6-甲基-4-(1H)-吡啶酮-3-羧酸的制备

目的制备 6 甲基 4 (1H) 吡啶酮 3 羧酸。方法以 4 羟基 6 甲基 2 吡喃酮、N ,N 二甲基甲酰胺二甲氧基缩醛为起始原料 ,经两步反应制得目标化合物。结果与结论经熔点测定及1H NMR、MS分析确证目标产物结构 ,总收率为 39 6 % ,高于文献收率     

吉美嘧啶的工业化合成工艺

以丙二腈(2)和原乙酸三甲酯为起始物料,先制得2-(1-甲氧基亚乙基)丙二腈(3)后再与原甲酸三乙酯反应生成1,l-二氰基-2-甲氧基-4-乙氧基-1,3-丁二烯(4),4经80％冰乙酸环合得3-氰基-4-甲氧基-2(1H)-吡啶酮(5),5经磺酰氯氯代生成5-氯-3-氰基-4-甲氧基-2(1H)-吡啶酮(6),最后6...     

吉美嘧啶及其关键中间体的制备

目的经过工艺改进摸索精制吉美嘧啶及其关键中间体5-氯-3-氰基-4-甲氧基-2(1 H)吡啶酮的方法。方法以丙二腈、原乙酸三甲酯及1,1-二甲氧基三甲胺为起始原料,经过缩合、闭环、氯代及水解等一系列反应,制备替吉奥有效成分吉美嘧啶。结果精制后的中间体纯度在99.8%以上,单杂控制在0.1%以下。结论用精制后的中间体制备出吉美嘧啶,纯度在99.9%以上,总收率45%。此工艺成本低,容易操作,且适合工业化生产。     

4,6-二苄基-3-氰基-2(1H)-吡啶酮的合成及抗HIV-1活性(英文)

本文报道了4,6-二苄基-3-氰基-2（1H）-吡啶酮的合成方法。合成了重要中间体3-氧代-4-苯基丁酸乙酯,为合成不同的6位取代的吡啶酮类化合物提供方法。对合环产物的脱羧条件进行了优化,经过甲氧基保护,以n-BuLi作为强碱,与溴苄反应得到目标化合物11。其结构经¹H NMR,¹³C NMR和高分辨质谱分析确证,并对该化合物的抗HIV-1活性进行了测定。     

盐酸雷洛昔芬的合成

目的合成选择性雌激素受体调节剂盐酸雷洛昔芬。方法以 3 甲氧基苯硫酚 (Ⅰ )和 4 甲氧基 α 溴代苯乙酮 (Ⅱ )为起始原料 ,经 7步主反应合成盐酸雷洛昔芬。结果与结论合成了盐酸雷洛昔芬 ,总收率为 1 0 0 % ,其结构经MS、1 H NMR、1 3C NMR确证     

盐酸伊伐布雷定有关物质的分离、结构鉴定及合成

在盐酸伊伐布雷定质量研究中,通过HPLC-MS分析出2个新杂质,推测其结构为:3-(3-羟丙基)-7,8-二甲氧基-1H-苯并氮-2(3H)-酮和3-(3-羟丙基)-7,8-二甲氧基-4,5-二氢-1H-苯并氮-2(3H)-酮。以3-(3-氯丙基)-7,8-二甲氧基-1H-苯并氮-2-酮为原料,经羟基取代和氢化制得这2个化合物,经1H NMR、13C NMR和MS确证结构,且其和盐酸伊伐布雷定粗品中的相应杂质保留时间相同。     

阿哌沙班中3个杂质的合成研究

目的设计并合成阿哌沙班中的3个杂质。方法以2-氯-2-[2-(4-甲氧基苯基)亚肼基]乙酸乙酯和5,6-二氢-3-(4-吗啉基)-1-[4-(2-氧代-1-哌啶基)苯基]-2(1H)-吡啶酮为起始原料,经过环合和水解反应得到目标化合物1,化合物1分别经过水解和取代反应得到目标化合物2和3。结果合成了目标化合物,并利用MS、~1H-NMR和~(13)C-NMR确证了结构:目标化合物1~3的质量分数分别为99.3%、99.1%、99.2%。结论 3个杂质的合成和纯化为阿哌沙班的杂质研究奠定了物质基础。     

卡巴拉汀的合成工艺研究

目的 合成抗老年痴呆药卡巴拉汀。方法 以间甲氧基苯乙酮为起始原料,经还原、氯代、胺化、脱甲基化、手性拆分5步反应制得关键中间体 (S)-3-[1-(二甲氨基)乙基]苯酚（7）;乙胺为原料,经3步反应得到中间体 N-乙基-N-甲基氨基甲酰氯（11）;化合物7和11经缩合得到目标化合物卡巴拉汀。结果与结论 目标化合物的总收率为12.9%(以间甲氧基苯乙酮计),其结构经MS、1H NMR谱确证。改进后的合成工艺简化了操作,降低了合成成本,适于工业化生产。     

克拉维酸钾有关物质F的合成

为了保证克拉维酸钾(1)的质量,本研究合成了欧洲药典收载的有关物质F,即4-[[[4-(2-羟乙基)-1H-吡咯-3-羰基]-氧]甲基]-1H-吡咯-3-羧酸。4-氯乙酰乙酸甲酯(2)与原甲酸三乙酯反应得4-氯-2-(二乙氧基甲基)-3-氧代丁酸甲酯(3),3与甘氨酸反应得烯胺。烯胺在乙酸酐中回流,经环合、脱羧得4-(氯甲基)-1H-吡咯-3-羧酸甲酯(5)。5和1的降解产物4-(2-羟乙基)-1H-吡咯-3-羧酸(8)反应得[4-(甲氧基羰基)-1H-吡咯-3-基]甲基4-(2-羟乙基)-1H-吡咯-3-羧酸甲酯(6),6经水解得有关物质F。产物结构经MS、1H NMR和13C NMR确证。     

阿伐那非的合成工艺

目的研究阿伐那非的合成工艺。方法以乙氧亚甲基丙二酸二乙酯和甲基硫脲为起始原料,经环合、氯代得到中间体4-氯-2-甲硫基嘧啶-5-羧酸乙酯(3),然后与3-氯-4-甲氧基苄胺发生取代反应生成中间体4-[(3-氯-4-甲氧基苄基)氨基]-2-甲硫基嘧啶-5-羧酸乙酯(4),再经水解、缩合、氧化和取代反应得到目标产物阿伐那非。结果反应总收率达21.6%(以甲基硫脲计),产品纯度质量分数达99.6%,目标产物结构经MS、IR、~1H-NMR和~(13)C-NMR确证,部分中间体的化学结构经过MS和~1H-NMR确证,为中试放大奠定基础。结论此路线所用原料廉价易得,实验操作相对简单,收率较高,为中试放大奠定了基础。     

非氨酯的合成

目的:合成非氨酯.方法:以2-苯基-1,3-丙二酸二乙酯为起始原料,经硼氢化钠还原后得到2-苯基-1,3-丙二醇,再与氯甲酸苯酯、氨水反应得到目标化合物非氨酯.结果:目标化合物经红外光谱、核磁共振氢谱、质谱确证其化学结构.非氨酯总收率达38.1%.结论:该法合成操作简便,适合于工业化生产.     

新型镇静催眠药茚地普隆的合成

目的 改进茚地普隆的合成工艺.方法 以3-氨基苯乙酮为起始原料,经3步反应制得N-[3-[(3-二甲基胺)-1-氧-2-丙烯基]-苯基-N-甲基]-乙酰胺(4);以2-乙酰噻吩为起始原料,经4步反应制得(3-氨基-1H-吡唑-4-基)-2-噻吩基甲酮(8),4和8在冰醋酸介质中加热关环得到茚地普隆.结果与结论 改进了茚地普隆的合成工艺,产物结构经MS、1H-NMR以及元素分析确证,总收率为36.0%.     

阿立哌唑的合成

以间氨基苯甲醚为原料,经缩合、傅克酰化、成醚、取代4步制得抗精神病药阿立哌唑,并对原工艺进行改进。目标物的化学结构经红外光谱、核磁共振氢谱及质谱确证,该合成方法原料易得,操作简便,总收率为45·1%。     

COX-2抑制剂戊地昔布的合成

目的:合成COX-2抑制剂戊地昔布.方法:以苯乙酸为起始原料,经酰氯化、傅克酰化生成二苯乙酮后,与盐酸羟胺反应生成肟,再环合,磺化,氨化得戊地昔布.结果:得到的产品经IR,1H-NMR,MS和元素分析,证明是戊地昔布.结论:本合成路线简化了操作步骤,缩短反应时间,提高了收率.     

维库溴铵的合成

目的合成维库溴铵。方法以5α-雄甾-2-烯-17-酮为原料经酯化、氧化、开环、还原、乙酰化、最后与溴甲烷成盐等6步反应合成维库溴铵。结果与结论维库溴铵的结构经红外光谱、差热分析、核磁共振谱、质谱确证,总收率为13.7%。     

脱水长春碱合成新工艺

目的：合成抗肿瘤新药脱水长春碱.方法：以长春质碱和文多灵为原料经2步反应合成脱水长春碱.结果：脱水长春碱结晶物收率为34.29%,目标产物经紫外光谱、红外光谱、质谱、核磁共振氢谱得到确证.结论：新的合成方法工艺简单,操作安全,适合生产.     

培美曲塞的合成

目的研究培美曲塞的合成方法。方法以对碘苯甲酸为起始原料,经氯化、酯化、缩合、环合、水解、成盐等十步反应合成培美曲塞。结果合成的目标化合物,其结构经核磁共振氢谱、核磁共振碳谱、质谱及元素分析确证。结论改进后的合成路线与文献报道的合成路线相比,反应步骤简化,收率进一步提高。     

西尼地平的合成工艺改进

目的改进二氢吡啶类钙拮抗剂西尼地平的合成工艺。方法以肉桂醇为原料,经酯化、氨化和缩合-环合而得。结果所得产物结构经红外光谱、核磁共振氢谱及质谱确证,总收率57.3%。结论改进后的合成工艺简单、合理可行。     

喷昔洛韦的合成工艺研究

目的以4-溴-2,2-二甲氧羰基-丁酸甲酯为原料合成新型抗病毒药物喷昔洛韦。方法采用2-氨基-6-氯嘌呤位置有择烷基化反应,缩合产物不经分离直接脱羧、还原、酰化、水解得到目标产物。结果总收率由文献的27%提高到33.1%。产物结构经元素分析、质谱、核磁共振氢谱及碳谱得到确证。结论该工艺简化了后处理操作,降低了原料成本,更易于工业化生产。     

依托贝特的合成

目的:合成依托贝特.方法:2-(4-氯苯氧基)-2-甲基丙酸与乙二醇酯化成其2-羟基乙酯后,与二氯亚砜作用生成2-(4-氯苯氧基)-2-甲基丙酸2-氯乙睹,再与3-吡啶甲酸钠作用合成目标物依托贝特.结果:目标物经红外光谱、核磁共振氢谱、质谱及元素分析确证其化学结构.结论:该法合成操作简便,依托贝特总收率达53%.