抗生素生物合成控制

引言初级代谢与次级代谢最初提出的次级代谢的概念是非常简单的,但对了解微生物的生物合成仍有用。初级代谢包括酶传递代谢、无定向代谢与合成代谢互相关联的一系列途径,可提供生物合成的中间体和能量,并将生物合成前体转化为基本的大分子,如 DNA.RNA、蛋白质、脂肪与多糖类。对一切有生命的物质,初级代谢基本上是相同的。次级代谢物又名特养代谢物,因为它是在分批培养的分化期形成的。这些特殊     

抗生素生物合成进展

作者近年研究了一些很重要的氨基环醇(Aminocyclitol)类抗生素的生物合成。如:庆大霉素,新霉素,链霉素和奇放线菌素(Spec-tinomycin)等,同时并研究了许多其它抗生素的生源。本文讨论了新近研究的三个抗生素即:约霉素(Pactamycin)、伯尔尼霉素(Ber-ninamycin)和链霉溶菌素(Streptolydigin)。约霉素     

抗生素生物合成的研究

抗生素生物合成研究的目的旨在阐明微生物生物合成抗生素的途径和机制,更为有效地进行发酵调控以提高目的产物的生物合成量;同时利用抗生素次级代谢物合成酶的底物特异性较差的特点和次级代谢产物发生变化的突变株来制备新的抗生素。用于抗生素生物合成的研究方法主要有:(1)同位素示踪法;(2)突变生物合成技术;(3)参与抗生素生物合成的酶的研究及(4)代谢调控的研究。对于一个具有临床意义或其他应用价值而有着开发前景的抗生素来说,进行生物合成的研究是很重要的。研究者可根据自己的     

天然产物的生物合成和组合生物合成研究进展

天然产物一直在药物的发现和发展过程中发挥着重要作用.化学合成作为增加天然产物结构多样性的传统方法,工艺繁杂.组合生物合成正逐渐成为药物研发的重点,与化学合成相比,其目标产物可以由重组菌株发酵大量生产,因而降低了生产成本和环境污染.本文综述了以生物合成为基础的组合生物合成研究策略,并以几种天然产物的研究为例介绍了相关的研究进展.     

抗生素生物合成控制的进展

绪言 抗生素是微生物产生的最大一类次级代谢产物。关于次级代谢产物的名称始用于植物生理学,后来Bu’lock将该名称引入微生物学。微生物次级代谢产物的定义有多种说法。     

抗生素的生物合成和控制

一、前言抗生素的生产是从40年代中期开始的。由于抗生素对防治人类传染病的突出疗效引起人们的普遍重视,使生产和应用得到巨大的发展。从而出现了医疗史上的“抗生素年代”,并经久不衰。同时,微生物遗传学和代谢调节理论也有一定的发展,推动着抗生素的研究和生产持续向前。1979年第三次国际工业微生物遗传育种会议以后,关于抗生素的生物合成和代谢调节的研究非常活跃,     

硫醚抗生素生物合成的遗传学

1988年Sehnell等首次创造了硫醚抗生素(lantibiotics)这个词，用于描述数目激增的细菌来源的并特征性地带有羊毛硫氨酸等硫醚氨基酸的肽类抗生紊。硫醚氨基酸最先是在一种广泛应用于食品防腐的抗微生物小肽乳链菌肽(nisin)中发现的。乳链菌肽舍有     

抗生素生物合成的分子调节

抗生素及其它次级代谢产物都有一个共同特点,即只有在产生菌处于饥饿状态、生长受到限制时才开始产生。容易利用的碳、氮源或磷酸盐能使抗生素产生菌以很高的速率生长,同时抑制抗生素的合成,细胞只有在一种或几种营养物质耗尽时才开始产生抗生素。那么细胞是如何控制生长和抗生素合成所要求的遗传信息的不同表达呢?碳、氮或磷酸盐控制抗生素合成的机理如何?生化分析尤其基因克隆技术的应用使我们对调控抗生素合成的机理的认识迅速增多,本文将对这方面的进展作一综述。碳分解产物对抗生素生物合成的调控许多能被抗生素产生菌快速利用的碳源往往对抗生素的生物合成具有抑制作用。葡萄糖对头孢菌素合成的抑制作用是由于阻遏     

碳源分解产物对小棒链霉菌产生头孢菌素的调节作用

鉴于碳源对抗生素生产的重要作用,本文对试验菌株——小棒链霉菌(S.clav-ligerus NRRL3585)所产生的抗生素进行了碳源分解产物对它的调节作用的研究。该菌株可产生四种β—内酰胺抗生素,棒酸(Clavulanic acid)产量很少,青霉素N 又被加入青霉素酶所破坏,所以主要产物是头孢菌素。     

由橄榄变异链霉菌生物合成产物中分离得到的新抗生素——变易霉素B

橄榄变异链霉菌(Strep.olivovariabilis Sp.Nov.)代谢产物中,除早已发表的变易霉素(变易霉素A,Variamycin A)、变环霉素A、B(Variacyclomycin A,B)以外,还分离得到具有抗菌和抗肿瘤活性的抗生素——变易霉素B。本文即就变易霉素B的分离,纯化以及其若干性质的研究进行报道。发酵培养液,分去菌丝、然后滤液用乙酸乙酯进行提取     

抗生素产生菌核糖体相关基因改变与次级代谢产物的生物合成

利用抗生素抗性筛选方法及定点突变方法可以得到引起抗生素产生菌核糖体相关基因改变的突变株,这些突变对次级代谢产物的生物合成产生深刻影响,如能够显著地提高抗生素的产量也能够产生一些新的次级代谢产物。这种方法不仅对抗生素产生菌的菌种选育具有重要的意义,且为获得新的抗生素提供了新的途径。本文就抗生素产生菌核糖体蛋白基因、核糖体RNA基因、核糖体修饰相关基因及核糖体相关蛋白基因的改变引起次级代谢改变研究进展做简要综述。     

β-内酰胺抗生素的生物合成

唯有真菌(如青霉菌)能产生疏水的β-内酰胺抗生素,如青霉素,但抗菌谱较窄,而且在生物合成过程中,其侧链部份受培养基中加入物的影响,侧链酸为前体(如苯醋酸为青霉素G的前体),尽管在青霉素分子中,缬氨酸的结构型是D,但是L-胱氨酸(L-cys)和L-缬氨酸(L-val)可作前体,a-氨基己二酸(L-AAA)也是必要前体它在代谢过程的最后一步与侧链酸的活化型(辅酶A酯)交换时被消除。6-APA是青霉素核,不是中间产物,而是在无侧链酸存在时的支路     

碳源对抗生素生物合成的调节

引言多年来已知当培养基中有葡萄糖存在时,微生物利用乳糖的能力即受抑制。葡萄糖能够干扰乳糖降解酶——β-半乳糖苷酶的形成。这种“葡萄糖效应”不仅影响β-半乳糖苷酶,而且对细菌、酵母与霉菌中其它碳源的分解所涉及的分解代谢酶亦有普遍的影响。由于认识到葡萄糖本身不会产生这种效应,而是以很高的速率被利用,从而发现了分解产物阻遏现象。根据此种现象可以认为,起着供给能量与碳这种生理作用的酶,对于已经有了更好     

生物降解抗生素生物合成废气的可行性研究

抗生素生物合成中排放出的气体具有特殊的,且令人不快的气味,这是因为该气体中混杂了量不多,但成分较复杂的有机混合物。为了消除抗生素药厂废气的臭味,通常采用一种有效却又耗能的处理方法,即在昂贵的固体催化剂上,于300～400℃进行热催化氧化。目前国外较广泛采用生物方法处理各种生产废气,该法具有简单、生物分解费用低、净化过程中耗能少,且效率高,对生态无害、无二次污染等优点。本文研究了利用生物方法分解抗生素生     

β—内酰胺抗生素的生物合成

一、概况青霉素G及V、头孢菌素C、头霉素C生物合成的初始阶段都一样,这些化合物的生物合成全过程见图1。Ingolia及Queener(1988)提出了生物合成基因的分类命名、青霉素和头孢菌素相同的生物合成基因,命名为Pcb(青霉素/头孢菌素生物合成),只限于青霉素或头孢菌素的,分别命名为pen及cef。L-α-氨基己二酸、L-半胱氨酸及L-缬氨酸的酶缩合,伴同发生缬氨酸的异构化而成为D型。在半纯化的酶提取液中,曾观察     

含硫化合物对头孢菌素生物合成的调节作用

本文研究了国内生产用头孢菌素产生菌(Cephalosporium acremonium)C—82—123对DL-蛋氨酸等十种含硫化合物的利用。在不含任何含硫化合物的合成培养基中分别添加DL-蛋氨酸、硫酸钠、硫代硫酸钠、     

多聚酮类抗生素生物合成的调节

多聚酮类抗生素的生物合成受着体外与体内因子调节。体外因子包括培养基中各个组分,例如碳源、氮源、无机磷等。体内因子有A因子、B因子、C-AMP、鸟苷四磷酸(ppGpp)等。本文对醌类抗生素七尾霉素(Nanaomycin)大环内酯抗生素泰洛星(tylosin)生物合成分别受无机磷和铵离子的调节的机制进行了探讨。并且介绍解除调节作用导致抗生素产量增加的一种简单的发酵方法。一、七尾霉素生物合成受无机磷调节的机制七尾霉素由Streptomyces rosa subsp.notoensis KA-301产生,它是一种由Omura等发现的醌类抗生素族。应用~(13)C核磁共振谱和掺入浅蓝菌素(cerulenin)的生物转     

链霉菌中抗生素生物合成基因的克隆:一种杂合抗生素的产生

在链霉菌中,早先被克隆的基因是一类赋予受体菌株显性的,可作为选择性状的一些标记,这样使克隆片断能比较直接的加以识别。这些基因控制对次甲霉素、硫链丝菌素、新霉素、紫霉素和红霉素的抗性,其中好几个基因都已被连接到链霉菌质粒或噬菌体的复制子中,成为一系列用途广泛的克隆载体,用来分离各种各样的链霉菌基因,包括那些与抗生素生物合成有关的基因。     

参与抗生素生物合成调节的诱导物

抗生素产生菌在其发酵过程中,利用培养基中的各种成份,进行一系列的代谢变化。菌体在其代谢过程中,对初级代谢产物和次级代谢产物的形成,都有着特定的调节机制。 作为微生物的次级代谢产物,参与抗生素生物合成的调节机制主要包括有:1)诱导调节,即在抗生素生物合成过程中参与次级代谢的酶是诱导酶,需要有诱导物存在时才能形成;2)反馈调节,即包括作用于基因水平、控制酶合成量的反馈阻抑和作用于分子水平、控制酶活性的反馈抑制两种调节方式;3)分解代谢物调节,即快速利用的碳源和氮源等的分解产物对某些酶形成的阻遏和对酶活性控制的调节,这种现象对具有二阶段生