VEGF对大鼠50%减体积肝脏移植术后肝再生的影响

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)对大鼠减体积肝移植术后肝脏再生的影响。方法建立大鼠50%减体积肝移植模型,分3组,VEGF治疗组、anti-VEGF组、对照组。分别于术后注射鼠重组VEGF、anti-VEGF、生理盐水(NaCl)。在术后不同时相点测定肝细胞核增殖蛋白抗原(PCNA)表达指数,测定血清HGFI、L-6的含量,测定术后肝脏生化指标。结果VEGF组术后肝细胞PCNA表达指数较对照组升高,anti-VEGF组较对照组降低,差异有统计学意义。anti-VEGF组天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)较VEGF组及对照组升高,差异有统计学意义。VEGF组术后血清HGFI、L-6浓度较对照组增高,anti-VEGF组较对照组明显减弱。结论VEGF治疗增强大鼠减体积肝移植术后肝脏再生活性,改善术后肝功能。这可能与VEGF促进肝脏HGFI、L-6分泌有关。     

肝细胞生长因子治疗异种肝移植大鼠慢性肝功能障碍研究

目的 研究肝细胞生长因子(HGF)防止异种肝移植大鼠肝功能障碍及作用机理. 方法 以DA大鼠(RT1a)为供体,Lewis大鼠(RT11)为受体建立异种肝移植鼠模型,HGF组和对照组大鼠移植后他克莫司(每天 0.1 mg/kg)肌内注射5天;HGF组大鼠在移植10天起静脉注射HGF(1mg/kg,每周2次),持续至90天.对照组大鼠不予HGF处理.空白对照组不予任何处理.常规法检测血清TB含量、ALT活性,ELISA法检测TNF-α含量. 结果 HGF组ALT、TB均较对照组低,且存活率明显高于对照组,肝脏病理活检显示肝脏无明显坏死,且HGF组TNF-α水平较对照组显著减低. 结论 HGF对肝功能有保护作用,可能通过抑制TNF-α活性而发挥对肝脏的保护作用.     

VEGF在大鼠缺血再灌注损伤肝组织中的表达及其意义

目的:探讨血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在缺血再灌注损伤肝组织中的表达及意义。方法:利用雄性SD大鼠建立部分肝血流阻断动物模型,肝血流阻断90 min后恢复血流灌注,再灌注后1,6 h处死大鼠收集标本。分别采用全自动生化分析仪、HE染色,比色法、ELISA法测定血清转氨酶(ALT,AST),肝组织病理改变,肝组织髓过氧化物酶(MPO)的活性以及VEGF蛋白的含量。结果:与假手术组相比,缺血再灌注组(I/R组)缺血肝脏MPO活性,肝组织内VEGF蛋白的含量以及ALT,AST在再灌注1 h即升高,且缺血再灌注6 h时较1 h明显升高;缺血肝脏病理切片可见大量炎症细胞浸润,6 h炎症反应更为剧烈,部分肝细胞呈点状坏死。结论:VEGF蛋白表达的上调可能参与了大鼠肝脏缺血再灌注过程中肝脏的损伤。     

胎鼠生长受限模型中孕鼠胎盘滋养细胞一氧化氮合酶和血管内皮生长因子水平变化

目的 探讨孕鼠胎盘滋养细胞一氧化氮合酶(nitric oxide synthase, eNOS)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)在胎鼠生长受限(growth retardation in fetal mice,FGR)机制中起的作用.方法 采用双侧子宫动静脉中段部分结扎法建立SD大鼠的FGR动物模型;比较妊娠21 d FGR组及对照组的胎鼠体重、胎盘重量;利用免疫组织化学方法 ,对孕鼠胎盘eNOS、VEGF水平进行的定性定量分析;应用化学发光法检测胎盘NO含量;应用ELISA法检测孕鼠血清VEGF水平.结果 (1)FGR组胎盘平均重量明显低于对照组(P＜0.005),FGR组FGR发生率(33.3%)较对照组(1.14%)明显升高(P＜0.005),而两组胎鼠死亡率差异无统计学意义(4.94% vs 3.41%,P＞0.05).(2)在胎盘组织中,eNOS均分布于合体滋养细胞和血管内皮细胞胞浆内;VEGF主要分布于合体滋养细胞、Hofbauer细胞的胞浆和细胞外基质.(3)胎盘滋养细胞的eNOS组化染色阳性值,FGR组较对照组明显增加(P＜0.01);胎盘滋养细胞的VEGF组化染色阳性值,FGR组较对照组明显减少(P＜0.01).(4)FGR组胎盘NO含量明显高于对照组,孕鼠血清VEGF明显低于对照组.结论 (1)双侧子宫动静脉中段部分结扎法是建立FGR动物模型的有效方法 .(2)胎盘滋养细胞eNOS表达异常增加、VEGF表达异常降低可能在FGR发病机制中起重要作用.     

VEGF在EAE大鼠血清中的表达及意义

目的:研究血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及炎症相关细胞因子在实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)大鼠血清中的表达及探讨与疾病进展的关系。方法:雌性Wistar大鼠30只随机分为模型组20只及对照组10只,由豚鼠脊髓匀浆及百日咳菌液作为抗原免疫模型组大鼠制作EAE模型,于发病高峰时取得大鼠血清及脑脊髓标本,用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)测血清VEGF、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-10(IL-10)、干扰素-γ(IFN-γ)及髓鞘碱性蛋白(MBP)水平,组织学切片观察脑及脊髓病理变化。结果:(1)模型组大鼠全部发病,可见明显炎细胞浸润及髓鞘脱失改变;(2)VEGF在模型组大鼠血清中表达较对照组有明显增高(P<0.05),且VEGF水平的升高与动物模型发病临床评分呈显著正相关,与血清IFN-γ、MBP水平升高及IL-4水平降低亦相一致。结论:EAE血清VEGF水平与临床症状加重、促炎因子增高、抑炎因子降低及髓鞘破坏程度一致,提示VEGF可能通过与炎症因子协同作用参与了EAE的病变进展。     

氯沙坦对90%门静脉结扎大鼠血清肝细胞生长因子水平及肝再生的影响

目的探讨氯沙坦对90%门静脉分支结扎(portal branch ligation,PBL)大鼠血清肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)水平及肝再生的影响。方法 96只雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠采用随机数字法分成2组:A组:单纯PBL组(对照组,n=48),B组:PBL+2 mg/(kg.d)氯沙坦干预组(治疗组,n=48),分别于术后0、6、12、24、48、72、120、168 h取大鼠肝脏称质量并计算未结扎侧肝质量占总肝质量比例,心脏取血测ALT及AST,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测血清HGF水平,免疫组化方法检测未结扎侧肝组织增殖细胞核抗原(PCNA)的表达。结果①治疗组未结扎侧肝质量与总肝质量比值在24~168 h明显高于对照组(P<0.01)。②PBL术后2组ALT值迅速升高,12 h达到高峰后逐渐降低。治疗组ALT值在12~48 h明显低于对照组(P<0.01);同时PBL术后两组ALT值后迅速升高,12 h达到高峰后逐渐降低。治疗组ALT值在12~72 h明显低于对照组(P<0.01)。③术后2组血清大鼠HGF浓度迅速升高,并在6 ...     

TNF-α和IL-6在大鼠部分肝移植术后肝再生的作用

目的:研究肝再生相关细胞因子肿瘤坏死因子(TNF-α)和白介素-6(IL-6)在大鼠移植肝内的表达及其与肝脏再生的关系.方法:建立稳定的冷缺血45 min和10 h 50%大鼠部分肝移植模型,50%肝切除为对照组.术后免疫组织化学检测各组增殖细胞核抗原(PCNA)、TNF-α、IL-6的表达,RT-PCR检测术后2 h TNF-α、IL-6 mRNA的表达,并探讨TNF-α和IL-6的变化规律及其对大鼠部分肝移植术后肝再生的影响.结果:冷缺血10 h肝移植组PCNA表达明显下降.与对照组相比,冷缺血45 min组大鼠移植肝内细胞因子TNF-α、IL-6表达明显增加,高于对照组和冷缺血10 h组(P＜0.05),持续的时间也延长到移植后24 h以上.结论:与大鼠肝切除后诱导肝再生的机制相似,TNF-α、IL-6等细胞因子在移植后肝脏再生的早期启动过程中非常重要.短暂冷缺血促进大鼠肝移植后的肝脏再生,较长时间冷缺血降低部分肝移植术后肝再生.     

IL-10和HGF对大鼠活体肝移植术后急性排斥反应的抑制作用

目的研究hIL-10和HGF重组体对大鼠活体肝移植术后急性排斥反应的抑制作用。方法以DA大鼠(RT1a)为供体,Lewis大鼠(RT1l)为受体建立异种肝移植鼠模型,实验组于移植后1d及7d,腹腔内注射T-HGF和T-hIL-10重组体(100μg/mL)100μL,对照组注射等量生理盐水。移植后1、7、10和20d取大鼠尾静脉血,ELISA法测定血清HGF、IL-10水平,RT-PCR测定肝细胞HGF、IL-10mRNA的表达水平,常规肝功能测定,活体肝移植动物生存期观测。结果实验组鼠肝细胞有HGF和IL-10mRNA表达,对照组肝细胞表达微弱。对照组大鼠HGF和IL-10水平一直维持在较低水平,实验组大鼠HGF和IL-10水平明显高于对照组(P<0.05)。注射重组体的实验组平均生存时间为(19±0.9)d,20d时存活只数为6只,存活率75%;对照组平均生存时间为(8.6±0.5),20d时存活只数为2只,存活率25%(P<0.05)。对照组未注射重组体,ALT和AST值持续升高,注射重组体后ALT和AST值亦有升高,但明显低于对照组(P<0.05)。结论活体肝移植大鼠导入IL-10和HGF基因重组体后可抑制移植术后急性排斥反应。     

肝细胞生长因子的生物特性及其与眼部疾病相关关系

肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor,HGF）,1984年首次从肝脏部分切除的鼠血清中分离出来,尔后又从鼠的血小板、肝脏及人的血清中分离出来。由于能刺激原代培养的肝细胞生长,所以命名为肝细胞生长因子（HGF）,在人体是由间质细胞产生,作用于上皮细胞,由于它能使细胞克隆生长集落扩散,即又名离散因子（scatter factor,SF）,其受体c-2-met是原癌基因c-2-met的产物。     

急性白血病患者HGF及VEGF血清水平检测及临床意义

目的 检测急性白血病(acute leukemia,AL)患者治疗前后外周血血清肝细胞生长因子(HGF)和血管内皮生长因子(VEGF)的水平,探讨血清HGF和VEGF与急性白血病的发生、发展及预后等方面的关系.方法 应用双抗体夹心酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELSIA)动态检测并分析患者不同时期血清HGF和VEGF水平.结果 ①ANLL组血清HGF水平明显高于正常对照组(P<0.01);②ALL组血清HGF水平明显高于正常对照组水平(P<0.01);③ANLL患者CR组治疗前后血清HGF水平差异有显著性(P<0.01),NR组治疗前后血清HGF水平差异无显著性(P>0.05).结论 血清HGF,VEGF水平可作为监测急性白血病的疗效指标,血清VEGF水平可作为急性白血病的预后判断指标,血清HGF水平对白血病的预后判断有一定意义.     

Hepatic sinusoidal endothelial cells promote hepatocyte proliferation early after partial hepatectomy in rats

BACKGROUND: We undertook this study in rats to investigate the role of hepatic sinusoidal endothelial cells (SECs) in hepatocyte proliferation early after partial hepatectomy and the regulatory mechanisms involved. METHODS: The animal model of 70% hepatectomy was made. Hepatic SECs and hepatocytes were isolated and cultured according to the method of Braet et al. with some modifications. Levels of nitric oxide (NO), interleukin-6 (IL-6), and hepatic growth factor (HGF) in the supernatants of hepatic SEC cultures were measured, and the expression of HGF mRNA by hepatic SECs was analyzed. The relationship between the supernatants of hepatic SEC cultures and hepatocyte proliferation was probed. (3)H-thymidine incorporation and the proliferating cell nuclear antigen (PCNA) labeling index of hepatocytes were used as signs of hepatocyte proliferation. RESULTS: Levels of NO, IL-6, and HGF in the supernatants of hepatic SECs cultures were increased markedly 6 and 24 h after hepatectomy and then were decreased gradually. The expression of HGF mRNA by cultured SECs was increased markedly 6 and 24 h after hepatectomy, with a peak 6 h after hepatectomy. The PCNA labeling index and (3)H-thymidine incorporation of hepatocytes started to increase 6 h after hepatectomy, with a peak at 24 h. Hepatic SECs were isolated from rats 24 h after partial hepatectomy and cultured for 24 h, and the culture supernatants were obtained. The supernatants not only significantly enhanced the PCNA labeling index and (3)H-thymidine incorporation of proliferating hepatocytes isolated from rats after partial hepatectomy but also obviously increased the DNA synthesis of quiescent hepatocytes from the control rats. The extent of hepatocyte proliferation was closely related to the amount of the SEC culture supernatants added in both rats after partial hepatectomy and control rats. CONCLUSIONS: These results suggest that cytokines (such as IL-6, HGF and NO) secreted by SECs play important roles in liver regeneration early after partial hepatectomy. We speculate that activated hepatic SECs secrete some substances that induce or trigger liver regeneration after partial hepatectomy.     

沙利度胺联合VAD方案治疗多发性骨髓瘤的疗效观察以及对IL-6和VEGF的影响

【目的】本研究观察小剂量沙利度胺联合VAD(长春新碱、阿霉素、地塞米松,T-VAD)方案治疗多发性骨髓瘤(MutipleMyeloma,MM)的疗效以及不良反应;通过观察T-VAD方案治疗MM对血清IL-6和VEGF水平的影响,探讨IL-6和VEGF与MM发病机制的关系。【方法】使用T-VAD方案治疗初发和/或复发的MM患者39例3个疗程以上,治疗前及治疗期间定期检测血、尿常规,血沉,肝、肾功,血钙、磷,血糖,免疫球蛋白定量,轻链、蛋白电泳,血乳酸脱氢酶以及骨髓穿刺等检查;ELISA方法检测T-VAD方案治疗前及治疗2、3疗程后血清IL-6和VEGF水平,并与正常对照组比较。【结果】39例MM患者经T-VAD方案治疗完全缓解率为35.9%,部分缓解率为51.3%,总有效率为92.3%,不良反应轻。MM患者血清IL-6和VEGF水平均显著高于正常对照组(P<0.01),T-VAD方案治疗MM患者3个疗程后血清IL-6和VEGF水平均较治疗前显著下降(P<0.01)。【结论】T-VAD方案治疗MM疗效好,不良反应轻。初发、复发MM患者血清IL-6和VEGF水平均显著升高,经T-VAD方案治疗MM患者血清IL-6和VEGF水平显著下降。     

低氧条件下骨髓间充质干细胞营养因子表达的改变

目的：观察低氧条件下,大鼠骨髓间充质干细胞分泌VEGF、TGF、IL-6、bFGF、HGF和的变化情况。方法：应用ELISA方法检测正常组和低氧组细胞上清中的VEGF、TGF、IL-6、bFGF和HGF的浓度。结果：低氧组的营养因子浓度明显高于正常组,具有统计学意义。结论：骨髓间充质干细胞在移植早期可能通过高表达营养因子而发挥促修复作用。     

肝硬化大鼠肝部分切除后IL-6/STAT3信号通路的变化

目的了解白细胞介素-6(IL-6)/信号转导及转录活化因子3(STAT3)信号通路在肝硬化大鼠肝部分切除后残肝再生障碍中的作用。方法采用皮下注射四氯化碳(CCl4)法建立肝硬化大鼠模型。正常大鼠为对照组。对照组及肝硬化组均行70%肝切除后,于不同的时间点收集残肝组织及血液标本,检测血清IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平、肝组织增殖细胞核抗原(PCNA)及活性STAT3蛋白表达。结果肝切除后24 h,肝硬化组大鼠有丝分裂细胞数及PCNA阳性细胞数均明显小于对照组。肝切除后的前12 h,肝硬化组大鼠IL-6表达水平明显低于对照组。术后2 h,对照组残肝组织的活性STAT3蛋白远远高于肝硬化组。结论肝硬化肝切除术后早期IL-6的低表达导致STAT3蛋白活化不足是肝硬化大鼠肝部分切除术后残肝再生障碍的重要原因之一。     

胃癌患者血清IL-6、CA724、VEGF联合检测的临床意义

目的:研究胃癌患者血清白细胞介素-6(IL-6)?血清糖类抗原724(CA724)?血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的检测在胃癌诊断中的临床意义?方法:采用ELISA 法测定80例胃癌患者及40例正常对照组血清IL-6?CA724?VEGF 的水平?结果:对照组患者血清IL-6?CA724?VEGF检测值均低于胃癌组[(48.12 ± 28.02) vs (149.62 ± 43.00)ng/ml,(4.53 ± 3.47) vs (15.29 ± 3.64)U/ml,(64.86 ± 17.67) vs (212.78 ± 125.61)pg/ml, P均< 0.01)]?胃癌患者血清IL-6?CA724?VEGF的联合检测的阳性率达到76.3%,明显高于各单项标记物的检测阳性率(分别为33.8%?43.8%?52.5%)?胃癌肝转移患者IL-6?CA724?VEGF检测值明显高于无肝转移患者[分别为(168.43 ± 54.03) vs (130.81 ± 10.00)ng/ml?(16.20 ± 4.57) vs (14.39 ± 2.05)U/ml?(289.47 ± 140.61) vs (136.09 ± 11.22)pg/ml,P 均< 0.05)],IL-6?CA724?VEGF 阳性率高于无肝转移患者(分别为50.0% vs 17.5%,P < 0.05;55.0% vs 32.5%,P > 0.05;65.0% vs 40.0%,P > 0.05)?结论:IL-6?CA724?VEGF 可用于胃癌及肝转移诊断?预后判断,联合检测可提高诊断率?     

奥沙利铂联合卡培他滨对实验性胃癌大鼠胃癌组织中肿瘤相关因子表达的影响及其协同抗肿瘤作用

目的：探讨奥沙利铂联合卡培他滨对实验性胃癌大鼠胃癌组织中肿瘤相关因子表达和血清炎症因子水平的影响,阐明其抗肿瘤作用的可能机制。方法：60只Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、奥沙利铂组、卡培他滨组和奥沙利铂联合卡培他滨组（联合组）,每组12只。采用BGC823胃癌细胞株复制实验性胃癌模型,实验大鼠按分组要求分别给予奥沙利铂（20 mg·kg^-1）和（或）卡培他滨（400 mg·kg^-1）,对照组和模型组大鼠给予等体积生理盐水,连续给药8周。测定大鼠肿瘤平均质量,TUNEL染色检测胃癌细胞的凋亡情况,Western blotting法检测大鼠胃癌组织中P53、信号转导与激活因子3（STAT3）和血管内皮生长因子（VEGF）蛋白表达水平,酶联免疫吸附法（ELISA）测定大鼠血清中白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素10（IL-10）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平。结果：与对照组比较,模型组大鼠胃癌组织中P53、STAT3和VEGF蛋白表达水平及血清中IL-6、IL-10和TNF-α水平明显升高（P<0.05）;与模型组比较,奥沙利铂组、卡培他滨组和联合组大鼠肿瘤平均质量及胃癌组织中P53、STAT3和VEGF蛋白表达水平均明显降低（P<0.05）,胃癌组织中细胞凋亡指数（AI）明显升高（P<0.05）,血清中IL-6、IL-10和TNF-α水平明显降低（P<0.05）;联合组大鼠肿瘤平均质量和胃癌组织中P53、STAT3和VEGF蛋白表达水平及血清中IL-6、IL-10和TNF-α水平明显低于奥沙利铂组和卡培他滨组（P<0.05）。结论：奥沙利铂和卡培他滨能够通过降低大鼠胃癌组织中肿瘤相关因子蛋白表达水平和血清中IL-6、IL-10和TNF-α水平达到抗肿瘤作用,二者联合应用的抗肿瘤作用明显优于单用奥沙利铂或卡培他滨。     

骨髓干细胞移植联合大柴胡汤对重症阻塞性黄疸致肝损伤大鼠的治疗作用研究

目的:观察骨髓干细胞输注移植联合中药大柴胡汤对重症阻黄致肝损伤大鼠,肝细胞形态、血清相关指标及肝组织中白介素1β(IL-1β)、白介素6(IL-6)mRNA表达的影响,探讨肝损伤修复过程中肝细胞炎性相关因子可能起到的作用及机理.方法:采用在改良胆总管结扎方法基础上,我们构建的胆总管短期悬挂法:一种新的重症阻塞性黄疸致大...     

子宫内膜异位症患者血清和腹腔液中VEGF、IL-6、IL-8的表达情况及临床意义

目的：探讨血管内皮生长因子（VEGF）、白细胞介素6（IL-6）、IL-8在子宫内膜异位症（endometriosis, EMT）患者中的表达及意义。方法选取2011年1月至2013年6月我科诊治的66例EMT患者（观察组）,其中Ⅱ期24例,Ⅲ、Ⅳ期42例;选取同期卵巢良性肿瘤患者60例为疾病对照组;选择健康女性42例作为正常对照组。比较各组受试者腹腔液和血清中VEGF、IL-6、IL-8水平,并对腹腔液和血清VEGF、IL-6、IL-8水平与年龄、r-AFS评分、体质指数（BMI）进行相关性分析。结果观察组腹腔液中VEGF、IL-6、IL-8含量明显高于疾病对照组,差异有统计学意义（P<0.01）;观察组、疾病对照组、正常对照组血清VEGF、IL-6、IL-8水平差异有统计学意义（P<0.01）;观察组血清VEGF、IL-6、IL-8水平明显高于疾病对照组和正常对照组,差异有统计学意义（P<0.01）;但疾病对照组和正常对照组之间血清VEGF、IL-6、IL-8水平差异无统计学意义（P>0.05）;观察组患者腹腔液VEGF、IL-6、IL-8水平高于血清中水平,差异有统计学意义（P<0.01）;随着EMT分期的增加,腹腔液中VEGF、IL-6、IL-8水平呈上升趋势,差异有统计学意义（P<0.01）;随着EMT分期的增加,血清VEGF、IL-6、IL-8水平呈上升趋势,差异有统计学意义（P<0.01）;腹腔液和血清VEGF、IL-6、IL-8水平与r-AFS评分呈正相关（P<0.05）,与年龄、BMI等因素无明显相关性（P>0.05）。结论 EMT患者腹腔液和血清中VEGF、IL-6、IL-8存在明显高表达,且随着EMT病情的进展,VEGF、IL-6、IL-8表达呈增强趋势。检测VEGF、IL-6、IL-8可以监测EMT发病及病情进展。     

白血病患者炎症因子、VEGF表达与易栓状态关系的研究

目的了解白血病患者表达炎症因子IL-6、IL-8、IL-10与VEGF的水平与意义。方法以ELISA方法观察30例正常人和47例白血病患者血清IL-6、IL-8、IL-10、VEGF水平。结果初治患者血清IL-6、IL-8、IL-10、VEGF水平均明显高于对照组（P〈0．05）。部分缓解组IL-6、IL．8、IL-10、VEGF较治疗前明显降低（P〈0．05），但仍高于对照组。完全缓解时渐趋正常。结论炎症因子与VEGF在白血病不同病期变化，除了肿瘤性病因所致，也与肿瘤性血管内皮损伤有关，导致肿瘤性易栓状态。这些因子可作为观察白血病患者合并高凝状态观察指标。