灭活卡介苗对哮喘小鼠治疗作用及机制探讨

目的 探讨灭活卡介苗治疗哮喘小鼠的作用机制.方法 40只Balb/c小鼠随机分4组,模型组:皮下注射卵蛋白(OVA)加氢氧化铝凝胶首次致敏,第7、14天用等量致敏液腹腔注射,第21天后用OVA超声雾化,连续激发7 d.对照组:用生理盐水代替OVA氢氧化铝混合液注射,雾化用生理盐水代替OVA,处理同模型组.治疗组:致敏激发同模型组,连续激发7 d之后,以灭活卡介苗皮内注射,1次/周,共13周,每隔1月用OVA超声雾化激发3 d.治疗对照组处理:激发同治疗组,用生理盐水代替灭活卡介苗皮内注射,时间同治疗组.所有动物均在末次激发后处死,分别行肺组织切片及支气管肺泡灌洗,取灌洗液行细胞分离与计数、细胞因子IL-4、IL-13、IFN-γ测定.结果 模型组较对照组:IFN-γ值减低[(54.44±14.60)pg/ml vs (85.14±18.17)pg/ml](P＜0.01);IL-4值增高[(26.96±8.95)pg/ml vs (14.37±4.62)pg/ml](P＜0.01);IL-13值增高[(120.52±34.09)pg/ml vs (70.99±22.14)pg/ml](P＜0.01).治疗组较治疗对照组IFN-γ值增高[(95.96±26.86)pg/ml vs (48.53±13.89)pg/ml],(P＜0.01);IL-4值减低[(16.79±7.58)pg/ml vs (30.53±13.34)pg/ml](P＜0.05);IL-13值减低[(95.42±15.17)pg/ml vs (139.25±21.58)pg/ml](P＜0.05).结论 灭活卡介苗治疗对哮喘小鼠有治疗作用,其机制可能与调节Th1/Th2型细胞因子平衡、重建Th1免疫反应及抑制Th2免疫反应有关.     

肺炎支原体感染对动脉粥样硬化模型大鼠炎性因子水平的影响研究

目的 研究肺炎支原体感染动脉粥样硬化模型大鼠炎性因子水平的影响.方法 选用30只雄性健康Wistar大鼠,随机分为正常对照组、动脉粥样硬化模型组、感染-动脉粥样硬化模型组3组,每组各10只;比较各组CRP、TNF-α、IL-6和IL-8的水平.结果 感染-动脉粥样硬化模型组大鼠的hs-CRP、IL-6、IL-8和TNF-a分别为(248.26±12.78)μg/ml、(282.27±31.40)pg/ml、IL-8 (461.12±28.89)pg/ml和(1.79±0.31) ng/ml均高于动脉粥样硬化组的(166.10±21.10)μg/ml、(166.86±54.38)pg/ml、(410.21±29.28)pg/ml、(1.54±0.19)ng/ml和正常对照组(85.32±28.50) μg/ml、(90.08±38.35) pg/ml、(270.83±20.10)pg/ml、(0.85±0.26)ng/ml比较,差异有统计学意义(P＜0.05);动脉粥样硬化组hs-CRP、IL-6、IL-8和TNF-a均高于正常对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);感染-动脉粥样硬化模型组内膜病变较正常对照组和感染-动脉粥样硬化模型组比较明显加重.结论 肺炎支原体感染可导致动脉粥样硬化模型大鼠炎性因子水平升高,加重动脉粥样硬化的病情发展.     

碘对小鼠骨髓树突状细胞前体表型及功能影响

目的 探讨碘对小鼠树突状细胞(dendritic cell,DC)前体表型及功能的影响.方法 选雌性C57BL/6J小鼠40只,按碘摄入量随机分为适碘组(NI)、低碘组(LI)、10倍碘过量组(10HI)、50倍碘过量组(50HI)4组,喂养8个月后检测小鼠DC表面分子表达和培养上清中白细胞介素-12(interleukin-12,IL-12)水平以及DC刺激T细胞的增殖能力.结果 LI组小鼠DC表面分子CD40+CD11c+、CD80+CD11c+、CD86+CD11c+、MHC-Ⅱ+CD11c+在CD11c+细胞中所占比例均低于NI组小鼠,差异均有统计学意义(P<0.05);50HI组小鼠DC表面分子CD40+CD11c+、CD80+CD11c+、CD86+CD11c+、MHC-Ⅱ+CD11c+在CD11c+细胞中所占比例均高于NI组小鼠,差异均有统计学意义(P<0.05);LI组小鼠DC培养上清中细胞因子IL-12浓度为(275.8±32.6)pg/mL,低于NI组小鼠的(548.7±51.3)pg/mL(P<0.01);50HI组小鼠DC培养上清中细胞因子IL-12浓度为(963.2±83.4)pg/mL,高于NI组小鼠(P<0.01);LI组的刺激指数(SI)为(5.23±1.96),低于NI组小鼠的(8.61±2.15)(P<0.05);50HI组小鼠的SI为(12.38±2.61),高于NI组小鼠(P<0.05).结论 摄入一定水平的碘可诱导小鼠DC前体的增殖和成熟,提高机体的免疫功能.     

不同HBVDNA载量孕妇在孕早期和分娩时外周血血浆IL-17A、IL-10、IL-6表达的比较

目的研究不同HBVDNA载量孕妇在孕早期和分娩时外周血血浆的细胞因子白介素-17A(IL-17A)、白介素-10(IL-10)、白介素-6(IL-6)的表达。方法选择2014年1-9月在该院住院分娩的孕妇80例(HBVDNA高载量组、HBVDNA低载量组、HBVDNA阴性组、非感染组各20例),利用CBA技术分别测定早孕期及分娩时孕妇的外周血血浆IL-17A,IL-10,IL-6的表达水平。结果高病毒组孕妇孕早期、分娩时IL-17A的水平为(21.37±6.06)pg/ml、(26.12±5.88)pg/ml,均高于其他各组;孕早期、分娩时IL-10的水平为(1.49±0.37)pg/ml、(3.94±1.41)pg/ml,均低于其他各组;孕早期、分娩时IL-6的水平为(3.21±0.56)pg/ml、(27.86±5.26)pg/ml,均高于其他各组。早孕期各组孕妇外周血血浆IL-17A、IL-10和IL-6的水平的差异无统计学意义;分娩时各组的IL-6和IL-10的水平高于同组孕早期。结论对于不同HBVDNA载量的乙肝孕妇,孕早期IL-17A、IL-10和IL-6的表达无差异;孕晚期IL-10和IL-6的水平高于孕早期,分娩时高病毒组的IL-17A、IL-10和IL-6的水平不同于其他各组,乙肝孕妇妊娠晚期的免疫与妊娠和病毒感染双重作用有关。     

碘过量和硒对EAT大鼠血脂水平影响

目的探讨碘过量对实验性自身免疫性甲状腺炎(Experiment autoimmune thyroiditis,EAT)大鼠血脂的影响及不同硒水平的干预作用。方法雌性Lewis大鼠随机分为对照、造模、造模+高碘补硒、造模+高碘适硒、造模+高碘低硒组。猪甲状腺球蛋白免疫建立EAT模型。检查大鼠甲状腺病理改变,测定各组甲状腺自身抗体、甲状腺激素及血脂水平。结果各组甲状腺自身抗体及甲状腺激素水平均明显高于对照组;造模组甘油三酯(TG)水平(1.09±0.29)mmol/L明显低于对照组(1.93±0.59)mmol/L,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平(1.23±0.12)mmol/L则明显高于对照组(0.93±0.21)mmol/L;造模+高碘适硒组总胆固醇(TC)水平(2.36±0.24)mmol/L及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平(0.92±0.21)mmol/L均明显低于造模组(2.87±0.10),(1.42±0.15)mmol/L;相同高碘水平下,血脂水平随着补硒量的减少呈上升趋势。结论大鼠在EAT及碘过量伴EAT时有血脂代谢紊乱,相同高碘水平下低硒时加重甲状腺的炎症破坏并伴有血脂的升高。     

肺结核患者血清IL-6、IL-12、IL-23、TNF-α、IFN-γ表达水平的临床意义分析

目的探讨肺结核患者血清中巨噬细胞相关细胞因子IL-6、IL-12、IL-23、TNF-α、IFN-γ的变化及其临床意义。方法采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测30例活动性肺结核患者(患者);30例结核分枝杆菌感染者(感染者);30例健康人血清中的IL-6、IL-12、IL-23、TNF-α、IFN-γ分泌水平。结果 IL-6在健康人、患者者和感染组血清中的分泌水平分别为:0.43±0.03 pg/ml,0.86±0.04 pg/ml,0.46±0.02 pg/ml;IL-12在健康人、患者者和感染组血清中水平分别为:9.43±0.22 pg/ml,14.96±0.58 pg/ml,9.58±0.20 pg/ml;IL-23在健康人、患者者和感染组血清中水平分别为:269.58±28.58pg/ml,336.58±30.61 pg/ml;332.03±25.71 pg/ml;IFN-γ在健康人、患者者和感染组血清中水平分别为:90.80±2.05 pg/ml,116.15±4.96 pg/ml,114.29±3.16 pg/ml;TNF-α在健康人、患者者和感染组血清中水平分别为:13.87±3.28 pg/ml,14.06±2.14 pg/ml,13.43±3.12 pg/ml。统计分析发现:IL-6、IL-12、IL-23、IFN-γ在患者血清中的分泌水平显著高于健康对照组(p<0.05);IL-23与INF-γ在感染者血清中的分泌水平显著高于健康对照组(p<0.05);IL-6与IL-12在患者血清中的分泌水平显著感染者组(p<0.05);其余细胞因子在3类人群血清中分泌水平差别无统计学意义。结论血清中巨噬细胞相关细胞因子IL-6、IL-12、IL-23、IFN-γ在肺结核发病中具有重要意义,具有成为肺结核临床诊断依据可能。     

染矽尘大鼠血清白介素-1和白介素-8含量及肺泡巨噬细胞凋亡情况

目的 检测染矽尘大鼠肺纤维化过程中肺泡巨噬细胞早期凋亡及血清白细胞介素(IL)-1、IL-8含量的变化,探讨巨噬细胞早期凋亡及IL-1、IL-8在肺纤维化过程中的作用.方法 48只雄性Wistar大鼠随机分成对照组和实验组,每组24只.对照组经气管灌注1 ml生理盐水,实验组同法灌注等量游离二氧化硅粉尘(100mg/ml),于不同处理后第1、7、14、28天各组分别处死6只大鼠,取肺组织和支气管肺泡灌洗液(BALF).肺组织行HE染色,进行病理学观察;透射电镜观察巨噬细胞早期凋亡的形态学变化;AnnexinV-FITC/PI试剂盒检测BALF中巨噬细胞早期凋亡率;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中IL-1、IL-8含量.结果 实验组巨噬细胞早期凋亡率在1、7、14和28天分别为11.48%±0.24%、16.03%±0.68%、15.53%±1.07%、18.92%±2.70%,明显高于对照组(5.47%±2.06%、6.39%±0.21%、9.07%±0.61%、8.54%±0.16%),差异有统计学意义(P＜0.05),并且随着染尘时间增加,凋亡率也随之增加.实验组大鼠染尘第1、7、14、28天血清中的IL-1含量分别为(23.64±0.84)、(23.38±1.10)、(22.21±0.86)、(24.29±1.31)pg/ml,均明显高于对照组[(18.52±1.23)、(18.40±1.63)、(17.92±2.21)、(18.53±2.64)]pg/ml,差异有统计学意义(P＜0.05),在染尘不同时间.IL-1变化不明显.实验组大鼠染尘第1、7、14天血清中的IL-8含量分别为(21.32±1.44)、(21.90±2.08)、(22.00±2.80)pg/ml,明显高于对照组[(17.69±1.09)、(16.98±2.09)、(17.54±1.62)pg/ml],差异有统计学意义(P＜0.05),并且随着染尘时间增加,IL-8含量降低.结论 肺泡巨噬细胞早期凋亡及细胞因子IL-1、IL-8分泌的变化可能是游离二氧化硅致大鼠肺纤维化发生发展的重要原因.     

Th1/Th2细胞相关因子对乙肝疫苗免疫效果的影响

目的探讨Th1/Th2细胞相关因子对乙肝疫苗免疫效果的影响。方法将接种过乙肝疫苗的900名大学生按照接种后免疫效果分为应答良好组及弱应答、无应答组,每组60人。采用ELISA法检测血清Th1/Th2细胞相关因子INF-γ、IL-2、IL-4、IL-10水平,以及抗-HBs水平;采用Person相关性对抗-HBs与Th1/Th2细胞相关因子进行相关性分析。结果应答良好组的抗-HBs水平为(15.52±5.31)IU/ml,显著高于弱应答、无应答组的(5.36±2.12)IU/ml,差异有统计学意义(P 0.05);应答良好组的INF-γ、IL-2、IL-4、IL-10分别为(7.52±2.22)pg/ml、(6.32±1.22)pg/ml、(5.86±1.85)pg/ml、(5.92±0.79)pg/ml,弱应答、无应答组的INF-γ、IL-2、IL-4、IL-10分别为(3.21±1.49)pg/ml、(3.41±1.18)pg/ml、(2.55±0.98)pg/ml、(2.69±0.88)pg/ml,两组的INF-γ、IL-2、IL-4、IL-10差异有统计学意义(P 0.05);抗-HBs水平与INF-γ、IL-2、IL-4及IL-10均呈显著正相关(P 0.05)。结论 Th1/Th2细胞相关因子INF-γ、IL-2、IL-4及IL-10水平可反映乙肝疫苗接种后的免疫效果。     

重组粉尘螨Ⅱ类变应原致敏小鼠肺部变应性炎症模型的建立

目的探讨以重组粉尘螨Ⅱ类变应原(rDerf2)建立小鼠肺部变应性炎症模型的方法。方法将30只6～8周龄雌性SPF级BALB/c小鼠,随机分为PBS组(阴性对照组)、卵清蛋白(OVA)组(阳性对照组)和rDerf2组(实验组)。实验组分别于第0、7、14天用rDerf2对小鼠腹腔进行注射致敏;再于第21天开始,连续7d进行雾化激发;对照组分别用PBS和OVA代替。最后一次雾化激发后24h内处死动物,观察肺组织病理变化、支气管肺泡灌洗液(BLAF)中的白细胞计数及分类,用ELISA测定BLAF和脾细胞培养上清中白细胞介素2(IL-2)、IL-4、IL-17和IFN-γ的含量及血清中IgG1、IgE抗体水平变化。结果实验组和阳性对照组BALB/c小鼠肺组织呈现明显的炎症性病理改变;rDerf2组的BALF中白细胞总数〔(17.39±1.03)×106/L〕及嗜酸性粒细胞(EOS)〔(1.61±0.03)×106/L〕计数,均明显高于PBS组(P<0.01);BALF中IL-4〔(78.92±9.06)pg/ml〕、IL-17〔(201.63±31.26)pg/ml〕与PBS组比较呈明显的高水平表达(P<0.01);而IL-2〔(8.29±1.27)pg/ml〕和IFN-γ〔(51.04±15.85)pg/ml〕的含量则显著下降(P<0.01);上述指标在脾细胞培养上清中出现类似的变化。rDerf2组血清中IgE〔(37.63±6.57)IU/ml〕、IgG1〔(16.68±2.90)μg/ml〕的含量表现为Th2型反应增强趋势;但OVA组和rDerf2组间所有指标差异均无统计学意义(P>0.05)。结论用rDerf2腹腔注射致敏后再雾化激发的方式能够成功构建小鼠肺部变应性炎症模型。     

硒对实验性自身免疫性甲状腺炎大鼠甲状腺Fas/FasL表达的影响

目的 研究适碘条件下不同硒摄入水平对实验性自身免疫性甲状腺炎(EAT)大鼠甲状腺细胞凋亡蛋白Fas/FasL表达的影响.方法 将32只雌性Lewis大鼠按数字表法随机分成4组,分别设为对照组(C组),模型组(M组),补硒+模型组(Se++M组),低硒+模型组(Se-+M组),在适碘条件下(含10.90 mg/kg)对各组先施加不同水平的硒(Se++M组2 mg/kg,C与M组0.20 mg/kg,Se-+M组0.02 mg/kg)干预2周后,再采用猪甲状腺球蛋白免疫大鼠建立EAT模型,取甲状腺组织制成石蜡切片,采用免疫组织化学检测、比较Fas/FasL表达情况的差异.结果 EAT大鼠甲状腺Fas及FasL较对照均出现表达增加,其中Fas的表达有随补硒水平的升高而下降的趋势,Se++M组吸光度值(0.036±0.004)与M组(0.059±0.006)相比,Fas表达明显受到抑制(q=11.591,P=0.000),与Se-+M组(0.050±0.005)相比,Se++M组Fas呈较低表达水平(q=7.055,P=0.000);但补硒对FasL的表达无明显影响.结论 补硒能减少Fas在甲状腺细胞中的表达,对自身免疫性甲状腺疫病的发展具有抑制作用.     

糖皮质激素治疗二氧化氮致大鼠急性肺水肿实验初步研究

目的 探讨糖皮质激素对二氧化碳(NO2)所致大鼠急性肺水肿的治疗效果.方法 将SD大鼠随机分为空白对照组、染毒组及大、中、小剂量糖皮质激素治疗组,每组6只.空白对照组予净空气平衡30 min,染毒组及大、中、小剂量糖皮质激素治疗组在NO2染毒后分别给予生理盐水2.5 mg/kg和地塞米松6.0、3.0、1.0 mg/kg.测定大鼠肺湿干重比(W/D),用ELISA法测定血浆心房利尿钠肽(ANP)含量、全血超氧化物歧化酶(SOD)活力及血浆中白细胞介素-6(IL-6)、IL-10、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、γ-干扰素(IFN-γ)的含量.结果 与空白对照组比较,大、中、小剂量激素治疗组及染毒组大鼠肺W/D明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);与染毒组比较,大、中、小剂量激素治疗组大鼠肺W/D明显降低,差异有统计学意义(P<0.05).与空白对照组比较,大、中、小剂量激素治疗组及染毒组大鼠全血中SOD活力明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);与染毒组比较,大、中、小剂量激素治疗组全血中SOD活力无明显改变,差异无统计学意义(P>0.05).与空白对照组比较,染毒组大鼠血浆中ANP含量明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);与染毒组比较,大、中、小剂量激素治疗组大鼠血浆中ANP含量明显降低,差异有统计学意义(P<0.05).与染毒组[(68.55±27.84)pg/ml]比较,大、中、小剂量激素治疗组大鼠血浆中TNFα含量[分别为(27.04±8.19)、(40.10±9.09)、(39.76±9.60)pg/ml]明显降低,差异有统计学意义(P<0.05).与染毒组[(29.29±9.31)pg/ml]比较,大、中剂量激素治疗组大鼠血浆中IL-6含量[分别为(15.97±6.18)、(19.69±5.52)pg/ml]降低,差异有统计学意义(P<0.05).与染毒组[(44.38±9.19)pg/ml]比较,大、中、小剂量激素治疗组大鼠血浆中IL-10含量[(23.24±5.14)、(27.78±8.17)、(33.29±10.42)pg/ml]降低,差异有统计学意义(P<0.05).与染毒组[(30.83±6.82)pg/ml]比较,大、中剂量激素治疗组大鼠血浆中IFN-γ含量[分别为(7.21±4.55)、(19.23±4.35)pg/ml]降低,差异有统计学意义(P<0.05).结论 大、中、小剂量糖皮质激素均具有改善肺泡壁和毛细血管的通透性及非特异性的抗炎作用,对肺水肿有明显的治疗作用,在降低炎性因子方面,以大、中剂量激素治疗组效果更为明显.     

早期补充维生素D对幼年哮喘大鼠肺组织炎症因子的影响

目的 研究早期补充不同剂量的1,25二羟基维生素D3[1,25-(OH)2VitD3]对幼年哮喘大鼠气道炎症的作用和对炎症因子的影响.方法 将刚断乳的40只大鼠按随机数字表分为5组:正常组、哮喘组,1,25-(OH)2VitD3低、中和高剂量组,每组8只.低、中和高剂量组每2天腹腔注射1次1,25(OH)2VitD3,直至第25天,低、中和高剂量组注释剂量分别为1、4、10 μg/kg.除正常组外,其他4组大鼠用卵清蛋白激发哮喘模型,干预完成后股动脉取血收集血清,收集支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)进行细胞计数和分类;ELISA测定血清和BALF中白介素-4(IL-4),白介素-5(IL-5)和γ干扰素(IFN-γ)水平;观察肺组织炎症改变.结果 正常组、哮喘组及低、中、高剂量组大鼠BALF中白细胞总数分别为(5.98±1.67)×105/ml、(25.34±4.28)×105/ml、(17.24±3.3)×105/ml、(9.31±3.37)×105/ml、(45.1±15.75)×105/ml(F=33.453,P<0.01);BALF中嗜酸粒细胞百分比分别为(1.44±0.78)%、(17.81±6.88)%、(15.00±5.70)%、(8.89±3.66)%、(25.88±5.57)%(F=27.299,P<0.01);血清中IL-4含量分别为(0.62±0.54)、(7.57±1.04)、(3.58±0.56)、(2.70±0.78)、(5.27±0.30)pg/ml(F=116.287,P<0.01);血清中IL-5含量分别为(32.20±4.23)、(67.14±18.14)、(37.51±0.47)、(40.69±2.47)、(124.60±36.19)pg/ml(F=23.902,P<0.01);血清中IFN-γ含量分别为(79.71±10.08)、(49.06±4.46)、(59.15±2.51)、(59.27±2.33)、(53.85±1.97)pg/ml(F=39.954,P<0.01); BALF中IL-4含量分别为(0.51±0.30)、(102.92±54.61)、(8.64±4.07)、(3.10±1.28)、(33.67±8.10)pg/ml(F=24.062,P<0.01);BALF中IFN-γ含量分别为(247.37±189.18)、(43.82±13.76)、(81.32±17.07)、(86.50±14.26)、(59.89±34.17)pg/ml(F=7.157,P<0.01);BALF中IL-5含量分别为(38.81±0.60)、(80.48±17.90)、(45.11±1.33)、(43.39±1.11)、(149.60±45.87)pg/ml(F=35.978,P<0.01).哮喘组大鼠的肺组织病理改变明显,低、中剂量组大鼠肺组织较哮喘组病理改变有明显改善,高剂量组病理改变较低、中剂量组加重.结论 早期适量补充维生素D可改善幼年哮喘大鼠肺组织病理改变,缓解炎症因子的作用,而过量则可能加重炎症反应.

Abstract：

Objective To explore the effect of different doses of 1,25-(OH)2VitD3 early supplementation on airway inflammation and lung inflammatory factors in baby rats with asthma.Methods Forty male weaned Wistar rats were divided into normal group,model group,low 1,25-(OH)2VitD3 group,middle 1,25-(OH)2VitD3 group,high 1,25-(OH)2VitD3 group using random number table (8 rats each group).The rats in low,middle and high 1,25-(OH)2VitD3 groups were given 1,4,10 μg/kg of 1,25-(OH)2VitD3 every other day by intraperitoneal injection respectively for 25 days.Except normal group,the rats in other groups were challenged with ovalbumin to establish the asthma model.The pathologic changes of lung tissue,the total white blood cell and classified cell counts in bronchoalveolar lavage fluid (BALF) were measured.The concentrations of IL-4,IL-5 and IFN-γ in serum and BALF were measured by ELISA method.Results The level of total white blood cell counts in BALF were (5.98±1.67)×105/ml,(25.34±4.28)×105/ml,(17.24±3.3)×105/ml,(9.31±3.37)×105/ml,(45.1±15.75)×105/ml,respectively(F=33.453,P<0.01).The percent ratio of EOS in BALF were (1.44±0.78)%,(17.81±6.88)%,(15.00±5.70)%,(8.89±3.66)%,(25.88±5.57)%,respectively(F=27.299,P<0.01).The level of IL-4 in serum of normal,model,low,middle and high-1,25-(OH)2VitD3 groups were (0.62±0.54),(7.57±1.04 ),(3.58±0.56),(2.70±0.78) and (5.27±0.30)pg/ml,respectively(F=116.287,P<0.01);IL-5 in resum were (32.20±4.23),(67.14±18.14),(37.51±0.47),(40.69±2.47) and (124.60±36.19) pg/ml,repectively(F=23.902,P<0.01);IFN-γ in serum were (79.71±10.08),(49.06±4.46),(59.15±2.51),(59.27±2.33) and (53.85±1.97)pg/ml,respectively(F=39.954,P<0.01).Also in BLAF,the IL-4 of all groups were (0.51±0.30),(102.92±54.61),(8.64±4.07),(3.10±1.28) and (33.67±8.1)pg/ml,respectively(F=24.062,P<0.01);the IFN-γ were (247.37±189.18),(43.82±13.76 ),(81.32±17.07),(86.50±14.26) and (59.89±34.17)pg/ml,respectively(F=7.157,P<0.01);the IL-5 in BALF were (38.81±0.60),(80.48±17.90),(45.11±1.33),(43.39±1.11) and (149.60±45.87)pg/ml,respectively(F=35.978,P<0.01).Pathologic changes in lung of asthma rat groups were obvious.The lung pathologic changes in low and middle dose groups showed a significant improvement compared to the asthma group and high dosage group showed more serious pathologic changes compared to the low and middle dose groups.Conclusion Intervention with appropriate dose of 1,25-(OH)2VitD3 in the early life could improve lung pathologic changes and reduce the effect of inflammatory factors in air way of baby rat asthma model.However,overdose might play detrimental effect.     

碘缺乏和碘过量对甲状腺自身免疫影响的实验研究

目的观察碘对大鼠免疫细胞(CD4/CD8)、甲状腺球蛋白抗体(thyroglobulin autoanti-body,TGAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(thyroid peroxidase autoantibody,TPOAb)的作用,探讨碘对甲状腺自身免疫应答的影响。方法将Wistar大鼠分为6组(1)低碘组(LI)摄碘量<1μg/d;(2)适碘组(NI)摄碘量为6.15μg/d;(3)5倍碘组(5HI)摄碘量为30.75μg/d;(4)10倍碘组(10HI)摄碘量为61.50μg/d;(5)50倍碘组(50HI)摄碘量为307.50μg/d;(6)100倍碘(100HI)摄碘量为615.00μg/d。采用流式细胞仪检测外周血CD4和CD8免疫细胞数量,应用放射免疫分析法(RIA)检测血清中TGAb和TPOAb水平。结果LI组大鼠外周血CD4细胞为(57.9±4.3)%,NI组为(51.2±4.9)%,两组比较,差异有统计学意义。100HI组CD8细胞为(18.4±3.1)%,NI组为(26.5±4.1)%,两组比较,差异有统计学意义。LI组CD4/CD8比值为2.4±0.40,100HI组为2.7±0.4,均高于NI组的1.9±0.3。LI组TGAb含量为(1510±221)CPM,明显低于NI组的(2099±220)CPM;50HI组和100HI组的TGAb含量分别为(3986±286)和(3550±378)CPM,较NI组明显升高。TPOAb含量在10HI组和50HI组分别为(2066±184)和(2141±163)CPM,均明显低于NI组的(2372±245)CPM。结论碘会直接或间接影响CD4/CD8细胞数量和甲状腺自身抗体(TGAb、TPOAb)生成水平,参与甲状腺自身免疫反应。低碘或100倍高碘的摄入,可不同程度地激活Wistar大鼠的免疫状态。在甲状腺自身免疫应答中,碘对甲状腺球蛋白和甲状腺过氧化物酶抗原的影响不相同。     

紫草素对大鼠重症急性胰腺炎ZO - 1与HSP70的影响

目的 观察紫草素对大鼠重症急性胰腺炎（SAP）胰腺HSP70、ZO - 1的表达及血清TNF - α和IL - 6的影响。方法 将大鼠随机分为模型组、低分子量肝素组（肝素组）;紫草素1 mg/kg和2 mg/kg组（紫草素1和2组）,采用牛磺胆酸钠制备SAP模型,分别检测术后12、24和72 h胰腺HSP70和ZO - 1表达、血清TNF - α和IL - 6水平及胰腺形态学变化。结果 术后达峰时间和顺序:ZO - 1表达为12 h,依次为肝素组（81.17±9.20）、紫草素2组（70.83±14.73）和1组（54.50±13.31）、模型组（31.67±6.06）,与模型组比较,差异有统计学意义（P＜0.01）;HSP70为24 h,紫草素2组（86.50±8.50）和1组（79.00±16.67）、肝素组（78.17±15.84）、模型组（40.17±16.92）,与模型组比较,差异有统计学意义（P＜0.01）;血清TNF - α和IL - 6均为24 h,模型组［（325.32±69.82）、（336.52±43.72） pg/ml］、紫草素1组［（175.23±43.66）、（227.66±62.66） pg/ml］、紫草素2组［（156.50±19.60）、（189.39±22.99） pg/ml］肝素组［（140.13±17.83,167.83±8.50）pg/ml］,与模型组比较,差异有统计学意义（P＜0.01）。胰腺病理变化及评分:模型组有不同程度胰腺水肿、出血、坏死和炎细胞浸润,小叶间隙增宽,评分均最高;紫草素1、2组和肝素组病变程度明显减轻,评分低于模型组,差异有统计学意义（P＜0.01）。结论 紫草素可减轻胰腺损伤,对胰腺具有保护作用。     

腺样体肥大患儿血清炎症介质和淋巴细胞亚群表达特征及与患儿预后的相关性

目的研究腺样体肥大患儿血清炎症介质、淋巴细胞亚群表达特征及其与患儿预后的相关性。方法选取浙江中医药大学附属第三医院收治的86例腺样体肥大患儿(观察组)和86例健康儿童(对照组)作为研究对象,采集血液标本测定血清炎症介质及淋巴细胞亚群相关指标,对比两组儿童的测定结果。分析腺样体肥大患儿的肥大程度、腺样体再增生情况,对比不同肥大程度患儿的血清指标,并分析各指标与患儿病情程度及预后(腺样体再增生)的关系。结果观察组患儿肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、可溶性白细胞介素-2受体(sIL-2R)及白细胞介素-6(IL-6)水平分别为(492.44±50.56)mg/L、(420.48±61.79)U/ml及(33.65±4.51)pg/ml,对照组儿童分别为(301.22±41.65)mg/L、(236.55±57.90)U/ml及(16.25±3.27)pg/ml,差异均有统计学意义(t=16.004,P<0.05;t=20.311,P<0.05;t=8.995,P<0.05)。观察组CD4⁺、CD8⁺及CD4⁺/CD8⁺水平分别为(35.75±7.05)、(16.22±2.69)及(1.46±0.67),对照组分别为(34.25±4.53)、(17.62±2.35)及(1.40±0.62),差异均无统计学意义(t=1.036,P>0.05;t=0.905,P>0.05;t=0.823,P>0.05)。相比腺样体中度肥大患儿,重度肥大患儿的TNF-α、sIL-2R、IL-6、CD4⁺及CD4⁺/CD8⁺水平明显更高(P<0.05)。相比未增生患儿,腺样体再增生患儿的TNF-α、sIL-2R、IL-6、CD4⁺及CD4⁺/CD8⁺水平明显更高(P<0.05)。相关分析显示,患儿腺样体肥大程度与TNF-α、sIL-2R、IL-6、CD4⁺及CD4⁺/CD8⁺水平均呈正相关(P<0.05)。患儿腺体再增生与TNF-α、sIL-2R、IL-6、CD4⁺及CD4⁺/CD8⁺水平也呈正相关(P<0.05)。结论腺样体肥大患儿的血清炎症介质及部分T淋巴细胞亚群表达显著升高,其与腺样体肥大程度、患儿预后密切相关。     

腺样体肥大患儿血清炎症介质和淋巴细胞亚群表达特征及与患儿预后的相关性

目的研究腺样体肥大患儿血清炎症介质、淋巴细胞亚群表达特征及其与患儿预后的相关性。方法选取浙江中医药大学附属第三医院收治的86例腺样体肥大患儿(观察组)和86例健康儿童(对照组)作为研究对象,采集血液标本测定血清炎症介质及淋巴细胞亚群相关指标,对比两组儿童的测定结果。分析腺样体肥大患儿的肥大程度、腺样体再增生情况,对比不同肥大程度患儿的血清指标,并分析各指标与患儿病情程度及预后(腺样体再增生)的关系。结果观察组患儿肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、可溶性白细胞介素-2受体(sIL-2R)及白细胞介素-6(IL-6)水平分别为(492.44±50.56)mg/L、(420.48±61.79)U/ml及(33.65±4.51)pg/ml,对照组儿童分别为(301.22±41.65)mg/L、(236.55±57.90)U/ml及(16.25±3.27)pg/ml,差异均有统计学意义(t=16.004,P<0.05;t=20.311,P<0.05;t=8.995,P<0.05)。观察组CD4⁺、CD8⁺及CD4⁺/CD8⁺水平分别为(35.75±7.05)、(16.22±2.69)及(1.46±0.67),对照组分别为(34.25±4.53)、(17.62±2.35)及(1.40±0.62),差异均无统计学意义(t=1.036,P>0.05;t=0.905,P>0.05;t=0.823,P>0.05)。相比腺样体中度肥大患儿,重度肥大患儿的TNF-α、sIL-2R、IL-6、CD4⁺及CD4⁺/CD8⁺水平明显更高(P<0.05)。相比未增生患儿,腺样体再增生患儿的TNF-α、sIL-2R、IL-6、CD4⁺及CD4⁺/CD8⁺水平明显更高(P<0.05)。相关分析显示,患儿腺样体肥大程度与TNF-α、sIL-2R、IL-6、CD4⁺及CD4⁺/CD8⁺水平均呈正相关(P<0.05)。患儿腺体再增生与TNF-α、sIL-2R、IL-6、CD4⁺及CD4⁺/CD8⁺水平也呈正相关(P<0.05)。结论腺样体肥大患儿的血清炎症介质及部分T淋巴细胞亚群表达显著升高,其与腺样体肥大程度、患儿预后密切相关。     

重组卡介苗rBCG Ag85A ESAT 6对人巨噬细胞免疫刺激活性的影响

目的探究重组卡介苗(rBCG Ag85A ESAT 6,rBCG AE)对人巨噬细胞免疫刺激活性的影响,为该疫苗的应用提供重要的理论依据和实验基础。方法将rBCG AE（rBCG AE感染组）及卡介苗（BCG感染组）分别感染体外培养的受PMA诱导分化的人单核细胞系（THP 1细胞株）,分别于感染后24、48及72 h,观察细胞表面分子CD80和CD86的表达及细胞培养基中干扰素（IFN） γ及肿瘤坏死因子（TNF） ａ的诱生量。结果THP 1细胞（未受PMA诱导分化的细胞）和PMA分化的THP 1细胞培养4 h后,细菌吞噬率分别为（8.45±1.54）%、（91.26±2.13）%,后者显著高于前者（P=0.01）;感染后24、48及72 h,rBCG AE组CD86阳性细胞比率分别为 (32.84±7.13）%、（48.42±5.46）%、（39.48±5.67）%,CD80阳性细胞比率分别为(20.28±1.13）%、（23.67±1.23）%、（23.19±1.58）%,均显著高于BCG感染组的CD86［分别为（28.17±5.26）%、（40.09±7.21）%、（31.26±6.85）%］和CD80阳性细胞比率［分别为（22.15±1.82）%、（23.27±1.91）%、（22.68±0.87）%］,差异均有统计学意义（均P＜0.01)。感染后24、48及72 h,rBCG AE组IFN γ诱生量分别为(1 986±156）pg/mL、（4 687±168）pg/mL、（3 238±97）pg/mL,TNF а诱生量分别为(1 153±48）pg/mL、（5 864±97）pg/mL、（4 129±68)pg/mL,各时间点均显著高于BCG感染组的IFN γ［分别为（1 245±32）pg/mL、（3 067±143）pg/mL、（2 879±186）pg/mL］和 TNF а诱生量［分别为（486±18）pg/mL、（3 237±86）pg/mL、（1 068±74）pg/mL］,差异均有统计学意义（均P＜0.01)。结论rBCG AE可显著增强人巨噬细胞免疫刺激活性,该疫苗可作为替代BCG的候选疫苗,具有进一步开发研究的价值。