形成良好的肥胖合并哮喘模型。     

rasH2转基因小鼠与C57BL/6小鼠单次灌胃F3SM动力学参数比较

目的 比较C57BL/6小鼠(简称C57小鼠)和rasH2转基因小鼠(Tg rasH2小鼠)单次给予相同剂量受试药物F3SM后, 代谢动力学参数的差异, 观察两种动物对于F3SM的代谢动力学的一致性。方法 选用相同周龄的C57小鼠和Tg rasH2小鼠各4只, ig给予相同剂量(60 mg/kg)的F3SM羧甲基纤维素钠溶液。在给药后5、15、30 min及1、3、10、24 h各时间点进行采血, 采血量≥40 μL, 从血样中分离出10 μL血浆, 采用LC-MS/MS方法对样品的药物浓度进行检测, 用软件计算得出AUC_(0-t)、MRT_(0-t)、t_1/2、T_max和C_max, 用配对t检验进行差异性分析。结果 对C57小鼠和rasH2转基因小鼠的AUC_(0-t)、MRT_(0-t)、t_1/2、T_max和C_max进行配对t检验, 显示差异无显著性;二者药时曲线也大致相近。结论 单次给药后, C57小鼠和Tg rasH2小鼠对药物F3SM的代谢特征无显著差异, 提示C57小鼠与Tg rasH2小鼠对本药物的代谢特征相似, 提示在开展Tg rasH2小鼠研究中, 可首先采用C57小鼠进行毒性预探研究.     

丙戊酸诱导的SD大鼠和C57小鼠孤独症谱系障碍模型的比较

目的比较丙戊酸(VPA)诱导的C57小鼠和SD大鼠孤独症谱系障碍(ASD)模型在生理发育、神经发育和孤独症样行为等方面的异同,为合理选择ASD动物模型提供实验依据。方法孕12.5 d的C57小鼠和SD大鼠,分别ip给予VPA 600 mg·kg~(-1)或无菌生理盐水(正常对照组)。观察各组孕鼠出产率;新生仔鼠的外观畸形率;雄性仔鼠的4日存活率、体质量、尾长和尾部外观畸形率,以及腹毛生长、门齿萌出和睁眼时间等生理发育指标;雄性仔鼠的平面翻正反射、空中翻正反射、转体、断崖回避反射、直线爬行、抓杆和听觉惊愕反射行为达到阳性的天数等神经发育指标;并通过旷场实验、三箱社交实验和自我捋毛实验检测各组雄性仔鼠的孤独症样行为。结果与各自正常对照组相比,C57小鼠VPA组孕鼠出产率明显降低(P<0.05),新生仔鼠外观畸形率显著升高(P<0.01),而SD大鼠VPA组孕鼠出产率和新生仔鼠外观畸形率均无差异。C57小鼠VPA组雄性仔鼠较其正常对照组的4 d存活率降低(P<0.05)、在出生后20和25 d时体质量较轻(P<0.05)、门齿萌出和睁眼时间延迟(P<0.05,P<0.01);SD大鼠VPA组雄性仔鼠在相同日龄时体质量虽也明显低于其正常对照组(P<0.01),但4 d存活率、腹毛生长、门齿萌出时间和睁眼时间无差异。C57小鼠VPA组雄性仔鼠的转体和抓杆实验达阳性天数明显滞后(P<0.05),但在平面翻正、断崖回避、空中翻正、直线爬行和抓杆实验中无明显差异;SD大鼠VPA组雄性仔鼠的平面翻正(P<0.01)、断崖回避(P<0.01)、空中翻正(P<0.05)、直线爬行(P<0.01)和抓杆实验(P<0.01)达阳性天数均有显著延迟,但在转体实验中无明显差异。在三箱社交实验、旷场实验和自我捋毛实验中,C57小鼠VPA组雄性仔鼠空间探索力和对新鲜事物偏好降低(P<0.05);SD大鼠VPA组雄性仔鼠不仅出现明显的空间探索力下降(P<0.01),还伴有明显的社交缺陷(P<0.01)、缺乏社交偏好和新鲜事物偏好(P<0.01)和重复刻板行为(P<0.05)。结论孕中期注射VPA的C57小鼠和SD大鼠,其子代雄性仔鼠均可出现典型的孤独症谱系障碍核心症状,但在母鼠孕产情况、建模成本和模型表观效度等方面,SD大鼠较C57小鼠更适于制备ASD动物模型。     

人参皂苷Rg1干预线虫帕金森病模型分子机制研究

目的观察人参皂苷Rg。对秀丽隐杆线虫帕金森病模型的影响并探讨其分子机制。方法试验设模型组和3个用药组,浓度依次为0．1,1,10mmol／L,观察其对线虫转基因帕金森病模型多巴胺神经元树突的影响,采用实时荧光定量PCR（qRT—PCR）方法检测模型组和用药组（10mmol／L）帕金森病相关基因表达的变化。同时观察上述不同浓度人参皂苷Rg。干预鱼藤酮诱导线虫帕金森病模型,对线虫体内活性氧水平及多巴胺神经元树突的影响。结果与对照组相比,10mmol／L人参皂苷R幻对帕金森病模型多巴胺树突减少表型有明显的抑制,表现其干预帕金森病的功能,10mmol／L用药组lrk-1基因表达明显下调;10mmol／L用药组活性氧水平明显低于鱼藤酮组,并且正常多巴胺神经元树突的线虫存在比例显著提高。结论人参皂苷Rg。对帕金森病模型多巴胺树突减少表型有抑制作用,其机制与抑制活性氧生成与1rk-1基因表达下调有关。     

C57BL/6J糖尿病小鼠模型的优化研究

目的 优化链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）诱导的C57BL/6J糖尿病小鼠模型。方法 采用单用不同剂量STZ（180 mg·kg^-1单次给药和275 mg·kg^-1均分5次,每次55 mg·kg^-1,连续5 d）或4周高脂饮食联合不同剂量STZ（50 mg·kg^-1单次给药;100 mg·kg^-1单次给药;150 mg·kg^-1单次给药;200 mg·kg^-1均分2次给药,间隔72 h）,建立糖尿病小鼠模型,检测各组小鼠空腹血糖、体质量、日饮水量及日进食量,比较各组造模成功率及稳定性。结果 STZ 180 mg·kg^-1单次给药、高脂饮食4周+STZ 150 mg·kg^-1单次给药、高脂饮食4周+STZ 200 mg·kg^-1均分2次给药得到的糖尿病小鼠模型,其高血糖的持续时间较长且稳定。结论 STZ 180 mg·kg^-1单次给药是较为理想的1型糖尿病模型;4周高脂饮食联合STZ 150 mg·kg^-1单次给药或200 mg·kg^-1均分2次给药均是较为理想的2型糖尿病模型。     

川芎提取物及复合配方对睾酮诱导脱发的C57BL/6小鼠的治疗效果和机制研究

目的 观察中药川芎提取物和复合配方(含川芎,生姜,侧柏叶,人参,丹参,何首乌)局部外用对C57BL/6雄激素性脱发模型小鼠的治疗效果以及机制初探。方法 采用背部施加睾酮溶液连续21 d的方法诱导C57BL/6小鼠雄激素性脱发模型,肉眼观察涂抹不同浓度川芎提取物及复合配方物后小鼠背部皮肤的颜色变化及毛发的恢复生长情况;测定给药后小鼠新生毛发的长度、覆盖率评价对毛发生长的影响;通过皮肤测试仪测定小鼠皮肤水分、油分和温度变化情况;通过皮肤病理切片观察各组小鼠皮肤厚度,毛囊形态、大小等组织学变化;ELISA法检测给药后小鼠皮肤中α-MSN、TGF-β1、VEGF的水平。结果 川芎醇提取物能够促进脱发小鼠的毛发生长,低剂量组效果会优于高剂量组及复合配方组;水分、油分和温度值结果显示模型鼠皮肤的水分减少,油分升高,温度略微升高,而经治疗后,小鼠水分、油分和温度恢复到正常值;组织学结果显示川芎和其复合配方能够增加小鼠皮肤厚度、生长期毛囊的数量;川芎高低剂量和复合配方均能不同程度增加小鼠皮肤α-MSN、TGF-β1、VEGF的含量。结论 中药川芎局部应用可以通过恢复脱发模型小鼠的水分,油分和温度、增加...     

葡聚糖硫酸钠诱导不同性别溃疡性结肠炎小鼠模型的比较

目的:探讨性别差异对小鼠溃疡性结肠炎(UC)模型成模的影响,为实验造模提供参考依据.方法:将24只C57BL/6J小鼠根据性别随机分为4组,雌性对照组、雄性对照组、雌性DSS组和雄性DSS组,每组6只,对照组正常饮食,雌性或雄性DSS组给予正常饮食+3％葡聚糖硫酸钠(DSS)溶液自由饮用7?d进行造模.每日记录各组小鼠...     

中药人参、何首乌、生姜对环磷酰胺所致小鼠斑秃模型的作用研究

目的 观察中药人参、何首乌、生姜对环磷酰胺所致小鼠斑秃模型的影响及其作用。方法 取C57BL/6小鼠,脱毛9 d后注射环磷酰胺,在5 d后诱发斑秃模型,造模成功的小鼠110只,随机分为11组,分别为模型组、阳性对照组、何首乌提取液高、中、低剂量组,人参提取液高、中、低剂量组,生姜提取液高、中、低剂量组,每组10只,另取正常小鼠10只为空白组。观察脱毛小鼠毛发生长情况、毛囊组织情况,检测小鼠不同时间段给药前后皮肤温度的变化。结果 何首乌、人参、生姜提取物能促进小鼠毛发和毛囊的生长。各剂量组均有升高小鼠皮肤温度的作用,其中生姜组对皮肤温度升高影响最明显。结论 中药人参、何首乌、生姜对斑秃模型小鼠具有治疗作用,其治疗斑秃的机制可能与提高小鼠皮肤温度,进而改善脱毛区局部微循环有一定关系。     

神经酸对帕金森病模型小鼠运动障碍的缓解作用及机制研究

目的:研究神经酸对帕金森病(PD)模型小鼠运动障碍的缓解作用及机制。方法:将小鼠随机分为空白对照组(生理盐水)、模型组(生理盐水)、多巴丝肼片组(阳性对照,按左旋多巴计120 mg/kg)和神经酸低、中、高剂量组(20.0、40.0、80.0 mg/kg),每组10只。除空白对照组外,其余各组小鼠均建立PD模型。成模后,每天ig相应药物1次,连续14 d。末次给药后,观察各组小鼠行为学变化,采用高效液相色谱法测定小鼠脑纹状体内多巴胺(DA)及其代谢物二羟苯乙酸(DOPAC)、高香草酸(HVA)的含量。结果:与空白对照组比较,模型组小鼠爬杆时间延长、滚筒时间缩短、自发运动次数减少(P<0.05),脑纹状体内DA、DOPAC、HVA含量均降低(P<0.05)。与模型组比较,多巴丝肼片组和神经酸各剂量组小鼠爬杆时间缩短、滚筒时间延长(P<0.05),脑纹状体内DA、DOPAC、HVA含量均升高(P<0.05);多巴丝肼片组和神经酸高剂量组小鼠自发运动次数增加(P<0.05)。结论:神经酸可有效改善PD模型小鼠的运动障碍症状,其机制可能与增加脑纹状体内DA含量有关。     

(C57BL/6×615)F1代小鼠L615白血病模型的建立

目的　了解 L6 15白血病细胞株能否在 (C5 7BL/ 6× 6 15 ) F1小鼠体内建立白血病模型。方法　雄性 6 15小鼠与雌性 C5 7BL / 6小鼠采用长期同居法培育 (C5 7BL / 6× 6 15 ) F1小鼠 ,6 15、F1小鼠分别经腹腔接种不同数量 L 6 15白血病细胞株 ,观察其白血病发病情况 ;取发病濒死 F1小鼠脾脏 ,制备脾细胞悬液 ,按不同数量经腹腔注射分别接种予 F1小鼠 ,观察白血病发病情况。结果　 (C5 7BL/ 6× 6 15 ) F1小鼠接种 L6 15白血病细胞后 10 0 %发病 ,L6 15白血病细胞可在 (C5 7BL/ 6× 6 15 ) F1小鼠体内传代。结论　 L6 15白血病细胞株能在 (C5 7BL/ 6× 6 15 ) F1小鼠体内成功接种并传代     

纹状体内单侧注射6-羟多巴制备小鼠帕金森病模型

探讨小鼠纹状体内注射6-OHDA制作PD模型可行性。方法将6-OHDA注射入小鼠单侧纹状体内,使用阿朴吗啡和安非他命诱发的动物单侧旋转进行行为学检测,同位素法检测皮层、左右纹状体内多巴胺能神经元标志酶酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)的活性。结果与结论小鼠纹状体内注射6-OHDA后,可成功制作急性PD模型,成功率为95%,模型持续时间大约4周。     

2,3-吲哚醌对帕金森病模型小鼠抗氧化酶活性的影响研究

目的:探讨2,3-吲哚醌(ISA)神经保护作用的可能机制。方法:40只C57BL/6J小鼠分为空白对照组、模型组、ISA(200mg.kg-1灌胃)组和司来吉兰(0.5mg.kg-1腹腔注射)组。各组给予相应药物10d,后3组腹腔注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)制备帕金森病(PD)模型,随后处死小鼠测定各组小鼠血浆和脑组织中单胺氧化酶B(MAO-B)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-px)的活性。结果:与空白对照组比较,模型组MAO-B活性略有升高,SOD、GSH-px活性降低(P<0.01);与模型组比较,ISA、司来吉兰组MAO-B活性明显降低,SOD、GSH-px活性明显升高(P<0.01或P<0.05)。结论:ISA对MPTP造成多巴胺能神经元损伤的保护作用可能与其抑制MAO-B活性,减少毒性产物量,提高自由基清除能力,减少氧化性应激损伤有关。     

利用小鼠模型研究揭示肿瘤发病的分子机理和遗传学机制

哈佛大学医学院科研人员曾成功利用小鼠为模型研究并揭示了多种肿瘤发病的分子机理和遗传学机制,包括白血病、淋巴瘤以及前列腺癌等实体肿瘤。最近,在进一步的研究中,研究小组又提出了一种关于信使RNAs如何转录假基因,以及长链非编码RNAs如何相互"交流"的新假说,将有助于癌症等疾病的分子机理解析。还提出了一个关于肿瘤抑制基因TSG功能的新模型,用以解释     

高果糖喂养致小鼠脂肪肝与肝脏氧化应激的时程变化

目的：观察高果糖饮食诱导的小鼠脂肪肝和肝脏氧化应激的发生时程变化,并探讨高果糖饮食致小鼠脂肪肝与氧化应激的关系。方法60只雄性C57BL/J6小鼠随机分为对照组、高果糖组,分别在喂养3 d、8周后测定小鼠空腹血糖( FBG)、空腹血清胰岛素( FINS)及肝脏甘油三酯( TG)含量,并测定各组小鼠肝脏氧化应激相关指标即丙二醛( MDA)、超氧化物歧化酶( SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶( GSH-Px)及过氧化氢酶( CAT)水平的变化。结果喂养3 d后,与对照组相比,高果糖组小鼠的FBG、FINS无明显变化( P>0．05),而肝脏TG显著增加( P<0．01);喂养8周后,与对照组相比,高果糖组FBG、FINS、TG均显著增加( P<0．01);喂养3 d后,与对照组相比,高果糖组的MDA、SOD、GSH-Px以及CAT水平均无明显变化(P>0．05);喂养8周后,高果糖组的肝内MDA明显增加(P<0．01),SOD、GSH-Px及CAT活性均显著降低(P<0．01)。结论短期和长期高果糖喂养均可引起肝内脂质沉积,但短期高果糖喂养引起的肝脏脂质沉积不伴有氧化应激;长期高果糖喂养引起的肝脏脂质沉积伴有氧化应激,提示氧化应激与高果糖饮食诱导的脂肪肝发生发展有关,但介导机制有待进一步研究。     

分子嵌合MHC-Ⅰ基因对小鼠DC反应的研究

目的:构建分子嵌合主要组织相容性复合体(MHC)-Ⅰ基因小鼠骨髓造血干细胞,并探讨其诱导脾脏T细胞对异基因小鼠树突状细胞(DC)反应的机制。方法:密度梯度法分离培养BALB/c小鼠骨髓造血干细胞。构建携带C57BL/6小鼠MHC-Ⅰ基因慢病毒载体(病毒感染组),携带无意义基因慢病毒载体(阴性对照组)。分别感染BALB/c小鼠骨髓造血干细胞,构建分子嵌合细胞。分别取病毒感染组、阴性对照组及未加入病毒的空白对照组造血干细胞输注BALB/c小鼠后7d,获取脾脏T淋巴细胞,分别与C57BL/6小鼠DC进行混合淋巴细胞培养,测定刺激指数。结果:成功体外分选及培养BALB/c小鼠骨髓造血干细胞。病毒感染组C57BL/6小鼠MHC-Ⅰ蛋白表达率可达98.17%。单向混合淋巴细胞培养结果显示,C57BL/6小鼠DC对输注病毒感染组细胞后BALB/c小鼠脾脏T细胞刺激指数明显降低(P<0.01)。结论:输注分子嵌合MHC-Ⅰ基因造血干细胞后,小鼠脾脏T细胞对异基因小鼠DC反应明显减低。     

线粒体损伤相关的帕金森病分子机制及其药物靶标

帕金森病(Parkinson's disease,PD)的主要病理特征是中脑黑质多巴胺能神经元的丢失,其疾病进程与年龄增长、环境毒物、家族遗传等诸多风险因素有关.大量研究表明,线粒体的损伤或功能障碍是多巴胺能神经元应答于多种致病因素,并引起神经元功能退化或死亡的重要病理事件.因此,解析线粒体损伤相关的PD分子机制有助于...     

鱼藤酮诱导帕金森病模型的制备方法及其机制研究进展

建立与临床疾病特征相似的帕金森病(PD)模型对研究治疗PD的药物至关重要。鱼藤酮具有极强的亲脂性,能透过血脑屏障和细胞膜,其致PD动物模型的行为学改变和病理学特征均与临床PD具有很大的相似性。鱼藤酮诱导PD动物模型的方法有立体定位、静脉注射、腹腔注射、皮下注射、脑微透析、灌胃、皮下埋置缓释微球和皮肤接触给药等,体外模型多采用SH-SY5Y和PC12细胞及多巴胺神经元的培养方法;毒性机制包括α-突触核蛋白异常聚集、线粒体功能异常和活性氧产生增加、抗氧化防御系统受损及神经细胞凋亡和神经细胞自噬途径等。本文对鱼藤酮诱导PD模型的体内、外方法及其毒性机制进行系统阐述,旨在为构建更接近PD特征的模型提供参考。     

帕金森病小鼠模型的神经退行性病变和运动功能障碍

许多神经系统退行性病变(包括帕金森病)的早期病理改变都是瘢痕缠结。基于进展性神经病理改变基础上的这些病变以各种各样的神经精神症状为特征,目前尚不清楚这些