镉致大鼠慢性肾损伤模型的探讨

目的 探讨复制镉致大鼠慢性肾损伤模型的最佳染毒方案.方法 按正交设计表L9(34),对雄性SD大鼠腹腔注射镉(CdCl2)和巯基乙醇(ME)复合物,Cd剂量分别为3、6、12 μmol/kg及ME剂量分别为60、120、240 μmol/kg,染毒1～5 d,分别于染毒后第7、21、35天处死动物.以肾镉、尿β2-微球蛋白(β2-MG)、血镉及肾脏病理改变为指标,优选出模型复制方案.结果 尿β2-MG水平:实验组3第28天为(70.684±18.622)μg/g Cr,实验组8第35天为(70.304±9.776)μg/g Cr,均显著高于对照组水平(P＜0.05);尿白蛋白水平:实验组6第14天为(2.787±0.855)μmol/mol Cr,显著高于对照组水平(P＜0.05);尿镉水平:实验组3、4、8与对照组比较均显著性升高(P＜0.05或P＜0.01);肾镉水平:实验组6、8、9分别为(9.930±6.482)、(16.179±2.256)、(29.003±7.050)μg/g,均显著高于对照组水平(P＜0.01);血镉水平:实验组6、8分别为(1. 319±0.458)、(1.254±0.089)μg/L,均显著高于对照组水平(P＜0.01或P＜0.05);病理检查:实验组6、8、9动物出现肾小管空泡变性.结论 Cd 3.0 μmol/kg+ME 60.0μmol/kg混合液,腹腔注射,连续5 d,是复制大鼠肾功能性损伤未出现病理性损伤模型的最佳方案.     

镉的肾脏毒理学

镉（Cd)是一种有毒的重金属,人体长期暴露于镉可造成肾脏的慢性中毒性损伤。本文综述了近年来关于镉所致慢性肾损伤的研究进展,重点介绍镉导致慢性肾损伤的作用机理。     

镉诱导小鼠脾淋巴细胞超氧化物歧化酶活性和细胞毒性比较

目的 研究不同形态镉化合物诱导脾淋巴细胞（sLC)抗氧化水平和细胞毒性的差异。方法 纯化的镉金属硫蛋白（CdMT)和CdCl2作为有机镉和无机镉受试物，给予小鼠灌胃染毒2周和4周，检测sLC中镉含量、超氧化物歧化酶（SOD）活性、DNA链损伤和细胞免疫功能。结果 染镉后可诱导SOD活性，但细胞内镉含量增高、诱导DNA单链断裂（DNA－SSB)和免疫抑制在CdCl2和CdMT染毒组间存在明显差异。结论 有机镉经口染毒可诱导脾细胞毒性，但明显轻于无机镉；提示镉的不同存在形式是影响其细胞分布并导致免疫毒性差异的原因之一。     

重复性注射镉金属硫蛋白致小鼠肾脏的急性损害

目的 探讨重复性镉金属硫蛋白（CdMT)注射对实验小鼠肾脏的急性损伤作用。方法 末次CdMT染毒64h后，观察肝、肾组织中镉、钙友及尿液中钙及总蛋白的变化情况。结果 随着染镉剂量的增高，肝及肾皮质中钙含量相应增加，并与染镉剂量成明显的剂量-反应关系，而且进入体内的镉主要蓄积在肾脏中；同时尿钙及尿蛋白也随着染镉剂量有增加的趋势；结论 重复性CdMT染毒主要引起实验性小鼠肾脏的损害，钙稳态失衡是可能的毒作用机制之一。     

镉对Ⅱ型糖尿病小鼠金属硫蛋白基因表达的诱导与镉肾脏毒性之关系

目的 探讨金属硫蛋白基因诱导表达能力与Ⅱ型糖尿病小鼠（ob/ob小鼠）对镉金属硫蛋白肾脏毒性易感性之间的关系。方法 以β-actin为内参照,采用半定量RT－PCR方法检测在相同肾皮质镉水平条件下,镉对ob/ob小鼠和瘦型小鼠（正常小鼠）肾皮质MT1和MT2基因的诱导表达。结果 镉对ob/ob小鼠肾皮质MT1和MT2基因诱导表达的能力过低,而镉对瘦型小鼠MT1及MT2基因具有明显的诱导能力。结论 本研究提示Ⅱ型糖尿病小鼠对镉肾脏毒性易感的可能原因与糖尿病小鼠肾中镉对MT基因的诱导能力过低有关。     

亚慢性镉中毒肾损伤的超微病理观察

研究表明:病变早期近曲小管上皮细胞线粒体肿胀、嵴减少或破裂,胞浆有较多细小空泡,溶酶体增多,并见“多泡膜层体”;随后近曲小管上皮坏死,多泡膜层体增多,刷状缘溃烂脱失,质膜皱褶破坏,核变形,肾小球内皮细胞、足细胞及远曲小管上皮细胞变性,病变后期胶原纤维广泛增生,肾硬化萎缩。肾皮质镉含量进行性升高,镉离子因与金属硫蛋白及其他金属结合蛋白结合,故电子探针X—线波谱扫描分析未见游离镉富集现象。     

慢性镉接触者肾损伤早期诊断指的评价

选择尿酶Ｎ－乙酰－β－Ｄ－葡萄糖苷酶（ＮＡＧ）、γ－谷胺酰转肽酶（γ－ＧＴ）、尿镉（Ｃｄ）、尿低分子蛋白（β２－ＭＧ）、尿总蛋白（ＴＰ）、尿钙（Ｃａ）为检测项目，分析、评价其作为镉致肾损伤早期效应指用价值。研究表明尿ＮＡＧ和尿Ｃｄ有明显的剂量－反应关系。当尿Ｃｄ在０．０５μｍｏｌ／Ｌ（５μｇ／Ｌ）时尿ＮＡＧ异常率增高，其反应比β２－ＭＧ敏感，表明肾小管细胞损伤先于功能损伤。因此，推荐二联指标尿Ｃｄ     

人血浆抗金属硫蛋白抗体与镉致肾损伤易感性的关系

目的研究人血浆抗金属硫蛋白扰体（anit-MT Ab）与职业镉接触所致肾功能损伤的关系。方法选择某镉冶炼厂男性作业工人为研究对象，进行接触评定和效应评定，以尿镉（UCd）、血镉（BCd）和职业镉摄入（TTCd）为接触指标，尿β2-微球蛋白（Uβ2-MG）、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（UNAG）、尿白蛋白（UALB）作为镉敛肾损伤的效应标志物。酶联免疫吸附法（EHSA）检测血浆中anti-MT Ab滴度。结果职业镉接触组中UCd（3．16μg／g Cr）、血镉（9．28βg/L）、Uβ2-MC（81．17βg/g Cr）、UALB（7．03mg／gCr）水平明显高于对照组，随着职业镉接触水平升高，Uβ2-MG、UNAG和UALB含帚和异常发生率明显升高。对照组与接触组间anti-MT Ab滴度的差异无统计学意义（P〉0．05）。anti-MT Ab滴度并不随接触剂晕增加而增加，与血镉、UCd和TIEd间无明显联系（P〉0．05）。拄接触组中anti-MT Ab与UNAG和Uβ2-MG呈正相关，相关系数分别为0．302和0．218（P〈0．05）。相同机体镉负荷下，anti-MT Ab高滴度人群较低滴度人群更易出现肾小管损伤，比值比为4．200。结论职业性镉接触与肾功能损害间存在剂量一反应关系，而与血浆anti-MT Ab间无明显关联。镉接触人群中血浆anti-MT Ab高水平者更容易出现肾脏损伤。     

姜黄素对染镉6周大鼠肾损伤的影响

[目的]探讨姜黄素(curcumin)对氯化镉染毒大鼠亚慢性肾损伤的影响,为镉中毒的发病机制和防治提供实验依据。[方法]将48只Wistar大鼠按体重随机分成4组,每组12只,第1组为对照组,第2组为低剂量染镉组,第3组为高剂量染镉组,第4组为姜黄素干预组。周一至周五每天进行染毒,第1组腹腔注射生理盐水,第2~4组分别腹腔注射3、6、6μmol/kg氯化镉溶液;每周一、三、五染毒前2 h进行干预,第1~3组皮下注射生理盐水,第4组皮下注射50 mg/kg姜黄素,注射容积均为5 m L/kg;连续处理6周,最后一次染毒结束后24 h,检测尿乳酸脱氢酶(LDH)、尿碱性磷酸酶(ALP)及尿N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶(NAG)活性,尿蛋白含量,血清尿素氮(BUN)含量,肾皮质还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性,肾细胞内ROS水平及细胞凋亡率。[结果]与对照组比较,各染镉组大鼠的体重增长幅度均降低;高剂量染镉组大鼠尿蛋白、血清BUN含量,尿LDH、ALP、NAG活性,肾皮质MDA含量均增加[分别为(2.51±0.57)g/g肌酐、(32.82±4.99)mmol/L,(1 180.54±293.55)、(211.53±46.39)、(104.94±18.58)U/g肌酐,(4.59±0.67)μmol/g蛋白],肾皮质GSH含量,SOD、GSH-Px活性均下降[分别为(26.75±6.92)μmol/g蛋白,(35.65±6.27)、(62.91±20.50)U/mg蛋白],肾细胞内ROS的含量升高[(527.50±60.12)平均荧光强度],细胞凋亡率增大[(41.88±4.10)%];姜黄素干预组与高剂量染镉组比较,各项指标均得到不同程度的改善。[结论]给大鼠亚慢性染镉可对肾脏产生明显的氧化损伤作用;姜黄素处理对镉引起的肾损伤具有一定的拮抗作用。     

慢性镉接触者肾损伤早期诊断指标的评价

选择尿酶Ｎ－乙酰－β－Ｄ－葡萄糖苷酶（ＮＡＧ）、γ－谷胺酰转肽酶（γ－ＧＴ）、尿镉（Ｃｄ）、尿低分子蛋白（β２－ＭＧ）、尿总蛋白（ＴＰ）、尿钙（Ｃａ）为检测项目，分析、评价其作为镉致肾损伤早期效应指标的实用价值。研究表明尿ＮＡＧ和尿Ｃｄ有明显的剂量－反应关系。当尿Ｃｄ在０．０５μｍｏｌ／Ｌ（５μｇ／Ｌ）时尿ＮＡＧ异常率增高，其反应比β２－ＭＧ敏感，表明肾小管细胞损伤先于功能损伤。因此，推荐二联指标尿Ｃｄ＋ＮＡＧ作为镉致肾损伤早期筛检指标。三联指标Ｃｄ＋ＮＡＧ＋β２－ＭＧ特异度高、误诊率低，作为镉致肾损伤早期诊断指标较为合理。     

新型螯合剂对镉致小鼠睾丸毒性的解毒作用

目的探讨新型螯合剂N-对羟甲苯甲基-D-葡萄糖二硫代氨基甲酸钠（HBGD）和N-苯甲基-D-葡糖二硫代氨基甲酸钠（BGD）对镉致小鼠睾丸毒性的解毒作用。方法研究镉染毒组小鼠和HBGD、BGD、二乙基二硫代氨基甲酸钠（DDTC）、二巯基丙醇（BAL）、乙二胺四乙酸（EDTA）等5种螯合剂治疗组小鼠睾丸中镉及钙、铁、锌等必需金属浓度、小鼠睾丸脂质过氧化物（LPO）值、小鼠血清乳酸脱氢酶（LDH）活性及雄性小鼠生殖能力的变化。结果镉染毒（2.5 mg/kg,腹腔注射）后,小鼠睾丸中镉浓度显著升高,睾丸钙、铁、锌等金属浓度、睾丸LPO值及小鼠血清LDH活性显著高于对照组。分别于染镉30min和24h后腹腔注射各螯合剂（400μmol/kg）。治疗24 h后,HBGD和BGD显著抑制了上述各指标的升高（P〈0.05）,并对镉引起的雄性小鼠生育能力的下降有明显改善作用。结论HBGD和BGD对镉致小鼠睾丸毒性有较好的解毒作用,且自身毒性小,有望成为镉的解毒剂。     

亚慢性镉染毒致大鼠心脏损伤探讨

目的 观察氯化镉(CdC12)亚慢性染毒对大鼠心脏组织的损伤作用.方法 96只SD大鼠随机分成镉高剂量组、中剂量组、低剂量组和生理氯化钠对照组,每组24只,雌雄各半,给予CdCl2腹腔注射,每天1次,每周5d,连续14周.测定大鼠心脏组织中镉水平和脏器系数的变化,现察其心肌组织病理学改变.结果 镉染毒雄性大鼠心脏镉水平在高剂量组、中剂量组和低剂量组分别为5.764、2.450和0.789 μg/g,分别是对照组的 115.28、49.00和15.78倍;而雌性大鼠心脏镉水平在上述3个剂量组分别为5.147、2.180和1.219μg/g,分别是对照组的102.94、43.60和24.38倍,差异均有统计学意义(P<0.01).两性大鼠心脏脏器系数均随着镉染毒水平的增加而有不同程度的升高,有明显的剂量依赖关系(P<0.01)0所有染毒大鼠心脏组织出现不同程度的形态结构改变,主要有心肌纤维排列疏松,间陈增宽,细胞核固缩、碎裂、崩解,甚至心肌坏死,这些病理学改变随着镉染毒水平的增加而更加明显.结论　亚慢性镉染毒可引起大鼠心脏组织内镉蓄积,导致染毒大鼠心肌坏死等明显的组织病理学改变.     

Osteopenia in inhabitants with renal dysfunction induced by exposure to environmental cadmium

Summary Bone density was measured in 28 women with itai-itai disease, 92 men and 114 women with cadmium-induced renal dysfunctions and 44 men and 66 women living in the three different non-polluted areas using a microdensitometer. The values of both indices corresponding to cortical width and bone mineral content were significantly lower in itai-itai disease patients than the cadmium-exposed women with renal dysfunctions and the non-exposed subjects. The cadmium-exposed women also showed a decrease in bone density compared with the non-exposed subjects. A significant decrease in bone density was also observed between cadmium-exposed men and the non-exposed subjects, although the difference was not as clear as in the women. The present study indicates that exposure to cadmium could cause marked osteopenia, particularly in the women.     

Thymoquinone attenuates lung injury induced by chronic toluene exposure in rats

The aim of this study was designed to evaluate the possible protective effects of thymoquinone (TQ) on the lung injury in rats after chronic toluene exposure. The rats were randomly allotted into one of three experimental groups: control, toluene-treated and toluene-treated with TQ; each group contain 10 animals. Control group received 1 mL serum physiologic and toluene treatment was performed by inhalation of 3000 parts per million (ppm) toluene, in an 8-hr/day and 6 day/week order for 12 weeks. The rats in TQ treated group was given TQ (50 mg/kg body weight) once a day orally for 12 weeks starting just after toluene exposure. Tissue samples were obtained for histopathological investigation. To date, no histopathological changes of lung in rats after chronic toluene exposure by TQ treatment have been reported. Our study showed that TQ treatment inhibits the inflammatory pulmonary responses reducing significantly peribronchial inflammatory cell infiltration, alveolar septal infiltration, alveolar edema, alveolar exudate, interstitial fibrosis and necrosis formation in toluene-treated rats. Our data indicate a significant reduction in the activity of in situ identification of apoptosis using terminal dUTP nick end-labeling (TUNEL), inducible nitric oxide synthase (iNOS) and a rise in the expression of surfactant protein D in lung tissue of toluene-treated with TQ therapy. We believe that further preclinical research into the utility of TQ may indicate its usefulness as a potential treatment on lung injury after chronic toluene exposure in rats.     

慢性镉中毒小鼠肾小球超微结构观察和形态计量研究

为了全面、客观地反映慢性镉中毒时肾脏的病理学改变、本实验用透射电镜观察并结合形态计量法研究了慢性镉中毒小鼠肾小球的超微结构。结果表明：肾小球（特别是滤过屏障三层结构）明显受损。包括毛细血管内皮细胞肿胀、增厚；血管系膜增生；血管球基膜增厚、基膜和内皮细胞之间有电子致密物沉积；足细胞次级突起间裂孔缩小、裂孔膜变薄。从形态学方面考虑，认为慢性镉中毒时肾小球超微结构的改变与膜性增生肾小球肾炎的病理特征相似。     

氧自由基在急性镉中毒性肾损伤中的作用

目的探讨氧自由基在急性镉中毒性肾损伤中的作用。方法给大鼠腹腔注射ＣｄＣｌ２（１５μｍｏｌ／ｋｇ）与巯基乙醇（３００μｍｏｌ／ｋｇ）混合液制备急性镉中毒性肾损伤模型，观察染镉后不同时间肾细胞线粒体、胞浆中一系列脂质过氧化指标的变化，同时测定肾皮质镉含量，检测肾功能和肾脏超微结构的改变。结果染镉后２小时肾皮质镉含量已达峰值；超微结构出现改变；氧自由基生成及丙二醛（ＭＤＡ）含量亦显著高于对照组（Ｐ＜０．０１），超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ）活力下降。至染镉后１２小时，氧自由基产生及脂质过氧化反应达到高峰；肾功能损害亦十分明显；线粒体、溶酶体等细胞器严重受损。结论氧自由基大量生成及由此引起的脂质过氧化反应可能在镉对肾组织的损害中起重要作用。     

甲醛慢性吸入暴露致小鼠精子畸形

目的研究甲醛慢性吸入染毒致雄性小鼠生殖细胞遗传毒性。方法 SPF级雄性ICR小鼠40只,随机分为4组:低剂量组、高剂量组、阴性对照组和阳性对照组,每组10只,低、高剂量组染毒剂量分别为1、10 mg/m~3,用静式吸入的方法进行染毒,每天一次,每次2 h,连续染毒20周,阳性对照组给予环磷酰胺。小鼠染毒后继续饲养5周。观察并计算精子畸形率。结果阴性对照组、低剂量组和高剂量组的睾丸脏器系数分别为(0.81±0.13)%、(0.82±0.12)%和(0.78±0.12)%,各组之间差异无统计学意义(P0.05);阴性对照组、阳性对照组、低剂量组和高剂量组的精子畸形率分别为4.1%、6.4%、11.5%和11.3%,与阴性对照组比较,各染毒组精子畸形率明显增加,差异有统计学意义(P0.01);且染毒剂量与精子畸形率之间存在剂量-反应关系(r_s=0.888,P0.01)。结论甲醛慢性吸入染毒可引起小鼠精子畸形率升高,且染毒剂量与精子畸形率之间存在剂量-反应关系。     

Occupational cadmium exposure and renal status

With chronic low-level exposure to cadium (Cd) the kidney is considered to be the organ at risk. Thus, permissible exposure levels (PEL) should be established to protect against the risk of renal dysfunction for a working lifetime. In this study, the prevalence of renal dysfunction among 33 male subjects exposed to Cd fumes at and below the current PEL of 100 μgCd/m³ for at least 21 years, was 21 % (adjusted for confounding factors). The average cumulative time-weighted exposure in subjects with abnormal renal function was 1137 μg/m³ years, which was significantly different (p = .02) from subjects with normal renal function. These findings are consistent with those of other investigators and suggest that the current PEL does not protect against the risk of renal dysfunction, secondary to Cd fume exposure, for a working lifetime (? 40 years).     

镉暴露人群早期肾损伤指标敏感性比较

目的 通过对湖北省黄石市某有色金属冶炼厂周边地区镉污染暴露人群血、尿等生物样品的检测,在血镉、尿镉中筛选出能敏感反映镉性肾早期损伤的暴露指标。方法 现场采集污染区389人和对照区居民260人的血液和尿液,检测血镉、尿镉、尿肌酐、尿β₂-微球蛋白(β₂-MG)及尿N-乙酰-B-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)等5项生物指标,以尿β₂-MG及尿NAG酶二者之一超标为肾早期损伤阳性判断标准,通过接受者工作特征曲线(ROC)曲线下面积和Logistic回归模型的标准化偏回归系数来判断暴露指标血镉、尿镉的敏感性。结果 649份样本中,血镉ROC曲线下面积(0.569,P<0.05)小于尿镉的ROC曲线下面积(0.725,P<0.05);相对肾早期损伤,尿镉的标准化偏回归系数(0.5036)大于血镉(-0.0212)。结论 对于肾早期损伤的判断,暴露指标尿镉优于血镉。