大剂量甲基强的松龙冲击治疗多发性硬化(综述)

多发性硬化(MS)是中枢神经系统的自身免疫性疾病，在急性复发期，大剂量甲基强的松龙冲击治疗(IVMP)能抗炎，消肿，恢复血-脑脊液屏障的完整性，诱导淋巴细胞凋亡，降低细胞黏附因子表达，抑制炎性细胞因子和抗体的合成、分泌等。在缓解期，间断冲击或并用免疫抑制剂，可减少MS复发和进展。     

神经妥乐平治疗多发性硬化的尝试

多发性硬化症（multiple sclerosis，MS）是以免疫为介导的中枢神经系统的脱髓鞘疾病，常以缓解和复发的形式发病，但致残率和病死率都很高。急性期通常用激素和β-干扰素或免疫抑制剂治疗，但对有些患者疗效差或不能耐受。神经妥乐平（neurotropin）是从事先接种牛痘病毒疫苗的兔子皮肤中提取的一种非蛋白的生物活性物质，被证实具有调节神经免疫功能。我们尝试用神经妥乐平治疗5例复发急性期的MS病例，现对其过程和疗效报道如下。     

大剂量免疫球蛋白治疗多发性硬化急性期的疗效观察

目的比较大剂量丙种球蛋白和甲基泼尼松龙静脉治疗多发性硬化(MS)患者急性期的临床疗效。方法将临床确诊的40例复发-缓解型MS(relapsing-remitting multiple sclerosis,RRMS)急性期患者随机分为丙种球蛋白治疗组(n=20)和甲基泼尼松龙治疗组(n=20),观察两组治疗前后EDSS评分、平均住院时间及复发情况。结果丙种球蛋白治疗组治疗第7天的残疾状态扩展评分(extended disability status scale,EDSS)评分、平均住院天数、复发率分别为(3.1±1.1)分、(20.1±9.6)d、10.0%,均明显优于甲基泼尼松龙治疗组[分别为(4.4±1.9)分、(31.6±17.2)d、30%](均P<0.05)。结论急性期MS患者静脉点滴大剂量免疫球蛋白和甲基泼尼松龙均可明显改善临床症状,减少住院时间,降低复发率。其中丙种球蛋白的疗效更明显,可作为急性发作期MS患者的首选免疫治疗方法。     

视神经脊髓炎谱系疾病靶向治疗策略

视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSDs)具有高复发率、高病残率特点,随着复发次数的增加,神经功能障碍越来越严重。采用糖皮质激素冲击治疗、静脉注射免疫球蛋白或血浆置换疗法以减轻炎症反应、改善神经功能是急性期的主要治疗原则;预防缓解期复发的药物则以硫唑嘌呤等免疫抑制剂为主,而CD19单克隆抗体、补体C5靶向药物、白细胞介素-6受体靶向抗体和APRIL/TACI靶向治疗等免疫抑制剂则可显著减少疾病复发,部分靶向药物已批准用于临床。本文拟就NMOSDs靶向药物进行评述,以期提升对NMOSDs治疗策略的认识。     

视神经脊髓炎相关抗AQP4抗体检测的研究进展

视神经脊髓炎(Neuromyelitis Optica,NMO)即Devic病、Devic综合征,在日本和其他亚洲国家称为视神经脊髓炎型多发性硬化(opticospinal multiple sclerosis,OSMS),它是一种先后或同时累及视神经和脊髓的急性或亚急性脱髓鞘疾病.由于NMO和多发性硬化(multiple sclerosis,MS)的临床表现相似,常与MS相混,然而两者在遗传背景、发病机制、病理改变、起病形式、辅助检查等方面都存在不同.在治疗方面,NMO主要应用免疫抑制剂治疗(如硫唑嘌呤、激素),而MS主张以免疫调节治疗[如干扰素和醋酸格拉默(glatiramer acetate)]为主.当严重恶化的脊髓炎对激素反应差时,血浆置换对NMO患者比对MS患者更有益 [1].预后上,NMO比MS差,50%的NMO患者5年内出现失明和独立行走障碍,20%死于呼吸衰竭.如能早期明确诊断对指导治疗及降低NMO致残率非常有益.     

免疫疗法:神经系统疾病干预新策略

正在多发性硬化(MS)等经典神经系统免疫性疾病中,获得性自身免疫反应首先在外周被激活,随后靶向攻击神经系统而致病。随着研究的深入,学者发现脑血管病[如脑卒中、蛛网膜下腔出血(SAH)]、神经变性病[如阿尔茨海默病(AD)、运动神经元病(MND)、帕金森病(PD)]、癫、自身免疫性脑炎(AE)、神经系统遗传性疾病、周围神经病、神经肌肉病等几乎所有神经系统疾病的发生与发展均有免疫机制参与,免疫因素致病现已成为神经系统疾病研究的热点,针对神经系统疾病免疫机制的治疗策略研究及转化研究如雨后春笋不断涌现。     

特立氟胺治疗多发性硬化的临床研究进展

正近20年来,疾病修正疗法(disease-modifying therapy,DMT)逐渐成为多发性硬化(multiple sclerosis,MS)治疗的长期综合管理策略,旨在减少MS复发频率、减轻恶化的程度、延缓疾病自然进程并缓解患者临床症状、改善患者预后[1]。早期MS常用的DMT手段以注射给药为主,如干     

多发性硬化一例综合免疫治疗临床观察

多发性硬化（multiple sclerosis．MS）是中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病，临床具有缓解-复发特点．目前尚无特效疗法。急性发作期临床一般采用激素冲击疗法并常合用免疫抑制剂及免疫调节剂治疗．近年对复发-缓解型MS推荐采用干扰素皮下注射，并认为可减少复发。此文报道1例典型的MS患者经综合免疫治疗后随访1年的结果。     

髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体在多发性硬化中的意义

目的探讨髓鞘少突胶质细胞糖蛋白(MOG)抗体与多发性硬化(MS)临床表现及复发缓解型MS(RRMS)复发的关系。方法采用酶联免疫吸附法(ELISA)对60例MS、23例其他炎性神经疾病(OIND)、29例非炎性神经疾病(NIND)以及50例神经系统正常的对照(NC)患者血清及脑脊液(CSF)MOG抗体进行检测。结果MS患者CSFMOG抗体阳性率为28.3%(17/60),明显高于NC组[2%(1/50)]和NIND组[0%(0/29)],但与OIND组[21.7%(5/23)]比较差异无统计学意义。各组血清MOG抗体均为阴性。抗体阳性率急性活动期为31.8%(14/44),与稳定期[18.75%(3/16)]比较差异无统计学意义。CSFMOG抗体阳性的RRMS患者复发时间早于阴性患者,且其第1、2年复发率均高于阴性患者。结论在部分MS患者中枢神经系统内存在异常的MOG特异性B细胞免疫应答,且CSFMOG抗体对RRMS的复发有一定预测作用。     

多发性硬化2017版McDonald诊断标准的修订背景、内容及意义

正多发性硬化(multiple sclerosis,MS)是中枢神经系统(central nervous system,CNS)炎症性脱髓鞘病,持续炎症反应导致脱髓鞘、轴索损伤及代偿能力丧失是临床复发和残疾进展的原因~([1-2])。自1993年首次报道疾病修饰疗法(disease modifying therapy,DMT)能减少复发和残疾进展以来,已有多种DMT成功治疗MS,尽早并准确诊断MS的实践需求是MS诊断标准不断修订的原动力。2018年2月     

多发性硬化患者血清单核细胞趋化蛋白-1水平动态检测

目的探讨单核细胞趋化蛋白-1与多发性硬化的关系。方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)动态检测44例不同分型的多发性硬化患者(MS组)和42例健康对照组(NC组)血清中单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)水平。结果 MS组急性期患者血清MCP-1含量明显低于稳定期和健康对照组(P<0.05);重型患者血清MCP-1含量明显低于轻型(P<0.05);MS组稳定期患者血清MCP-1含量与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);经甲基强的松龙冲击治疗后MS患者血清MCP-1含量明显升高(P<0.05)。结论 MCP-1可能参与了MS的免疫过程,血清MCP-1浓度可作为观察MS患者病情及判断治疗效果的可靠指标;甲基强的松龙冲击治疗的部分机制可能和调节免疫功能以及MCP-1等细胞因子平衡有关。     

视神经脊髓炎的临床研究进展

视神经脊髓炎(NMO)又称Devic综合征,是表现联合横贯性脊髓炎和视神经炎的一种脱髓鞘疾病.既往人们一直争论NMO是独立疾病还是多发性硬化(MS)的亚型[1-4].近来研究[3,4]表明NMO的临床经过、神经影像学、血清学、免疫病理学方面的特点均与MS不同.由于NMO复发型有很高的发病率和死亡率,故鉴别诊断对于合理治疗是很必要的.现对近年来NMO的临床研究进展综述如下.     

多发性硬化患者血清及脑脊液中干扰素-γ水平的研究

目的研究多发性硬化患者血清及CSF中干扰素-γ水平的变化,探讨干扰素-γ在MS发病中的作用。方法选择58例河北医科大学第二医院住院MS患者,临床表现符合Poser等制定标准的确诊(definite)或很可能(probable)MS诊断。选择40例无血缘关系的健康人,年龄、性别均与病例组匹配,近期无感染、未应用免疫抑制剂。血液及CSF标本应用双抗体夹心酶联免疫(ELISA)方法测定干扰素-γ含量。结果急性期MS组血清及脑脊液IFN-γ水平较正常对照组及缓解期MS组明显升高,且脑脊液INF-γ增高程度明显。结论 INF-γ水平在MS急性期增高,并随病情的缓解而逐渐恢复正常,说明INF-γ在MS发病过程中起促进作用。     

肿瘤坏死因子β水平与多发性硬化临床表现的相关性

目的 探讨肿瘤坏死因子(TNF)β水平与多发性硬化(MS)临床表现的相关性.方法 应用双抗体夹心酶联免疫法测定58例MS患者(MS组)血清TNFβ水平;并与患者不同亚型、病期、神经功能缺损程度的扩展病残状态评分(EDSS)、病程、发病次数、发病年龄等临床情况进行相关性分析.结果 (1)MS组急性期TNFβ水平较缓解期和正常对照组显著升高(P<0.05～0.01);MS缓解期与正常对照组间差异无统计学意义.(2)MS西方型急性期TNFβ水平较缓解期显著升高(P<0.01);MS亚洲型急性期与缓解期差异无统计学意义.(3)两亚型急性期、缓解期TNFβ水平与其EDSS、病程、发病次数及发病年龄均无相关性.结论 (1)TNFβ水平与MS急性期存在相关,MS西方型急性期、缓解期变化更显著.(2)TNFβ水平与EDSS、病程、发病次数及发病年龄可能不相关.     

急性复发期多发性硬化患者外周血淋巴细胞产生白细胞介素2的研究

应用改良MTT比色分析法，测定5例急性复发期多发性硬化(MS)患者外周组淋巴细胞在PHA刺激下产生的白细胞介素2(IL-2)活性。结果表明，惠性复发期MS患者外周血淋巴细胞在PHA刺激下产生的IL-2活性明显低于健康对照者，提示急性复发期MS细胞免疫功能受损。     

多发性硬化的诊断

多发性硬化(multiple sclerosis,MS)是中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病,好发于20～40岁,女性多见,其显著特点为时间上的多发性(多次发作)及空间上的多发性(多个病变部位),呈慢性发作性病程,晚期病情进展较快,是致残率较高的疾病,严重影响患者生活质量.近年来,新的免疫治疗药物如干扰素-β用于治疗MS,该药能降低MS的复发次数[1],特别是其用于临床孤立综合征(clinically isolated syndrome,CIS)能够降低CIS的临床确诊MS(clinically definite MS,CDMS)转化率[2].这些结果表明,早期诊断、早期治疗MS能够改善预后,而MS的早期正确诊断是核心.     

多发性硬化早期的复发造成患者严重残疾的危险有多大?

McDonald标准有助于尽早诊断多发性硬化(MS),在临床孤立综合征(CIS)阶段给予β干扰素[1]或格拉默[2]治疗有助于延缓发展成临床确诊的MS(CDMS),在复发缓解型MS(RRMS)尽早给予干扰素或格拉默治疗者,其复发率和残疾进展方面均优于晚开始治疗者[1]。免疫治疗不仅可减少复发,还可延缓患者残疾进展,且延缓残疾进展的作用     

甲强龙加入血丙种球蛋白治疗多发性硬化的研究

多发性硬化是一种以中枢神经系统炎性脱髓鞘为特征的自身免疫性疾病。过去单纯使用甲强龙冲击治疗疗法多有报道。近几年我们应用甲强龙大剂量冲击疗法加人血丙种球蛋白治疗多发性硬化40例，取得良好疗效，明显缩短急性期和复发期病程并加速恢复。现将观察结果报道如下。     

甲基强的松龙联合β-干扰素治疗多发性硬化疗效观察

目的观察甲基强的松龙联合β-干扰素治疗多发性硬化(MS)急性期的临床疗效。方法对50例临床确诊为MS急性期的患者随机分为甲基强的龙组和甲基强的龙+β-干扰素组(联合治疗组)。2组患者治疗前后均进行Kurtzke伤残等级疗效评定及临床疗效评定。结果联合治疗组的显效率及治疗后Kurtzke伤残等级评分(EDSS)与甲基强的松龙组比较,差异性有显著性(P<0.05)。结论大剂量甲基强的松龙联合β-干扰素治疗MS急性期有效,能较快的促进神经功能的恢复,缩短病程。在降低复发率减轻残障程度和改善MRI病灶等方面,用皮下β-干扰素治疗多发性硬化疗效确切,不良反应小。