血清中sTNF-α、sTNFR Ⅰ 及sTNFR Ⅱ 含量与肺癌组织mTNF-α的表达在肺癌发病中的关系

膜型ＴＮＦ－α（ｍＴＮＦ－α），是一完整的跨膜分子，为可溶性ＴＮＦ－α（ｓＴＮＦ－α）的前体，ＴＮＦ－α受体存在两型：ＴＮＦＲⅠ（即ＴＮＦＲ５５）和ＴＮＦＲⅡ（即ＴＮＦＲ７５）。为了探讨ＴＮＦ－α，ｓＴＮＦＲⅠ及ｓＴＮＦＲⅡ在肺癌发病中的作用，采用Ｅ...     

线粒体在B细胞受体介导的凋亡过程中的关键性作用

细胞凋亡对组织发育和自身稳定具有重要调节作用。为了阐明Ｂ细胞受体 (ＢＣＲ)介导的凋亡机制 ,研究者用人Ｂｕｒｋｉｔｔ淋巴瘤细胞株ＢＬ6 0做为研究生发中心Ｂ细胞耐受的实验模型。实验结果指出 :①ＴＮＦ相关凋亡诱导配体 (ＴＲＡＩＬ)的两种受体 ,即ＴＲＡＩＬ Ｒ1 、 Ｒ2 ,以及ＣＤ95、ＴＮＦ Ｒ1 、 Ｒ2 和ＴＮＦ Ｒ相关凋亡介导蛋白 (ＴＲＡＭＰ)等死亡受体或ＴＮＦ受体 ,均不参与ＢＣＲ介导的ＢＬ6 0细胞凋亡 ;②上述死亡受体或ＴＮＦ受体介导的凋亡依赖于Ｃａｓｐａｓｅ 8的早期活化 ,随后发生Ｃａｓｐａｓｅ 3等的活化。而该研…     

TNF肢体游离灌注全身渗漏后可溶性TNF受体的脱落变化

ＴＮＦ是一种重要的保护性细胞因子。在其两种表面受体———ｐ５５和ＴＮＦＲ和ｐ７５ＴＮＦＲ的介导作用中,ｐ５５ＴＮＦＲ是ＴＮＦ向细胞传递信息的主要中介者,ｐ７５ＴＮＦＲ则作为ＴＮＦ向ｐ５５ＴＮＦＲ传递的通道,强化二者的结合。ｐ７５ＴＮＦＲ的快速脱落会降低细胞对ＴＮＦ的敏感性,可溶性受体（ｓＴＮＦＲｓ）可与细胞表面的受体竞争ＴＮＦ,降低其生物利用度和活性。在肿瘤治疗中,ＴＮＦ灌注量的高与低同样有效地促进肿瘤的消退,但高灌注量则会引起大量ＴＮＦ漏至全身循环,产生类似于败血症休克的血液动力…     

Fas和Fasl在细胞凋亡中的作用

Ｆａｓ是位于细胞膜上的跨膜受体，ＦａｓＬ为Ｆａｓ的配体，二者的结合将启动死亡信号，导致细胞凋亡。本文着重对Ｆａｓ和肿瘤坏死因子受体（ＴＮＦＲ）的关系以及Ｆａｓ和Ｆａｓｌ调节细胞凋亡的机理作一综述。     

TRAIL在树突状细胞杀伤肿瘤细胞中的作用及其机制的研究

ＴＮＦα相关的凋亡诱导配体 (ＴＮＦα -ｒｅｌａｔｅｄａｐｏｐｔｏｓｉｓｉｎｄｕｃｉｎｇｌｉｇａｎｄ ,ＴＲＡＩＬ)是ＴＮＦ家族中与ＣＤ95Ｌ同源性最高的新型凋亡分子 ,与ＣＤ95Ｌ一样 ,能够诱导多种肿瘤细胞的凋亡 ;但与ＴＮＦα、ＣＤ95Ｌ不同的是 ,它对机体正常组织不具有明显的毒性作用 ,只选择性地杀伤肿瘤细胞或转化细胞 ,由于这个特点 ,它目前在肿瘤免疫研究中倍受重视。ＴＲＡＩＬ分子有 4个膜受体 ,其中包括 ,两个有完整的胞浆内段、能够介导凋亡信号、诱导细胞凋亡的死亡受体 (ｄｅａｔｈｒｅｃｅｐｔｏｒ,ＤＲ) ,即ＤＲ4、…     

可溶性肿瘤坏死因子受体研究进展

可溶性肿瘤坏死因子受体（ｓＴＮＦＲ）是细胞表面的ＴＮＦＲ胞外结构区部分脱落下来形成的。与ＴＮＦＲ相对应也存在着两种类型，即ｓＴＮＦＲ－Ｐ５５和ｓＴＮＦＲ－Ｐ７５。它们能与ＴＮＦ特异结合而影响ＴＮＦ的功能，并与ＴＮＦ结合而由肾脏排出。重组的ｓＴＮＦＲ已成功地用于动物实验性治疗，ｓＴＮＦＲ可望不久能用于临床治疗。本文就ｓＴＮＦＲ的发现、来源、清除、分子结构、生物学功能和实验性治疗等方面进行综述。     

HSP患儿治疗前后血清sTNF—R水平变化及意义

ｓＴＮＦ－Ｒ是细胞表面膜结合型肿瘤坏死因子受体（ｍＴＮＦ－Ｒ）经蛋白激酶等裂解而形成的。ｓＴＮＦ－Ｒ有两型：ｓＴＮＦ－ＲＩ和ｓＴＮＦ－ＲＩＩ。ＴＮＦ包括ＴＮＦ－α和ＴＮＦ－β是一种具有多种生物学效应的炎性介质,其生物学活性通过与ｍＴＮＦ－Ｒ结合而介导１。为了探讨ＨＳＰ患儿血清ｓＴＮＦ－Ｒ的水平变化及其意义,我们检测了过敏性紫癜ＨＳＰ患儿治疗前后、有无并发肾炎ＨＳＰ患儿及其中９例治疗后复发的急性期ＨＳＰ患儿血清ｓＴＮＦ－Ｒ的水平。１材料和方法１．１材料研究对象：ＳＨＰ患儿２６例,其中…     

FasL与TNF引起凋亡的研究进展

死亡分子与死亡分子受体相互作用引发的细胞凋亡在保持自身平稳发挥着无法代替的重要作用。目前ＦａｓＬ、ＴＮＦ和ＴＲＡ１ 三个死亡分子及Ｆａｓ、ＴＮＦＲ、ＤＲ３／ＷＳ１１ 和ＣＡＲ１ 四个死亡分子受体已被确定。本文就ＦａｓＬ和ＴＮＦ两个死亡分子在与其受体、Ｆａｓ 下调免疫反应、效应分子和免疫特赦的研究现状予以综述。     

FasL与TNF引起凋亡的研究进展

死亡分子与死亡分子受体相互作用引发的细胞凋亡在保持自身平稳发挥着无法代替的重要作用。目前ＦａｓＬ,ＴＮＦ和ＴＲＡ１三个死亡分子及ＦａｓＴＮＦＲ,ＤＲ３／ＷＳ１－１和ＣＡＲ１四个死亡分子受体已被确定,本文就ＦａｓＬ和ＴＮＦ两个死亡分子在与其受体Ｆａｓ下调免疫反应,效应分子和免疫特赦的研究现状予以综述。     

跨膜突变型TNF-α的基因构建及体外表达

目的：跨膜型ＴＮＦ－α易在某些蛋白酶的作用下转换下分泌型ＴＮＦ－α。拟用基因突变技术获得稳定表达的，不能转换成Ｓ－ＴＮＦ的ＴＭ－ＴＮＦ突变体。方法：ＲＴ－ＰＣＲ技术，从人外周血单细胞中扩增出编码ＴＭ－ＴＮＦ－α的全长ｃＤＮＡ序列并构建ｐＢＳＫ－ＴＮＦ－α重组体。以此为模板，借助改进的“一次重组ＰＣＲ”定位突变技术，造成ＴＭ－ＴＮＦ转换 为Ｓ－ＴＮＦ酶切位点的缺失，获得ＴＭ－ＴＮＦ突变重组体。     

转铁蛋白受体介导肿瘤坏死因子α基因转移的抗肿瘤效果

肿瘤坏死因子α(ＴＮＦα)对多种肿瘤细胞产生直接杀伤。使用超分子复合物载体,通过受体介导内吞作用使ＴＮＦα基因转移到肿瘤细胞并表达,提高肿瘤局部ＴＮＦα浓度,可能激发和加强机体抗肿瘤免疫效应。构建转铁蛋白(ＴＦ)和多聚赖氨酸交联蛋白,ｐＳＶｋ3ＴＮＦα为含人ＴＮＦα全序列ｃＤＮＡ的真核细胞复制表达质粒,与交联蛋白静电引力结合成超分子复合物。体外基因转移分3组:超分子复合物处理组,不处理组和质粒单独处理对照组。基因转移后ＥＬＩＳＡ检测ＴＮＦα浓度;抽提细胞总ＲＮＡ,进行ＲＴＰＣＲ,引物序列1:5′ＧＣＣＡＴＴＧＧＣ…     

αRⅠ,Ⅱ的mRNA在正常及病理肝组织中表达的研究

本研究运用ＲＴ－ＰＣＲ的方法在５例正常人肝组织、５例癌组织、５例肝癌癌旁组织以及５例重症肝炎穿刺肝组织标本中扩增出了ＴＮＦＲⅠ、ＴＮＦＲⅡ基因转录产物ｃＤＮＡ的特异片段，并初步分析了ＴＮＦＲⅠ、ＴＮＦＲⅡ在各组标本中的表达情况，结果显示正常人肝组织中有ＴＮＦＲⅠ、ＴＮＦＲⅡ的低水表达，而在病理状态下，ＴＮＦＲｓ的表达有明显的上调，这种上调作用可能对ＴＮＦ－α介导的肝损伤有重要作用。     

肾小管损伤时内皮素1、肿瘤坏死因子α的表达及其对离体肾间质成纤维细胞的影响

目的　研究内皮素１（ＥＴ１）、肿瘤坏死因子（ＴＮＦα） 在肾小管上皮细胞的表达、肾小管的损伤及它们对肾间质成纤维细胞的影响。方法　应用肾小管上皮细胞及肾间质成纤维细胞的体外培养;建立肾小管损伤动物模型;应用逆转录聚合酶链反应（ＲＴＰＣＲ） 、免疫组化ＳＰ法染色、放射免疫测定（ＲＩＡ） 及双重免疫组织化学染色技术,并测定３ＨＴＤＲ 掺入率。结果　肾小管上皮细胞既有ＥＴ１ｍＲＮＡ和ＴＮＦαｍＲＮＡ 的表达（ＲＴＰＣＲ的扩增片段分别为５４６ ｂｐ 和４１５ ｂｐ） ,还有ＥＴ１ 及ＴＮＦα的蛋白合成及分泌;细胞培养上清中ＥＴ１ 和ＴＮＦα含量分别为１．４２ ｐｇ／ｍｌ 和０ ．５８ ｎｇ／ｍｌ;且肾小管损伤及再生过程中,ＥＴ１ 及ＴＮＦα表达增加。对体外培养的大鼠肾间质成纤维细胞分别加入ＥＴ１ 、ＴＮＦα,３ＨＴＤＲ掺入率较对照组明显增高（ Ｐ＜ ０．０５）;并证明肾间质成纤维细胞有ＥＴ受体（ＥＴＲ） ｍＲＮＡ及ＴＮＦ受体（ＴＮＦＲ１） ｍＲＮＡ的表达（ＲＴＰＣＲ 扩增片段分别为５４４ ｂｐ 和３４７ ｂｐ）。结论　损伤及再生的肾小管上皮细胞较正常时合成和分泌更多的ＥＴ１ 和ＴＮＦα,ＥＴ１ 及ＴＮＦα分别     

GST-人可溶性成纤维细胞生长因子受体1融合蛋白在酵母细胞中的表达及活性测定

目的：表达重组人可溶性成纤维细胞生长因子受体１（ｓｏｌｕｂｌｅ　ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　１，ｓＦＧＦＲ１），研究其对成纤维细胞生长因子（ＦＧＦ）生物学活性的拮抗作用。方法：采用逆转录－ＰＣＲ（ＰＴ－ＰＣＲ）技术自人肺成纤维细胞获得ｓＦＧＦＲ１　ｃＤＮＡ，测序确证后，将其克隆人酵母细胞表达载体ｐＹＥＸ４Ｔ－１；重组质粒转化入酵母细胞（ＤＹ１５０）中进行诱导表达，表达产物经ＳＤＳ－ＰＡＧＥ及 Ｗｅｓｔｅｒｎ　ｂｌｏｔ鉴定。利用 ＮＩＨ３Ｔ３细胞增殖抑制实验检测重组人 ｓＦＧＦＲ１的生物学活性。结果：经 ＣｕＳＯ４诱导，酵母细胞表达出重组谷胱苷肽转移酶（ＧＳＴ）－ｓＦＧＦＲ１融合蛋白，此蛋白在凝胶上表现为 １条约 ６０ｋＤ的阳性区带，在 Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ实验中可被ＧＳＴ特异性抗体识别。重组ＧＳＴ－ｓＦＧＦＲ１融合蛋白的粗提物在体外能够桔抗ＦＧＦ介导的促ＮＩＨ３Ｔ３细胞增殖的活性。结论：重组ＧＳＴ－ｓＦＧＦＲ１融合蛋白在酵母表达系统中得到有效表达，并具有很好的生物活性。     

IL-10对人单核细胞和中性粒细胞上甲酰基肽受体表达的调节作用

趋化因子与白细胞上相应的受体相互作用能吸引白细胞到达炎症部位并使其活化,因此,除趋化因子的产生外,靶细胞上趋化因子受体的表达也决定着趋化活性的强弱。白细胞上的趋化因子受体有甲酰基肽受体(ＦＭＬＰＲ)和补体Ｃ5ａ受体(Ｃ5ａＲ受体),还表达血小板活化因子受体(ＰＡＦＲ),血小板活化因子(ＰＡＦ)也与免疫应答及炎症反应有关。研究表明,ＩＦＮγ和ＴＮＦα能诱导粒细胞表达ＦＭＬＰＲ。鉴于ＩＬ10在免疫调节方面的重要作用及其对ＩＦＮγ和ＴＮＦα的抑制作用,该作者研究了ＩＬ10对人单核细胞和多形核中性粒细胞(ＰＭＮ)上趋化因子受…     

可溶性肿瘤坏死因子受体及其临床意义

可溶性ＴＮＦ受体（ｓＴＮＦＲ）包括ｓＴＮＦＲ－ｐ５５和ｓＴＮＦＲ－ｐ７５两种类型，是一类分子量为３０～４０ＫＤ的糖蛋白，存在于正常机体血液和尿中。其最重要的生物学活性是能够拮抗、抑制ＴＮＦ的生物学作用。肿瘤、感染、自身免疫性疾病、移植排斥等疾病状态下体内产生ｓＴＮＦＲ水平显著升高，文中讨论了ｓＴＮＦＲ升高的意义。目前已制备纯化出基因重组ｓＴＮＦＲ，可望为治疗脓毒血症、自身免疫性疾病等开辟新的途径。     

酵母表达的重组戊型肝炎病毒ORF2蛋白在实验感染恒河猴血清抗体检测中的应用

诊断试剂的研制和开发亦是戊型肝炎研究的重要内容 ,以Ｅ .Ｃｏｌｉ及昆虫细胞表达的重组戊型肝炎病毒 (ＨＥＶ)ＯＲＦ2蛋白作为抗原建立的免疫学检测方法已应用临床戊型肝炎的诊断、实验感染灵长类动物抗戊型肝炎病毒 (ＨＥＶ)抗体的检测以及ＨＥＶ特异性抗原的检测。这些方法包括 :Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ,ＩＦＡ、ＥＬＩＳＡ等。研究证实 ,重组ＨＥＶＯＲＦ2蛋白具有较好的抗原性〔1 3〕。我们应用巴氏毕赤酵母 (Ｐｉｃｈｉａｐａｓｔｏｒｉｓ)成功表达了戊型肝炎结构区蛋白ＯＲＦ2 ,制备了新型重组ＨＥＶＯＲＦ2 〔4〕,将其作为抗原建…     

跨膜型和分泌型TNF—α对TNF受体作用的比较

用可溶性ＴＮＦＲ预先与ｍＴＮＦα或ｓＴＮＦα温育可明显抑制两型ＴＮＦ随后的胞毒效应；用ｓＴＮＦ封闭靶细胞的ＴＮＦＲ可抑制随后ｓＴＮＦ对之的胞毒效应，却不能影响ｍＴＮＦ的作用。提示ｍＴＮＦ与ｓＴＮＦ一样是依赖ＴＮＦＲ发挥作用的，但二者与ＴＮＦＲ结合位点不同。比较两型ＴＮＦ对表达不同类型ＴＮＦＲ靶细胞的胞毒效应，对ｓＴＮＦ敏感的靶细胞主要表达ＴＮＦＲＩ，而ｍＴＮＦ则对表达Ⅰ型和／或Ⅱ型ＴＮＦＲ的靶细胞均有杀伤作用。抗ＴＮＦＲ抗体与ｍＴＮＦ相似，可杀伤对ｓＴＮＦ耐受肿瘤细胞系；将其预先与靶细胞作用并不能封闭ｍＴＮＦ的杀瘤效应，提示二者与ＴＮＦＲ结合位点不同，但可能有相似的信号传导     

035可溶性肿瘤坏死因子受体及其临床意义

可溶性ＴＮＦ受体（ｓＴＮＦＲ）包插ｓＴＮＦＲ－Ｐ５５和ｓＴＮＦＲ－Ｐ７５两种类型，是一类分子量为３０－４０ＫＤ的糖蛋白，存在于正常机体血液和尿中。其最重要的生物学活性是能够拮抗，抑制ＴＮＦ的生物学作用。肿瘤，感染，自身免疫性疾病，移植排斥等疾病状态下体内产生ｓＴＮＦＲ水平显著升高，文中讨论了ｓＴＮＦＲ升高的意义。目前已制备纯化出基因重组ｓＴＮＦＲ，可望为治疗脓毒血症，自身免疫性疾病等开辟新的途径。     

IFN-γ和TNF-α诱导Fas表达在β胰岛细胞杀伤中的作用

目的：研究人β胰岛细胞Ｆａｓ的表达及细胞因子诱导Ｆａｓ表达量的增加在β胰岛细胞杀伤中的作用。方法：用ＦＡＣＳ检测ＩＦＮ－γ和ＴＮＦ－α作用于人β胰岛细胞株（ＮＩＴ）前后Ｆａｓ表达水平及ｓＦａｓＬ和抗Ｆａｓ介导细胞凋亡的变化。结果：ＮＩＴ表达无Ｆａｓ表达,ＩＦＮ－γ和ＴＮＦ－α可促进其Ｆａｓ表达增加,以及对ｓＦａｓＬ和ａｎｔｉ－Ｆａｓ介导细胞毒敏感性增加。结论：细胞因子诱导β胰岛细胞表面Ｆａｓ的表达可能在Ⅰ型糖尿病（ＩＤＤＭ）的病理损伤中起重要作用。