慢性肺动脉高压肺血管力学特性的评价

本文以风心病二尖瓣病变合并被动性肺动脉高压为研究对象,借助右心导管技术和利用压力波形面积确定动脉顺应性的改进方法,通过测定肺血管阻力和顺应性,以评价慢性肺动脉高压肺血管力学特性的变化规律。发现慢性肺动脉高压患者肺动脉血管阻力明显升高（P＜0.01）;而反映血管壁固有结构的零压顺应性Co明显下降(P＜0.01),与术前肺动脉平均压呈显著负相关(r＝－0.745P＜0.05);扩血管药物试验提示不同程度肺动脉高压组的肺血管阻力均有显著下降(P＜0.01),轻度肺高压组零压顺应性和平均压顺应性均明显升高(P＜0.01);而重度肺高压组零压顺应性Co无明显变化(P＞0.05)。由此我们认为慢性肺高压肺血管都存在不同程度的重建,肺血管外周血管阻力和顺应性是影响其肺动脉压力水平的主要因素。     

急性肺动脉高压肺血管力学特性的评价

本文通过静脉持续滴注血检素A2类似体U46619复制急性肺动脉高压实验模型，借助右心导管技术和利用压力波形面积确定动脉顺应性的改进方法，评价急性肺动脉高压状态下的肺血管力学特性。实验结果发现，当平均肺动脉压从2.60±0．3kPa上升至3.75±0.45kPa后；心排量（CO）无显著性变化（1．85±0．21vs1．21±0．25l／min；P＞0.05），而肺小动脉血管阻力（PVR）明显升高（31.4±9．4vs148．7±12．3kPa·s／L，P＜0．01）与肺动脉平均压相对应的血管顺应性Cm显著降低（12．43±2．62vs10．30±3．12ml／kPa，P＜0．05），而反映肺血管壁固有结构特性的零压顺应性Co无明显改变（15.22±2.98vs14.31±3.49ml／kPa，P＞0．05。本实验提示，在急性肺高压状态，肺小动脉收缩引起的肺血管阻力变化是关键因素，选择治疗急性肺高压的扩血管药物应偏重于主要作用于小动脉血管的药物。     

缺氧性肺动脉高压大鼠肺血管内皮细胞的变化

３０只雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠随机分成正常对照和缺氧１、２、３、４周组（共５组），吸入１０％Ｏ＿２，９０％Ｎ＿２，每天８ｈ，每周６天。静注１％ＦｅＣｌ３０．２ｍｌ／１００ｇ体重，每周２次。于缺氧１、２、３、４周未测肺动脉压力，取肺动脉及肺组织行电镜检查，结果显示：缺氧时间越长，肺血管内皮细胞结构损伤越重，肺动脉压力越高。提示血管内皮细胞损伤在肺动脉高压形成中起重要作用。     

肺动脉高压的肺动脉血管超声生物力学研究

目的采用超声成像技术与生物力学方法相结合的方法,对肺动脉高压(PH)进行了肺动脉(PA)的超声生物力学研究,试将PH患者肺动脉血管的生物力学性质参数用于临床评估PH。方法选择先天性心脏病室间隔缺损并肺动脉高压患者,同步记录肺动脉压力与肺动脉二维图像,从PA收缩加压与扩张开始点到PA达到压力或扩展最大程度时点,界定为10个测量时点、9个递增步骤,分别测量每个时点的PA内径值及收缩压数值及其递增量,然后使用血管生物力学数学模型分析其肺动脉应力-应变关系。结果随着PA压力的不断上升,PA血管内径的扩展性也逐渐受限,尤其是阻力型PH组的PA内径扩张明显受限制,阻力型PH组的肺动脉物质常数a值和b值的各个参数显著减小(P<0.001),表明肺动脉物质常数a值和b值在鉴别阻力型PH方面具有一定的预测作用。结论肺动脉超声生物力学方法在评估与选择先天性心脏病合并PH患者手术适应证方面具有一定的参考作用。     

肺动脉高压的肺动脉血管超声生物力学研究

目的采用超声成像技术与生物力学方法相结合的方法,对肺动脉高压(PH)进行了肺动脉(PA)的超声生物力学研究,试将PH患者肺动脉血管的生物力学性质参数用于临床评估PH。方法选择先天性心脏病室间隔缺损并肺动脉高压患者,同步记录肺动脉压力与肺动脉二维图像,从PA收缩加压与扩张开始点到PA达到压力或扩展最大程度时点,界定为10个测量时点、9个递增步骤,分别测量每个时点的PA内径值及收缩压数值及其递增量,然后使用血管生物力学数学模型分析其肺动脉应力-应变关系。结果随着PA压力的不断上升,PA血管内径的扩展性也逐渐受限,尤其是阻力型PH组的PA内径扩张明显受限制,阻力型PH组的肺动脉物质常数a值和b值的各个参数显著减小(P<0.001),表明肺动脉物质常数a值和b值在鉴别阻力型PH方面具有一定的预测作用。结论肺动脉超声生物力学方法在评估与选择先天性心脏病合并PH患者手术适应证方面具有一定的参考作用。     

慢性低氧性肺动脉高压大鼠肺内肺动脉中尾加压素Ⅱ的变化

本实验旨在研究尾加压素Ⅱ（uⅡ）在慢性低氧性肺动脉高压及肺血管结构重构形成中的变化。应用免疫组化技术对慢性低氧性肺动脉高压大鼠不同节段肺内动脉uⅡ蛋白表达进行定位及半定量分析。结果显示：低氧1周和2周组大鼠肺动脉平均压（mPAP）、右心室肥厚指标R／（L＋S）、肺动脉相对中膜面积（RMA）和相对中膜厚度（RMT）均明显高于对照组（P＜0.001）。低氧2周组大鼠各节段肺内动脉内皮细胞中uⅡ表达较对照组分别下降27.75%、32.50%、39.63%（P均＜0.01）。相关分析显示：与呼吸性细支气管伴行的肺动脉内皮细胞uⅡ表达与mPAP呈显著负相关；各节段肺动脉内皮细胞uⅡ表达分别与各级肺动脉RMA、RMT呈明显负相关（P均＜0.05）。研究表明：低氧性肺动脉高压及肺血管结构重构形成过程中，肺内动脉内皮细胞uⅡ表达呈现明显下调；推测uⅡ在慢性低氧性肺动脉高压形成机制中具有重要的病理生理意义。     

Gax在肺动脉高压大鼠肺动脉中的表达变化

目的:使用低氧及野百合碱(monocrotaline,MCT)诱导的两种肺动脉高压(pulmonary arterialhypertension,PAH)大鼠模型,观察生长终止特异性同源盒(growth arrest-specific homeobox,Gax)在肺动脉的表达变化。方法:Sprague Dawley大鼠随机分为四组:低氧模型组(n=16)、低氧对照组(n=16)、MCT模型组(n=16)及MCT对照组(n=16)。采用插管法测定大鼠的右心室压力及肺动脉压力。右心室质量除以左心室和室间隔质量,计算右心肥厚指数。采用定量RT-PCR法测定肺动脉主干及肺组织Gax mRNA表达;采用Western免疫印迹法测定肺动脉主干Gax蛋白表达;免疫组织化学染色观测Gax在肺内的分布及表达变化。结果:低氧模型组及MCT模型组大鼠的右心压力、肺动脉压力及右心肥厚指数均显著高于相应对照组(P<0.01),两种模型大鼠的肺动脉血管均出现明显重构。与对照组比较,Gax mRNA在两种模型组大鼠的肺组织表达降低(P<0.05),而在肺动脉主干表达升高(P<0.05)。Gax蛋白在肺内主要表达在微小动脉。与对照组比较,两种模型组大鼠的肺动脉主干和肺微小动脉Gax蛋白表达均升高(P<0.05),而肺组织Gax蛋白表达下降(P<0.05)。结论:Gax主要表达在肺微小动脉,在PAH发生时表达上调。     

肺动脉高压大鼠外周血管多巴胺—1型受体反应性的变化

目的：观察用野百合碱诱发大鼠肺动脉高压（ＰＡＨ）形成过程中，各部位离体血管环对多巴胺－１（ｄｏｐａｍｉｎｅ－１，ＤＡ－１）受体激动剂ｆｅｎｏｌｄｏｐａｍ（ＦＯＤＡ）的舒张反应性变化。结果：在ＰＡＨ形成过程中，实验组大鼠各动脉对ＦＯＤＡ反应性均有不同程度的降低，但以肺动脉最为明显。第１周末肺动脉Ｅｍａｘ（％）为６０５±４１，低于对照组的９４６±９４；ＥＤ５０（μｍｏｌ／Ｌ）为８９０±７１，高于对照组的４０２±５１，Ｐ均＜００１；第４周末Ｅｍａｘ降至３２６±４２，ＥＤ５０升至１１５±２０，接近于对照组去内皮水平。肠系膜、肾动脉第１周末尚无改变，两周后随全身血气的恶化，对ＦＯＤＡ反应性亦开始下降，但程度明显低于肺动脉。结论：肺血管内皮ＤＡ－１受体介导的舒张效应降低可能是引起ＰＡＨ形成的因素之一     

常压缺氧性肺动脉高压大鼠肺血管肾上腺素能受体亚型的变化

肺组织有40多种不同细胞,放射配基结合法仅能观察整个肺组织中受体的变化,放射自显影则可显示其在肺     

肺动脉高压肺血管丛状病变的研究进展

Pulmonary arterial hypertension is defined as a multifactorial group of pulmonary vascular disorders characterized by a progressive increase in the pulmonary vascular resistance, resulting in right heart failure and premature death. The plexiform lesion is the hallmark of severe pulmonary arterial hypertension. This article summarized the recent progress in the plexiform lesion including its occurrence, structure, animal models and molecular mechanism, which tried to predict the tendency of plexiform lesion study.     

肺血管顺应性的变化和结构重组在肺动脉高压形成中的作用

本实验观察了慢性低压缺氧不同时间对大鼠肺血管顺应性和结构的影响,结果表明缺氧4天肺血管顺应性下降,伴有肺泡区非肌性小血管肌化增加;缺氧15天顺应性继续下降,肌化小血管数进一步增加,同时平滑肌中层增厚;缺氧40天顺应性、肌化小血管数和平滑肌厚度不再继续改变。提示缺氧性肺动脉高压的发展和维持与肺血管顺应性及结构的重组有关。     

低氧性肺动脉高压大鼠肺功能变化

肺功能变化如何 ,对临床上诊断各种呼吸系统疾病有重要的指导作用。在医学科研中 ,众多的呼吸系统疾病的大鼠动物模型中 ,检测大鼠动物模型的肺功能对搞好科研工作 ,指导临床防治多种呼吸系统疾病的患者有重要实用意义。但多年来 ,由于受条件限制 ,在许多大鼠疾病模型中无法检     

低氧性肺动脉高压和慢性支气管炎、肺气肿并肺动脉高压动物模型的异同

目的 比较低氧性肺动脉高压与慢性支气管炎、肺气肿并肺动脉高压动物模型的异同,为研究慢性阻塞性肺疾病中肺动脉高压形成机制提供良好的实验模型.方法 24只雄性SD大鼠随机纳入10%低氧组(A组)、慢性支气管炎、肺气肿并肺动脉高压组(B组)及正常对照组(C组),8只/组.吸入10%氧2周制作A组,气管内注入脂多糖和每天烟熏混合刺激加18%低氧制作B组模型.各组测定血气分析、肺血流动力学并对肺泡灌洗液行白细胞计数、分类.肺组织HE染色或三联染色后观测气道炎症和肺血管重构的病理形态学改变.结果 (1)与C组比较,A、B组右心室收缩压、平均肺动脉压、右心室与左心室+室间隔重量比升高,腺泡内肌化型动脉增多、管壁增厚(P＜0.05).(2)BALF分析A组白细胞总数与C组差异无显著性(P＞0.05);B组白细胞总数及中性粒细胞增多(P＜0.05).(3) A组气道炎症以上皮细胞变性坏死、黏液杯状细胞增生为主,炎细胞浸润不明显.B组气道炎症符合慢性支气管炎、肺气肿改变,管壁呈现以淋巴细胞为主的多种炎细胞浸润.结论 B组同时体现了慢性气道炎症、肺气肿改变和肺血管重构的特征,更适合用于慢性阻塞性肺疾病中肺动脉高压形成机制的研究.     

实验性急性肺动脉高压的血流动力学变化

实验性急性肺动脉高压的血流动力学变化中国医学科学院中国协和医科大学阜外医院肺心病研究室（北京１０００３７）崔希忠程显声李智刘岩熊长明１１％急性肺栓塞患者于发病后１小时内死于循环衰竭，但其血流动力学动态改变和机制尚不清楚。本实验研究了模拟主肺动脉血栓形...     

低氧性肺动脉高压肺血管重建的研究进展

缺氧可引起肺动脉高压性肺血管的结构重建，使管壁增厚，管腔变窄。这是由于管壁细胞发生肥大、增殖，改变表型，分泌胞外基质增多所致。低氧和／或压力增高可诱发这些改变，同时有许多血管活性物质参与此种结构重建。     

血管内超声评价肺动脉高压患者的肺血管损害程度

据Bressollette E等[Chest,2001,120(3):809-815]报道,血管内超声可提供评价肺动脉高压(PH)患者肺血管损害程度的有用信息. 尽管在预测不可逆疾病方面有局限,但是测定肺动脉压和阻力一直被认为是评价肺动脉高压的"金标准";血液动力学检测也只是提供了肺血管床的一般情况,而动脉高压与血管壁病并非同一类疾病. 用血管内超声(IVUS)对疑为PH的30例患者进行评价,且了解IVUS中发现的肺动脉末梢的结构改变与血液动力学数据的关系.测定血浆内皮素(ET-1)水平和肺动脉ET-1摄取物水平作为PH损伤程度的标志.IVUS检查显示肺下叶的解剖异常比肺上叶严重,二者壁厚(WT)百分比、小血管直径/WT值、血管面积/血管总面积比值差异显著(P＜0.05).IVUS解剖指数与血液动力学(如肺动脉收缩压,r=0.56,P＜0.001)和ET-1水平直接相关,但与肺ET-1提取物呈相反关系. PH病人肺动脉WT较大,且肺下叶比肺上叶严重.IVUS显示结构异常的严重性与血液动力学发现和ET-1水平直接相关.     

体内转染血管内皮生长因子基因对慢性低氧诱导小鼠肺动脉高压的影响

目的 探讨血管内皮生长因子（Vegf）体内转基因对慢性低氧诱导小鼠肺动脉高压(PAH)的治疗作用。 方法 将昆明雄性小鼠36只随机分为3组：低氧Vegf治疗组(P-V组),模型组（PAH组）,对照组(C组),每组12只。采用间断性常压缺氧法复制小鼠PAH模型。观察4周后,P-V组经尾静脉注射聚乙烯亚胺（PEI）包被的pBudCE4.1-Vegf-EGFP载体,其他组注射等量生理盐水,继续低氧处理。转基因治疗后30 d,观察小鼠的一般情况、平均肺动脉压（mPAP）、动脉血气、右心肥大指数［右心室/(左心室+室间隔)］及肺小动脉形态学改变,RT-PCR方法检测增强绿色荧光蛋白（EGFP）表达情况;Real-time PCR方法检测各实验组肺组织Vegf mRNA量; ELISA方法及硝酸还原酶法分别检测各实验组肺组织VEGF和NO含量。 结果 PAH组小鼠出现代谢性酸中毒,平均肺动脉压升高,右心室肥厚,肺小动脉管壁厚度（WT）增加,与C组相比,差异有统计学意义（P<0.05）。与PAH组相比,P-V组小鼠平均肺动脉压升高、右心室肥厚及肺小动脉管壁增厚减轻,差异有统计学意义（P<0.05）。与PAH组小鼠相比,P-V组小鼠外源基因Vegf的mRNA及蛋白水表达增加,差异有统计学意义（P<0.05）。 结论 Vegf转基因治疗能上调慢性低氧诱导小鼠的肺组织中Vegf mRNA和VEGF的表达,从而拮抗肺动脉压升高,减轻右心肥厚及肺动脉血管增厚。     

不同食用油对大鼠肺血管反应性和慢性低氧性肺动脉高压的影响

本研究观察了豆油和猪油对大鼠肺血管反应性和慢性低氧性肺动脉高压的影响。大鼠进高脂饮食2月后,常压缺氧14天。缺氧时吸入气O_2浓度为10±0.5%,每天缺氧8小时。结果喂含15%豆油的高脂饮食的大鼠的平均肺动脉压<(?)pa,肺血管阻力(PVR)和肺血管对急性缺氧的反应性(△PVR%)均显著高于缺氧对照组,右心室肥大也较缺氧对照组严重。喂含15%猪油的高脂饮食或含7.5%豆油加7.5%猪油的高脂饮食的大鼠的Ppa,PVR,△PVR%以及右心室肥大程度与缺氧对照组大鼠无明显差别。血粘度和红细胞压积在慢性常压缺氧后均增高,但不同的高脂饮食对其影响不大。实验结果提示,富含豆油的高脂饮食增强大鼠的低氧性肺血管收缩反应,加重慢性低氧性肺动脉高压和右心室肥大。